FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:

ADULTO
Bromhidrato de dextrometorfano 225 mg
Clorhidrato de ambroxol 225 mg
Vehículo cbp 100 mL

INFANTIL
Bromhidrato de dextrometorfano 113 mg
Clorhidrato de ambroxol 150 mg
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Coadyuvante en el tratamiento de la tos. Medicamento antitusivo y mucolítico con acción surfactante y sin acción sedante, que está indicado en los procesos respiratorios que cursan con aumento de las secreciones bronquiales y de su adherencia, tales como bronquitis aguda o crónica, neumonía, bronconeumonía, procesos de las vías respiratorias altas como sinusitis o síndrome sinobronquial, y en general, en aquellos procesos donde sea necesario sedar los efectos de la tos y obtener un efecto mucolítico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Dextrometorfano.

Farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico: supresores de la tos, excluyendo combinaciones con expectorantes.

El bromhidrato de dextrometorfano es un derivado 3-metoxi levorfanol. Tiene un efecto antitusivo, pero no posee propiedades analgésicas, supresoras respiratorias o psicotomiméticas en dosis terapéuticas, y se considera que tiene un potencial adictivo menor. El dextrometorfano posee propiedades serotoninérgicas débiles.

El inicio del efecto ocurre 15-30 minutos después de la ingestión oral, y la duración del efecto es de aproximadamente 3 a 6 horas.

Farmacocinética:

Absorción: El dextrometorfano se absorbe rápidamente después de la administración oral y los niveles plasmáticos máximos varían de 5.2 a 5.8 ng/mL después de la administración de una dosis única de 60 mg de dextrometorfano se alcanzan en 2 horas.

Distribución: El volumen de distribución en el estado estacionario después de la administración de dosis de 50 mg de dextrometorfano se ha calculado en 7.3 L ± 4.8 L (media ± SD).

Metabolismo: El dextrometorfano experimenta un metabolismo de primer paso rápido y extenso en el hígado después de la administración oral. La O-desmetilación controlada genéticamente (CYD2D6) es el principal determinante de la farmacocinética de dextrometorfano en voluntarios humanos.

Parece que hay distintos fenotipos para este proceso de oxidación que dan como resultado una farmacocinética altamente variable entre los sujetos. El dextrometorfano no metabolizado, junto con los tres metabolitos de morfinano desmetilado dextrorfano (también conocido como 3-hidroxi-N-metilmorfinano), 3-hidroximorfinano y el 3-metoximorfinano se han identificado como productos conjugados en la orina.

El dextrometorfano, que también tiene acción antitusiva, es el principal metabolito. En algunos individuos el metabolismo avanza más lentamente y el dextrometorfano sin cambios predomina en la sangre y orina.

Eliminación: La proporción excretada por vía renal (hasta 48 horas después de la administración oral) puede variar del 20% al 86% de la dosis administrada. Los metabolitos libres o conjugados se recuperan en la orina y sólo una pequeña proporción del ingrediente activo se elimina en forma inalterada.

Menos del 0, 1% se encuentra en las heces. Después de la administración de dosis únicas o múltiples, la vida media de eliminación media varía de 3.2 a 4 horas.

Poblaciones especiales: Metabolizadores de CYP2D6 deficientes (MF) frente a metabolizadores extensos (ME).

Los valores de Cmáx, ABC y t½ para el dextrometorfano son más altos entre los MF que entre los ME, es decir, 16 veces más altos para Cmáx, 150 veces para el ABC y 8 veces para t½ (19.1 contra 2.4_horas).

Los valores de t½ se pueden extender hasta 45 horas en algunos casos de MF.

Ambroxol:

Farmacodinamia: El clorhidrato de ambroxol es un metabolito de la bromhexina que posee acción mucolítica. Puede facilitar la eliminación de secreciones, tiene una gran afinidad por el tejido pulmonar y aumenta la síntesis de surfactante.

Activa las funciones ciliares, estimulando el transporte de las secreciones.

Farmacocinética:

Absorción: Se absorbe totalmente por vía oral y sufre un metabolismo de primer paso en el hígao con una biodisponibilidad de aproximadamente el 60% del fármaco.

Alcanza su concentración plasmática máxima entre las 2 a 2½ horas posteriores a su administración. Se une fuertemente a las proteínas plásmáticas. La vida media del clorhidrato de ambroxol es de 9 horas y sus niveles terapeutIcos seguros son de más de 30 ng/mL.

Eliminación: Se excreta en orina hasta en un 90% y el resto se elimina sin metabolizar. Los metabolitos se eliminan como productos hidrosolubles.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad al dextrometorfano o a los componentes de la fórmula.

• Historia de úlcera péptica.

• Menores de 6 años.

• Pacientes en tratamiento con inhibidores de la MAO o en pacientes que hayan estado bajo este tratamiento en las dos últimas semanas.

• Asma bronquial.

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

• Neumonía.

• Depresión respiratoria.

• Insuficiencia respiratoria.

• Durante el embarazo o lactancia.

No debe administrarse concomitantemente con medicamentos tranquilizantes o antidepresivos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen estudios clínicos adecuados y bien controlados del uso dextrometorfano en mujeres embarazadas.

Los resultados de estudios epidemiológicos de poblaciones limitadas no han indicado un aumento en la frecuencia de malformaciones en niños que estuvieron expuestos al dextrometorfano durante el periodo prenatal.

Sin embargo, estos estudios no documentan adecuadamente el tiempo y la duración del tratamiento con dextrometorfano.

Los estudios no clínicos sobre la toxicidad para la reproducción no indican que el dextrometorfano represente un riesgo potencial para el hombre.

Las dosis altas de dextrometorfano pueden causar depresión respiratoria en los recien nacidos, incluso si sólo se administran durante un periodo breve.

Se recomienda supervisión médica para el uso de dextrometorfano durante el embarazo.

Lactancia: El dextrometorfano está contraindicado durante la lactancia ya que no se puede descartar un efecto de depresión respiratoria en los lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia CIOMS, cuando corresponde:

Muy frecuentes ≥ 10%; Común ≥ 1 y < 10%; Poco frecuentes ≥ 0.1 y < 1 %; Raras ≥ 0.01 y < 0.1 %; Muy raro < 0.01 %; Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia común: somnolencia y mareo.

Frecuencia desconocida: vértigo, dificultad en el habla y nistagmo. Distonía, especialmente en niños.

Trastornos del sistema inmune:

Frecuencia desconocida: hipersensibilidad, urticaria, erupción farmacológica fija, reacción anafiláctica, angioedema y broncoespasmo.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuencia común: confusión.

Frecuencia desconocida: alucinaciones, se han reportado dependencia de drogas en personas que abusaron del dextrometorfano.

Trastornos del tejido subcutáneo:

Frecuencia desconocida: reacciones de la piel, tales como erupción con prurito.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia común: náusea, vómito y constipación.

Trastornes generales y a las condiciones de administración:

Común: fatiga.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha documentado ninguno de estos efectos con dextrometorfano ni con ambroxol.

Acorde con la experiencia no clínica disponible, no se han informado efectos del uso de dextrometorfano en la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El dextrometorfano puede incrementar el riesgo de la toxicidad por serotonina (toxicidad por serotonina) en especial si se toma con otros agentes serotoninérgicos como los inhibidores de la MAO o los ISRS.

Especialmente pretratamiento o tratamiento concomitante con medicamentos que dañan el metabolismo de la serotonina como antidepresivos o del tipo inhibidores de la MAO, puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico.

Administración concomitante de sustancias que tienen un efecto supresor en el SNC, incluido el alcohol, puede llevar a una potenciación mutua de este efecto.

El dextrometorfano es metabolizado por CYP2D6 y tiene un prolongado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de potentes inhibidores de la enzima CYP2D6 puede incrementar la concentración de dextrometorfano en el cuerpo a niveles más altos de lo normal; esto incrementa el riesgo de efectos tóxicos del dextrometorfano.

Potentes inhibidores de la enzima CYP2D6 incluyen fluoxetina, paroxetina, quinidina, terbinafina.

En uso concomitante con quinidina, las concentraciones en plasma de dextrometorfano se incrementan hasta 20 veces, lo que incrementa los efectos adversos del SNC del agente; amiodarona, flacainida y propafenona, sertalina, bupropion, metadona, cinacalcet, haloperidol, perfenazina y tioridazina tienen efectos similares en el metabolismo del dextrometorfano.

Si es necesario el uso concomitante de dextrometorfano e inhibidores de CYP2D6, el paciente debe ser monitoreado y debe reducirse la dosis de dextrometorfano.

Si se usa dextrometorfano en combinación con secretolíticos, en pacientes con enfermedad pulmonar preexistente como la fibrosis quística y las bronquiectasias que se ven afectadas por la hipersecreción de moco, una reducción del reflejo de la tos puede llevar a una acumulación grave de moco (ver sección Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El dextrometorfano puede alterar y elevar los resultados de la amilasa sérica y la transaminasa pirúvica.

PRECAUCIONES GENERALES: No exceder la dosis recomendada.

Este medicamento contiene el colorante azul No. 1, el cual puede producir reacciones alérgicas.

Se han reportado casos de abuso y dependencia en el consumo de dextrometorfano, incluidos, casos en niños, adultos jóvenes y adolescentes. La mayoría de los reportes, involucraron a pacientes con historia de abuso en el consumo de alcohol, drogas y/o alteraciones psiquiátricas.

Se recomienda tener especial precaución sobre el uso de este en niños, adolescentes y adultos jóvenes y en pacientes con antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol.

El dextrometorfano es potencialmente adictivo. Los pacientes pueden desarrollar tolerancia, así como dependencia física y psicológica.

Se debe advertir a los pacientes y cuidadores que no deben exceder la dosis recomendada y duración del tratamiento.

Evitar el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento, ya que el dextrometorfano potencia el efecto inhibitorio que tiene el alcohol sobre el sistema nervioso central (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

HISTIACIL NF® no se recomienda para la supresión de la tos crónica.

En casos de tos productiva con una producción de flemas considerable (por ejemplo, pacientes con afecciones como bronquiectasias, fibrosis quística) o en pacientes con enfermedades neurológicas asociadas con una marcada reducción del reflejo de la tos (como apoplejía, enfermedad de Parkinson y demencia), el tratamiento antitusivo con el dextrometorfano debe de administrarse con especial precaución y sólo después de una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio.

Debe de usarse con precaución en pacientes con daño hepático y renal, en pacientes con insuficiencia hepática o renal severa deben de administrarse dosis menores o aumentar los intervalos entre dosis.

El dextrometorfano es metabolizado por el citocromo P450 2D6 CYP 2D6. Se han re ortado fectos serotoninérgicos, incluyendo el desarrollo del síndrome serotoninérgico potencialmente mortal, derivado de la administración concomitante del dextrometorfano con agentes adrenérgicos, tales como inhibidores de la serotonina (ISRSs), fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina [incluyendo los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)] e inhibidores de CYP 2D6, ya que pueden exagerar o prologar los efectos del dextrometorfano (ver sección Interacciones medicamenntosas y de otro género). Los metabolizadores lentos de los inhibidores del CYP 2D6 pueden experimentar efectos exacerbados del dextrometorfano.

El dextrometorfano puede incrementar el riesgo de toxicidad por serotonina síndrome serotoninérgico) especialmente si se administra con otros agentes serotoninérgicos, tales como IMAO, ISRSs e inhibidores CYP2D6. El síndrome serotoninérgico puede incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, anomalías neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales. Por lo tanto, el dextrometorfano no debe ser administrado con IMAO (ver sección Contraindicaciones) y debe usarse con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos serotoninérgicos (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Si se sospecha del síndrome serotoninérgico, el tratamiento con dextrometorfano debe descontinuarse.

Se recomienda la supervisión de un profesional de la salud en niños de 6 a 12 años.

Eventos adversos serios, incluyendo trastornos neurológicos, pueden ocurrir en niños en casos de sobredosis.

Los pacientes con mastocitosis deben evitar el dextrometorfano. El dextrometorfano puede activar los mastocitos resultando en una posible liberación de histamina con manifestaciones clínicas asociadas.

Capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria pesada: Aun administrándose a la dosis recomendada, este medicamento puede causar un ligero mareo y somnolencia, y alterar los tiempos de reacción en la medida en que se deteriore la capacidad de conducir maquinaria pesada.

Este riesgo se incrementa cuando se toma en combinación con alcohol (ver sección Precauciones generales e interacciones medicamentosas y de otro género).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

HISTIACIL® NF Adulto:

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): 10 mL del vasito dosificador cada 6 horas.

HISTIACIL® NF Infantil:

Niños menores de 6 años: No usar (ver sección Contraindicaciones).

Niños de 6 a 12 años: 10 mL del vasito dosificador cada 6 horas.

Para uso sin prescripción:

La duración máxima de tratamiento es de 5 días.

Bajo supervisión médica, el tratamiento no debe ser continuado por más de 2 o 3 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: En caso de sobredosificación, los eventos adversos conocidos que pueden presentarse con mayor frecuencia o severidad son: somnolencia, alucinaciones, mareo, fatiga, trastornos gastrointestinales, náusea y vómito.

La irritabilidad y la excitabilidad pueden derivar en casos de una sobredosis más severa.

Pueden ocurrir síntomas como trastornos psicóticos como desorientación y delirios hasta estados confusionales o paranoicos, taquicardia, cambios en la presión arterial, deterioro en la concentración y la conciencia hasta el coma como un signo de intoxicación severa, nistagmo, ataxia, dificultad para hablar, cambios de humor (como disforia y euforia), disartria, aumento del tono muscular, estupor, distonía, alteraciones de la visión, convulsiones, así como depresión respiratoria y aturdimiento.

El síndrome serotoninérgico ha sido reportado en casos de sobredosis con dextrometorfano.

Se han notificado casos de desenlaces fatales por sobredosis de dextrometorfano en combinación con otros fármacos (intoxicación combinada).

Manejo: En caso de sobredosis de HISTIACIL® NF, se deben tomar inmediatamente todas las medidas apropiadas.

Para los pacientes que han ingerido dextrometorfano y están sedados o comatosos, se puede considerar la naloxona en las dosis habituales para el tratamiento de la sobredosis de opioides.

Se pueden utilizar benzodiazepinas para las convulsiones y benzodiazepinas y medidas de enfriamiento externo para la hipertermia por síndrome serotoninérgico.

PRESENTACIONES:

HISTIACIL® NF Adulto: Frasco con 150 mL y vasito dosificador con o sin caja.

HISTIACIL® NF Infantil: Frasco con 150 mL y vasito dosificador con o sin caja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado y a no más de 25 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. El uso en menores de 6 años se recomienda bajo vigilancia médica. No se use durante el embarazo y la lactancia. Contiene 65 por ciento de azúcar. Este medicamento contiene colorante Azul No. 1, el cual puede producir reacciones alérgicas. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofeprisgob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

52740, Ocoyoacac, México.

Reg. Núm. 38889NF SSA VI