FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Dexametasona 0.5 mg
Indometacina 25 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Para el tratamiento de las manifestaciones agudas y exacerbaciones de enfermedades del tipo inflamatorio severas como: artritis reumatoide juvenil moderada o intensa, artritis gotosa aguda, bursitis, tendinitis, capsulitis y sinovitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La indometacina es un antiinflamatorio no esteroideo derivado del indol con propiedades analgésicas superiores al ácido acetilsalicílico.

Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de las ciclooxigenasas 1 y 2, que producen prostaglandinas que son parte fundamental del proceso inflamatorio y en la disminución de la migración de leucocitos polimorfonucleares.

Una vez que se administra la indometacina por vía oral en dosis de 25 mg, ésta se absorbe rápidamente alcanzando su concentración máxima en sangre de 1 a 2 μg/ml en el transcurso de 2 horas después de su administración. Se une a proteínas plasmáticas en 90 a 95% y se difunde ampliamente en los tejidos y líquidos corporales. Después de 5 horas de la administración alcanza la misma concentración en líquido sinovial y plasma, para posteriormente aumentar en este último compartimiento, mientras se conserva una concentración baja en sistema nervioso central, leche materna, líquido cefalorraquídeo, placenta y saliva. La indometacina se metaboliza en hígado principalmente por conjugación con ácido glucorónico y por desmetilación dando desmetilindometacina. La eliminación es principalmente por excreción renal que representa 67% de la eliminación total (2% de su forma original y 31% metabolizada). La vida media de eliminación varía en un rango de 2.6 a 11.2 horas en adultos. Esta alta variabilidad se explica por la existencia de circulación enterohepática del fármaco.

La dexametasona es un glucocorticoide sintético importante con una potencia 25 veces mayor que la hidrocortisona y con menores efectos de tipo mineralocorticoide sobre los electrólitos y la retención de sodio. Se absorbe en tracto gastrointestinal con una disponibilidad del 61 al 78% alcanzando su concentración máxima entre 1 y 3 horas, se liga a proteínas plasmáticas alrededor del 68%. Presenta un volumen de distribución de 0.75 L/kg y una vida media de 2 a 4 horas en adultos. La dexametasona se metaboliza en hígado y se excreta en mayor parte en orina y baja porción en bilis.

La dexametasona comparte un mecanismo general de acción con otros glucocorticoides, basado en la unión a un receptor intracitoplásmico al cual se une y que posteriormente se trastoca en el núcleo, donde ejerce varios efectos, siendo uno de los más importantes la regulación negativa de los genes que expresan citoquinas, interferones y factor de necrosis tumoral que son importantes reguladoras en los mecanismos de inflamación tisular, producción de dolor y migración de leucocitos.

Las evidencias científicas demuestran que la combinación de indometacina más dexametasona muestran efectos sinérgicos aditivos y supraditivos, tanto en el efecto terapéutico como en la disminución de efectos secundarios indicando con esto que la dosis utilizada cubre los requerimientos antiinflamatorios y analgésicos.

CONTRAINDICACIONES: Indarzona se encuentra contraindicada en personas inmunodeprimidas, en enfermos con infecciones micóticas sistémicas, pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal, pacientes con gastritis erosiva o úlcera péptica, herpes simple ocular, lupus eritematoso y tuberculosis.

Así mismo, INDARZONA está contraindicada en casos de hipersensibilidad a la indometacina, salicilatos y dexametasona. También debe evitarse el empleo de INDARZONA tras la administración de vacunas consistentes en virus vivos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de indarzona requiere de un análisis de los riesgos y beneficios potenciales en la madre y el producto que pueda ocasionar el uso de éste medicamento. No se recomienda su uso.

Los efectos descritos para los antiinflamatorios durante el primer trimestre del embarazo son: cierre del conducto arterioso, insuficiencia tricuspídea, hipertensión pulmonar, disfunción plaquetaria con aumento de hemorragias, insuficiencia renal, oligohidramnios y perforación intestinal. Mientras que los corticosteroides ocasionan un aumento de casos de paladar hendido, bajo peso al nacer y abortos espontáneos.

Lactancia: No se recomienda el uso de glucocorticoides en mujeres que amamantan a sus hijos ya que los corticosteroides se secretan en leche materna al igual que la indometacina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de glucocorticoides se puede presentar síndrome de Cushing, desequilibrio hidroelectrolítico, alteraciones en el metabolismo de la glucosa, depósitos adiposos supraclaviculares, hipertensión arterial, insomnio, irritabilidad y trastornos psíquicos, aumentos en la presión intraocular, vértigo, hirsutismo, estrías y acné. La indometacina puede ocasionar: náusea, anorexia, vómito, malestar epigástrico, dolor abdominal, cefalea, prurito, irritación eritema, asma, trastornos retinianos, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, nefritis intersticial aguda y síndrome nefrótico.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios realizados en ratas no han mostrado efectos tumorigénicos o algún cambio de tipo neoplásico o hiperplásico al utilizar indometacina o dexametasona.

La fertilidad no se ha visto afectada en estudios realizados en ratones hasta por dos generaciones así como en ratas tratadas con una dosis de dexametasona 0.5 mg/kg al día. La dexametasona tampoco ha mostrado algún efecto adverso sobre la fertilidad.

Los efectos adversos de la indometacina durante el primer trimestre del embarazo en ratas y ratones de laboratorio demuestran que la indometacina atraviesa la barrera placentaria y ocasiona un decremento del peso de los productos y un retorno en la osificación. En estudios con dosis de 5 a 15 mg/kg al día en ratones se observó un incremento en las malformaciones y reabsorción de los productos. En adición a estos efectos adversos, se ha observado que en mujeres embarazadas al tercer trimestre de gestación se presenta cierre del conducto arterioso en el producto, inhibición de la agregación plaquetaria, sangrado y falla renal con oligohidramnios.

La administración de glucocorticoides a animales en gestación ha provocado aumento en la incidencia de paladar hendido, insuficiencia placentaria, abortos espontáneos y bajo peso al nacer.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los medicamentos como fenobarbital, efedrina y difenilhidantoína ocasionan un aumento del metabolismo de la dexametasona y, por lo tanto, se deberán ajustar las dosis de esta última cuando el tratamiento requiera de su administración conjunta.

En pacientes que se encuentren recibiendo terapia con anticoagulantes cumarínicos, se deberá hacer un ajuste en la dosificación así como una evaluación en los tiempos de protrombina ya que el uso de glucocorticoides y/o indometacina altera la respuesta anticoagulante.

La prueba de supresión de la dexametasona puede mostrar resultados falsos-negativos con el uso concomitante de INDARZONA.

Con el uso combinado de estrógenos y glucocorticoides se puede observar un aumento en los efectos de estos últimos.

El uso de diuréticos en conjunto con glucocorticoides puede ocasionar una mayor excreción de potasio por lo que es recomendable monitorizar frecuentemente la concentración de potasio en plasma.

La indometacina reduce el efecto de los diuréticos de asa, como la furosemida.

Cuando se utilicen al mismo tiempo fármacos antihipertensivos se debe tener en cuenta que los antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir el efecto de los mismos por lo que se deberá ajustar la dosis.

El uso de litio en combinación con indometacina, produce un aumento del primero debido a que la indometacina disminuye la excreción renal de litio aumentando el riesgo de intoxicación. No se debe utilizar INDARZONA en conjunto con otros analgésicos no esteroideos ya que se ha reportado que estas combinaciones no aumentan los efectos terapéuticos y sí puede haber una mayor incidencia de efectos adversos. La administración de probencid aumenta significativamente la concentración plasmática de indometacina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los glucocorticoides pueden producir aumento del sodio plasmático y disminución de potasio en sangre, así como disminución de tolerancia a la glucosa y alteraciones en las pruebas cutáneas de hipersensibilidad.

Pueden provocar alteraciones de la prueba de nitroazultetrazolio para infecciones bacterianas. La indometacina puede provocar aumento limítrofe de los marcadores de daño en las pruebas de funcionamiento hepático.

PRECAUCIONES GENERALES: El empleo de este medicamento requiere de estrecha vigilancia médica. Se deben hacer ajustes de la posología dependiendo de las manifestaciones clínicas del paciente con base en la remisión o exacerbación de la enfermedad.

Una vez que se termine el tratamiento se debe reducir gradualmente la dosis del medicamento, ya que el retiro abrupto de éste puede ocasionar insuficiencia corticosuprarrenal secundaria, la cual es de rara aparición si se disminuye la dosis de manera paulatina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis inicial recomendada para artritis reumatoide severa y exacerbaciones de otras enfermedades de tipo reumático es de una tableta cada 8 horas durante una semana, posteriormente la dosis será de una tableta cada 12 horas por 7 días y después será cada 24 horas, la cuarta semana se dará una tableta cada 48 horas y la última semana se toma cada tercer día hasta su finalización. Una vez que se observe una respuesta favorable al tratamiento se puede intentar una dosis de mantenimiento, que deberá ser la dosis más baja que proporcione alivio de la sintomatología y que no presente efectos colaterales adversos. La duración del tratamiento puede ser variable según el criterio médico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La intoxicación, así como la muerte por sobredosificación por glucocorticoides o indometacina son sumamente raras. La sintomatología clásica que se presenta por exceso de la dosis ingerida comprende: cefalea intensa, vómito, náusea, confusión, desorientación, letargo y mareo. La indometacina por sí misma en grandes dosis puede producir úlceras gástricas y hemorragias del tubo digestivo alto, falla renal o convulsiones.

La dexametasona administrada en altas dosis por periodos prolongados puede producir el síndrome de Cushing.

El manejo de la sobredosificación es sintomático y de sostén. Cuando la ingestión es reciente, se puede provocar el vómito directo o un lavado gástrico. El carbón activado es una buena opción si se administra en las dos primeras horas posteriores a la ingesta. Los antiácidos pueden ser útiles para aminorar lesiones, en caso de presentarse convulsiones está indicado el uso de benzodiazepinas, la vitamina K se puede utilizar en casos de sangrados provocados por sobreingesta de indometacina. Según la gravedad del paciente se decidirá a criterio médico el tipo de monitoreo que se deba llevar con el paciente.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas en envase de burbuja tipo blíster.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

STREGER, S.A.

Reg. Núm. 209M2004, SSA IV

DEAR-04390703626/R2004