FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Omeprazol sódico equivalente a 40 mg de omeprazol
Excipiente cs

La ampolleta con diluyente contiene:
Vehículo cbp 10 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: HAITRAX está indicado en el tratamiento de úlcera péptica, gástrica o duodenal. Esofagitis por reflujo y Síndrome de Zollinger-Ellison.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Distribución: El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0,3 L/kg y también se observa un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido. La unión de omeprazol a las proteínas plasmáticas es de 95% aproximadamente.

Metabolismo y excreción: La vida media de omeprazol después de su administración intravenosa es de aproximadamente 40 minutos, la depuración plasmática total es de 0,3 a 0,6 L/min y no hay cambio de la vida media durante el tratamiento a largo plazo.

El omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo es dependiente de la isoforma específica CYP219 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en plasma y una magnitud pequeña por la isoforma CYP3A responsable de la formación de sulfano de omeprazol.

No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta como metabolito en la orina, y el resto se excreta por la vía biliar en las heces.

La eliminación de omeprazol no cambia en pacientes con función renal disminuida. La vida media de eliminación aumenta en pacientes con función hepática deteriorada, pero no se ha demostrado efecto acumulativo del omeprazol, con la dosificación oral diaria.

Propiedades farmacodinámicas: HAITRAX (omeprazol) es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción gástrica de ácido a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápido inicio de acción proporciona el control de volumen y pH gástrico necesarios para el manejo de los trastornos relacionados con la hipersecreción de ácido gástrico.

Sitio y mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil, se concentra y convierte en su forma activa en un medio altamente ácido de los canalículos secretores de las células parietales, en donde inhibe la enzima H+/K+ATPasa, la bomba de ácido. Este efecto sobre el paso final del proceso de formación de ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la secreción estimulada de ácido, independientemente del estímulo.

Todos los efectos farmacodinámicos que se observan pueden explicarse por el efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: Omeprazol intravenoso produce la inhibición de la secreción de ácido gástrico de forma dosis-dependiente. Para lograr una reducción inmediata de la acidez intragástrica similar a la administración repetida de 20 mg vía oral, se recomienda una dosis inicial de 40 mg administrados vía intravenosa; esto origina una disminución inmediata de la acidez intragástrica de aproximadamente 90% durante 24 horas. La inhibición de la secreción de ácido gástrico se relaciona con el tiempo del área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un tiempo determinado.

No se ha observado efecto de taquifilaxis durante el tratamiento con omeprazol.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Omeprazol puede administrarse durante el embarazo. Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos no mostraron efectos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del feto/neonato. Omeprazol es excretado en la leche materna pero no parece influenciar al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: HAITRAX es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y reversibles. Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el tratamiento haya sido establecida.

Piel: En raras ocasiones: rash cutáneo o prurito. En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme y alopecia.

Musculoesquelético: En casos aislados: artralgia, debilidad muscular y mialgia.

Sistema nervioso central y periférico: Cefalea. En raras ocasiones: mareos, parestesias, somnolencia, insomnio y vértigo. En casos aislados: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinación, principalmente en pacientes gravemente enfermos.

Gastrointestinales: Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náusea/vómito y flatulencia. En casos aislados: sequedad de la boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Hepáticos: En raras ocasiones: aumento de las enzimas hepáticas. En casos aislados: encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática establecida, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Endocrinos: En casos aislados: ginecomastia.

Hematológicos: En casos aislados: leucopenia, trombocitopenia agranulocitosis y pancitopenia.

Otros: En raras ocasiones: malestar, reacciones de hipersensibilidad como urticaria. En casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, choque anafiláctico y nefritis intersticial, diaforesis, edema periférico, visión borrosa y alteración del gusto.

Se han reportado trastornos visuales inespecíficos en casos aislados de pacientes gravemente enfermos, quienes han recibido dosis especialmente altas de omeprazol vía intravenosa, pero no se ha establecido relación de causa-efecto con este medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las biopsias de la mucosa gástrica tomadas a intervalos regulares, han revelado que con HAITRAX al igual que con los antagonistas H2, hay un ligero incremento de la densidad de las células seudoenterocromafines, sin cambios patológicos significativos. Esta hiperplasia es totalmente reversible, aun después de varios años de tratamiento con HAITRAX. No hay evidencia de que HAITRAX tenga potencial mutagénico. Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no mostraron ningún efecto teratogénico ni signos de toxicidad fetal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. Por lo tanto, es de esperarse que la absorción del ketoconazol e itraconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que con otros inhibidores de la secreción gástrica o antiácidos. Debido a que omeprazol se metaboliza en el hígado a través del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga el tiempo de eliminación de diazepam, warfarina y fenitoína.

Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con warfarina y fenitoína, y puede ser necesario disminuir la dosis.

Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su administración concomitante. No existe interacción con metronidazol o amoxicilina, antibióticos que son utilizados conjuntamente para la erradicación de Helicobacter pylori. Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de HAITRAX contra otros medicamentos, indican que dosis repetidas de 40 mg de omeprazol no tienen influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, esto se ha demostrado por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYPA2 (cafeína, fenacetina, teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno); CYPD6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol), y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que HAITRAX ejerza ningún efecto clínico significativo sobre las variables de laboratorio. En algunos estudios se ha observado, en forma aislada, aumento de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de cualquier síntoma de alarma (pérdida no intencionada y significativa de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Efectos en la capacidad para conducir u operar maquinaria: Con HAITRAX no hay probabilidades de que se afecte la capacidad de manejar o emplear maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.

Adminístrese lentamente.

Úlcera duodenal, úlcera gástrica o esofagitis por reflujo: Se recomienda HAITRAX I.V. 40 mg una vez al día.

Síndrome de Zollinger-Ellison: Se recomienda una dosis inicial al día de HAITRAX I.V. 60 mg, pueden requerirse mayores dosis al día y ésta se ajustará de manera individual en cada caso. Cuando la dosificación exceda los 60 mg al día, deberá dividirse la dosis y administrarse dos veces al día.

Profilaxis de la neumonía por aspiración: HAITRAX I.V. 40 mg debe administrarse una hora antes de la cirugía; si la intervención se retrasa más de dos horas, se deberá administrar una dosis adicional de 40 mg.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: Una dosis diaria de 10 a 20 mg puede ser suficiente.

Ancianos: No se requiere ajustar la dosis.

Niños: La experiencia de HAITRAX parenteral en niños es limitada.

Forma de administración: Añadir al frasco ámpula 10 mL del solvente suministrado (no debe emplearse otro solvente). Puede presentarse cambio de la coloración si se reconstituye en forma inadecuada. La aplicación debe administrarse lentamente durante 2.5 minutos a una velocidad de 4 mL por minuto. La solución deberá emplearse dentro de las cuatro horas siguientes a la reconstitución. No se debe mezclar la solución con otros fármacos ni diluir en otro tipo de soluciones.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han informado raros casos que recibieron sobredosis de omeprazol. Estudios han reportado casos en los que se han administrado dosis mayores de 560 mg y ocasionalmente se han administrado dosis hasta de 2,400 mg de omeprazol (120 veces la dosis comúnmente recomendada). Se ha observado náusea, vómito, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea en pacientes que han recibido sobredosis de omeprazol. También se han informado casos aislados de apatía, depresión y confusión.

Los síntomas descritos en asociación con sobredosis de omeprazol han sido transitorios. Con dosis aumentadas, la velocidad de eliminación han permanecido sin cambios (cinética de primer orden) y no se ha requerido tratamiento específico alguno.

No existen incompatibilidades cuando se siguen los métodos de administración descritos.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco ámpula con liofilizado y ampolleta con 10 mL de diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

ALVARTIS PHARMA, S.A. de C.V.

Carretera Jaltepec-Cd. Sahagún No. 1

San Miguel Jaltepec, C.P. 55965

Axapusco, México.

Reg. Núm. 082M2003, SSA IV