FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Colecalciferol (Vitamina D3)1 2,000 U.I.
Excipiente cbp 1 tableta
1 Se adicionan 20 mg de coprocesado que contiene 0.25% de colecalciferol (equivalentes a 2000 UI de vitamina D3)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de las deficiencias de vitamina D, en niños a partir de dos años, así como en casos sintomáticos que se manifiestan por hipocalcemia y osteoporosis idiopática juvenil, hipoparatiroidismo o raquitismo y osteomalacia, nutricional y por mala absorción. Personas de la tercera edad que se protegen exageradamente del sol o con riesgo importante de padecer deficiencia de vitamina D.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

La vitamina D es bien absorbida tras su administración por la vía oral. Tanto el colecalciferol como el ergocalciferol se absorben desde el intestino delgado y la bilis es esencial para su absorción (principalmente el ácido deoxicólico).

El colecalciferol se une extensamente a la proteína fijadora de vitamina D (una alfa globulina). Tanto el colecalcefirol como el ergocalciferol se transportan hacia el hígado, tejido adiposo y tejido muscular, sitios en los que se almacenan en el hígado.

El colecalcefirol es un metabolito prácticamente inactivo hasta su conversión metabólica. Es primero hidroxilado en el hígado, vía la enzima 25-hidroxilasa, a 25 hidroxicolecalcefirol (calcitriol), que a su vez es metabolizado en el riñón a 1, 25 dihidroxicolecalcefirol.

Existe la misma vía metabólica para el ergocalciferol.

A nivel renal, ocurren hidroxilaciones adicionales del calcitriol a 1,24, 25-trihidroxicolecalciferol y 24, 25-dihidroxicolecalciferol, así como oxidación adicional de la cadena lateral del calcitriol.

La mayor parte de la dosis de colecalciferol es eliminada por la bilis tanto el colecalciferol como sus metabolitos sufren extensa circulación enterohepática, solo un pequeño porcentaje de una dosis de colecalciferol es eliminado por la orina.

El colecalciferol y sus metabolitos se eliminan con un tiempo de vida media de 19 a 48 días.

Farmacodinamia:

La vitamina D es una sustancia esencial para la absorción adecuada del calcio en el intestino y su deficiencia se asocia con raquitismo en los niños crecimiento y osteomalacia en los adultos. El colecalciferol (vitamina D3) y/o ergocalciferol (vitamina D2) constituyen las formas conocidas de la vitamina D. Ambos compuestos son igualmente potentes, sufren las mismas conversiones metabólicas no existen diferencias clínicas relevantes entre ellos.

El colecalciferol absorbido requiere de activación metabólica. El colecalciferol sufre hidroxilación en el hígado y se forma el 25 hidroxicolecalciferol (calcifediol), el cual es el metabolito circulante predominante. La hidroxilación posterior de este metabolito en el riñón, en respuesta a las necesidades de calcio y fósforo, da lugar al 1, 25 dihidroxicolecalciferol (calcitriol). El calcitriol es la forma más activa de vitamina D respecto al transporte intestinal de calcio y fosfato y a la movilización de calcio óseo. Existe un gran número de factores que inciden en la posible deficiencia de vitamina D, relacionadas con la síntesis en piel y absorción, la disminuida de vitamina D y los trastornos adquiridos y hereditarios del metabolismo y la respuesta a la vitamina D. De esta manera, el uso de filtros solares, la propia pigmentación de la piel por la melanina, la estación, la latitud y la hora del día reducen notablemente las cantidades de vitaminas D que produce el organismo.

Los síndromes de mala absorción relacionados con la fibrosis quística, la enfermedad de Crohn y la cirugía bariátrica (bypass) afectan la absorción adecuada de vitamina D. Asimismo los pacientes obesos pueden padecer deficiencia de vitamina D por el secuestro de este compuesto por el tejido adiposo. Diversos medicamentos como el orlistat, la fenitoína y las tiazidas disminuyen la exposición a la vitamina D. La disfunción hepática puede afectar la síntesis de vitamina D y el síndrome nefrótico puede asociarse a la pérdida urinaria de vitamina D, etc. En muchos de estos casos se recomienda la suplementación exógena de vitamina D en dosis diversas.

CONTRAINDICACIONES:

Antecedentes de hipersensibilidad al colecalciferol, metabolitos de la vitamina D o a cualquier componente de la fórmula.

Pacientes con hipercalcemia e hipercalciuria, por riesgo de exacerbación.

Pacientes con litiasis cálcica.

Pacientes con hipervitaminosis D y osteodistrofia con hiperfosfatemia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los datos existentes sugieren que el colecalciferol puede ser utilizado durante el embarazo o lactancia con mínimos riesgos, sobretodo en pacientes con hipoparatiroidismo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A dosis habituales no produce reacciones adversas. Las reacciones adversas guardan relación con la hipercalcemia y, en frecuencia y gravedad variables, se pueden presentar:

Sistema nervioso central: somnolencia, cefalea, hipertermia, apatía, psicosis.

Sistema cardiovascular: hipertensión arterial, arritmias cardiacas.

Sistema respiratorio: rinorrea.

Sistema gastrointestinal e hígado: náuseas, vómitos, estreñimiento, anorexia, xerostomía, polidipsia, pancreatitis, sabor metálico en la boca, pérdida de peso, anorexia y elevación de las enzimas hepáticas.

Sistema genitourinario y renal: nicturia, poliuria, uremia, albuminuria, nefrocalcinosis, infecciones de vías urinarias, disminución de la libido, elevación del nitrógeno ureico en sangre.

Sistema neuromuscular y esquelético: mialgias, dolor de huesos, debilidad.

Sistema endocrino y metabólico: hipercolesterolemia, hipercalcemia, polidipsia, calcificación ectópica, deshidratación.

Piel y anexos: prurito, rash y urticaria.

Ojos: conjuntivitis calcificada, fotofobia.

Se suspenderá el medicamento si se presentan reacciones adversas graves. Se recomienda tomar abundante agua y una dieta baja en calcio.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios pre-clínicos realizados en varias especies animales revelaron que los efectos tóxicos en animales tienen lugar a dosis mucho más altas que las requeridas para uso terapéutico en humanos. En los estudios de toxicidad a dosis repetidas, los acontecimientos adversos más frecuentes fueron, aumento de la calciuria y disminución de la fosfaturia y de la proteinuria. Se ha observado hipercalcemia a dosis altas. En estados de hipercalcemia prolongada, se han dado casos de alteraciones histológicas (calcificación); principalmente en riñones, corazón, aorta, testículos, timo y mucosa intestinal. Se ha demostrado el efecto teratogénico del colecalciferol (vitamina D3) a dosis altas en animales. Sin embargo, no se observó ningún efecto teratogénico cuando se les administraron dosis de colecalciferol (vitamina D3) dentro del rango terapéutico humano. El colecalciferol (vitamina D3) no ha demostrado potencial mutagénico ni carcinogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La colestiramina, colestipol, aceite mineral y orlistat, disminuyen la absorción de vitamina D, lo cual puede resultar en deficiencias de vitamina D y ser necesaria la suplementación.

La coadministración de colecalciferol con carbonato de aluminio, hidróxido de aluminio y magaldrato puede aumentar la absorción de aluminio y producir hipercalcemia e hipermagnesemia. No se recomienda la administración de antiácidos con aluminio y colecalciferol, especialmente en pacientes con trastorno de la función renal.

La administración simultánea de colecalciferol con diuréticos tiazídicos como clorotiazida, hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de hipercalcemia; sin embargo, puede ser una ventaja en pacientes ancianos y grupos de alto riesgo cuando es necesaria la coadministración de vitamina D con calcio.

Los antiepilépticos como carbamacepina, cimetidina, fenitoína y fenobarbital puede reducir la exposición a la vitamina D, al aumentar su catabolismo y resultar en la presentación de eventos adversos relacionados con deficiencia de vitamina D.

El calcitriol antagoniza los efectos de los bloqueadores de los canales de calcio al incrementar los niveles de tal elemento en suero; al aumentar los niveles de calcio, puede aumentar los efectos tóxicos de la digoxina.

El ketoconazol puede inhibir la acción de enzimas sintéticas y catabólicas del calcitriol.

Los corticosteroides disminuyen la absorción de calcio y antagonizan esta función del calcitriol.

Algunos agentes citotóxicos como la actinomicina y los antifúngicos imidazólicos interfieren con la actividad de la vitamina D3 inhibiendo la conversión de 25-hidroxivitamina D3 a 1,25-dihidroxivitamina D3 mediante el enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El tratamiento con calcitriol produce valores altos y falsos en el colesterol cuando se utiliza la reacción de Zlatkis-Zak para su determinación.

También modifica las concentraciones de fosfatasa alcalina en suero y altera los niveles de electrólitos, como magnesio, fosfato y calcio, en suero y en orina.

PRECAUCIONES GENERALES:

La vitamina D3 debe usarse con precaución en pacientes con deterioro de la función renal y se recomienda monitorear los niveles de calcio y fosfato. Se debe tener en cuenta el riesgo de calcificación de los tejidos blandos.

Uso concomitante con digitálicos y diuréticos.

En pacientes con sarcoidosis hay un incremento en el metabolismo de la forma activa de la vitamina D. Por lo que se debe monitorear los niveles de calcio en suero y orina.

La necesidad de suplementación adicional con calcio debería ser considerada de forma individual en cada paciente. La suplementación con calcio debería efectuarse bajo estrecha supervisión médica.

Se ha comunicado un aumento del riesgo de fracturas en personas de edad avanzada asociado a la administración oral de dosis ultra-altas de vitamina D3 (500,000 U.I. en una toma única anual), siendo dicho riesgo mayor durante los 3 primeros meses posteriores a la toma única.

Durante los tratamientos de larga duración con dosis elevadas de vitamina D3, se recomienda monitorear el calcio sérico.

En caso de tratamiento con otros productos que contengan vitamina D o ingesta de alimentos enriquecidos con vitamina D (incluida leche enriquecida) o dependiendo del grado de exposición solar, se permite un margen de tolerancia en la dosis total de vitamina D3.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

Niños de 2 a 3 años: menos de 2500 UI/día.

Niños de 4 a 18 años: 2000 a 4000 UI/día.

Adultos: 2000 a 10,000 UI/día

Poblaciones especiales:

Embarazo y lactancia: 1000-10,000 UI/día.

Vía de administración: Oral. Mastíquese antes de tragarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En casos de toxicidad importante o sobredosificación se indica el cese inmediato del consumo de vitamina D, abundantes líquidos y dieta baja en calcio. Si persisten elevados los niveles de calcio sérico se recomienda la administración de fosfato intravenoso, glucocorticoides o calcitonina por vía oral y soporte líquido con solución isotónica. Los efectos pueden persistir dos o más meses después de la suspensión del tratamiento. La intoxicación por vitamina D es usualmente reversible con esas medidas y ocurre disminución gradual del calcio sérico. La recuperación de la función renal ocurre, a menos que exista daño renal severo previo al tratamiento.

La toxicidad por exceso de vitamina D se caracteriza por la hipercalcemia e hipercalciuria siendo los primeros síntomas anorexia, náusea, vómito, diarrea seguidos de poliuria, polidipsia, deshidratación, debilidad, nerviosismo, somnolencia, cefalea, sequedad de boca, calambres, vértigo y prurito. Se pude presentar miopatías cardiacas, lesiones ateroescleróticas y calcificaciones en diversos tejidos. En casos graves se puede presentar deshidratación, estupor, coma y azoemia.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 30 o 60 tabletas masticables.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@medix.com.mx

Hecho en México por:

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Calzada del Hueso No. 39 y 45,

Ex Ejido de Santa Úrsula Coapa, C.P. 04650,

Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 002V2023 SSA IV

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