FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Diclorhidrato de Trimetazidina 35.00 mg
Excipiente cbp 1 comprimido

NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Registro Núm. 277M2003 SSA IV.

Última revisión 19Mar2015.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Trimetazidina está indicada en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están adecuadamente controlados o no toleran terapias antianginosas de primera línea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: OTRO MEDICAMENTO EN CARDIOLOGÍA CON EFECTOS ANTIANGINOSOS.

Código ATC: C01EB15 (C: aparato cardiovascular).

Mecanismo de acción: La trimetazidina, al conservar el metabolismo energético de la célula expuesta a la hipoxia o a la isquemia, impide la disminución de la concentración intracelular de ATP. De este modo garantiza el funcionamiento de las bombas iónicas y de los flujos transmembrana sodio–potasio y mantiene la homeostasis celular.

IDAPTAN MR mejora el metabolismo energético del corazón gracias a un mayor aprovechamiento del aporte residual de oxígeno y de sustrato.

En la célula, IDAPTAN MR: Trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos mediante el bloqueo de la cadena larga 3-cetoacil-CoA tiolasa, lo que aumenta la oxidación de la glucosa. En una célula isquémica, la energía obtenida durante la oxidación de glucosa requiere menos consumo de oxígeno que en el proceso de β-oxidación. La potenciación de la oxidación de la glucosa optimiza los procesos energéticos celulares, manteniendo así el metabolismo energético adecuado durante la isquemia.

Efectos farmacodinámicos: En los pacientes con cardiopatía isquémica, trimetazidina actúa como un agente metabólico, preservando los niveles intracelulares de fosfato de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se consiguen sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia clínica y seguridad: Los estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad de trimetazidina en el tratamiento de pacientes con angina crónica, ya sea sola o cuando el beneficio de otros medicamentos antianginosos fue insuficiente.

En un estudio aleatorizado con 426 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II), la trimetazidina (60 mg/día) administrada junto con metoprolol 100 mg al día (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas, mejoró significativamente los parámetros ergométricos de las pruebas de esfuerzo y los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del ejercicio +20,1 s, p = 0,023, capacidad total de esfuerzo +0,54 METs, p = 0,001, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm +33,4 s, p = 0,003, tiempo hasta la aparición de la angina de +33,9 s, p <0,001, episodios de angina por semana -0,73, p = 0,014 y consumo de nitratos de acción corta por semana, -0.63, p = 0,032, sin cambios hemodinámicos.

En un estudio aleatorizado con 223 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (Sellier), un comprimido de liberación modificada con 35 mg de trimetazidina (dos veces al día) administrado junto con 50 mg de atenolol (una vez al día) durante 8 semanas, produjo un aumento significativo (+34,4 s, p = 0,03 ) en el tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en un sub-grupo de pacientes (n=173), en comparación con el placebo, 12 horas después de tomar el medicamento. Se observó también una diferencia significativa para el tiempo hasta la aparición de la angina de pecho (p=0,049). No se pudieron encontrar diferencias significativas entre grupos para los otros criterios de valoración secundarios (duración total del ejercicio, capacidad total de esfuerzo y criterios de valoración clínicos).

En un estudio aleatorizado, de tres meses, con 1962 pacientes, doble ciego (estudio Vasco) en asociación con atenolol 50 mg/d, se estudiaron dos dosis de trimetazidina (70 mg/d y 140 mg/d) frente a placebo. En la población general, incluyendo tanto pacientes asintomáticos como sintomáticos, trimetazidina no pudo demostrar un beneficio en los criterios de valoración ergométricos (duración total del ejercicio, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta la aparición de angina) ni en los criterios de valoración clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintomáticos (n=1574) definido en un análisis post-hoc, trimetazidina (140 mg) mejoró significativamente la duración total del ejercicio (+23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0,001) y el tiempo hasta la aparición de la angina (+46,3 s versus +32,5 s placebo; p=0,005).

Propiedades farmacocinéticas: Por vía oral, la concentración plasmática máxima se observa, en promedio, 5 horas después de la toma del comprimido. La concentración plasmática durante las 24 horas se mantiene en valores superiores o iguales a 75% de la concentración máxima durante 11 horas.

El estado de equilibrio se alcanza a más tardar a la 60ª hora.

– Las características farmacocinéticas de IDAPTAN MR no se ven influenciadas por la ingesta de alimentos.

– El volumen aparente de distribución es de 4,8 l/kg, lo que implica una buena difusión en los tejidos; la fijación proteica es baja: su valor medido in vitro es de 16%.

– La eliminación de la trimetazidina se hace principalmente por vía urinaria, esencialmente en forma de producto no modificado.

– La semivida de eliminación de IDAPTAN MR, es en promedio de 7 horas entre jóvenes voluntarios sanos y de 12 horas en personas de más de 65 años.

– La depuración total de trimetazidina es la resultante de la depuración renal mayoritaria que se corresponde con aclaramiento de creatinina y, en menor medida, con la depuración hepática; ambos disminuyen con la edad.

En un estudio clínico específico realizado en una población de edad avanzada, la administración de dos grageas por día en dos tomas, se siguió de un análisis cinético de esta población, y se comprobó que el aumento de la exposición plasmática no se acompaña de reacciones adversas especiales ni más intensas que del grupo placebo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la trimetazidina o a uno de los excipientes.

– Enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados.

– Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los estudios realizados en animales no han puesto en evidencia un efecto teratogénico; en ausencia de datos clínicos, no se puede excluir el riesgo de malformación; en consecuencia y como medida de precaución, es preferible no prescribir este medicamento durante el embarazo.

Lactancia: Ante la ausencia de datos sobre el paso a leche materna, la lactancia está desaconsejada durante la duración del tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas están incluidas a continuación usando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a<1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios con animales no han mostrado resultados de carcinogénesis, teratogénesis, mutagénesis o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ninguna conocida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida.

PRECAUCIONES GENERALES: Este medicamento está generalmente desaconsejado durante la lactancia (ver Restricciones durante el embarazo y la lactancia).

Este medicamento no es un tratamiento curativo de la angina de pecho. Tampoco está indicado como tratamiento inicial de la angina inestable o del infarto de miocardio, ni en el periodo prehospitalario, ni durante los primeros días de hospitalización.

En caso de producirse una crisis anginosa, deberá realizarse una nueva evaluación de la arteriopatía coronaria y estudiarse una posible adaptación del tratamiento (tratamiento farmacológico y eventualmente revascularización).

La trimetazidina puede agravar los síntomas parkinsonianos (temblores, acinesia, hipertonía), que se deben investigar regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben ser remitidos a un neurólogo para que realice las investigaciones pertinentes.

En casos dudosos, los pacientes deben ser remitidos a un neurólogo para que realice las investigaciones pertinentes.

La aparición de alteraciones del movimiento tales como síntomas parkinsonianos, síndrome de piernas inquietas, temblores, inestabilidad de la marcha, debe llevar a la retirada definitiva de trimetazidina.

Estos casos tienen una baja incidencia y son normalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento. La mayoría de los pacientes se recuperaron en un plazo de 4 meses tras la retirada de la trimetazidina. Si los síntomas parkinsonianos persisten durante más de 4 meses tras la interrupción del tratamiento, se debe solicitar la opinión de un neurólogo.

Pueden producirse caídas, relacionadas con la inestabilidad de la marcha o la hipotensión, en particular en pacientes que estén tomando antihipertensivos (ver Reacciones secundarias y adversas).

Se debe tener precaución al prescribir trimetazidina a pacientes en los que se espera una mayor exposición:

– Insuficiencia renal moderada (ver Dosis y vía de administración, Farmacocinética y Farmacodinamia).

– Pacientes de edad avanzada mayores de 75 años (ver Dosis y vía de administración).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral, un comprimido por la mañana y otro por la tarde, con las comidas. El beneficio del tratamiento debe ser evaluado nuevamente después de tres meses y la trimetazidina debe suspenderse en ausencia de respuesta.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min) (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia), la dosis recomendada es de 1 comprimido de 35 mg por la mañana durante el desayuno.

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada pueden tener mayor exposición a trimetazidina debido a una disminución de la función renal relacionada con la edad (ver Farmacocinética y farmacodinamia). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min), la dosis recomendada es de 1 comprimido de 35 mg por la mañana durante el desayuno.

El ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada se debe realizar con precaución (ver Precauciones generales).

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de trimetazidina en niños menores de 18 años. No hay datos disponibles.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Ninguna conocida.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

Hecho en Francia por:

Les Laboratoires Servier Industrie

905, route de Saran

45520 Gidy, Francia.

Para:

Laboratorios Servier, S.L.

Avda. de los Madroños, 33, Madrid,

28043 Madrid, España.

Representante Legal, distribuido e importado por:

BECKMAN LABORATORIES DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Dr. Barragán No. 531, Col. Narvarte,

C.P. 03020, Deleg. Benito Juárez, D.F., México.

PRESENTACIONES: Caja con 30 o 60 comprimidos con 35 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx