FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución oral clara, incolora a color amarillo claro, con olor frutal.
Cada 100 ml contienen:
Clorhidrato de propranolol equivalente a 375 mg de Propranolol.
Vehículo cbp 100 ml
1 ml de solución contiene 4.28 de clorhidrato de propranolol, equivalente a 3.75 mg de propranolol base

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

HEMELI® está indicado en el tratamiento de hemangioma infantil proliferante que requiere terapia sistémica:

• Hemangioma amenazante de la vida o funciones vitales.

• Hemangioma ulcerado con dolor y/o ausencia de respuesta a las medidas de cuidado de heridas simples.

• Hemangioma con un riesgo de cicatrices permanentes o desfiguración.

Su administración se debe iniciar en lactantes de 5 semanas a 5 meses de edad (ver Posología y método de administración).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Adultos:

Absorción: El propranolol es absorbido casi completamente después de su administración oral. Sin embargo, sufre un metaboilsmo extenso de primer paso por el hígado y aproximadamente solo un 25% de propranolol alcanza la circulación sistémica. La concentración máxima en plasma ocurre aproximadamente de 1 a 4 horas después de la dosis oral. La administración de alimentos ricos en proteínas aumenta la biodisponibilidad de propranolol aproximadamente 50% sin cambio en el tiempo para la concentración máxima.

El propranolol es un sustrato para el trasportador del flujo de salida intestinal, P-glicorpoteína (P-gp). Sin embargo, estudios sugieren que la P-gp no es dosis limitante para la absorción intestinal del propranolol en el rango usual de dosis terapéutica.

Distribución: Aproximadamente 90% del propranolol circulante está unido a proteínas plasmáticas (albúmina y alfa 1 glucoproteína ácida). El volumen de distribución del propranolol es aproximadamente 4 L/Kg. El propranolol cruza la barrera hematoencefálica y la placenta, es distribuido en la leche materna.

Biotransformación: El propranolol es metabolizado a través de tres rutas primarias: hidroxilación aromática (principalmente 4-hidroxilación), N-desalquilación seguido de la oxidación de la cadena lateral, y glucuronidación directa. Los porcentajes de contribución de estas rutas al metabolismo total son 42%, 41% y 17%, respectivamente, pero con variabilidad considerable de un individuo a otro. Los cuatro principales metabolitos son propranolol glucuronido, ácido naftiloxi láctico y ácido glucurónico y conJugados sulfatados de 4-hidroxipropranolol. En estudios in vitro se ha visto que en el metaboilsmo de propranolol está involucrado el CYP2D6 (hidroxilación aromática), CYP1A2 (oxidación de cadena) y en menor medida CYP2C19.

En sujetos sanos, no se observó diferencia entre metabolizadores rápidos y metabolizadores lentos CYP2D6 con relación a la depuración oral o la vida media de eliminación.

Eliminación: La vida media en plasma del propranolol va de 3 a 6 horas. Menos del 1% de una dosis es excretada como fármaco inalterado en orina.

Población pediátrica: Se ha investigado la farmacocinética de administraciones repetidas de propranolol, a una dosis de 3 mg/kg/día administrado en 2 tomas en 19 lactantes de 35 a 150 días de edad al inicio del tratamiento. La evaluación farmacocinética se realizó en un estado de equilibrio, después de 1 o 3 meses de tratamiento.

En el estado de equilibrio, el propranolol fue absorbido rápidamente, la concentración plasmática máxima generalmente ocurrió 2 horas después de la administración, con un valor promedio correspondiente de alrededor de 79 ng/mL independientemente de la edad del lactante.

La depuración oral aparente media fue similar a lo largo del rango de edad estudiado (2.71 L/h/kg en lactantes de 65-120 días de edad y 3.27 L/h/kg en lactantes de 181-240 días) y similar al de los adultos (datos de la literatura)cuando se ajustó por peso corporal.

Se cuantificó el metabolito 4-hidroxi-propranolol, su exposición plasmáicta representa menos del 7% de la exposición del fármaco original.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: agente betabloqueador selectivo, código ATC: C07AA05.

Mecanismo de acción: Los mecanismos potenciales de acción del propranolol en el hemangioma infantil proliferante, descritos en la literatura podrían incluir varios mecanismos, todos con estrecha relación:

• Efecto local hemodinámico (vasoconstricción que es una consecuencia clásica del bloqueo beta adrenérgico y una disminución de la perfusión de la lesión de hemangioma infantil).

• Un efecto antiangiogénico (disminución de la proliferación de células endoteliales vasculares, reducción de la neovascularización y formación de túbulos vasculares, reducción de la secreción de metaloproteínas de matriz 9).

• Un efecto de activación de apoptosis en las células capilares endoteliales.

• Una reducción de las vía de señalización VEGF y bFGF y subsecuente angiogénesis/proliferación.

Efectos farmacodinámicos: El propanolol es un betabloqueador que se caracteriza por tres propiedades farmacológicas:

• Ausencia de actividad cardioselectiva beta 1 bloqueadora.

• Un efecto antiarrítmico.

• Ausencia de actividad agonista parcial (o actividad intrínseca simpaticomimética).

Eficacia clínica y seguridad en la población pediátrica: La eficacia de propranolol en lactantes (edad de 5 semanas a 5 meses al inicio del tratamiento) con hemangioma infantil proliferante que requiere una terapia sistémica, ha sido demostrada en un estudio pivotal adaptativo fase II/III, aleatorizado, controlado, multicéntrico y multidosis, destinado a comparar cuatro regímenes de propranlol (1 a 3 mg/kg/día por 3 o 6 meses) contra placebo (doble ciego).

El tratamiento fue administrado a 456 sujetos (a 401 se les administró propranolol a una dosis de 1 o 3 mg/kg/día por 3 o 6 meses; y a 55 se les administró placebo), incluyendo la fase de ajuste de dosis durante 3 semanas. Los pacientes (71.3% mujeres; 37% entre 35-90 días de edad y 63% entre 91-150 días de edad) presentaron un hemangioma en la cabeza en un 70% y la mayoría de los hemangiomas infantiles fueron localizados (89%).

El éxito del tratamiento se definió como una resolución completa o casi completa del hemangioma, el cual se verificó por medio de evaluaciones independientes centralizadas y cegadas, hechas en fotografías a la semana 24, en ausencai de interrupción prematura del tratamiento.

El régimen 3 mg/kg/día durante 6 meses (seleccionado al final de la fase II del estudio) presentó 60.4% de éxito, en comparación con el 3.6% del grupo placebo (valor p <0.0001). En los subgrupos de edad (35-90 días/) (91-150 días), genero localización del hemangioma (cabeza/cuerpo) no identificaron diferencias en la respuesta al propranolol. La mejora del hemangioma se observó a las 5 semanas de tratamiento con propranolol en el 88% de los pacientes. El 11.4% de los pacientes necesitó un retratamiento después de la suspensión del tratamiento.

Por razones éticas del uso del placebo, la demostración de la eficacia no se estableció en pacientes con hemangioma de alto riesgo. La evidencia de la eficacia de propranolol en pacientes con hemangioma de alto riesgo está disponible en la literatura y en el programa específico de uso compasivo, realizado con Denominación Distintiva®.

Con base en un estudio retrospectivo, una minoría de pacientes (12%) requirió un reinicio del tratamiento sistémico. Cuando el tratamiento se reinició, se observó una respuesta satisfactoria en la gran mayoría de pacientes.

CONTRAINDICACIONES:

• Lactantes prematuros, para quienes la edad corregida de 5 semanas no ha sido alcanzada (la edad corregida se calcula restando el número de semanas de nacimiento prematuro a la edad actual).

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Asma o historial de broncoespasmo.

• Bloqueos auriculoventricluares de segundo o tercer grado.

• No se administre si el paciente presenta frecuencia cardiaca < 80 latidos por.minuto, sin importar la edad.

• No se administre si el paciente presenta presión sanguínea < 50/30 mm Hg, sin importar la edad.

• Falla cardiaca no controlada con medicación.

• Feocromocitoma.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: HEMELI® no está destinado a ser prescrito en mujeres embarazadas.

No hay estudios adecuados y bien controlados con mujeres embarazada. Se ha reportado retardo de crecimiento intrauterino, placentas pequeñas y defectos congénitos en recién nacidos de madres que recibieron propranolol durante el embarazo. Los recién nacidos de madres que recibieron propranolol al momento del parto han presentado bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria. Debe haber instalaciones adecuadas para monitorear a estos recién nacidos al momento del nacimiento.

Lactancia: HEMELI® no está destinado a ser prescrito en mujeres en periodo de lactancia. El propranolol se excreta en la leche materna.

Fertilidad: Aunque en la literatura se reportaron algunos efectos reversibles en la fertilidad de ratas hembras y machos adultos, que recibieron altas dosis de propranolol, el estudio realizado en animales jóvenes no mostró ningún efecto en la fertilidad (ver sección "Alteraciones de resultados de las pruebas de laboratorio").

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: En los estudios clínicos de hemangioma infantil proliferante, las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia en lactantes tratados con HEMELI® fueron trastornos del sueño, infecciones agravadas del tracto respiratorio, tales como, bronquitis y bronquiolitis asociada con tos, fiebre, diarrea y vómito.

En general, las reacciones adversas reportadas en el programa de uso compasivo y en la literatura consistieron en hipoglucemia (y eventos relacionados como convulsión hipoglucémica) e infecciones agravadas del tracto respiratorio con dificultad respiratoria.

Lista tabulada de reacciones adversas: En las siguientes tablas se proporcionan las reacciones adversas, reportadas independientemente de la dosis y duración del tratamiento, en dos estudios clínicos, incluyendo 424 pacientes tratados con HEMELI® a una dosis de 1 mg/kg/día o 3 mg/kg/día durante un tratamiento de 6 meses.

Dentro de cada clase órgano/sistema, las reacciones adversas que pueden surgir son las siguientes:

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Respecto a las infecciones del tracto respiratorio inferior, como bronquitis y bronqueolitis, se ha observado un empeoramiento de los síntomas (incluyendo broncoespasmos) en pacientes tratados con HEMELI®, esto debido al efecto bronconconstrictor de propranolol. Estos efectos raramente conllevan a una suspensión definitiva del tratamiento (ver sección "Advertencias generales").

Los trastornos del sueño correspondieron a insomnio, calidad pobre del sueño e hipersomnia. Se observaron otros trastornos del sistema nervioso central, principalmente durante los periodos iniciales del tratamiento.

Con frecuencia se reportaron casos de diarrea y no fue siempre asociada con una infección gastrointestinal. La aparición de diarrea parece ser dosis dependiente entre 1 y 3 mg/kg/día. Ninguno de los casos fue de intensidad severa para conducir a la suspensión del tratamiento.

Los eventos cardiovasculares reportados durante los estudios clínicos fueron asintomáticos. En el contexto del monitoreo cardiovascular de 4 horas, durante los días de ajuste de dosis, se observó una disminución de la frecuencia cardiaca (aproximadamente 7 latidos por minuto) y de la presión sanguínea sistólica (menos de 3 mm Hg) después de la administración del medicamento. Un caso de bloqueo cardiaco atrioventricular de segundo grado en un paciente con un trastorno de conducción subyacente, conllevó a la interrupción definitiva del tratamiento. En la literatura se han observado casos aislados de bradicardia sintomática e hipotensión.

Los casos de disminución de azúcar en sangre observado en los estudios clínicos, fueron asintomáticos. Sin embargo, se reportaron varios casos de hipoglucemia con convulsiones hipoglucémicas relacionadas, durante el programa de uso compasivo, así como en la literatura, especialmente en caso de un periodo de ayuno durante la enfermedad intercurrente (ver sección Precauciones generales).

El tratamiento concomitante con corlicosteroides sistémicos puede aumentar el riesgo de hipoglucemia (ver sección "Interaciones con otros medicamentos y otro tipo de interacciones).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En animales, después de una dosis aguda, el propranolol es considreado como un fármaco moderadamente tóxico, con una DL50 de aproximadamente 600 mg/kg. Los principales efectos reportados después de la administración repetida de propranolol en ratas adultas y jóvenes, fueron una disminución transitoria del peso corporal y ganancia de peso asociada con una disminución del peso de órganos. Estos efectos fueron completamente reversibles cuando se descontinuó el tratamiento.

En estudios de administración con la dieta, en los cuales se trataron ratones y ratas con clorhidrato de propranolol, por hasta 18 meses, a dosis de hasta 150 mg/kg/día, no hubo evidencia de tumorigénesis relacionada con el medicamento.

Aunque algunos datos eran equívocos,con base en todos los datos disponibles in vitro e in vivo, se puede concluir que el propranolol carece de potencial genotóxico.

En ratas hembras adultas,el propranolol administrado por vía intrauterina o intravaginal es un potente agente anti-implantación a una dosis ≥ 4 mg por animal, y los efectos son reversibles. En ratas macho adultos, la administración repetida de propranolol a niveles de dosis altas (≥ 7,5 mg/kg) indujo lesiones histopatológicas en testículos, epidídimo y vesículas seminales, disminución de la movilidad de los espermatozoides, de la concentración de espermatozoides y de las concentraciones plasmáticas de testosterona, y un aumento significativo de las alteraciones de la cabeza y la cola de los espermatozoides. Estos efectos en general se revirtieron por completo después de la finalización del tratamiento. Se obtuvieron resultados similares después de la admnistración intratesticular de propranolol, y utilizando modelos in vitro. Sin embargo, en el estudio realizado en animales jóvenes tratados durante todo el periodo del desarrollo que correspondía a la lactancia, la infancia y la adolescencia, no se observaron efectos sobre la fertilidad en machos y hembras (ver sección Precauciones Generales).

Se evaluaron los posibles efectos del propranolol sobre el desarrollo de ratas jóvenes después de la administración oral diaria desde el día posnatal 4 (DPN 4) hasta el DPN 21 a niveles de dosis de 0, 10, 20 o 40 mg/kg/día.

Se observó mortalidad, con una relación desconocida aunque improbable con el tratamiento, con 40 mg/kg/día, lo que llevó a un NOAEL de 20 mg/kg/día para la toxicidad en animales jóvenes.

En relación con el desarrollo reproductivo, el crecimiento y el desarrollo neurológico, no hubo efectos relacionados con el propranolol, ni hallazgos significativos desde el punto de vista toxicológico con 40 mg/kg/día lo, que se correlacionó con unos límites de seguridad de 1.2 en hembras y 2.9 en machos, basados en una exposición media al propranolol a DPN 21.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En ausencia de estudios específicos en niños, las interacciones medicamentosas con el propranolol son las que se conocen en adultos. Ante cualquier combinación se deben considerarlas dos situaciones sigueintes (que nos son mutuamente excluyentes):

• Lactantes que reciben cualquier otro medicamento, sobre los que se mencionan a continuación.

• Lactantes amamantados por madres que toman cualquier otro medicamento, sobre todo los que se mencionan a continuación. En este caso se debe discutir la necesidad de interrumpir la lactancia materna.

Interacción farmacocinética del fármaco:

Impacto del propranolol en medicamentos coadministrados: en la siguiente tabla se presenta el efecto del propranolol en la concentración en plasma del medicamento coadministrado.

Tabla 1. Efecto del propranolol en fármacos concomitantes

Impacto en propranolol de los fármacos administrados concomitantemente: El efecto de los fármacos administrados concomitantemente en la concentración plasmática de propranolol se presenta en la siguiente tabla.

Tabla 2. Efecto en el propranolol de los fármacos administrados conjuntamente.

Interacción farmacodinámica del fármaco:

Uso concomitante no recomendado:

Bradicardia-incluyendo bloqueadores de canales de calcio (diltiazem, verapamil, bepridil): La administración conjunta con propranolol puede causar alteraciones del automatismo (bradicardia excesiva, paro sinusal), trastornos de conducción sinoauricular y auriculoventricluar y riesgo aumentado de arritmias ventriculares (Torsades de Pointes) junto con insuficiencia cardiaca.

Esta combinación debe ser administrada únicamente bajo monitoreo clínico estrecho y EGC, particularmente al inicio del tratamiento.

Interacciones que requieren precaución:

Medicamentos Cardiovasculares:

Antiarrítmicos:

• Propafenona: Propiedades inotrópicas negativas y betabloqueadoras que pueden ser aditivas a las del propanolol, a pesar de un alentador estudio en voluntarios sanos.

• Quinidina: El metabolismo de propranolol es reducido por la administración concomitante de quinidina, dando lugar a un incremento de dos a tres veces la concentración sanguínea y mayores grados de betabloqueo clínico.

• Amiodarona: Propiedades cronotrópicas negativas que pueden ser adicionadas a aquellas observadas con bloqueadores como propranolol. Se espera que se produzcan trastornos de automatismo y de conducción debido a la supresión de mecanismos compensadores simpáticos.

• Lidocaína: El metabolismo de lidocaína intravenosa es inhibido por la administración concomitante de propranolol, resultando en un aumento del 25% en las concentraciones de lidocaína. Se ha reportado toxicidad de lidocaína (eventos adversos neurológicos y cardiacos) después de la administración concomitante con propranolol.

Glucósidos digitálicos: Tanto los glucósidos digitálicos como los betabloqueadores ralentizan la conducción auriculovenitricular y reducen la frecuencia cardiaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia.

Dihidropiridinas: Se debe tener precaución cuando a los pacientes que recibieron un betabloqueador se les administra una dihidropiridina. Ambos agentes pueden inducir hipotensión y/ o insuficiencia cardiaca en pacientes cuya función cardiaca está parcialmente controlada debido a los efectos inotrópicos aditivos. El uso concomitante puede reducir la respuesta simpática refleja involucrada cuando hay una excesiva vasodilatación distal.

Antihipertensivos (inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de angiotensina II, diuréticos, alfa-bloqueadores cualquiera que sea la indicación, antihipertensivos de acción central, reserpina, etc.).

Cuando se combinan con betabloqueadores, los fármacos que disminuyen la presión arterial, pueden causar o aumentar la hipotensión, notablemente la ortostática. Con respecto a los antihipertensivos de acción central, los betabloqueadores pueden agravar la hipertensión de rebote después del retiro brusco de clonidina y el propranolol se debe retirar varios días antes de suspender la clonidina.

Medicamentos no Cardiovasculares:

Corticosteroides: Los pacientes con hemangioma infantil pueden estar en mayor riesgo si han recibido o están recibiendo tratamiento concomitantemente con corticosteroides, ya que la supresión adrenal puede resultar en la pérdida de la respuesta contrarreguladora de cortisol y aumentar el riesgo de hipoglucemia. Esto también aplica cuando los niños son amamantados por madres tratadas con corticosteroides en caso de altas dosis o tratamiento prolongado.

Antiinflamatorios no esteroideos: Se ha reportado que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) atenúan el efecto antihipertensivo de los agentes betabloqueadores.

Fármacos que inducen hipotensión ortostática: Los fármacos que inducen hipotensión postural (derivados de nitratos, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, agonistas dopaminérgicos, levodopa, mifostina, baclofeno...) pueden sumar sus efectos a los de los betabloqueadores.

Agentes hipoglucémicos: Todos los agentes betabloqueadores pueden enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia: palpitaciones y taquicardia.

El uso de propranolol junto con terapia hipoglucémica en pacientes diabéticos debe ser con precaución, ya que puede prolongar la respuesta hipoglucémica a la insulina. En este caso, informar a la persona que esté al cuidado y aumentar el monitoreo de niveles de glucosa, particularmente al inicio del tratamiento.

Agentes anestésicos halogenados: Pueden deprimir la contractilidad del miocardio y la respuesta vascular compensatoria cuando se administran con propranolol. Los agentes estimulantes beta pueden ser utilizados para contrarrestar el betabloqueo.

Antidepresivos: El efecto hipotensor de los inhibidores de la MAO y los antidepresivos tricíclicos se exacerba cuando se administra con betabloqueantes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La disminución de azúcar en sangre observada durante los estudios clínicos fue asintomática. Sin embargo, se reportaron varios informes de hipoglucemia con convulsión hipoglucémica relacionada durante el programa de uso compasivo y en la literatura, sobre todo en caso de periodo de ayuno durante enfermedades concurrentes. En la literatura se han reportado casos raros de agranulasitosis como neutropenia con el uso de propranolol.

Se han reportado casos de hiperpotasemia en pacientes con hemangioma ulcerado grande. Se debe realizar un monitoreo de electrólitos en estos pacientes.

PRECAUCIONES GENERALES:

Inicio del tratamiento: Antes de iniciar la terapia con propranolol, se debe realizar una detección de riesgos asociados con el uso de éste. Se debe llevar a cabo un análisis del historial médico y una revisión clínica completa, incluyendo frecuencia cardiaca y auscultación cardiaca y pulmonar.

En caso de que se sospeche de anormalidad cardiaca, se debe tener el consejo de un especialista antes de iniciar el tratamiento, para determinar cualquier contraindicación subyacente.

En caso de anormalidad broncopulmonar aguda, se debe posponer el inicio del tratamiento.

Trastornos cardiovasculares: HEMELI® puede causar o empeorar la bradicardia o hipotenisón. En estudios con HEMELI® para hemangioma infantil, la disminución promedio de la frecuencia cardiaca fue de aproximadamente 7 latidos por minuto, con un pequeño efecto en la presión sanguínea. Se debe monitorear la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca después del inicio del tratamiento o al aumentar la dosis. Descontinuar el tratamiento si ocurre bradicardia sintomática o severa (< 80 latidos por minuto) o hipotensión (presión sanguínea sistólica < 50 mm Hg).

Hipoglucemia: El propranolol previene la respuesta de catecolaminas endógenas para corregir la hipoglucemia. Enmascara las señales de alerta adrenérgica de hipoglucemia, particularmente la taquicardia, temblores, ansiedad y hambre. Puede agravar la hipoglucemia en niños y lactantes propensos a hipoglucemia, especialmente en caso de ayuno, vómito o sobredosis.

Estos episodios hipoglucémicos asociados con la ingesta de propranolol se pueden presentar excepcionalmente en forma de convulsiones y/o coma.

Si ocurren signos clínicos de hipoglucemia, es necesario hacer que el niño beba una solución líquida azucarada y parar el tratamiento temporalmente. Se requiere un monitoreo apropiado del niño hasta que los síntomas desaparezcan.

En niños con diabetes, se debe aumentar el monitoreo de la glucosa en sangre.

Trastornos respiratorios: En caso de infección del tracto respiratorio inferior, asociado con disnea y sibilancias, se debe suspender el tratamiento temporalmente. La administración de agonistas beta 2 y corticosteroides inhalados es posible. Se debe considerar la readministración de propranolol cuando el niño se ha recuperado completamente; en caso de recurrencia, el tratamiento debe suspenderse permanentemente.

En caso de un evento de broncoespasmo aislado, el tratamiento se debe suspender permanentemente.

Falla cardiaca: La estimulación simpática puede ser un componente vital de soporte a la función circulatoria en pacientes con falla cardiaca congestiva, y su inhibición por bloqueo beta puede precipitar más la falla cardiaca.

Síndrome PHACE: Los datos disponibles de seguridad de propranolol en pacientes con síndrome PHACE son muy limitados.

El propranolol puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con síndrome PHACE con anomalías cerebrovasculares severas, porque reduce la presión sanguínea y atenúa el flujo sanguíneo a través de vasos ocluidos, estrechos o estenólicos.

Los niños que presentan un hemangioma infantil facial grande deben ser sometidos a una investigación completa para detectar una arteriopatía potencial asociada al síndrome PHACE, realizando una angiografía por resonancia magnética de cabeza y cuello y un estudio de imagen cardiaca que incluya el cayado aórtico, antes de considerar su tratamiento con propranolol.

Se debe solicitarel consejo de un especialista.

Lactancia: El propranolol pasa a la leche materna, por lo que las madres que reciben tratamiento con propranolol y están amamantando a su hijo deben informar de ello a su médico.

Insuficiencia hepática o renal: El propranolol se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones. En ausencia de dalos en niños, no se recomienda el uso de propranolol en caso de insuficiencia renal o hepática (ver sección de posología y método de administración).

Hipersensibilidad: En pacientes que tengan probabiildad de experimentar una reacción anafiláctica grave, independientemente de su origen, y particularmente con medios de contraste yodados, el tratamiento con betabloqueadores puede producir empeoramiento de la reacción y resistencia al tratamiento con adrenalina a dosis normales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El tratamiento con HEMELI® debe ser iniciado por un médico experimentado en el diagnóstico, tratamiento y manejo clínico del hemangioma infantil, en un contexto clínico controlado en el que se disponga de medios adecuados para el manejo de las reacciones adversas, incluyendo aquellas que requieran medidas urgentes.

Posología: La dosis inicial recomendada es de 0.5 mg/kg/día de propranolol dos veces al día, administrada con al menos 9 horas de diferencia. Se recomienda aumentar la dosis hasta la dosis terapéutica bajo supervisión médica, de la siguiente manera:

• Después de 1 semana, aumentar la dosis a 1 mg/kg de propranolol dos veces al día.

• Después de 2 semanas de tratamiento, aumentar la dosis a 1.5 mg/kg de propranol dos veces al día, como una dosis de mantenimiento hasta los 6 meses.

1 mL de solución contiene 4.28 mg de clorhidrato de propranolol, equivalente a 3.75 mg de propranolol base.

La dosis se debe reajustar periódicamente a medida que aumenta el peso del niño.

El medicamento se debe ingerir inmediatamente después de la alimentación del niño. Si el niño no come, o si vomita, se recomienda omitir la dosis.

En caso de que el niño escupa una dosis o no tome todo el medicamento, no se debe dar otra dosis antes de la siguiente dosis programada.

Durante la fase de ajuste de dosis, cada uno de los incrementos de dosis debe ser manejado y supervisado por un médico en las mismas condiciones que la administración de la dosis inicial. Después de la fase de ajuste de dosis, el médico volverá a ajustar la dosis de acuerdo con los cambios en el peso del niño.

Se debe realizar el seguimiento clínico del niño, y el reajuste de dosis, al menos cada mes.

Duración del tratamiento: HEMELI® se debe administrar durante un periodo de 6 meses.

La suspensión del tratamiento no requiere una disminución progresiva de la dosis.

En la minoría de los pacientes que presentan una recaída de los síntomas después de la suspensión del tratamiento, el tratamiento puede reiniciarse en las mismas condiciones, obteniendo una respuesta satisfactoria.

Poblaciones específicas: En ausencia de datos de eficacia clínica y seguridad, no se debe utilizar HEMELI® en niños menores de 5 semanas de edad.

No hay datos de eficacia clínica y de seguridad en los estudios clínicos realizados con HEMELI® que permitan recomendar su inicio en niños de más de 5 meses de edad.

Lactantes con insuficiencia hepática o renal: En ausencia de datos, no se recomienda la administración del producto a lactantes con insuficiencia hepática o renal (ver sección Precauciones Generales).

Método de administración:

Para uso oral: HEMELI® se debe administrar inmediatamente después de la alimentación del niño, para evitar el riesgo de hipoglucemia. Se debe administrar directamente en la boca del niño utilizando la jeringa dosificadora para uso oral, que se suministra con el frasco de la solución oral (ver las instrucciones de uso en la sección 3 del instructivo).

No se debe agitar el frasco antes de su uso.

Cuando sea necesario, el medicamento puede diluirse en una pequeña cantidad de leche para bebé, jugo de manzanay/o naranja adaptado para la edad del paciente. No poner el medicamento en el biberón lleno.

La mezcla se debe utilizar en las 2 horas siguientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La toxicidad de los betabloquedores es una extensión de sus efectos terapéuticos:

• Los síntomas cardiacos de la intoxicación leve a moderada son disminución de la frecuencia cardiaca e hipotensión. Puede producirse bloqueo auriculoventricular, retraso de la conducción intraventricular e insuficiencia cardiaca congestiva puede ocurrir con una intoxicación más grave.

• Puede producirse broncoespasmo, particularmente en pacientes con asma.

• Puede producirse hipoglucemia, y las manifestaciones de la hipoglucemia (temblor, taquicardia) pueden estar enmascarados por otros efectos clínicos de la toxicidad del betabloqueador.

El propranolol es muy liposoluble y puede atravesar la barrera hematoencefálica y producir convulsiones.

Tratamiento y soporte: Se debe colocar al paciente en un monitor cardiaco y se deben monitorear los signos vitales, el estado mental y la glucosa en sangre. Se deben administrar líquidos intravenosos para la hipotensión, y atropina para la bradicardia.Se debe considerar el uso de glucagón, y después catecolaminas, deberán ser considerados si el paciente no responde adecuadamente a los líquidos intravenosos. Puede utilizarse isoproterenol y aminofilina para el broncoespasmo.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con 1 frasco con 120 mL con una jeringa dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservar debajo de 30ºC.

Conservar el frasco de vidrio correctamente cerrado en la caja de cartón original. Proteger de la luz.

Mantener el frasco y la jeringa dentro de la caja.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 5 semanas y mayores de 5 meses de edad. No se administre durante el embarazo ni durante la lactancia. No se debe de explorar el uso de este medicamento en otras indicaciones que no hayan sido autorizadas.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilanciamxcam@pierre-fabre.com

Hecho en Francia por:

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