FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Olmesartán Medoxomilo 20 mg y 40 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihipertensivo.

ILTUX® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede utilizarse como fármaco único o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Olmesartán Medoxomilo es un profármaco éster que es rápidamente hidrolizado por enzimas esterasas en el intestino liberando el fármaco activo Olmesartán, el cual es fácilmente absorbido. El éster de Medoxomilo se desarrolló porque Olmesartán tiene una baja biodisponibilidad de 4.5%, misma que aumenta a 28.6% por la esterificación con Medoxomilo, el alimento no afecta la biodisponibilidad de Olmesartán. In vivo, Olmesartán Medoxomilo se desesterifica rápida y completamente durante la absorción intestinal para formar Olmesartán, el único metabolito principal. No se han identificado otros metabolitos de Olmesartán en humanos. En un estudio clínico de dosis múltiple, Olmesartán Medoxomilo 20 mg produjo una Cmax de 507 ng/mL, aumentando a 1,379 ng/mL con la dosis de 80 mg. La Cmax y el ABC (área bajo la curva tiempo concentración) aumentaron en forma proporcional al aumento de dosis. La concentración plasmática máxima de Olmesartán se observó entre 1 a 2 (Tmax) horas después de la administración oral. El volumen de distribución (Vd) es mayor a 34,9 L después de la administración oral de Olmesartán 20 mg. Por lo tanto, Olmesartán puede distribuirse en los compartimentos intravascular, intersticial y también transcelulares.

La concentración plasmática de Olmesartán alcanza el estado estable después de 3 a 5 días de tratamiento. A pesar de la semivida relativamente larga de Olmesartán Medoxomilo, la comparación de los valores de Cmax entre los días 1 y 10 muestra que no existe acumulación en plasma con la dosificación cada 24 horas. La vida media de excreción terminal es de 10-15 horas.

Olmesartán se une a proteínas plasmáticas (albúmina sérica) en 99%, no es metabolizado por el citocromo P-450 y tiene una doble vía de eliminación: renal y hepática. Aproximadamente 35%-50% de la dosis absorbida es recuperada en orina, el restante es eliminado por vía fecal. Olmesartán fue el único componente radiomarcado que se encontró tanto en heces como en orina. El aclaramiento renal fluctúo entre 0,43 a 0,92 L/h después de la administración oral de Olmesartán 10-320 mg. Estos valores fueron inferiores a la tasa de filtración glomerular en sujetos sanos (7,5 L/h), lo que puede reflejar una reabsorción tubular sustancial de Olmesartán.

Poblaciones especiales:

Pediatría: No se ha investigado la farmacocinética de Olmesartán Medoxomilo en pacientes menores de 18 años de edad.

Geriatría: En general, la Cmax de Olmesartán Medoxomilo fue comparable entre adultos jóvenes y sujetos de edad avanzada. En los pacientes geriátricos se observó una modesta acumulación con la administración de dosis repetidas, siendo el ABC 33% mayor, lo que corresponde aproximadamente a una reducción del 30% en la función renal. Estos resultados sustentan que es recomendable iniciar con dosis bajas y ajustar más lentamente Olmesartán en pacientes adultos mayores. Por lo tanto, no es necesario realizar ajuste de dosis en este grupo de pacientes.

Género: Se observaron diferencias mínimas en la farmacocinética de Olmesartán Medoxomilo en mujeres en comparación con los hombres. El ABC y la Cmáx fueron un 0-15% mayores en las mujeres que en los hombres.

Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de Olmesartán Medoxomilo resultaron elevadas en comparación con las de individuos con función renal normal. En los pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 20 ml/min), el ABC aproximadamente se triplicó posterior a la administración repetida. Aunque los valores de Cmax y ABC fueron más altos en pacientes con insuficiencia renal severa, estos pacientes aún pueden excretar Olmesartán, probablemente por secreción hepatobiliar. Se recomienda que la dosis diaria no supere los 20 mg en pacientes con insuficiencia renal. No se ha estudiado la farmacocinética de Olmesartán Medoxomilo en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: En comparación con sujetos sanos, después de la administración oral el valor del ABC aumentó 30% y 48% en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada respectivamente. El aumento en el ABC fue estadísticamente significativo en pacientes con insuficiencia hepática moderada. El aumento en el ABC y en la excreción urinaria de Olmesartán en pacientes con insuficiencia hepática moderada, sustentan que el aclaramiento renal de Olmesartán puede compensar la secreción hepatobiliar reducida en este tipo de pacientes. Estos datos sustentan que es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada pero no en insuficiencia hepática leve.

Farmacodinamia: Olmesartán es un inhibidor potente, competitivo y selectivo del receptor tipo 1 (AT1) de angiotensina II. Este receptor ATI media casi todas las principales acciones fisiológicas de angiotensina II como la regulación de la presión arterial, el equilibrio de electrolitos y agua, la secreción de aldosterona y la función renal. Al antagonizar al receptor AT1 inhibe las acciones de la angiotensina II en el sistema renina angiotensina aldosterona, el cual juega un rol clave en la patogénesis de la hipertensión arterial sistémica. Olmesartán antagoniza el efecto vasoconstrictor de angiotensina II en el músculo liso vascular y evita la retención de líquido. Su efecto en la presión arterial es dosis dependiente. Olmesartán se une al receptor AT1 con mayor afinidad que la mayoría de otros ARA-II. Estudios in vivo demuestran que Olmesartán antagoniza de manera dosis dependiente la respuesta vasoconstrictora inducida por angiotensina II.

Dosis de 2,5 a 40 mg de Olmesartán Medoxomilo inhiben el efecto hipertensivo de angiotensina II. La duración del efecto inhibitorio es dosis dependiente, reportándose que dosis de Olmesartán Medoxomilo > 40 mg producen una inhibición > 90% a las 24 horas.

Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I y II y la actividad de renina plasmática (ARP) aumentaron posterior a la administración única y repetida de Olmesartán Medoxomilo en individuos sanos y en pacientes hipertensos. La administración repetida de hasta 80 mg de Olmesartán Medoxomilo influyó mínimamente en la concentración de aldosterona y no tuvo efecto en el potasio sérico.

Los efectos a largo plazo de Olmesartán Medoxomilo en el sistema renina angiotensina fueron investigados en 26 pacientes ambulatorios con hipertensión arterial, mismos que recibieron dosis orales de 5-40 mg de Olmesartán. La presión arterial sistólica y diastólica mostraron reducción significativa a las 2 semanas después del inicio del tratamiento, la respuesta fue máxima aproximadamente a las 12 semanas. Después de un año de tratamiento, la actividad de renina plasmática había aumentado significativamente, mientras la concentración plasmática de angiotensina I, angiotensina II y aldosterona disminuyeron.

CONTRAINDICACIONES:

• Antecedentes de hipersensibilidad a Olmesartán.

• Obstrucción biliar.

• Embarazo y Lactancia.

• Población pediátrica: No se recomienda su uso en menores de 18 años.

• El uso concomitante de Olmesartán con aliskerén (inhibidor directo de renina) está contraindicado por riesgo de hiperpotasemia, hipotensión arterial, síncope y enfermedad renal; sobre todo en pacientes con DM o insuficiencia renal con TFG <60 mL/min/1.73 m2.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de experiencia en relación con el uso de ILTUX® en mujeres embarazadas, por lo tanto, está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia: No se dispone de información por lo que no se debe utilizar en madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los diferentes estudios con Olmesartán Medoxomilo, las reacciones adversas observadas fueron, en general, de intensidad leve a moderada, siendo su tolerabilidad similar a placebo.

En un metaanálisis de siete estudios clínicos aleatorizados, la incidencia de nuevos eventos adversos fue de 55% para el grupo tratado con Olmesartán Medoxomilo vs. 47% para el grupo placebo y de 26,9% con Olmesartán Medoxomilo vs 22% respectivamente para los efectos adversos relacionados con el medicamento. No se observó aumento de esta incidencia al incrementar la dosis de Olmesartán Medoxomilo.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con Olmesartán son cefalea (7.7%), síntomas parecidos a la gripe (4.0%) y mareo (3.7%).

Se ha utilizado la siguiente terminología para clasificar la aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1,000 a <1/100); raras (≥1/10,000 a <1/1,000); muy raras (<1/10,000).

A continuación las reacciones adversas se agrupan por clase de órgano, aparato o sistema* y dentro de cada clase se enumeran en orden de frecuencia decreciente (*Sistema MEDRA).

De todas ellas, el mareo fue la única reacción adversa relacionada inequívocamente con el tratamiento (incidencia del 2,5% con Olmesartán Medoxomilo y del 0,9% con placebo).

En el caso de tratamiento prolongado (2 años) con Olmesartán Medoxomilo 10-20 mg cada 24 horas, la incidencia de abandono debido a eventos adversos fue de 3,7%.

Se puede considerar que, en general, Olmesartán Medoxomilo ha sido bien tolerado en los diferentes estudios clínicos de comparación con otros antihipertensivos. ILTUX® presenta un perfil de seguridad comparable a otros ARA II.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Olmesartán Medoxomilo no resultó carcinogénico cuando se administró a ratas durante un periodo de hasta 2 años.

Tanto Olmesartán Medoxomilo como Olmesartán, arrojaron resultados negativos in vivo en el ensayo de transformación de células embrionarias en cobayo Sirio y no demostraron evidencia de toxicidad genética en el test de Ames (mutagénesis bacteriana). No obstante, ambos demostraron inducir aberraciones cromosómicas in vitro en un cultivo de células de pulmón de cobayo Chino, y ambos dieron resultados positivos para mutaciones de la timidina quinasa in vitro en el ensayo de linfoma en ratón.

Olmesartán Medoxomilo resultó negativo para las mutaciones in vivo en las pruebas con intestino y riñón de MutaMouse y en la prueba de clastogenicidad en médula ósea de ratón (test de micronúcleos) con dosis orales de hasta 2000 mg/kg (no se efectuaron estudios con Olmesartán).

La fertilidad de las ratas no se vio afectada por la administración de Olmesartán Medoxomilo, en dosis de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la Dosis Humana Máxima Recomendada).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: In vitro OLMESARTÁN no tuvo efectos inhibitorios en las enzimas humanas del citocromo P450.

En base a la experiencia con otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina no se recomienda su uso concomitante con suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio por riesgo de hiperkalemia.

La coadministración con warfarina no afectó la coagulación. Tampoco presentó interacción relevante con digoxina ni con la administración conjunta con un antiácido (hidróxido de magnesio y aluminio).

Se recomienda el monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento concomitante con AINEs (incluido el AAS a dosis > 3 g/día y coxibs) por el riesgo de insuficiencia renal aguda.

Se ha descrito un aumento reversible de la concentración sérica de litio y casos de toxicidad durante la administración concomitante de litio con IECAs y ARA II. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante con Olmesartán ya que no se descarta un comportamiento similar.

La administración conjunta con otros antihipertensivos puede potenciar su efecto.

La toma de alimentos no afecta su absorción.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se observaron modestas reducciones en hemoglobina y hematócrito (reducciones medias de aproximadamente 0.3 g/dl y 0.3 vol %, respectivamente), que no fueron clínicamente significativas.

Fue muy poco frecuente la elevación de enzimas hepáticas y/o de bilirrubina sérica.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes con enfermedad hepática (cirrosis biliar).

En caso de enfermedad renal (estenosis de arterias renales: que conlleva riesgo de hipotensión grave y de insuficiencia renal). No se recomienda el uso de Olmesartán en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min). No se dispone de experiencia clínica en caso de trasplante renal o en pacientes con insuficiencia renal terminal.

En pacientes con disminución de volumen y/o sodio (por ejemplo en tratamiento con altas dosis de diuréticos) puede producirse hipotensión sintomática. Se tiene que corregir la reducción de volumen antes de iniciar el tratamiento con ILTUX®.

No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática severa, por tanto, no se recomienda el uso de Olmesartán en este grupo de pacientes.

Riesgo de hiperkalemia en pacientes con insuficiencia renal y/o cardiaca, diabetes mellitus, adultos mayores o cuando se administra conjuntamente con fármacos que pueden aumentar el potasio sérico (diuréticos ahorradores de potasio, antiinflamatorios esteroideos). En estos casos, se recomienda vigilar el nivel sérico de potasio.

Al igual que otros vasodilatadores, en caso de estenosis valvular aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Antecedentes de alergia a IECA, ácido acetilsalicílico o penicilina por riesgo de angioedema.

Existe evidencia de que el uso concomitante de IECA, bloqueadores del receptor AT1 de angiotensina II o aliskeren, aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del sistema renina angiotensina mediante el uso combinado de estos 3 grupos de fármacos.

En pacientes con aldosteronismo primario, porque estos pacientes, en general, no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina.

En pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Enteropatía celíaca: Con una frecuencia muy rara, se han notificado casos de diarrea crónica con pérdida de peso, dolor abdominal y náusea en pacientes que toman Olmesartán a los pocos meses o años después de haber iniciado el tratamiento, posiblemente causada por una reacción de hipersensibilidad localizada de aparición tardía. En la biopsia de estos pacientes se observó atrofia de vellosidades. Si un paciente desarrolla estos síntomas y en ausencia de otra etiología, Olmesartán debe ser interrumpido inmediatamente y no ser reiniciado. Si la diarrea no mejora después de una semana de interrupción, deberá solicitarse la interconsulta del especialista en enfermedad celiaca.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: La dosis inicial recomendada de ILTUX® es de 20 mg cada 24 horas. Si se requiere una reducción adicional de la presión arterial para llegar al objetivo meta de control, la dosis de ILTUX® se puede aumentar hasta un máximo de 40 mg cada 24 horas o bien adicionar hidroclorotiazida al tratamiento farmacológico.

El efecto antihipertensivo de ILTUX® es ya evidente a las 2 semanas de iniciar el tratamiento alcanzando su punto máximo aproximadamente a las 8 semanas. Esto se debe tener en cuenta si se plantea un cambio de régimen de dosis en el paciente.

Con el fin de facilitar el cumplimiento terapéutico, se recomienda tomar Olmesartán Medoxomilo tabletas aproximadamente a la misma hora cada 24 horas, con o sin alimentos.

Adultos mayores: Se puede utilizar sin modificar la pauta. Debido a la escasa experiencia con dosis superiores, la dosis máxima en estos pacientes es de 20 mg/día.

Insuficiencia renal: La dosis máxima en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 20-60 ml/min) es de 20 mg de Olmesartán Medoxomilo cada 24 horas, dada la limitada experiencia con dosis superiores en este grupo de pacientes. No se recomienda el uso de Olmesartán Medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal severa (eliminación de creatinina < 20 ml/min), ya que sólo se tiene una experiencia clínica limitada en este grupo de pacientes.

Insuficiencia hepática: No se recomienda el uso de Olmesartán Medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Niños: No se recomienda su uso en menores de 18 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los datos disponibles con relación a la sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de una sobredosis serían hipotensión arterial y taquicardia; podría observarse bradicardia en caso de estimulación parasimpática (vagal). Si se produce hipotensión arterial sintomática, debe iniciarse el tratamiento de sostén. Se desconoce si Olmesartán es dializable.

PRESENTACIONES:

ILTUX® Caja con 14, 20, 28, 30 y 60 tabletas de 20 mg.

ILTUX® Caja con 14, 20, 28, 30 y 60 tabletas de 40 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC y en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de Administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. Prohibida la venta fraccionada del producto. No se deje al alcance de los niños. No se use en menores de 18 años. No se use durante el embarazo o lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Paraguay por:

Farmacéutica Paraguaya, S.A.

Waldino R. Lovera y del Carmen

Fernando de la Mora, Paraguay

Distribuido por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México-Xochimilco No. 43,

Col. San Lorenzo Huipulco,

C.P. 14370, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 086M2012 SSA IV