FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Hecha la mezcla, cada 100 ml contienen:
Amoxicilina Trihidratada
equivalente a 2.5 g, 4.0 g, 5.0 g, 8.0 g
de Amoxicilina
Clavulanato de Potasio equivalente a 0.625 g, 0.5714 g, 1.250 g, 1.14 g
de ácido clavulánico
Vehículo cbp 100 ml, 100 ml, 100 ml, 100 ml

Cada 5 ml equivalen a 125 mg de Amoxicilina y 31.25 mg de Ácido Clavulánico.
Contiene 7.5% de azúcar.

Cada 5 ml equivalen a 200 mg de Amoxicilina y 28.57 mg de Ácido Clavulánico.
Contiene 4.8% de azúcar.

Cada 5 ml equivalen a 250 mg de Amoxicilina y 62.5 mg de Ácido Clavulánico.
Contiene 15.02% de azúcar.

Cada 5 ml equivalen a 400 mg de Amoxicilina y 57.14 mg de Ácido Clavulánico.
Contiene 9.6% de azúcar.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: "Antibiótico de amplio espectro".

GRAMAXIN está compuesto por una asociación sinérgica de amoxicilina trihidratada y clavulanato de potasio con acción antimicrobiana de amplio espectro y está indicado para el tratamiento de infecciones agudas y crónicas causadas por microorganismos gram positivos como gram negativos, aerobios y anaerobios, productores y no productores de betalactamasas y en algunos resistentes a penicilina, ampicilina y amoxicilina solas, en infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, en meningitis, en infecciones genitourinarias, de piel y tejidos blandos, gastrointestinales, biliares y en general para el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles.

Gram negativos:

Aerobios: H. influenzae, H. ducreyi, E. coli, P. mirabilis, B. pertussis, N. meningitidis, N. gonorrhoae, G. vaginalis, M. catarrhalis, K. pneumoniae.

Anaerobios: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides melaninogenicus.

Gram positivos:

Aerobios: Staphylococcus aureus no meticilino resistente, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus faecalis, Staphylococcus viridans, L. monocytogenes.

Anaerobios: Clostridium spp, Gaffkya spp. (antes Peptococcus spp., Peptoestreptococcus spp.).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La amoxicilina es un antibiótico de amplio espectro que desarrolla un efecto bactericida debido a que interfiere inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos de la pared bacteriana motivando una estructura defectuosa que finalmente se rompe para causar la muerte de la bacteria.

El clavulanato es un inhibidor de las betalactamasas que se obtiene del Streptomyces clavuligerus en forma natural.

AI añadir el clavulanato a la amoxicilina se amplía su espectro antibacteriano incrementando su actividad contra especies de Shigella y Salmonella, Proteus mirabilis, Streptococcus faecalis, Neisseria gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. viridans, Peptococcus ssp y Peptostreptococcus ssp., Helicobacter pylori y Estreptococos del grupo A y B.

Además, esta combinación es activa contra cepas productoras de betalactamasa de bacterias tales como Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Moraxella catarrhallis. Algunas klebsiellas ssp, la mayoría de Bacteroides ssp., Staphylococcus aureus y epidermidis excepto las cepas meticilina-resistente.

El clavulanato actúa uniéndose de forma irreversible a la enzima betalactamasa previniendo la hidrólisis del anillo betalactámico de la penicilina. El clavulanato primero forma un complejo no covalente, el cual es completamente reversible con un agente betalactámico, posteriormente reconoce el residuo de serina en el sitio activo de la enzima betalactamasa.

La estructura del inhibidor se abre y forma un complejo covalente acil-enzima con el residuo de serina. Esto impide la liberación de la enzima betalactamasa y que la enzima betalactamasa hidrolice al antimicrobiano.

Tanto la amoxicilina como el clavulanato se absorben adecuadamente después de su administración oral y son estables ante la presencia de ácido gástrico. La presencia de alimentos no afecta su absorción.

La biodisponibilidad oral de la amoxicilina/clavulanato es aproximadamente del 90% al 75% respectivamente. Ambos agentes se distribuyen ampliamente en líquidos y tejidos corporales incluyendo líquido pleural, peritoneal, orina, líquido del oído medio, mucosa intestinal, hueso, vesícula biliar, pulmón, aparato reproductor femenino. Atraviesa la barrera placentaria, se excreta por la leche materna y su penetración es baja en las secreciones bronquiales purulentas, de igual forma, en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges no se encuentran inflamadas.

La unión a proteínas plasmáticas de la amoxicilina/clavulanato es baja, del 17 al 20% y del 22 al 30% respectivamente.

Cuando la función renal es normal, la vida media de la amoxicilina es de 1.3 horas y la del clavulanato de 1 hora aproximadamente, extendiéndose hasta en 12 horas y 3 horas respectivamente cuando la función renal está alterada, las concentraciones plasmáticas máximas de la combinación de amoxicilina/clavulanato se alcanzan en 1 a 2 horas aproximadamente con concentraciones de 4.4 a 4.7 mcg por ml de amoxicilina y 2.3 a 2.5 mcg/ml de clavulanato después de una dosis oral de 250/125 mg respectivamente.

La eliminación del ácido clavulánico es principalmente por vía renal a través de filtración glomerular y de la amoxicilina es por secreción tubular. Del 50 al 78% de amoxicilina y del 25 al 40% de una dosis de clavulanato se excretan sin cambios en la orina dentro de las primeras 6 horas después de su administración. El probenecid prolonga el tiempo de excreción de la amoxicilina.

La hemodiálisis es útil para remover a la amoxicilina/clavulanato de la circulación sanguínea.

CONTRAINDICACIONES: GRAMAXIN se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas o al clavulanato. Los pacientes alérgicos a las cefalosporinas también pueden serlo a las penicilinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas; las penicilinas y el clavulanato cruzan la barrera placentaria. Sin embargo, estudios realizados en ratas a las que se les administraron dosis de hasta 10 veces la dosis usual en humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato cause efectos adversos sobre el feto.

Las penicilinas se distribuyen en la leche materna en bajas concentraciones; se desconoce si el clavulanato también lo hace. Sin embargo, el uso de penicilinas durante la lactancia puede hacerse tomando en cuenta la posibilidad de que ocurra sensibilidad, diarrea, candidiasis y erupción cutánea en el recién nacido.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se pueden presentar reacciones alérgicas caracterizadas por erupción cutánea; artralgias, fiebre, prurito y hasta choque anafiláctico.

En raras ocasiones se ha reportado colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile, la cual puede aparecer hasta varias semanas después de la interrupción del medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios realizados en animales a los cuales se les administraron dosis hasta 10 veces de la dosis a humanos no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato tenga efecto de carcinogénesis mutagénesis, teratogénesis ni alteraciones sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: AI igual que otros antibióticos, la amoxicilina puede interferir con los anticonceptivos hormonales en la circulación enterohepática de los estrógenos, lo cual provoca una alta penetración a vías biliares de éstos.

La cimetidina puede aumentar la absorción de la amoxicilina. El probenecid aumenta la concentración plasmática de la amoxicilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el uso de amoxicilina pueden presentarse falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina al utilizar sulfato de cobre como reactivo.

PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de GRAMAXIN debe individualizarse tomando en cuenta la respuesta de cada paciente y la severidad de la infección.

Antes de instaurar el tratamiento con GRAMAXIN se recomienda realizar cultivos con antibiograma para identificar el agente causal y la sensibilidad al medicamento.

Se recomienda continuar el tratamiento con antibióticos hasta 3 días después de la desaparición de la fiebre.

En pacientes diabéticos tipo 1 se deberá monitorizar los niveles de glucosa y realizar los ajustes en las UI de insulina administrada durante el tratamiento con GRAMAXIN.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La administración de GRAMAXIN es por vía oral.

Dosis recomendada:

Niños: De 25 a 45 mg/kg/día tomando como componente la amoxicilina, dividida en tres tomas por vía oral por 7 a 10 días. Las presentaciones de 125 mg y 200 mg son para niños menores de 12 kg y la de 250 mg y 400 mg para mayores de 12 kg.

El tratamiento deberá continuar por lo menos hasta después de 72 horas de la desaparición de los síntomas. Tomarse de preferencia conjuntamente con los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La amoxicilina aunque resulta bien tolerada y no presenta efectos tóxicos, en los casos de sobredosis puede presentarse diarrea, la cual generalmente desaparece al retirar la administración.

En caso de ingesta accidental por personas alérgicas a este medicamento, el tratamiento incluye la administración de antihistamínicos, corticoesteroides y terapia de sostén.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco con polvo para 60 ml (125 mg/31.25 mg/5 ml) o (250 mg/62.5 mg/5 ml).

Caja con 1 frasco con polvo para 50 ml (200 mg/28.57 mg/5 ml) o (400 mg/57.14 mg/5 ml).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 7 días en refrigeración entre 2°-8°C. No se congele. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. Adminístrese junto con los alimentos. Contiene aspartame.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@penipot.com.mx

Hecho en México por:

ANTIBIÓTICOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Las Flores No. 56, Col. La candelaria

Coyoacán, C.P. 04380, CDMX, México

Reg. Núm. 560M2005 SSA IV