FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Hecha la mezcla el frasco ámpula contiene:

Factor de crecimiento epidérmico humano recombinante 0.075 mg

Vehículo, c.s.p. 5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento del pie diabético en pacientes con úlceras neuropáticas e isquémicas en estadios 3 y 4 de Wagner, con área superior a 1 cm2.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Se realizaron estudios en diferentes modelos animales que reproducían versátiles condiciones patológicas mono o multiorgánicas. Los animales recibieron tratamiento con factor de crecimiento epidérmico humano recombinante en esquemas de administración única y precondicionante, o terapéuticas repetidas como inyecciones o mediante minibombas subcutáneas para obtener una liberación sostenida. Los efectos fueron comparados con controles concurrentes. En sentido general se demuestran los efectos de una citoprotección establemente inducida mediante tratamientos únicos precondicionantes, y la que no resulta abortada a pesar de la severidad de algunos tipos de insultos subsiguientes aplicados a los animales. Se establece el potente efecto citoprotector multiorgánico del factor de crecimiento epidérmico humano recombinante, cuya principal expresión de eficacia es la reducción significativa de la mortalidad en modelos letales de daño mono o multiorgánico.

El efecto de protección contra la isquemia y la peroxidación se demuestra a través de varios modelos in vivo que recrean situaciones clínicas de importancia. Por otra parte, se demuestra el efecto de reparación sobre algunos tipos de tejido que habían sido sometidos a injurias traumáticas o atrofia. Éstos se expresan en los nervios periféricos y el intestino, como sistemas experimentales de evaluación. En el primer ejemplo, se practica una axotomía total transversal del nervio ciático en ratas, seguida de un tratamiento con factor de crecimiento epidérmico humano recombinante por 20 días. Las ventajas del tratamiento superan los procesos idiopáticos de reparación, lo que más bien resulta amplificado con el uso de dosis farmacológicas de factor de crecimiento epidérmico humano recombinante en esquemas prolongados. De igual manera, en el tejido intestinal se aprecia el efecto del factor de crecimiento epidérmico humano recombinante en favorecer su regeneración y readaptación funcional.

En sentido general es posible atribuirle al factor de crecimiento epidérmico humano recombinante dos efectos farmacológicos básicos: 1) citoprotección, que se establece de forma rápida, e inducible tras una dosis única y 2) reparadores, que dependen de administraciones prolongadas. Con creces, resumiendo la balanza riesgo/beneficio indica claramente las bondades y virtudes del empleo del factor de crecimiento epidérmico humano recombinante para el tratamiento de nichos aún huérfanos en la clínica.

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación): La administración de factor de crecimiento epidérmico humano recombinante está caracterizada por una rápida fase de distribución seguida de una fase de eliminación más lenta. Se demostró una caída rápida en la fase de distribución (aproximadamente 6 minutos) y una lenta eliminación. Estos hallazgos podrían explicarse por una rápida captación hepática y degradación lisosomal en aquellas células que expresan su receptor de acuerdo con el rápido recambio que ocurre una vez que el receptor es ocupado por concentraciones suprafisiológicas del ligando. El hígado y el riñón son los dos órganos con mayores índices de radiactividad al minuto de ser administrado el bolo intravenoso. De tal modo, es posible sugerir que la interacción ligando-receptor en este sistema juega un papel importante en el secuestro de factor de crecimiento epidérmico humano recombinante fuera del lecho vascular. El factor de crecimiento epidérmico humano recombinante no se distribuye en la fracción celular sanguínea, hecho esperado dado la carencia de receptores en estas células.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con patologías oncológicas cercanas al sitio de aplicación del producto; en pacientes con cardiopatía descompensada, coma diabético o cetoacidosis diabética.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda su uso en madres lactantes. No se dispone de datos que avalen su uso en embarazadas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por la aplicación local de HEBERPROT-P y por el compromiso circulatorio de los pacientes diabéticos con lesiones avanzadas, es poco probable que puedan producirse efectos sistémicos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No reportados a la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se sabe si HEBERPROT-P interacciona con otros medicamentos de uso tópico, por eso se recomienda no emplearlo con otro medicamento.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No han sido reportadas.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de utilizar el producto deben tratarse condiciones coexistentes como osteomielitis, arteriopatía periférica. No se dispone de datos que avalen su uso en pacientes pediátricos. Se recomienda el uso de un antihistamínico en pacientes sensibles previo a la administración de HEBERPROT-P o de un antipirético en el caso de presentar la sensación intensa y repentina de frío acompañada de un ligero temblor del cuerpo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Inyección intralesional y perilesional.

HEBERPROT-P debe utilizarse siempre unido al cuidado adecuado de la úlcera del pie diabético, dado por el desbridamiento oportuno de las lesiones, alivio de las zonas de presión y las curas sistemáticas. Se debe realizar el diagnóstico y el tratamiento precoz y adecuado de la sepsis de la úlcera previo al uso de HEBERPROT-P.

La dosis recomendada de HEBERPROT-P es 0.075 mg diluido en 5 ml de agua para inyección, aplicado en infiltración perilesional e intralesional, con una frecuencia de tres veces a la semana hasta un máximo de 8 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha producido ningún caso de sobredosis ni se conocen antídotos para este producto.

PRESENTACIONES:

HEBERPROT-P de 0.075 mg: Cajas con 1 o 6 frascos ámpula con liofilizado.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: El producto debe almacenarse a una temperatura entre 2 y 8°C. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Consérvese en refrigeración entre 2 a 8°C. No se congele.

Hecho en Cuba por:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Acondicionado y distribuido por:

ALVARTIS PHARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 112M2010, SSA IV