FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Olmesartán medoxomilo 20.00 o 40.00 mg
Hidroclorotiazida 12.50 mg
Excipiente cbp 1 tableta
Olmesartán medoxomilo 40.00 mg
Hidroclorotiazida 25.00 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Antihipertensivo.

• Tratamiento de la hipertensión arterial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Olmesartán Medoxomilo: Es un profármaco éster que se hidroliza durante la absorción por el tubo digestivo a su forma activa Olmesartán. La biodisponibilidad es aproximadamente del 26%. Las concentraciones plasmáticas máximas de Olmesartán se observan de 1 a 2 horas después de la administración oral.

Los niveles de Olmesartán medoxomilo en estado de equilibrio se alcanzan al cabo de 3 a 5 días; con la administración de una sola toma diaria, no se produce acumulación plasmática.

Olmesartán medoxomilo se une a las proteínas plasmáticas en un 99%.

Cerca del 35% al 50% de la dosis se excreta por orina y el resto por la bilis. La vida media de eliminación terminal es de 10 a 15 horas.

Hidroclorotiazida: La cinética plasmática se describe por un modelo abierto de dos compartimentos, con una vida media plasmática entre 6-9 horas en dosis única y 9-15 horas en dosis repetida. En sujetos en ayuno, el nivel plasmático máximo de 50-75 mg se logra después de 1.5-4 horas. La biodisponibilidad es de 60% a 80%, la cual es relativamente dosis proporcional. La duración del efecto de hidroclorotiazida es de 12 horas en dosis única y 16-24 horas en dosis repetida. En voluntarios sanos, un 65% de la dosis oral de 50-75 mg de hidroclorotiazida es recuperado en la orina durante 48 horas. El aclaramiento renal promedio es de 330 mL/minuto después de 12.5-75 mg de hidroclorotiazida. El fármaco se elimina en más del 95% vía renal en forma inalterada. La insuficiencia cardiaca podría cambiar la velocidad y alcance de la absorción intestinal como consecuencia de disminución en la motilidad intestinal, edema y disminución del flujo sanguíneo en la pared intestinal.

Farmacodinamia:

Olmesartán Medoxomilo: Es un profármaco que por vía oral es hidrolizada en el tubo digestivo dando lugar a Olmesartán.

Olmesartán es un potente antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II (ATI).

Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de angiotensina II de los receptores ATI en el músculo liso vascular produciendo una disminución de la presión arterial.

Hidroclorotiazida: Es un diurético tiazídico que afecta el mecanismo renal tubular de la reabsorción de electrólitos aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades equivalentes.

Indirectamente hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático con el consiguiente aumento de la renina plasmática, incrementando la secreción de aldosterona, aumento de la excreción urinaria de potasio y disminución de potasio sérico. La coadministración de un antagonista de los receptores de angiotensina II, tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a las tiazidas. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas no es del todo conocido.

Poblaciones especiales:

Olmesartán Medoxomilo:

Pediatría: No se ha investigado la farmacocinética de Olmesartán medoxomilo en pacientes menores de 18 años de edad.

Geriatría: En general, las concentraciones plasmáticas máximas de Olmesartán medoxomilo fueron similares en los adultos jóvenes y en los sujetos de edad avanzada. En los pacientes geriátricos se observó una modesta acumulación con la administración de dosis repetidas (el ABCCC-T fue 33% mayor en los pacientes de edad avanzada, lo que corresponde aproximadamente a una reducción del 30% en la reducción renal).

Género: Se observaron diferencias mínimas en la farmacocinética de Olmesartán medoxomilo en mujeres, en comparación con los hombres. El ABC y la Cmáx fueron entre un 10% y 15% mayores en las mujeres que en los hombres.

Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de Olmesartán medoxomilo resultaron elevadas en comparación con las de los individuos con función renal normal. En los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 20 ml/min), el ABC aproximadamente se triplicó después de la administración repetida.

Aún no se ha estudiado la farmacocinética de Olmesartán medoxomilo en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: Se observaron aumentos en el ABC 0-∞ y la Cmáx en pacientes con insuficiencia hepática moderada, en comparación con los valores obtenidos en los controles equivalentes, con un aumento en el ABC de alrededor del 60%.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquier de los componentes de la fórmula y a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.

Embarazo y Lactancia.

Anuria.

No administrar conjuntamente con aliskiren en pacientes diabéticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Como precaución, ILTUX2HCT® no se debe utilizar durante el primer trimestre del embarazo. Antes de planificar un embarazo, se debe cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo apropiado. En caso de embarazo, el tratamiento con ILTUX2HCT® debe interrumpirse lo antes posible.

No se dispone de experiencia sobre el uso de ILTUX2HCT® en mujeres embarazadas. Estudios en un modelo animal con la combinación Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida no reportaron efectos teratogénicos; sin embargo, se reportó fetotoxicidad.

Los fármacos que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina, administrados durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, pueden causar lesiones fetales y neonatales e incluso la muerte. Los estudios en modelos animales con Olmesartán medoxomilo han demostrado que el daño renal se puede producir en la última etapa del desarrollo fetal y en la neonatal. El mecanismo es probablemente un resultado de las acciones farmacológicas sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

La hidroclorotiazida puede reducir el volumen de plasma y el flujo sanguíneo uteroplacentario. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y se encuentran en la sangre del cordón. Pueden producir desequilibrio electrolítico en el feto y posiblemente otras reacciones que se han observado en adultos. Se han reportado casos de trombocitopenia en recién nacidos e ictericia fetal o neonatal después del tratamiento con tiazidas en las madres. En caso de exposición a ILTUX2HCT® a partir del segundo trimestre del embarazo, deberá procederse a un estudio del cráneo y de la función renal fetal mediante ecografía.

Lactancia: Olmesartán medoxomilo se excreta en la leche de ratas lactantes, pero se desconoce si Olmesartán se excreta en la leche materna. Las tiazidas pasan a la leche materna y pueden inhibir la secreción de leche. Por tanto, el uso de ILTUX2HCT® está contraindicado durante la lactancia materna (ver Contraindicaciones).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En un estudio clínico comparativo con placebo se comunicaron los siguientes eventos adversos con Olmesartán Medoxomilo/Hidroclorotiazida, en más del 2% de los pacientes, y más frecuentemente con la combinación que con placebo, independientemente de la relación con el fármaco:

También fue reportada la aparición de cefalea e infección de vías urinarias con una frecuencia superior al 2%; sin embargo, estos eventos tuvieron una incidencia similar o mayor en el grupo placebo.

Otros eventos adversos, atribuibles o no al tratamiento, que fueron informados con una incidencia mayor del 1% incluyeron:

Sistema nervioso: Vértigo.

Aparato digestivo: Dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, diarrea.

Hígado y vías biliares: Aumento de AST, ALT y GGT.

Musculoesquelético: Artritis, artralgia, mialgia.

Aparato respiratorio: Tos.

Aparato urinario: Hematuria.

Metabolismo y nutrición: Hiperlipidemia, aumento de CPK, hiperglucemia.

Piel: Erupción cutánea.

Inespecíficos: Dolor torácico, fatiga, lumbalgia, edema periférico.

Se informó edema facial en 2 de 1,243 pacientes que recibieron el producto.

Hidroclorotiazida: Otros eventos adversos comunicados con la Hidroclorotiazida, independientemente de la causalidad, fueron:

Sistema nervioso/psiquiatría: Inquietud.

Órganos de los sentidos: Visión borrosa (transitoria), xantopsia.

Aparato digestivo: Pancreatitis, ictericia, (ictericia colestática intrahepática), sialoadenitis, cólicos, irritación gástrica.

Musculoesquelético: Contracturas musculares.

Hematología: Anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia.

Aparato Renal: Insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial.

Hipersensibilidad: Púrpura, fotosensibilidad, urticaria, angeítis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, trastornos respiratorios incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas. Las reacciones de hipersensibilidad a Hidroclorotiazida pueden aparecer en pacientes con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial, pero son más probables en los pacientes asmáticos. Los diuréticos tiazídicos promueven la activación o exacerbación del lupus eritematoso sistémico.

Metabolismo y nutrición: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia.

Piel: Eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica).

Otros: Debilidad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Morbilidad y Mortalidad Fetal: Cuando se usan en embarazadas durante el segundo y tercer trimestre, los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina angiotensina y los diuréticos tiazídicos pueden causar daños e incluso muerte en el feto en desarrollo.

En caso de detectarse embarazo, la indicación de Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida debe suspenderse.

Dado que no hay experiencia clínica con su uso en mujeres embarazadas, el mismo está contraindicado durante la gestación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Olmesartán Medoxomilo: No se reportaron interacciones medicamentosas significativas en los estudios en los que se administró Olmesartán medoxomilo conjuntamente con hidroclorotiazida, digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de Olmesartán no fue alterada significativamente por la administración concomitante de antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio). Olmesartán medoxomilo no se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 y no tiene efectos sobre las enzimas P450; por lo tanto, no se espera la aparición de interacciones con fármacos que inhiben, inducen o son metabolizados por estas enzimas.

Aliskiren: Aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y cambios en la función renal.

Colesevelam: Reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima de olmesartán.

Hidroclorotiazida: Cuando se administra en forma conjunta los siguientes fármacos con algún diurético tiazídico, se pueden presentar las siguientes reacciones:

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede producirse potenciación de la hipotensión ortostática.

Fármacos antidiabéticos (insulina e hipoglucemiantes orales): Puede requerirse un ajuste de la dosis del medicamento antidiabético.

Otros fármacos antihipertensivos: Efecto aditivo o de potenciación.

Resinas (colestiramina y colestipol): La absorción de Hidroclorotiazida se ve alterada en presencia de resinas de intercambio iónico. Dosis únicas de colestiramina y colestipol se unen a Hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal hasta un 85% y 43%, respectivamente.

Corticosteroides, ACTH: Intensifica la pérdida de electrólitos, particularmente hipokalemia.

Aminas presoras (por ejem. norepinefrina): Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente como para impedir su uso.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejem. tubocurarina): Posible incremento de la respuesta al relajante muscular.

Litio: En general, no debería administrarse concomitantemente con diuréticos debido a que éstos reducen la depuración renal del litio y promueven un alto riesgo de toxicidad por este medicamento.

Antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes, la administración de un antiinflamatorio no esteroideo puede reducir la acción diurética, natriurética, y antihipertensiva de los diuréticos de asa, de los ahorradores de potasio y de las tiazidas. Por lo tanto, cuando se usan concomitantemente con Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida, los pacientes deberían ser vigilados para determinar si se obtiene el efecto deseado del diurético.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos controlados, los cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio raramente estuvieron asociados con la administración de la combinación.

Hematócrito: Se observó una disminución mayor a 20% en el hematócrito en el 0.4% de los pacientes tratados con Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida, en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Alteraciones en la hemoglobina: Ningún paciente fue excluido del estudio debido a anemia.

Creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre: Se observan aumentos mayores del 50% en el nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) y en la creatinina sérica en el 1,3% de los pacientes. Ningún paciente fue excluido del estudio debido a cambios en la urea o en la creatinina.

Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hiponatremia e hipokalemia), incremento en colesterol y triglicéridos.

PRECAUCIONES GENERALES:

Olmesartán:

Uso en pediatría: La seguridad en pacientes pediátricos no ha sido establecida, por lo que no se recomienda su uso.

Uso en geriatría: La dosificación para personas de edad avanzada debe hacerse en forma cautelosa, debe iniciarse con una dosis mínima efectiva, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de alteraciones renales, cardiacas o hepáticas que pueden presentar los adultos mayores.

Insuficiencia hepática: Actualmente la experiencia en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada es limitada, y no hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática severa tratados con Olmesartán. Además el uso de Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida puede producir alteraciones menores del equilibrio hidroelectrolítico que pueden precipitar coma hepático.

Alteración de la función renal: El riesgo de hipotensión grave y de insuficiencia renal es mayor cuando los pacientes cursan con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria renal en caso de presentar un riñón único funcionante, o cuando son tratados con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.

No se debe usar en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min). No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina ≥30 mL/min <60 mL/min). No obstante, en dichos pacientes se debe administrar con precaución y se recomienda realizar determinaciones periódicas de niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con insuficiencia renal se puede producir aumento de úrea plasmática asociada a diuréticos tiazídicos. Si se evidencia insuficiencia renal progresiva, debe revalorarse cuidadosamente el tratamiento, considerando la interrupción de la terapia con diurético. No se dispone de experiencia en la administración a pacientes sometidos a trasplante renal reciente.

Estenosis valvular aórtica o mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda una especial vigilancia en pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario no responden por lo general a medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida en dichos pacientes.

Potasio sérico: En estudios realizados la incidencia de hipopotasemia fue solo del 2,1%. En todos los casos, ningún paciente interrumpió el tratamiento por disminución o aumento del potasio sérico.

Hidroclorotiazida: Al igual que en todos los casos en los que el paciente recibe terapia diurética, se deberán efectuar determinaciones periódicas de electrolitos en suero a intervalos adecuados.

Las tiazidas, incluida hidroclorotiazida, puede causar un desequilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Signos de advertencia de desequilibrio hidroelectrolítico son sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, agitación, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náusea o vómito.

Reducción del volumen vascular o pacientes con reducción de sal: Puede producirse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con reducción de volumen o de sodio, debido a un tratamiento diurético intenso, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómito. Estos trastornos se deben corregir antes de administrar Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida.

Lupus eritematoso sistémico: Los diuréticos tiazídicos pueden producir una exacerbación o activación de lupus eritematoso.

Hipopotasemia: El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que experimentan diuresis excesiva, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, se puede producir hiperpotasemia debido al antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) a causa del componente Olmesartán medoxomilo o de Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus. Se recomienda realizar un control adecuado de los niveles séricos de potasio en pacientes de riesgo. La administración concomitante de Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) debe realizarse con precaución.

No hay evidencia de que Olmesartán medoxomilo reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. El déficit de cloruros generalmente es leve y normalmente no requiere tratamiento.

Hipercalcemia: Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio en orina y causar una elevación ligera e intermitente de los niveles de calcio en suero, en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia puede ser evidencia de hiperparatiroidismo oculto. El tratamiento con tiazidas se debe interrumpir antes de realizar las pruebas de la función paratiroidea.

Hipomagnesemia: Las tiazidas incrementan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede dar lugar a hipomagnesemia.

Fotosensibilización: Debido al efecto fotosensibilizante de hidroclorotiazida, lo cual podría asociarse a riesgo de cáncer de piel no melanoma, los pacientes deberán valorar regularmente su piel en busca de cualquier lesión cutánea sospechosa o que cambien de aspecto las ya existentes; ante esta situación, solicitar valoración inmediata con el médico. Deberá recomendarse al paciente el uso de fotoprotector solar y limitar la exposición a la luz solar y rayos ultravioleta. De acuerdo a la relación riesgo-beneficio, se deberá sopesar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedente de cáncer de piel.

Hiperuricemia: La hiperuricemia ocurre como consecuencia de una depleción de volumen plasmático y competencia de hidroclotiazida con el ácido úrico por la secreción tubular renal.

Trastornos gastrointestinales: En caso de alteraciones gastrointestinales manifestadas por diarrea y vómito, el paciente deberá notificar de forma inmediata al médico, ya que la pérdida excesiva de líquidos puede exacerbar la depleción de volumen producida por hidroclorotiazida.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La combinación a dosis fijas no debe indicarse como tratamiento inicial.

Si el paciente no puede ser controlado solamente con Olmesartán o con Hidroclorotiazida, puede ser tratado con ILTUX2HCT® (Olmesartán Medoxomilo/Hidroclorotiazida), de acuerdo al siguiente orden de la concentración de los principios activos.

Olmesartán medoxomilo/Hidroclorotiazida, respectivamente 20 mg y 12,5 mg; 40 mg y 12,5 mg; 40 mg y 25 mg. Dependiendo de la respuesta de la presión arterial, la dosis puede ser titulada en periodos de 2 a 4 semanas.

ILTUX2HCT® debe ser administrado una vez al día, con o sin alimentos. Puede combinarse, según sea necesario, con otros medicamentos antihipertensivos. No se recomienda la administración de más de una tableta diaria.

Sustitución: ILTUX2HCT® puede ser sustituido por sus principios activos en forma separada. La dosis máxima diaria de Olmesartán medoxomilo es de 40 mg y la de Hidroclorotiazida es de 50 mg.

Pacientes con disfunción renal: La dosis recomendada puede ser administrada siempre que la depuración de creatinina sea mayor de 30 ml/min. En los pacientes con deterioro renal más severo, el uso de diuréticos de asa es preferible al de diuréticos tiazídicos; por lo tanto, ILTUX2HCT® no se recomienda en estos pacientes.

Pacientes con disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Bradicardia debida a estimulación vagal (Olmesartán medoxomilo).

Deshidratación, pérdida de electrólitos, hipotensión, taquicardia (Hidroclorotiazida).

Tratamiento de soporte y sintomático.

PRESENTACIONES:

ILTUX2HCT® caja con 7, 14 o 28 tabletas de 20 mg/12.50 mg o 40 mg/12.50 mg.

ILTUX2HCT® caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40 mg/25 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: oral. Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Léase Instructivo anexo. Prohibida la venta fraccionada del producto. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Paraguay por:

Farmacéutica Paraguaya S.A. (FAPASA)

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Fernando de la Mora, Paraguay

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Calz. México-Xochimilco No. 43,

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C.P. 14370, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 193M2013 SSA IV