FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

IMIGRAN® Comprimidos:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Succinato de sumatriptán equivalente a 100 mg
de sumatriptán

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

IMIGRAN® CINCUENTA:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Succinato de sumatriptán equivalente a 50 mg
de sumatriptán

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

IMIGRAN® Solución:

Hemisulfato de sumatriptán
equivalente a 20 mg
de sumatriptán

Vehículo, c.b.p. 0.1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Comprimidos: Los comprimidos de sumatriptán se indican para el alivio agudo de los ataques de migraña, con o sin aura, incluyendo el tratamiento agudo de ataques de migraña asociados con el periodo menstrual en las mujeres.

Solución: IMIGRAN® Solución está indicado para el alivio agudo de los ataques de migraña, con o sin aura. Esta presentación es particularmente adecuada para los pacientes que sufren de náuseas y vómito, o para aquellos que requieren un rápido efecto inicial durante la ocurrencia de un ataque.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos del sumatriptán no parecen ser afectados significativamente por los ataques de migraña.

Absorción:

Comprimidos: Después de su administración oral, el sumatriptán es absorbido rápidamente, presentándose 70% de la concentración máxima a los 45 minutos. Después de una dosis de 100 mg, la máxima concentración plasmática media es de 54 ng/ml.

La biodisponibilidad oral absoluta media es de 14%, debido en parte al metabolismo presistémico y en parte a su absorción incompleta.

Solución: Después de su administración intranasal, el sumatriptán es absorbido rápidamente, alcanzando una concentración plasmática máxima en un lapso de 1 a 1.5 horas. Después de una dosis de 20 mg, la máxima concentración plasmática media es de 12.9 ng/ml.

La biodisponibilidad intranasal absoluta media es de 15.8%, debido en parte al metabolismo pre-sistémico y en parte a su absorción incompleta.

Distribución: La fijación a las proteínas plasmáticas es baja (14-21%); el volumen total de distribución medio es de 170 litros.

Metabolismo: El principal metabolito, el análogo ácido indolacético del sumatriptán, es excretado principalmente en la orina, donde se encuentra presente como un ácido libre y como el conjugado glucurónido. No tiene actividad conocida sobre los receptores 5-HT1 ó 5-HT2. No se han identificado otros metabolitos secundarios.

Eliminación: La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas. El aclaramiento plasmático total medio es de aproximadamente 1,160 ml/min y el aclaramiento plasmático renal medio es de aproximadamente 260 ml/min.

El aclaramiento extrarrenal representa aproximadamente 80% del aclaramiento total. El sumatriptán es eliminado principalmente por metabolismo oxidativo mediado por la monoaminooxidasa A.

Poblaciones de pacientes especiales:

Comprimidos:

Deterioro hepático: Después de su administración oral, el aclaramiento presistémico se reduce en los pacientes con deterioro hepático, lo cual resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas del sumatriptán.

Solución:

Deterioro hepático: Después de su administración oral, el aclaramiento presistémico se reduce en los pacientes con deterioro hepático, lo cual resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas del sumatriptán. Sería de esperarse que se presentara un aumento similar después de la administración intranasal.

Estudios clínicos:

Comprimidos: En diversos estudios clínicos controlados con placebo, se evaluaron los perfiles de seguridad y eficacia de las tabletas orales estándar de sumatriptán en 600 adolescentes migrañosos que se encontraban en el intervalo de edad de 12 a 17 años. En estos estudios, no se pudo demostrar la existencia de alguna diferencia estadísticamente significativa en el alivio de la cefalea a las 2 horas, entre la administración de placebo y cualquier dosis de sumatriptán. En sujetos adolescentes de 12 a 17 años, el perfil de efectos adversos del sumatriptán oral fue similar al comunicado a partir de estudios realizados en la población adulta.

Solución:

Adolescentes (12 a 17 años): Un estudio farmacocinético, realizado en sujetos adolescentes (12 a 17 años) indicó que el promedio de concentraciones plasmáticas máximas fue de 13.9 ng/ml y, asimismo, la vida media de eliminación promedio fue aproximadamente de 2 horas, después de administrar una dosis intranasal de 20 mg. El modelo farmacocinético poblacional indicó que, tanto la depuración como el volumen de distribución, aumentan en la población adolescente con respecto al tamaño corporal, lo que da como resultado un alto grado de exposición en aquellos adolescentes con pesos corporales menores.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Se ha demostrado que el sumatriptán es un agonista selectivo de los receptores vasculares de la 5-hidroxitriptamina-1 (5-HT1D), sin efectos en otros subtipos de receptores de la 5-HT (5-HT2-7). El receptor vascular 5-HT1D se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos craneales y media la vasoconstricción.

En animales, el sumatriptán constriñe selectivamente la circulación arterial carotídea, pero no altera el flujo sanguíneo cerebral. La circulación arterial carotídea suministra sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales como las meninges y se considera que la dilatación y/o la formación de edema en estos vasos es el mecanismo subyacente de la migraña en el hombre. Además, la evidencia experimental sugiere que el sumatriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Estas dos acciones podrían contribuir a la acción antimigrañosa del sumatriptán en los humanos.

Efectos farmacodinámicos: La respuesta clínica empieza en 15 minutos después de una dosis de 20 mg administrada por la ruta intranasal y alrededor de 30 minutos después de una dosis oral de 100 mg. Aunque la dosis recomendada de sumatriptán oral es de 50 mg, la severidad de los ataques de migraña tiene variabilidad entre pacientes. Se ha demostrado que las dosis de 25 a 100 mg tienen mayor eficacia que el placebo en los estudios clínicos, pero estadísticamente la dosis de 25 mg es significativamente menos eficaz que las de 50 a 100 mg.

El sumatriptán es eficaz en el tratamiento agudo de la migraña, con inclusión de migraña asociada con la menstruación.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.

No debe administrarse sumatriptán a pacientes que hayan tenido infarto del miocardio o que tengan cardiopatía isquémica (CPI), angina de Prinzmetal/vasospasmo coronario, vasculopatía periférica o en pacientes que tengan síntomas o signos compatibles con la CPI.

No debe administrarse sumatriptán a pacientes con historia previa de accidente cerebrovascular (ACV) o ataques isquémicos transitorios (AIT).

El uso de sumatriptán en pacientes con hipertensión no controlada está contraindicado.

No debe administrarse sumatriptán a pacientes con deterioro hepático severo.

El uso concomitante de ergotamina o sus derivados (incluyendo la metisergida) está contraindicado (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). La administración concurrente de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y sumatriptán está contraindicada. El sumatriptán no debe usarse dentro de las 2 semanas después de la descontinuación del tratamiento con IMAO.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se debe tener precaución al ponderar los beneficios esperados para la madre contra el posible riesgo para el feto.

Los datos posteriores a la comercialización obtenidos de múltiples registros prospectivos de embarazo, han documentado los resultados de la gravidez en más de 1,000 mujeres expuestas a sumatriptán. Aunque la información disponible resulta insuficiente para llegar a conclusiones definitivas, los hallazgos no han detectado algún aumento en la frecuencia de defectos de nacimiento, ni un patrón estable de estos defectos entre las mujeres expuestas a sumatriptán, en comparación con la población general.

Lactancia: Se ha demostrado que, después de su administración subcutánea, el sumatriptán se excreta en la leche materna. La exposición del lactante al sumatriptán podría minimizarse no amamantando durante las 12 horas posteriores al tratamiento.

El uso de IMIGRAN® durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico tratante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A continuación se listan los eventos adversos por clase de sistema, órgano y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100, < 1/10), poco comunes (> 1/1,000, < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000) y muy raros (< 1/10,000) incluyendo los reportes aislados.

Los datos obtenidos de los estudios clínicos son estimaciones. Los datos de post-comercialización se refieren a la tasa de reportes más bien que a la frecuencia verdadera.

Datos de los estudios clínicos:

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: mareo, somnolencia, trastornos sensoriales, incluyendo parestesia e hipoestesia.

Trastornos vasculares:

Comunes: aumentos transitorios de la presión arterial que se presentan poco tiempo después del tratamiento. Enrojecimiento.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Comunes: disnea.

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: en algunos pacientes se presentaron náuseas y vómito, pero la relación con el sumatriptán no está clara.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo: El siguiente síntoma generalmente es transitorio, puede ser intenso y puede afectar cualquier parte del cuerpo, incluyendo el pecho y la garganta:

Comunes: sensaciones de pesadez.

Trastornos generales y problemas en el sitio de la administración: Los siguientes síntomas generalmente son transitorios, pueden ser intensos y pueden afectar cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta:

Comunes: dolor, sensaciones de calor o frío presión u opresión.

Los siguientes síntomas en su mayor parte son de intensidad leve a moderada y transitorios:

Comunes: sensaciones de debilidad, fatiga.

Investigaciones:

Muy raros: ocasionalmente se han observado trastornos leves en las pruebas de la función hepática.

Datos de poscomercialización:

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raros: reacciones de hipersensibilidad que varían desde hipersensibilidad cutánea hasta casos raros de anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raros: convulsiones, aunque algunas se han presentado en pacientes con historia de convulsiones o con afecciones concurrentes que predisponen a las convulsiones, también ha habido reportes en pacientes en quienes no se observan esos factores predisponentes.

Temblores, distonía, nistagmo, escotoma.

Trastornos oculares:

Muy raros: centelleo, diplopía, visión disminuida. Pérdida de la vista (generalmente transitoria). Sin embargo, los trastornos visuales también podrían presentarse durante un ataque de migraña propiamente dicho.

Trastornos cardiacos:

Muy raros: bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, isquemia transitoria, alteraciones ECG, vasospasmo de las arterias coronarias, angina de pecho, infarto del miocardio (véase Contraindicaciones y Precauciones generales).

Trastornos vasculares:

Muy raros: hipotensión, fenómeno de Raynaud.

Gastrointestinales:

Muy raros: colitis isquémica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han observado efectos teratogénicos en la rata ni el conejo; y el sumatriptán no tiene ningún efecto sobre el desarrollo posnatal de la rata.

No se han reportado datos de carcinogénesis y mutagénesis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No hay evidencia de interacciones con propranolol, flunarizina, pizotifeno o alcohol.

Se han reportado reacciones vasospásticas prolongadas con el uso de ergotamina; debido a que estos efectos pueden ser aditivos, debe transcurrir un periodo de 24 horas después de la administración de alguna presentación que contenga ergotamina antes de que pueda administrarse el sumatriptán. De la misma manera, preparaciones con ergotamina no deben administrarse dentro de las 6 horas posteriores a la administración de IMIGRAN®.

Podría ocurrir interacción entre sumatriptán y los inhibidores de la monoaminooxidasa, por lo que la administración concomitante está contraindicada. En raras ocasiones han surgido comunicaciones posteriores a la comercialización que describen casos de pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares), después de utilizar concomitantemente ISRS´s y sumatriptán. También han surgido comunicaciones de síndrome serotoninérgico después de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e IRNS´s (véase Precauciones generales).

Con poca frecuencia, podría ocurrir interacción entre sumatriptán e inhibidores específicos de la recaptación de serotonina (véase Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Trastornos de las pruebas de función hepática.

PRECAUCIONES GENERALES: El sumatriptán sólo debe usarse cuando haya un diagnóstico claro de migraña. El sumatriptán no está indicado para uso en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica.

Igual que con otros tratamientos agudos de la migraña, antes de tratar la cefalea en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosos, y en los migrañosos que presenten síntomas atípicos, se debe tener cuidado para excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves. Debe destacarse que los migrañosos pueden tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (por ejemplo, ACV, AIT).

Después de su administración, el sumatriptán puede estar asociado con síntomas transitorios como dolor y sensación de opresión en el pecho, los cuales pueden ser intensos y afectar la garganta (véase Reacciones secundarias y adversas).

Cuando se considere que esos síntomas indican cardiopatía isquémica, se debe llevar a cabo una evaluación apropiada.

El sumatriptán no debe administrarse a pacientes con probabilidad de enfermedad cardiaca no reconocida, sin una evaluación previa para detectar la posible enfermedad cardiovascular subyacente. Entre esos pacientes figuran las mujeres posmenopáusicas, los hombres mayores de 40 años y los pacientes con factores de riesgo de arteriopatía coronaria.

Sin embargo, estas evaluaciones podrían no identificar a todos los pacientes que tengan enfermedad cardiaca y, en casos muy raros, se han presentado eventos cardiacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente.

El sumatriptán debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión controlada pues en un pequeño porcentaje se han observado aumentos transitorios de la presión arterial y de la resistencia vascular periférica.

En raras ocasiones ha habido reportes de post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) después del uso de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y sumatriptán.

Han surgido comunicaciones de síndrome serotoninérgico después de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serononina (IRNS). Si el tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS/IRNS está justificado clínicamente, se recomienda la observación apropiada del paciente (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

No se recomienda la administración concomitante de algún triptano/agonista de los receptores 5-HT1 con sumatriptán.

El sumatriptán debe administrarse con precaución a pacientes con problemas que puedan afectar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco, por ejemplo, deterioro de la función hepática o renal.

El sumatriptán debe usarse con precaución en pacientes con historia de convulsiones u otros factores de riesgo que disminuyan el umbral convulsivante.

Los pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas podrían exhibir una reacción alérgica después de la administración de sumatriptán.

Las reacciones pueden variar desde hipersensibilidad cutánea hasta anafilaxia. La evidencia de hipersensibilidad cruzada es limitada; sin embargo, se debería proceder con precaución antes de usar sumatriptán en estos pacientes.

No debe excederse la dosis recomendada de sumatriptán.

El uso excesivo de tratamientos agudos contra la migraña ha sido asociado con la exacerbación de la cefalea (cefalea por uso excesivo de medicamentos, CEM) en pacientes sensibles. Es posible que se requiera retirar el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Se puede producir somnolencia como resultado de la migraña o su tratamiento con sumatriptán.

Se recomienda extremar precauciones a aquellos pacientes que realizan tareas que requieren destreza, por ejemplo: conducir u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral e intranasal. El sumatriptán no debe usarse profilácticamente.

Se recomienda que el sumatriptán se administre tan pronto como sea posible después del comienzo de una cefalea migrañosa. Es igualmente eficaz sin importar la etapa del ataque en la que se administre.

Comprimidos:

Adultos: La dosis recomendada de sumatriptán oral es de un solo comprimido de 50 mg.

Algunos pacientes pueden requerir 100 mg.

Si un paciente no responde a la primera dosis de sumatriptán, no debe tomarse una segunda dosis para el mismo ataque. Los comprimidos de sumatriptán pueden tomarse para los ataques subsecuentes.

Si el paciente ha respondido a la primera dosis, pero los síntomas recurren, puede administrarse una segunda dosis en las siguientes 24 horas, con la condición de que no se tomen más de 300 mg dentro de cualquier periodo de 24 horas.

Los comprimidos deben deglutirse enteros con agua.

Niños (menores de 12 años): Aún no se demuestra la eficacia de las tabletas de sumatriptán en esta población.

Adolescentes (de 12 a 17 años): Aún no se demuestra la eficacia de las tabletas de sumatriptán en esta población (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Estudios clínicos).

Ancianos (mayores de 65 años): La experiencia del uso de los comprimidos de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años es limitada.

La farmacocinética no difiere significativamente de la de una población más joven, pero hasta que se tenga más información clínica disponible, no se recomienda el uso de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años.

Solución:

Adultos: (mayores de 18 años): La dosis óptima de la solución para atomización intranasal de sumatriptán es de 20 mg para administración en un orificio nasal. Debido a la variabilidad entre pacientes, tanto de los ataques de migraña como de la absorción de sumatriptán, una dosis de 10 mg puede ser eficaz en algunos pacientes y en ciertos ataques.

Si el paciente no responde a la primera dosis de sumatriptán, no debe administrarse una segunda dosis para el mismo ataque. La solución para atomización intranasal de sumatriptán puede usarse para los ataques subsecuentes.

Si el paciente ha respondido a la primera dosis, pero los síntomas recurren, puede administrarse una segunda dosis en las siguientes 24 horas, con la condición de que haya un intervalo mínimo de 2 horas entre las dosis.

No deben usarse más de dos atomizaciones intranasa-les de 20 mg de sumatriptán en cualquier periodo de 24 horas.

Adolescentes (12 a 17 años): La dosis recomendada de la solución para atomización intranasal de sumatriptán es de 10 mg para administración en un orificio nasal.

Debido a la variabilidad entre pacientes de los ataques de migraña y la exposición al sumatriptán, en algunos pacientes puede requerirse una dosis de 20 mg.

Si un paciente no responde a la primera dosis de sumatriptán, no debe administrarse una segunda dosis para el mismo ataque. La solución para atomización intranasal de sumatriptán puede usarse para los ataques subsecuentes.

Si el paciente ha respondido a la primera dosis de la solución para atomización intranasal de sumatriptán, pero los síntomas recurren, puede administrarse una segunda dosis en las siguientes 24 horas, con la condición de que haya un intervalo mínimo de 2 horas entre las dos dosis.

No deben usarse más de dos atomizaciones intranasales de 20 mg de sumatriptán en cualquier periodo de 24 horas.

Niños (menores de 12 años): No se han establecido la seguridad y eficacia de la solución para atomización intranasal de sumatriptán en niños.

Ancianos (mayores de 65 años): No hay experiencia clínica del uso de la solución para atomización intranasal de sumatriptán en pacientes mayores de 65 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos:

Comprimidos: La dosis por encima de 400 mg por vía oral no estuvo asociada con efectos secundarios además de los mencionados.

Solución: Las dosis únicas de sumatriptán de hasta 40 mg por vía intranasal no han estado asociadas con otros efectos secundarios además de los mencionados. En los estudios clínicos, los voluntarios han recibido 20 mg de sumatriptán por la vía intranasal tres veces al día durante un periodo de 4 días, sin efectos adversos significativos.

Tratamiento: En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado durante por lo menos 10 horas y se deben aplicar las medidas terapéuticas convencionales de apoyo que sean necesarias. Se desconoce qué efecto tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones plasmáticas de sumatriptán.

PRESENTACIONES:

IMIGRAN®: Caja con 2 comprimidos de 100 mg.

Caja con un dispositivo atomizador con 20 mg en 0.1 ml.

IMIGRAN® CINCUENTA: Caja con 2 comprimidos de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Comprimidos: Consérvese a no más de 30°C.

Solución: Consérvese a no más de 30°C y protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

IMIGRAN® Regs. Núms. 096M92 y 381M97, SSA IV

IMIGRAN® CINCUENTA

Reg. Núm. 568M95, SSA IV

JEAR-07330022070217/RM2007, JEAR-07330022070216/RM2007 e IEAR-06330022070310/RM2007

IPP-Familia: 083300203A3567