FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La ampolleta contiene:

Diazóxido 300 mg

Vehículo, c.b.p. 20 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihipertensivo intravenoso para la disminución rápida y urgente de la presión arterial en crisis hipertensivas de niños y adultos. En emergencias hipertensivas HITERDOL es de utilidad para prevenir o limitar el daño a órganos blanco, estas emergencias incluyen encefalopatía hipertensiva, hemorragia intracraneal, evento vascular cerebral, angina inestable, infarto agudo del miocardio, falla ventricular izquierda con edema pulmonar, aneurisma disecante de la aorta, trauma craneoencefálico, preeclampsia y eclampsia. HITERDOL es de particular utilidad en el manejo de la hipertensión maligna asociada a falla renal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El efecto hipotensor se presenta a partir de los 10 µg/mL. La reducción de la presión arterial media se observa a los 2 minutos de la administración IV de una sola dosis por infusión rápida.

En un estudio en individuos sanos, las concentraciones cercanas a los 10 µg/mL se logran con la administración de 5 mg/kg por vía IV. La duración del efecto hipotensor varía ampliamente, por lo general de las 3 a las 12 horas, aunque se han observado rangos de los 30 minutos hasta las 72 horas, este efecto puede prolongarse con dosis subsecuentes por vía IV.

La unión a proteínas plasmáticas es del orden del 90% lo que proporciona al diazóxido una vida media prolongada. El medicamento se distribuye ampliamente en el cuerpo. El diazóxido cruza la barrera placentaria y hematoencefálica. No se ha determinado si el medicamento se distribuye en la leche materna.

El diazóxido es metabolizado parcialmente en el hígado por oxidación y conjugación, y excretado como droga sin cambios y metabolitos a través de la orina. La vida media de eliminación es de 21 a 45 horas y no se correlaciona con la duración del efecto hipotensor. La vida media se incrementa en pacientes con alteración de la función renal.

El diazóxido y sus metabolitos pueden removerse por hemodiálisis y diálisis peritoneal, aunque esto puede ser lento debido a la gran unión a proteínas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo y derivados de las tiazidas al menos que el beneficio potencial supere a los posibles riesgos. El diazóxido está contraindicado en el manejo de hipertensión asociada a coartación de la aorta o por cortocircuitos arteriovenosos, insuficiencia coronaria, arterioesclerosis grave y diabetes mellitus no controlada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad de la administración de diazóxido IV durante el embarazo no se ha establecido; así mismo se desconoce si se distribuye en la leche materna. La administración durante el embarazo o la suspensión de la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico previa valoración del riesgo-beneficio para la madre y el lactante. La administración IV de diazóxido durante el trabajo de parto puede producir cese de las contracciones uterinas, requiriendo la aplicación de oxitocina para continuar con la labor. Adicionalmente el medicamento puede producir hiperbilirrubinemia en fetos o neonatos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Hipotensión severa, náuseas, vómito, malestar abdominal, anorexia, alteración del sentido del gusto, constipación, boca seca, insomnio, mareo, debilidad, edema, retención de Iíquidos, dolor de pecho y espalda, calambres, sensación de ahogamiento, cambios electrocardiográficos, taquicardia, signos de isquemia del miocardio y/o isquemia cerebral.

Ocasionalmente se ha reportado anemia hemolítica, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, angina, arresto cardiaco, galactorrea, hiperglucemia, porfiria, hiperuricemia, pancreatitis, nefrotoxicidad, disfunción sexual, visión borrosa, diplopía, infarto del nervio óptico e hirsutismo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han llevado a cabo a la fecha estudios controlados para determinar el potencial de carcinogénesis, mutagénesis y teratogénesis de diazóxido.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Diuréticos y agentes hipotensivos: La administración concomitante de diazóxido y diuréticos puede resultar en la potencialización de la hiperglucemia, hiperuricemia y efecto hipotensor del diazóxido. El diazóxido puede potenciar los efectos hipotensores de otros antihipertensivos; este efecto generalmente se usa como una ventaja terapéutica, pero se debe tener cuidado de ajustar la dosis en caso necesario cuando se administren estos medicamentos concomitantemente.

Deben transcurrir por lo menos 6 horas antes de la administración de diazóxido si se aplican fármacos como bloqueadores beta adrenérgicos, hidralazina, metildopa, minoxidil, nitritos, prazosina, reserpina o compuestos con papaverina.

Los niños que reciben en forma conjunta fenitoína y diazóxido a dosis terapéuticas han reportado fallas en la concentración sérica de fenitoína. El diazóxido puede incrementar el metabolismo y/o disminuir la unión a proteínas de la fenitoína. Puede incrementarse el riesgo de hiperglucemia en algunos pacientes que reciben diazóxido y fenitoína.

El diazóxido reemplaza a la warfarina de su unión a proteínas in vitro. El riesgo puede incrementarse al administrar concomitantemente diazóxido con corticoesteroides o combinación de estrógenos-progestágenos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El diazóxido inhibe la liberación de insulina por estímulo de la secreción de glucagón, pudiendo causar una respuesta falsa negativa al glucagón,

PRECAUCIONES GENERALES: Debe evitarse la aplicación extravascular.

Como cualquier otro antihipertensivo, debe evitarse la hipotensión prolongada en pacientes con insuficiencia vascular cerebral o cardiaca y alteración de la función renal, debido al riesgo de isquemia por la caída súbita de la presión, ya que su uso durante el control de la hipertensión arterial grave se ha relacionado a infarto cerebral, infarto del miocardio y angina de pecho.

Debido a que provoca retención de sodio, es recomendable el uso de diuréticos no tiazídicos.

La administración IV de diazóxido en pacientes con diabetes mellilus requiere monitoreo de la glicemia y glucosuria y ajuste en el tratamiento antidiabético.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Administración intravenosa.

Adultos y niños: 1 a 3 mg/kg cada 5 a 15 min hasta lograr el control de la presión arterial. Dosis máxima 150 mg.

Aplicar sin diluir por vía intravenosa rápida, en un periodo de 30 segundos o menos en una vena periférica evitando la extravasación. No aplicar por vía intramuscular, subcutánea o en cavidades del cuerpo.

Al administrar el producto el paciente deberá estar en posición supina durante la inyección y de preferencia, continuar en esta posición una hora después de su aplicación, Se deberá monitorear la presión sanguínea hasta que ésta se estabilice y posteriormente cada hora. En el control de emergencia hipertensiva asociada con el embarazo se administraran 30 mg en periodos de algunos minutos por vía IV hasta lograr el nivel adecuado de la presión sanguínea.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación de diazóxido puede producir hiperglucemia y cetoacidosis la cuai requerirá la administración rápida de insulina y restauración del balance de fluidos y electrólitos. En caso de presentarse hipotensión se colocará al paciente en posición de trendelenburg, aplicando en caso necesario agentes simpaticomiméticos. La diálisis peritoneal o hemodiálisis ofrece resultados limitados.

PRESENTACIÓN: Caja con una ampolleta de 20 mL con 15 mg/mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Vía de administración: Intravenosa. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

TECNOFARMA, S.A. de C.V.

Brea núm. 198, Col. Granjas México, Deleg. Iztacalco, 08400 México, D.F.

Reg. Núm. 537M2002, SSA IV