FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Consideración de uso: Liberación prolongada
Cada CÁPSULA contiene:
Diclorhidrato de trimetazidina 40 mg, 80 mg
Excipiente cbp 1 Cápsula

NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Reg. Núm. 306M2018 SSA IV

Útima revisión 20Ago2018

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: IDAPTAN® OD está indicado en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están adecuadamente controlados o no toleran terapias antianginosas de primera línea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El perfil FC de trimetazidina, tras una administración oral de trimetazidina 80 mg en cápsula, es liso y unas 14 horas tras la ingesta del medicamento se alcanza un pico de concentración de trimetazidina. Sobre el intervalo de dosificación, es decir, 24 horas, la concentración plasmática permanece durante 15 horas a niveles superiores o iguales al 75% de la concentración máxima. El estado de equilibrio se alcanza con la tercera administración de la dosis (3 días).

La ingesta de alimentos no afecta la FC de trimetazidina tras la administración de la formulación de 80 mg.

Distribución: El volumen de distribución es de 4.8 l/kg; la unión a proteínas es baja (16%).

Eliminación: La eliminación de la trimetazidina se hace principalmente por vía urinaria, principalmente en forma inalterada. La semivida de eliminación es de 7 horas en pacientes sanos jóvenes y de 12 horas en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

El aclaramiento total de trimetazidina consiste principalmente en un aclaramiento renal directamente relacionado con el aclaramiento de la creatinina y, en menor medida, con el aclaramiento hepático que se reduce con la edad.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada podrían tener una mayor exposición a trimetazidina debido a la disminución de la función renal relacionada a la edad. Un estudio farmacocinético especializado efectuado en pacientes de edad avanzada de 75-84 años de edad o de edad muy avanzada (≥ 85 años) reveló que la insuficiencia renal moderada (aclaramiento de la creatinina entre 30 y 60 ml/min) multiplica la exposición de trimetazidina por 1.0 y 1.3, respectivamente, en comparación con participantes más jóvenes (30-65 años) con insuficiencia renal moderada.

Un estudio clínico específico efectuado en una población de edad avanzada (mayores de 75 años) con una dosificación de 2 comprimidos de trimetazidina MR 35 mg por día tomado en 2 dosis, analizado mediante un método farmacocinético de población mostró un aumento medio del doble en la exposición plasmática en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina inferior a 30 ml/min) en comparación con los pacientes con un aclaramiento de la creatinina superior a 60 ml/min.

No se observó ningún problema de seguridad en la población de edad avanzada en comparación con la población general.

Insuficiencia renal: La exposición a trimetazidina aumenta una media de 1.7 veces en los pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de la creatinina entre 30 y 60 ml/min), y una media de 3.1 veces en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de la creatinina inferior a 30 ml/min) en comparación con los voluntarios sanos con función renal normal.

No se observó ningún problema de seguridad en esta población en comparación con la población general.

Pediatría: La farmacocinética de trimetizidina no ha sido estudiada en la población pediátrica (< 18 años).

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: OTRO MEDICAMENTO EN CARDIOLOGÍA CON EFECTOS ANTIANGINOSOS Código ATC: C01EB15 (C: aparato cardiovascular).

Mecanismo de acción: Mediante la preservación del metabolismo energético de las células expuestas a la hipoxia o isquemia, trimetazidina previene una disminución de las concentraciones de ATP intracelular, asegurando de esta manera el funcionamiento adecuado de las bombas iónicas y del flujo transmembranario de sodio-potasio, al mismo tiempo que se mantiene la homeostasis celular.

Trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos mediante el bloqueo de la cadena larga 3-cetoacil-CoA tiolasa, lo que aumenta la oxidación de la glucosa. En una célula isquémica, la energía obtenida durante la oxidación de glucosa requiere menos consumo de oxígeno que en el proceso de β-oxidación. La potenciación de la oxidación de la glucosa optimiza los procesos energéticos celulares, manteniendo así el metabolismo energético adecuado durante la isquemia.

Efectos farmacodinámicos: En los pacientes con cardiopatía isquémica, trimetazidina actúa como un agente metabólico, preservando los niveles intracelulares de fosfato de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se consiguen sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia clínica y seguridad: Los estudios clínicos con trimetazidina han demostrado su eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes con angina crónica, ya sea sola o cuando el beneficio de otros medicamentos antianginosos fue insuficiente.

En un estudio aleatorizado con 426 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II), la trimetazidina (60 mg/día) administrada junto con metoprolol 100 mg al día (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas, mejoró significativamente los parámetros ergométricos de las pruebas de esfuerzo y los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del ejercicio +20.1 s, p = 0.023, capacidad total de esfuerzo +0.54 MET, p = 0,001, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm +33.4 s, p = 0.003, tiempo hasta la aparición de la angina +33.9 s, p < 0.001, episodios de angina por semana -0.73, p = 0.014 y consumo de nitratos de acción corta por semana, -0.63, p = 0.032, sin cambios hemodinámicos.

En un estudio aleatorizado con 223 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (Sellier), un comprimido de liberación prolongada con 35 mg de trimetazidina (dos veces al día) administrado junto con 50 mg de atenolol (una vez al día) durante 8 semanas, produjo un aumento significativo (+34.4 s, p = 0.03 ) en el tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en un subgrupo de pacientes (n = 173), en comparación con el placebo, 12 horas después de tomar el medicamento. Se observó también una diferencia significativa para el tiempo hasta la aparición de la angina de pecho (p = 0.049). No se pudieron encontrar diferencias significativas entre grupos para los otros criterios de valoración secundarios (duración total del ejercicio, capacidad total de esfuerzo y criterios de valoración clínicos).

En un estudio aleatorizado, de tres meses, con 1,962 pacientes, doble ciego (estudio VASCO) en asociación con atenolol 50 mg/d, se estudiaron dos dosis de trimetazidina (70 mg/d y 140 mg/d) frente a placebo. En la población general, incluyendo tanto pacientes asintomáticos como sintomáticos, trimetazidina no pudo demostrar un beneficio en los criterios de valoración ergométricos (duración total del ejercicio, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta la aparición de angina) ni en los criterios de valoración clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintomáticos (n = 1,574), trimetazidina (140 mg) mejoró significativamente la duración total del ejercicio (+23.8 s versus +13.1 s placebo; p = 0.001) y el tiempo hasta la aparición de la angina (+46.3 s versus +32.5 s placebo; p = 0.005).

En un estudio aleatorizado, de tres meses, doble ciego, de aceptabilidad, con 165 pacientes en asociación con terapias antianginales rutinarias y con terapia de prevención secundaria, se demostró que el perfil de seguridad de trimetazidina 80 mg una vez al día era similar al de trimetazidina MR 35 mg dos veces al día. No se indicó ningún acontecimiento adverso inesperado y el estudio no reveló ningún problema con respecto a la administración de trimetazidina 80 mg una vez al día.

CONTRAINDICACIONES:

– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

– Enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas, y otros trastornos del movimiento relacionados.

– Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos relativos al uso de IDAPTAN® OD en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si IDAPTAN® OD se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Trimetazidina no debe ser utilizada durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas, definidas como acontecimientos adversos considerados al menos como posiblemente relacionados con el tratamiento de IDAPTAN® OD se enumeran a continuación utilizando la siguiente convención de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante la notificación de las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Esto permite la monitorización continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Centro Nacional de Farmacovigilancia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios sobre la toxicidad para la reproducción no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad en ratas hembras y machos.

Los estudios de toxicidad crónica efectuados por vía oral en perros (5 a 40 mg/kg/d) y en ratas (5 a 200 mg/kg/d), revelaron un buen perfil de seguridad.

No se detectó ningún efecto embrio-fetotóxico ni teratogenicidad en ratones y en conejos. Un estudio general sobre la reproducción y la embriogénesis en 3 generaciones de ratas no reveló ninguna anomalía.

El potencial genotóxico fue evaluado de manera exhaustiva con estudios in vitro que incluyeron la evaluación del potencial mutagénico y clastogénico y un estudio in vivo. Todas las pruebas fueron negativas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ninguna conocida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida.

PRECAUCIONES GENERALES: Este medicamento no es un tratamiento curativo para las crisis de angina de pecho, tampoco está indicado como tratamiento inicial de la angina inestable o del infarto de miocardio. No debe ser utilizado en la fase prehospitalaria ni durante los primeros días de hospitalización.

En caso de una crisis de angina de pecho, debe reevaluarse la coronariopatía y considerarse la adaptación del tratamiento (tratamiento farmacológico y posible revascularización).

IDAPTAN® OD puede causar o empeorar los síntomas parkinsonianos (temblor, acinesia, hipertonía), que se deben investigar regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben ser remitidos a un neurólogo para que realice las investigaciones pertinentes.

La aparición de alteraciones del movimiento tales como síntomas parkinsonianos, síndrome de piernas inquietas, temblores, inestabilidad de la marcha, deben llevar a la retirada definitiva de IDAPTAN® OD.

Estos casos tienen una baja incidencia y son normalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento. La mayoría de los pacientes se recuperaron en un plazo de 4 meses tras la retirada de la IDAPTAN® OD. Si los síntomas parkinsonianos persisten durante más de 4 meses tras la interrupción del tratamiento, se debe solicitar la opinión de un neurólogo.

Pueden producirse caídas, relacionadas con la inestabilidad de la marcha o la hipotensión, en particular en pacientes que estén tomando antihipertensivos (Reacciones secundarias y adversas).

Se debe tener precaución al prescribir IDAPTAN® OD a pacientes en los que se espera una mayor exposición:

– Insuficiencia renal moderada (ver Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).

– Pacientes de edad avanzada mayores de 75 años (ver Dosis y vía de administración).

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, hipoabsorción de glucosa o galactosa o déficit de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: En los estudios clínicos, IDAPTAN® OD no tiene efectos hemodinámicos; sin embargo, en la experiencia poscomercialización se han observado casos de mareos y somnolencia (ver Reacciones secundarias y adversas), que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis es una cápsula de 80 mg de IDAPTAN® OD una vez al día con el desayuno.

El beneficio del tratamiento debe ser evaluado a los tres meses y se debe interrumpir el tratamiento con IDAPTAN® OD si el paciente no responde al tratamiento.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min) (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia), la dosis recomendada se reduce a la mitad, es decir, 1 cápsula de 40 mg con el desayuno.

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada pueden tener mayor exposición a IDAPTAN® OD debido a una disminución de la función renal relacionada con la edad (ver Farmacocinética y farmacodinamia). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min), la dosis recomendada se reduce a la mitad, es decir, 1 cápsula de 40 mg con el desayuno. El ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada se debe realizar con precaución (ver Precauciones generales).

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de IDAPTAN® OD en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Forma de administración: La cápsula se toma por vía oral sin abrirla, una vez al día, es decir, una cápsula con el desayuno.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La información disponible sobre la sobredosis de IDAPTAN® OD es limitada. El tratamiento debe ser sintomático.

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN:

Fabricado en Hungría por:

EGIS Gyógyszergyár Zrt./

EGIS Pharmaceuticals Plc Site 3.

Mátyás király út 65,

Körmend, 9900, Hungría.

Acondicionado en Hungría por:

EGIS Gyógyszergyár Zrt./EGIS Pharmaceuticals Plc.

Bökényföldi út 118-120,

Budapest, 1165, Hungría

Para:

Laboratorios Servier, S.L.

Avda. de los Madroños, 33, Madrid,

28043 Madrid, España.

Representante Legal, distribuido e importado por:

BECKMAN LABORATORIES DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Dr. Barragán No. 531, Col. Narvarte,

C.P. 03020, Benito Juárez, Ciudad de México, México.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 30 cápsulas de 40 mg u 80 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 18 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Contiene 29.80% de azúcar.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx. y

farmacovigilancia.mexico@servier.com