FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La jeringa prellenada contiene:
Filgrastim 300 μg [equivalente a 30 MU]
Vehículo cbp 0.5 mL
Factor estimulante de colonias de granulocitos de origen ADN recombinante expresado en Escherichia coli.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• GRANUVEN está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de la neutropenia febril en los pacientes con neoplasias (con excepción de leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos) que reciben tratamiento con quimioterapia citotóxica convencional, así como para disminuir la duración de la neutropenia y sus secuelas clínicas en los pacientes sometidos a tratamiento mielosupresor seguido de trasplante de médula ósea (TMO) y con riesgo de neutropenia grave prolongada.

• GRANUVEN está indicado para reducir la duración de la neutropenia febril en pacientes con leucemia mieloide aguda sometidos a quimioterapia de inducción o de consolidación.

• GRANUVEN está indicado también para la movilización autóloga de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica tras la quimioterapia mielosupresora, así como para la movilización alógena de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica en donantes sanos.

• La administración prolongada de GRANUVEN está indicada en los adultos y niños con neutropenia grave congénita, cíclica o idiopática con una cuenta absoluta de neutrófilos (CAN) ≤ 0.5 x 109/L y antecedentes de infecciones recurrentes o graves, para aumentar el número de neutrófilos y reducir la incidencia y la duración de episodios infecciosos.

• GRANUVEN está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (CAN ≤ 1.0 x 109/L) en pacientes con infección avanzada por el VIH, para reducir el riesgo de infecciones bacterianas, cuando no resulten adecuadas otras opciones terapéuticas para la neutropenia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Citocinas.

Código ATC: L03AA02.

El FEC-G (Factor estimulante de las colonias de granulocitos) humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales de la médula ósea. GRANUVEN, que contiene filgrastim (FEC-G humano genotecnológico metionílico), incrementa considerablemente la cuenta de neutrófilos en sangre periférica, en un plazo de veinticuatro horas, con un aumento mínimo en el número de monocitos. En algunos pacientes con NCG, GRANUVEN también puede inducir un leve incremento en el número de eosinófilos y basófilos circulantes, con respecto a los valores basales; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento.

En el estudio de fase III (KWI-300-104), no comparativo, multicéntrico, de dosis repetidas de filgrastim en pacientes con cáncer de mama en estadio IIA, IIB o IIIA, que recibieron tratamiento de quimioterapia con TAC (docetaxel, doxorrubicina, ciclofosfamida) se administró una única dosis subcutánea de 5 μg/kg/día de Filgrastim, durante hasta 6 ciclos de quimioterapia. El tratamiento con filgrastim comenzó el día 2 de cada ciclo de quimioterapia. Se demostró la similitud de eficacia para Filgrastim y el producto de referencia, incluida la evaluación del parámetro de eficacia, durante la duración de la neutropenia grave (DSN) en el ciclo de quimioterapia 1, la incidencia de neutropenia grave y la incidencia de neutropenia febril (IFN). Según la evaluación de la variable principal de eficacia, la duración de la neutropenia grave (DSN) fue de 1,4 días con Filgrastim en el primer ciclo de quimioterapia TAC en comparación con 1,8 días con el medicamento de referencia, después de la quimioterapia con doxorrubicina/docetaxel. Se demostró que después de la quimioterapia TAC, Filgrastim es capaz de estimular un aumento de aproximadamente 24 veces en el recuento de células CD34 + después de la administración de dosis SC repetidas (110,67/μl en el ciclo 1 día 9 frente a 4,57/μl en el ciclo 1 día 0). GRANUVEN demostró un perfil de inmunogenicidad, seguridad y eficacia similar al producto de referencia, para la reducción de la duración de la neutropenia en pacientes con cáncer de mama sometidas a quimioterapia, además de la falta de diferencias clínicamente significativas entre éste y el producto de referencia.

El incremento en la cuenta de los neutrófilos es dosis-dependiente cuando GRANUVEN se administra en dosis recomendadas. Los neutrófilos producidos en respuesta a GRANUVEN muestran una función normal o aumentada, de acuerdo con las pruebas de función quimiotáctica y fagocítica. Una vez terminado el tratamiento con GRANUVEN, el recuento de los neutrófilos circulantes se reduce a la mitad en los días 1 a 2 y regresa a sus valores normales en un plazo de 1 a 7 días.

Conforme a la evidencia generada por el medicamento de referencia, el empleo de Filgrastim en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica o mielosupresora, seguido de trasplante de médula ósea (TMO) reduce de forma significativa la incidencia, la gravedad y la duración de la neutropenia y la neutropenia febril y, por lo tanto, también el número de ingresos, la duración de hospitalización y la cantidad de antibióticos administrados en comparación con los pacientes que reciben sólo quimioterapia citotóxica.

La administración de GRANUVEN reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización tras la quimioterapia de inducción en la leucemia mieloide aguda. La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no disminuyó en estas condiciones clínicas.

GRANUVEN, ya sea administrado solo o tras la quimioterapia, moviliza las células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica. De este modo, resulta posible obtener estas células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica e infundirlas en el propio paciente tras la quimioterapia citotóxica intensiva, ya sea en lugar del TMO, o además de éste. Dado que la infusión de células progenitoras hematopoyéticas acelera la recuperación hematopoyética, reduce la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas.

Los pacientes que recibieron células progenitoras hematopoyéticas alogénicas de sangre periférica movilizadas con GRANUVEN experimentaron una recuperación hematológica significativamente más rápida, la cual se tradujo en un descenso importante del tiempo transcurrido hasta la recuperación de plaquetas sin apoyo transfusional en comparación con los pacientes sometidos a trasplante alogénico de médula ósea.

El empleo de GRANUVEN en pacientes tanto niños como adultos, con neutropenia crónica grave (neutropenia congénita, cíclica y neutropenia idiopática graves) induce un aumento sostenido en el recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica y reduce el número de infecciones y procesos relacionados.

El empleo de GRANUVEN en pacientes infectados por el VIH mantiene la cifra normal de neutrófilos para permitir la dosis pautada de los antivirales y otros medicamentos mielosupresores. No hay evidencia de que en los pacientes seropositivos tratados con GRANUVEN aumente la replicación del VIH.

Como sucede con otros factores de crecimiento hematopoyéticos, para el FEC-G se han demostrado propiedades estimulantes in vitro sobre las células endoteliales humanas.

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración SC, el filgrastim se absorbe rápidamente y se obtienen las concentraciones séricas máximas entre las 2 a 8 horas después de la dosificación. La vida media de eliminación después de la dosificación IV y SC se encuentra usualmente entre las 2 y 4 horas. La depuración y la vida media dependen de la dosis y de la cuenta de neutrófilos. Cuando se satura la depuración mediada por neutrófilos por concentraciones altas de filgrastim o cuando disminuye por neutropenia, predomina la vía de depuración lineal y la farmacocinética parece lineal. Se estima que la biodisponibilidad absoluta del filgrastim después de la administración SC es de 62% para una dosis de 375 μg y de 72% para la dosis de 750 μg. Después de discontinuar la dosis, las concentraciones de filgrastim disminuyen hasta concentraciones endógenas en las siguientes 24 horas.

Se evidencia una disminución en las concentraciones séricas de filgrastim después de múltiples dosificaciones en sujetos sanos y en pacientes con cáncer antes de la quimioterapia. Este incremento en la depuración de filgrastim es dependiente de la dosis y la magnitud del incremento parece estar cercanamente relacionada con el grado de neutrofilia de los pacientes que lo reciben, lo que es consistente con el incremento en la depuración mediada por neutrófilos por el conjugado expandido de neutrófilos. En pacientes que recibieron filgrastim antes de la quimioterapia, se mantuvieron concentraciones séricas estables hasta alcanzar la recuperación hematopoyética.

Distribución: Existe una correlación lineal positiva entre la dosis de GRANUVEN y la concentración sérica de filgrastim. Las concentraciones séricas se mantienen por encima de 10 ng/mL durante 8 a 16 horas después de la administración subcutánea de las dosis recomendadas. El volumen de distribución en la sangre es aproximadamente de 150 mL/kg.

Eliminación: Tras la administración continua de GRANUVEN durante periodos de hasta 28 días en pacientes sometidos a autotrasplante de médula ósea, no se observaron datos de acumulación del fármaco y las vidas medias de eliminación se mantuvieron en niveles similares.

La depuración de GRANUVEN sigue una farmacocinética de primer orden después de la administración subcutánea. La vida media sérica promedio de eliminación de GRANUVEN es de 3.5 horas, con una velocidad de eliminación de aproximadamente a 0.6 mL/min/kg.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. No use en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de Filgrastim en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Se ha observado una mayor incidencia de pérdida embrionaria en conejos con múltiples altas dosis de exposición clínica y en presencia de toxicidad materna (Ver Farmacodinamia). Existen informes en la literatura en los que se demuestra el paso transplacentario de Filgrastim en mujeres embarazadas. No debe utilizarse GRANUVEN durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si Filgrastim o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para el recién nacido/lactante. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Filgrastim tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En los estudios clínicos realizados para Filgrastim (APO-Filgrastim), éste fue bien tolerado y el perfil de seguridad fue similar al producto de referencia.

a) Resumen del Perfil de Seguridad: El acontecimiento adverso relacionado con el fármaco del estudio notificado con más frecuencia fue el dolor óseo, cuya incidencia en los pacientes tratados con GRANUVEN fue similar a la de los pacientes tratados con el medicamento de referencia. El dolor óseo se informó generalmente como leve a moderado, y se pudo controlar en la mayoría de los pacientes con analgesia no narcótica.

Las reacciones adversas más graves que se pueden presentar durante el tratamiento con Filgrastim incluyen: reacción anafiláctica, eventos adversos pulmonares graves (incluyendo neumonía intersticial y SDRA), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia grave/ruptura esplénica, transformación a síndrome mielodisplásico o leucemia con neutropenia crónica grave (NCG), enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes que recibían trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células progenitoras de sangre periférica y crisis de células falciformes en pacientes con enfermedad de células falciformes. Ninguno de los eventos adversos graves que surgieron durante los estudios clínicos con APO-Filgrastim se relacionó con el tratamiento.

Las reacciones adversas presentadas que se notificaron con más frecuencia con APO-Filgrastim son dolor musculoesquelético (incluyendo dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor cervical), náusea, reacción en el lugar de la inyección, cefalea, dolor y prurito en el sitio de la inyección, dolor abdominal, mareos, náuseas.

b) Resumen Tabulado de Reacciones Adversas: Los datos en las siguientes tablas describen las reacciones adversas informadas en ensayos clínicos y reportes espontáneos. Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos no deseables en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas se define mediante la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000).

a Consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas.

b Ha habido reportes de Enfermedad Injerto contra Huésped y mortalidad asociada en pacientes después del trasplante alogénico de médula ósea (consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas).

c Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello.

d Los casos se observaron en el entorno de post-comercialización en pacientes que se sometieron a trasplante de médula ósea o movilización de células progenitoras en sangre periférica.

e Los casos se observaron en entorno de ensayo clínico.

c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Hipersensibilidad: En estudios clínicos y en la experiencia postcomercialización, se han notificado reacciones de tipo hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, erupción cutánea, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión que se produjeron en el tratamiento inicial o posterior. En general, los informes fueron más frecuentes después de la administración intravenosa. En algunos casos, los síntomas han reaparecido con la nueva exposición, lo que sugiere una relación causal. Filgrastim debe suspenderse permanentemente en pacientes que experimentan una reacción alérgica grave.

Reacciones en el lugar de la inyección: En el estudio clínico realizado con APO-Filgrastim, la evaluación de la tolerabilidad local se realizó examinando los lugares de inyección para detectar cualquier reacción en el lugar de la inyección, se notificaron reacciones locales, como dolor, aumento de la temperatura y edema. No se informó dolor a la palpación ni eritema.

Eventos adversos pulmonares: En los estudios clínicos y en el entorno posterior a la comercialización, se han notificado efectos adversos pulmonares que incluyen enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar en algunos casos con un resultado de insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que pueden ser fatales, de acuerdo con la evidencia generada por el medicamento de referencia (ver Precauciones generales).

Esplenomegalia y ruptura esplénica: Se han notificado casos de esplenomegalia y ruptura esplénica tras la administración de Filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica resultaron ser mortales (ver Precauciones generales).

Síndrome de fuga capilar: Se han notificado casos de síndrome de extravasación capilar con el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos. Éstos han ocurrido generalmente en pacientes con enfermedades malignas avanzadas, sepsis, que toman múltiples medicamentos de quimioterapia o sometidos a aféresis (ver Precauciones generales).

Vasculitis cutánea: Se han notificado casos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con filgrastim. Se desconoce el mecanismo de vasculitis en pacientes que reciben filgrastim. Durante el uso a largo plazo, se ha informado vasculitis cutánea en el 2% de los pacientes con neutropenia crónica grave.

Leucocitosis: Se observó leucocitosis (recuento de leucocitos > 50 x 109/L) en el 41% de los donantes sanos y trombocitopenia transitoria (plaquetas <100 x 109/L) tras la administración de filgrastim y se observó leucocitaféresis en el 35% de los donantes (ver Precauciones generales). Síndrome de Sweet: Se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) en pacientes tratados con filgrastim.

Pseudogota (pirofosfato de condrocalcinosis): Se ha notificado pseudogota (condrocalcinosis pirofosfato) en pacientes con cáncer tratados con filgrastim.

EICH: Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes que recibieron G-CSF después de un alotrasplante de médula ósea (ver Precauciones generales).

d) Población pediátrica: Datos de estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de Neupogen son similares en adultos y en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que la farmacocinética de filgrastim no cambia con la edad. La única reacción adversa consistentemente notificada fue el dolor musculoesquelético, que no cambia respecto a la experiencia en la población adulta.

No hay datos suficientes para evaluar el uso de Neupogen en pacientes pediátricos.

e) Otras poblaciones especiales:

Uso geriátrico: No se han observado diferencias globales en la seguridad y eficacia en los pacientes mayores de 65 años en comparación con los pacientes adultos jóvenes (> 18 años) que reciben quimioterapia citotóxica, y, en la experiencia clínica, no se han identificado diferencias entre las respuestas de los pacientes de edad avanzada y los adultos jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de Filgrastim en pacientes geriátricos en otras indicaciones aprobadas de Filgrastim.

Pacientes pediátricos con NCG: Se han notificado casos de densidad ósea disminuida y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que reciben tratamiento crónico con Filgrastim.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx , farmacovigilancia@accordfarma.com.mx y farmacovigilancia@farmabiot.com.mx .

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: De acuerdo con la evidencia generada por el medicamento de referencia, se investigó Filgrastim en estudios repetidos de toxicidad de dosis de hasta 1 año de duración que revelaron cambios atribuibles a las acciones farmacológicas esperadas que incluían aumentos de leucocitos, hiperplasia mieloide en médula ósea, granulocitopoyesis extramedular y aumento de tamaño del bazo. Estos cambios revertían después de suspender el tratamiento.

Carcinogenicidad: No se ha estudiado el potencial carcinogénico del Filgrastim. El Filgrastim falló en inducir mutaciones en los genes bacterianos, ya sea en presencia o en ausencia del sistema de enzimas que metabolizan fármacos.

Se ha demostrado que ciertas células malignas expresan receptores al factor estimulante de colonias granulocíticas (FEC-G). No puede excluirse la posibilidad de que el Filgrastim pueda actuar como factor de crecimiento para cualquier tipo de tumor.

Teratogenicidad: Se han estudiado los efectos de Filgrastim en el desarrollo prenatal en ratas y conejos. La administración intravenosa (80 μg/Kg/día) de Filgrastim a conejos durante el periodo de organogénesis fue tóxica para la madre y aumentaba el aborto espontáneo, se observó la pérdida postimplantación y menor tamaño medio de cría viva y peso fetal.

Con base en los datos notificados para otro producto de Filgrastim, se observaron hallazgos comparables más un aumento de las malformaciones fetales con dosis de 100 μg/Kg/día, una dosis tóxica materna que correspondía a una exposición sistémica de aproximadamente 50 a 90 veces las exposiciones observadas en pacientes tratados con la dosis clínica de 5 μg/Kg/día. El nivel de efecto adverso no observado para la toxicidad embriofetal en este estudio era de 10 μg/Kg/día, que correspondía a una exposición sistemática de aproximadamente 3 a 5 veces las exposiciones observadas en pacientes tratados con la dosis clínica.

En ratas preñadas, no se observó toxicidad materna o fetal en dosis de hasta 575 μg/Kg/día. Las crías de rata a las que se les administró Filgrastim durante los periodos perinatales y de lactancia mostraron un retraso en la diferenciación externa y retardo de crecimiento (≥ 20 μg/Kg/día) y una tasa de supervivencia ligeramente reducida (100 μg/Kg/día).

Fertilidad: Filgrastim no tenía un efecto observado sobre la fertilidad de las ratas macho o hembra.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La seguridad y eficacia de Filgrastim administrado el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora no ha sido establecido definitivamente. Teniendo en cuenta la sensibilidad de las células mieloides en rápida división a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda el empleo de Filgrastim desde 24 horas antes y 24 horas después de la quimioterapia. La evidencia preliminar de un pequeño número de pacientes tratados de forma concomitante con Filgrastim y 5-Fluorouracilo indican que la gravedad de la neutropenia puede ser exacerbada.

Todavía no se ha investigado en ensayos clínicos la posible interacción con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas.

Como el litio estimula la liberación de neutrófilos, es probable que potencie el efecto del Filgrastim. Aunque esta interacción no se ha investigado formalmente, no hay evidencia de que tal interacción pueda ser perjudicial.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado en pacientes que recibieron Filgrastim después de la quimioterapia citotóxica, incrementos reversibles, de leves a moderados en el ácido úrico, la fosfatasa alcalina y la LDH sin efectos clínicos asociados.

Se recomienda el seguimiento con biometrías hemáticas completas durante la terapia con filgrastim.

PRECAUCIONES GENERALES: Filgrastim no debe utilizarse para incrementar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá de las pautas posológicas establecidas.

Advertencias y precauciones especiales para todas las indicaciones:

Hipersensibilidad: Se ha notificado hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, que se producen al inicio del tratamiento o posteriormente en pacientes tratados con Filgrastim. Suspenda de manera permanente el Filgrastim en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa. No administre Filgrastim a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a Filgrastim o pegfilgrastim.

Reacciones adversas pulmonares: Se han notificado reacciones adversas pulmonares, en particular neumonía intersticial, tras la administración de G-CSF. Los pacientes con antecedentes recientes de infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar mayor riesgo. La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Se debe suspender la administración de GRANUVEN e instaurar el tratamiento adecuado en estos casos.

Síndrome de extravasación capilar: Se han notificado casos de síndrome de extravasación capilar después de la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos, que se caracterizan por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollan síntomas de síndrome de extravasación capilar se deben controlar de cerca y deben recibir tratamiento sintomático estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos (Ver Reacciones secundarias y adversas).

Glomerulonefritis: Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes a los que se administra Filgrastim y pegfilgrastim. En general, los episodios de glomerulonefritis se resuelven después de la reducción de la dosis o suspensión de Filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda la monitorización del análisis de orina.

Inmunogenicidad: Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La velocidad de generación de anticuerpos contra Filgrastim generalmente es baja. Los anticuerpos de fijación se producen como se espera con todos los productos biológicos; sin embargo, no se han asociado con actividad neutralizante en la actualidad.

Esplenomegalia y ruptura esplénica: Se han notificado de forma muy frecuente casos generalmente asintomáticos de esplenomegalia y de ruptura esplénica en pacientes y en donantes sanos, después de la administración de Filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica fueron mortales. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe monitorearse cuidadosamente. Debe considerarse un diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes y/o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro. Se ha observado que la reducción de dosis de Filgrastim retrasa o detiene la progresión de la esplenomegalia en pacientes con neutropenia crónica, y en un 3% de los pacientes se requirió esplenectomía.

Crecimiento de las células malignas: El G-CSF puede estimular el crecimiento de células granulocíticas in vitro y se pueden observar efectos similares en algunas células no granulocíticas in vitro.

Síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica:

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la administración de Filgrastim en los pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica. Por lo tanto, Filgrastim no está indicado en estas enfermedades. Se debe prestar especial atención para distinguir el diagnóstico de leucemia mieloide crónica en transformación blástica del de leucemia mieloide aguda.

Leucemia mieloide aguda: Considerando que los datos disponibles sobre la seguridad y la eficacia en pacientes con LMA secundaria son limitados, Filgrastim debe administrarse con precaución. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la administración de Filgrastim en pacientes menores de 55 años y con LMA de novo con buena citogenética [t (8; 21), t (15; 17) e inv (16)].

Trombocitopenia: Se ha notificado trombocitopenia de forma muy frecuente en pacientes a los que se administra Filgrastim. Por tanto, se debe controlar estrechamente el recuento plaquetario. Se debe considerar la interrupción temporal o la reducción de dosis de GRANUVEN en pacientes con neutropenia crónica grave que desarrollen trombocitopenia (plaquetas < 100 x 109/L).

Leucocitosis: En menos del 5% de los pacientes tratados con Filgrastim a dosis superiores a 0.3 MU/Kg/día (3 μg/Kg/día) se ha observado un recuento leucocitario de 100 x 109/L o superior. No se ha notificado ninguna reacción adversa directamente atribuible a este grado de leucocitosis. No obstante, ante los posibles riesgos asociados a la leucocitosis intensa, se debe realizar periódicamente un recuento de leucocitos durante el tratamiento con Filgrastim. Si el recuento leucocitario supera 50 x 109/L después del nadir teórico, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Filgrastim. Sin embargo, durante el periodo de administración de Filgrastim para la movilización de CPSP, se debe interrumpir la administración de Filgrastim o disminuir la dosis si el recuento de leucocitos aumenta por encima de 70 x 109/L.

Aortitis: Se ha notificado aortitis después de la administración de G-CSF en sujetos sanos y en pacientes con cáncer. Los síntomas experimentados incluyeron fiebre, dolor abdominal, malestar general, dolor de espalda y marcadores inflamatorios aumentados (p. ej., proteína C reactiva y recuento de leucocitos). En la mayoría de los casos, la aortitis se diagnosticó mediante TC y en general remitió tras la retirada de G-CSF (Ver Reacciones secundarias y adversas).

Advertencias y precauciones especiales asociadas con comorbilidades:

Precauciones especiales en pacientes con rasgo de células falciformes y la enfermedad de células falciformes: Se han notificado crisis de células falciformes, en algunos casos con desenlace mortal, en pacientes con rasgo de células falciformes o enfermedad de células falciformes a quienes se les administró Filgrastim. Los médicos deberán tener precaución al considerar la administración de Filgrastim a pacientes con rasgo de células falciformes o enfermedad de células falciformes y evaluar minuciosamente los posibles beneficios y riesgos.

Osteoporosis: La monitorización de la densidad ósea puede estar indicada en pacientes tratados con Filgrastim durante más de 6 meses que presenten enfermedad osteoporótica subyacente.

Precauciones especiales en los pacientes con cáncer: No se debe utilizar GRANUVEN para incrementar la dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los regímenes de dosificación establecidos.

Riesgos asociados con el incremento de la dosis de la quimioterapia: Se debe tener especial precaución en los pacientes tratados con quimioterapia en dosis altas, ya que no se ha demostrado una mejora de los resultados obtenidos sobre el tumor y la intensificación de las dosis de quimioterapia puede ocasionar mayor toxicidad cardiaca, pulmonar, neurológica y dermatológica (consulte la información para prescribir de los agentes quimioterápicos utilizados).

Efecto de la quimioterapia sobre los eritrocitos y trombocitos: El tratamiento con Filgrastim en monoterapia no impide la trombocitopenia y anemia secundaria a la quimioterapia mielodepresora. Ante la posibilidad de recibir dosis más altas de quimioterapia (p. ej., dosis completas según el calendario prescrito), el paciente puede correr mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Por eso, se recomienda vigilar periódicamente el recuento plaquetario y el hematocrito. Se deben tomar medidas de precaución especiales cuando se administren agentes quimioterápicos, tanto solos como combinados, susceptibles de provocar trombocitopenia grave.

Se ha demostrado que el uso de células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica movilizadas por Filgrastim reduce la intensidad y duración de la trombocitopenia tras la quimioterapia mieloablativa o mielodepresora.

Otras precauciones especiales: Aún no se conoce el efecto de Filgrastim en los pacientes con una reducción considerable de los progenitores mieloides. Filgrastim actúa fundamentalmente sobre los precursores de los neutrófilos, aumentando el recuento de estas células. Por tanto, la respuesta de neutrófilos podría disminuir en los pacientes con disminución de las células precursoras (como aquellos tratados con radioterapia o quimioterapia intensiva, o aquellos con infiltración tumoral de médula ósea).

De forma esporádica se han notificado trastornos vasculares, entre ellos flebopatía oclusiva y alteraciones de la volemia, en pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia seguidas de trasplante.

Se han notificado casos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y muertes en pacientes que recibieron G-CSF tras un alotrasplante de médula ósea (Ver Farmacodinamia y Reacciones secundarias y adversas).

El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta al tratamiento con factor de crecimiento se ha relacionado con anomalías transitorias en las imágenes óseas. Esto se debe tener en cuenta cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.

Precauciones especiales en pacientes sometidos a movilización de Células Progenitoras Hematopoyéticas en Sangre Periférica:

Movilización: No existen comparaciones aleatorizadas de forma prospectiva de los dos métodos de movilización recomendados (GRANUVEN en monoterapia o en combinación con quimioterapia mielodepresora) en la misma población de pacientes. El grado de variación entre pacientes individuales y entre pruebas analíticas de células CD34+ significa que la comparación directa entre estudios diferentes es difícil. Por consiguiente, es difícil recomendar un método óptimo. La elección de método de movilización debe contemplarse en relación con los objetivos generales del tratamiento para un paciente en particular.

Exposición previa a agentes citotóxicos: Los pacientes que se han sometido a tratamiento mielodepresor previo muy intenso pueden no manifestar una movilización suficiente de células progenitoras hematopoyéticas para alcanzar el rendimiento mínimo recomendado (2,0 x 106 células CD34+/Kg) o una aceleración en la recuperación plaquetaria, en el mismo grado.

Algunos agentes citotóxicos muestran toxicidad especial en el reservorio progenitor hematopoyético y pueden afectar negativamente a la movilización de las células progenitoras. Agentes tales como melfalán, carmustina (BCNU) y carboplatino, cuando se administran durante periodos prolongados previos al intento de movilización de células progenitoras, pueden reducir el rendimiento de las células progenitoras. Sin embargo, la administración de melfalán, carboplatino o carmustina (BCNU), junto con Filgrastim, ha demostrado ser eficaz para la movilización de las células progenitoras.

Cuando se prevé un trasplante de células progenitoras de sangre periférica, se recomienda planificar el procedimiento de movilización de células madre al comienzo del periodo de tratamiento del paciente. Particular atención debe prestarse a la cantidad de células progenitoras movilizadas en estos pacientes antes de la administración de altas dosis de quimioterapia. Si los rendimientos no son adecuados, según lo medido por los criterios anteriores, se deben considerar formas alternativas de tratamiento que no requieran el soporte de células progenitoras hematopoyéticas.

Evaluación del rendimiento de células progenitoras: Se recomienda prestar especial atención al método de cuantificación para evaluar el número de células progenitoras recolectadas en los pacientes tratados con Filgrastim. Los resultados de los análisis por citometría de flujo del número de células CD34+ varían en función de precisión de la metodología utilizada; por tanto, deben interpretarse con precaución las recomendaciones numéricas basadas en estudios realizados en otros laboratorios.

Los análisis estadísticos de la relación entre el número de células CD34+ nuevamente perfundidas y la velocidad de recuperación plaquetaria tras altas dosis de quimioterapia indican que dicha relación es compleja pero continua.

La recomendación de un rendimiento mínimo de ≥ 2,0 x 106 células CD34+/Kg se basa en los datos publicados resultantes de una reconstitución hematológica adecuada. Los rendimientos superiores parecen estar en correlación con una recuperación más rápida y los inferiores con una recuperación más lenta.

Precauciones especiales en donantes sanos sometidos a movilización de células progenitoras hematopoyéticas: La movilización de células progenitoras hematopoyéticas no ofrece ningún beneficio clínico directo a los donantes sanos y solamente debe considerarse en el marco de un trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas.

Sólo debe contemplarse la movilización de células progenitoras hematopoyéticas en donantes que cumplan los criterios normales de idoneidad clínica y analítica para la donación de células madre, prestando especial atención a los valores hematológicos y a las enfermedades infecciosas.

No se ha evaluado la seguridad y la eficacia del Filgrastim en donantes sanos menores de 16 años o mayores de 60 años.

Se ha notificado trombocitopenia de forma muy frecuente en pacientes a los que se administra Filgrastim. Por tanto, se debe controlar estrechamente el recuento plaquetario.

Después de la administración de Filgrastim y de la leucocitaféresis se ha observado trombocitopenia transitoria (plaquetas < 100 x 109/L) en el 35% de los sujetos estudiados. Entre ellos, se notificaron dos casos con plaquetas < 50 x 109/L, que se atribuyeron al procedimiento de leucocitaféresis.

Si hace falta más de una leucocitaféresis, se debe prestar especial atención a los donantes cuyas plaquetas sean < 100 x 109/L antes de la leucocitaféresis; en general no se debe realizar aféresis si el recuento de plaquetas es < 75 x 109/L.

No deben realizarse leucocitaféresis a donantes tratados con anticoagulantes o con defectos conocidos en la homeostasis. Se debe suspender la administración de Filgrastim o reducir la dosis si el recuento de leucocitos se eleva a > 70 x 109/L. Los donantes tratados con G-CSF para la movilización de CPSP deben controlarse hasta que los índices hematológicos vuelvan a los valores normales.

Anomalías citogenéticas transitorias se han observado en los donantes sanos tratados con G-CSF. Se desconoce la importancia de estos cambios. Sin embargo, no se puede excluir el riesgo de estimulación de un clon mieloide maligno. Se recomienda que el centro de aféresis lleve un control y seguimiento sistemático de los donantes de células progenitoras hematopoyéticas durante al menos 10 años para garantizar la seguridad a largo plazo.

Precauciones especiales para los receptores de Células Progenitoras Hematopoyéticas Periféricas Alogénicas movilizadas con Filgrastim: Los datos disponibles indican que las interacciones inmunitarias entre el aloinjerto de células progenitoras hematopoyéticas periféricas alogénicas y el receptor pueden estar asociadas a un incremento del riesgo de Enfermedad de Injerto contra Huésped (EICH) aguda o crónica en comparación con el trasplante de médula ósea.

Precauciones especiales en los pacientes con Neutropenia Crónica Grave (NCG): No se debe administrar GRANUVEN en pacientes con neutropenia congénita grave que presenten leucemia o muestren evidencia de evolución leucémica.

Recuento de Eritrocitos: Se ha notificado de forma frecuente trombocitopenia en pacientes a los que se administra Filgrastim.

El recuento plaquetario se debe controlar estrechamente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento con Filgrastim. En los pacientes que presenten trombocitopenia, es decir, en aquellos con un recuento de plaquetas persistentemente < 100,000/mm3, debe valorarse la posibilidad de suspender el tratamiento con Filgrastim de forma intermitente o, al menos, reducir la dosis. Existen también otros cambios del hemograma, como anemia y aumento transitorio de los progenitores mieloides, que obligan a vigilar estrechamente el recuento celular.

Transformación hacia leucemia o síndrome mielodisplásico: Conviene establecer cuidadosamente el diagnóstico de las NCG y diferenciarlas de otros trastornos hematopoyéticos como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia mieloide. Antes del tratamiento debe realizarse un hemograma completo con fórmula leucocitaria y recuento de plaquetas, así como un estudio de la morfología y del cariotipo de la médula ósea.

Hubo una baja frecuencia (aproximadamente 3%) de síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia en pacientes incluidos en ensayos clínicos con NCG tratados con Filgrastim. Esta observación sólo se ha hecho en pacientes con neutropenia congénita. Los SMD y las leucemias son complicaciones naturales de la enfermedad y su relación con el tratamiento con Filgrastim es incierta. Un subconjunto de aproximadamente el 12% de pacientes con evaluaciones citogenéticas normales al inicio del estudio posteriormente se encontró que tenían anormalidades, incluyendo monosomía 7, en la evaluación repetida habitual. Si los pacientes con NCG desarrollan una citogenética anormal, los riesgos y beneficios de continuar Filgrastim deben sopesarse cuidadosamente; Filgrastim se debe interrumpir si se desarrolla síndrome mielodisplásico o leucemia.

Actualmente no está claro si el tratamiento a largo plazo de los pacientes con NCG predispone hacia anormalidades citogenéticas, SMD o transformación leucémica. Se recomienda realizar exámenes de médula ósea morfológicos y citogenéticos en pacientes a intervalos regulares (aproximadamente cada 12 meses).

Otras precauciones especiales: Se deben excluir las causas que provoquen neutropenia transitoria, como es el caso de las infecciones virales.

La hematuria era frecuente y la proteinuria ocurre en un pequeño número de pacientes. Se deben realizar análisis de orina normal para controlar este evento.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en recién nacidos ni en pacientes con neutropenia autoinmune.

Precauciones especiales en pacientes con infección por VIH:

Biometría hemática: Hay que controlar estrechamente la cuenta absoluta de neutrófilos (CAN), sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento con Filgrastim. Algunos pacientes pueden responder muy rápidamente a la dosis inicial de Filgrastim y con un aumento considerable del recuento de neutrófilos. Se recomienda la medición diaria del CAN durante los 2 a 3 primeros días de la administración de Filgrastim. Después, se recomienda medir la CAN al menos dos veces por semana durante las dos primeras semanas y posteriormente una vez a la semana o una vez cada dos semanas durante la terapia de mantenimiento. Durante la administración intermitente de 30 MU (300 μg)/día de Filgrastim pueden producirse grandes fluctuaciones del CAN del paciente a lo largo del tiempo. Con objeto de determinar el CAN valle o nadir del paciente, se recomienda tomar muestras de sangre para medir la CAN inmediatamente antes de la administración de cualquier dosis prevista de Filgrastim.

Riesgos asociados con dosis más altas de medicamentos mielodepresores: El tratamiento con Filgrastim en monoterapia no impide la trombocitopenia y anemia secundaria a los medicamentos mielodepresores. Como consecuencia de la posibilidad de recibir dosis más altas o un mayor número de estos medicamentos con el tratamiento con Filgrastim, el paciente puede presentar mayor riesgo de adquirir trombocitopenia y anemia. Se recomienda vigilar el recuento sanguíneo de forma regular (Ver Precauciones Generales–Biometría hemática).

Mielosupresión de causa infecciosa o neoplásica: La neutropenia puede deberse a la infiltración de la médula ósea por infecciones oportunistas, tales como el complejo Mycobacterium avium o a tumores como los linfomas. En los pacientes con tumores o infecciones conocidos que han infiltrado la médula ósea, se debe considerar la administración de un tratamiento adecuado para la enfermedad subyacente, además de la administración de Filgrastim para tratar la neutropenia. No se ha establecido adecuadamente el efecto del Filgrastim sobre la neutropenia causada por tumores o por infecciones con infiltración de la médula ósea.

En todos los pacientes: GRANUVEN contiene sorbitol (E420) como excipiente a una concentración de 50 mg/mL. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben utilizar este medicamento.

Los bebés y los niños (menores de 2 años) podrían no estar diagnosticados de intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF). Los medicamentos que contienen sorbitol (fructosa) que se administran por vía intravenosa pueden resultar potencialmente mortales y deben estar contraindicados en esta población a menos que exista una necesidad clínica absoluta y no exista ninguna alternativa disponible. Antes de administrar este medicamento, se debe revisar detalladamente la historia clínica del paciente en cuanto a los síntomas de la IHF.

El protector de la aguja de la jeringa prellenada contiene caucho natural seco (un derivado del látex), que puede provocar reacciones alérgicas.

Para mejorar la trazabilidad de los factores estimulantes de las colonias de granulocitos (G-CSF), se debe registrar claramente el nombre comercial del producto administrado en el historial del paciente.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Utilizar Maquinaria: No se han llevado a cabo estudios para investigar los efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria; sin embargo, se ha observado que tras la administración de filgrastim se pueden producir mareos y afectar el estado de alerta, por lo que se debe recomendar al paciente no conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Con la finalidad de mejorar la trazabilidad de los factores estimulantes de colonias de granulocitos (FEC-GS), el nombre comercial del producto administrado debe estar claramente registrado en el expediente del paciente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Subcutánea.

El tratamiento con GRANUVEN debe administrarse únicamente en colaboración con un centro de oncología que tenga experiencia en el uso del factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF) y en hematología y que disponga de las instalaciones necesarias para el diagnóstico.

Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro de oncología-hematología con experiencia suficiente en este campo y en el que el seguimiento de las células progenitoras hematopoyéticas pueda realizarse correctamente.

Posología:

Quimioterapia citotóxica establecida: La dosis recomendada de Filgrastim es de 0.5 MU/Kg/día (5 microgramos/Kg/día). La primera dosis de GRANUVEN no debe administrarse menos de 24 horas después de la quimioterapia citotóxica. En ensayos clínicos aleatorizados, se utilizó una dosis subcutánea de 230 microgramos/m2/día (4.0 a 8.4 microgramos/Kg/día). GRANUVEN debe administrarse una vez al día en forma de inyección subcutánea (SC).

La administración diaria de Filgrastim debe continuar hasta que se haya sobrepasado el punto mínimo previsto para el recuento de neutrófilos y éste haya vuelto a valores normales. Después de la quimioterapia establecida en tumores sólidos, linfomas y leucemias linfoides, se prevé que la duración del tratamiento necesario para alcanzar estos criterios sea de hasta 14 días. Tras el tratamiento de inducción y consolidación en la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser bastante mayor (hasta 38 días) en función del tipo, la posología y las pautas de administración de la quimioterapia citotóxica.

Los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica experimentan un aumento transitorio del recuento de neutrófilos que ocurre habitualmente 1 a 2 días después de iniciar la administración de GRANUVEN. Sin embargo, para conseguir una respuesta terapéutica sostenida, no se debe suspender el tratamiento con Filgrastim hasta que no se haya superado el punto mínimo previsto para que la cuenta de neutrófilos regrese a valores normales. No se recomienda la interrupción prematura del tratamiento con Filgrastim antes de haber superado el punto mínimo previsto de la cuenta de neutrófilos.

En niños ver Población Pediátrica.

Pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea: La dosis inicial recomendada de Filgrastim es de 1.0 MU/Kg/día (10 μg/kg/día), en aplicación SC cada 24 horas.

La primera dosis de Filgrastim debe administrarse por lo menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica, pero dentro de las 24 horas siguientes a la infusión de médula ósea.

En este grupo de pacientes no se ha estudiado aún ni la eficacia ni la seguridad del tratamiento con GRANUVEN durante periodos superiores a 28 días.

Una vez sobrepasado el nadir de neutrófilos, la dosis diaria de GRANUVEN se ajustará en función de la respuesta de los neutrófilos del siguiente modo:

Movilización de Células Progenitoras en Sangre Periférica:

Movilización de las células progenitoras sanguíneas periféricas (PBPCs) en pacientes sometidos a Quimioterapia Mielosupresora o Quimioterapia Mieloablativa seguido de Trasplante Autólogo de PBPCs, con o sin TMO: La dosis recomendada de GRANUVEN para la movilización de PBPC sin tratamiento previo es de 1.0 MU (10 μg)/kg/día durante 5-7 días consecutivos.

El tiempo de leucocitaféresis: 1 o 2 leucocitaféresis en los días 5 y 6 es a menudo suficiente. En otras circunstancias, puede ser necesaria leucocitaféresis adicional. La dosis de GRANUVEN debe mantenerse hasta la última leucocitaféresis.

La dosis recomendada de Filgrastim para la movilización de PBPC tras una quimioterapia mielosupresora es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día administrados diariamente desde el primer día tras concluir la quimioterapia hasta que haya superado el momento previsto de máxima neutropenia y la cuenta de neutrófilos haya alcanzado valores normales. La leucocitaféresis se debe realizar durante el periodo en que la CAN se incrementa desde < 0.5 x 109/L a > 5.0 x 109/L. Para los pacientes que no han recibido quimioterapia intensiva, una leucocitaféresis suele ser suficiente. En los demás casos, se recomienda realizar leucocitaféresis adicionales.

Movilización de CPSP en donantes sanos previa al Trasplante alogénico de PBPC: La dosis recomendada de GRANUVEN para la movilización de PBPC en donantes sanos es de 1.0 MU (10 μg)/kg/día durante 4-5 días consecutivos. La leucocitaféresis debe iniciarse en el día 5 y continuarse hasta el día 6 si es necesario, con el fin de obtener 4 x 106 células CD34+/kg del peso corporal del receptor.

No se ha investigado la eficacia ni la toxicidad de GRANUVEN en donantes sanos menores de 16 años ni mayores de 60 años (en niños ver Población Pediátrica).

Neutropenia crónica grave (NCG):

Neutropenia congénita: La dosis inicial recomendada de GRANUVEN es de 1.2 MU (12 μg)/kg/día, por vía SC en dosis única o dividida en varias dosis.

Neutropenia idiopática o cíclica: La dosis inicial recomendada es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día, por vía SC en dosis única o dividida en varias dosis.

Ajustes de la dosis: GRANUVEN se debe administrar diariamente por inyección subcutánea hasta alcanzar y poder mantener el recuento de neutrófilos por encima de 1.5 x 109/L. Una vez alcanzada la respuesta se establecerá la dosis mínima efectiva para mantener este nivel. Si se desea mantener un nivel de neutrófilos adecuado, es necesaria la administración diaria de GRANUVEN a largo plazo. La dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad al cabo de 1 a 2 semanas de tratamiento, en función de la respuesta del paciente. Posteriormente, la dosis se puede ajustar individualmente en intervalos de 1-2 semanas para mantener un recuento medio de neutrófilos entre 1.5 x 109/L y 10 x 109/L. En los pacientes con infecciones graves se puede contemplar un aumento más rápido de la dosis.

En los ensayos clínicos, el 97% de los pacientes que respondieron al tratamiento presentaron una respuesta completa a dosis ≤ 24 μg/kg/día. En pacientes con NCG, no se ha establecido la seguridad a largo plazo de la administración de Filgrastim por encima de 24 μg/kg/día.

En niños ver Población Pediátrica.

Infección por VIH:

Para corregir la neutropenia: La dosis inicial recomendada de GRANUVEN es de 0.1 MU (1 μg)/kg/día, ajustando la dosis hasta un máximo de 0.4 MU (4 μg)/kg/día hasta que se alcanza un recuento de neutrófilos normal y se puede mantener (CAN > 2.0 x 109/L). En los estudios clínicos, más del 90% de los pacientes respondieron a estas dosis, logrando una recuperación de la neutropenia en una mediana de 2 días. En un número reducido de pacientes (< 10%), dosis de hasta 1.0 MU (10 μg)/kg/día fueron necesarias para corregir la neutropenia.

Para mantener el recuento normal de neutrófilos:

Una vez corregida la neutropenia, se establecerá la dosis mínima efectiva para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda comenzar el ajuste de dosis administrando 30 MU (300 μg)/kg/día en inyección SC a días alternos. En función de la CAN del paciente podrán ser necesarios nuevos ajustes de la dosis para mantener un recuento de neutrófilos > 2.0 x 109/L.

Instrucciones de Dosis Especiales: En los ensayos clínicos realizados con el medicamento de referencia, participaron algunos pacientes de edad avanzada, no se han efectuado estudios especiales en este sentido, por lo que resulta imposible indicar recomendaciones de dosificación especiales para este grupo de edad (Ver Población Geriátrica).

Las recomendaciones posológicas para pacientes pediátricos son iguales que las correspondientes a los adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora (Ver Población Pediátrica).

En los estudios realizados con GRANUVEN en pacientes con insuficiencia hepática o renal graves no se han observado cambios farmacocinéticos ni farmacodinámicos. Por lo tanto, no se considera necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han establecido los efectos de la sobredosis de GRANUVEN. La interrupción del tratamiento con Filgrastim suele acompañarse de una disminución del 50% de los neutrófilos circulantes al cabo de 1 a 2 días, con una normalización al cabo de 1 a 7 días.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 1, 3, 5, 7 o 10 jeringa(s) prellenada(s) con 300 μg (30 MU)/0.5 mL, protector de seguridad para la aguja, en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese entre 2-8°C. La exposición accidental a temperaturas de congelación no afectó de manera adversa la estabilidad de GRANUVEN.

Protéjase de la luz.

No se congele.

No utilice el producto si ya ha pasado su fecha de caducidad.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Contiene sorbitol a una concentración de 50 mg/mL. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se use durante el embarazo o lactancia. Sólo debe usarse bajo la supervisión adecuada del especialista. Medicamento de alto riesgo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx ,

farmacovigilancia@accordfarma.com.mx y

farmacovigilancia@farmabiot.com.mx

Titular del Registro Sanitario:

FARMABIOT, S.A. de C.V.

Calle 2 Lote 11 MZ VI

Parque Industrial Toluca 2000

C.P. 50200, Toluca, México, México.

Reg. Núm. 037M2022, SSA IV