FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de propranolol 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Clorhidrato de propranolol 40 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Clorhidrato de propranolol 80 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: INDERALICI® está indicado en el:

• Control de la hipertensión.

• Manejo de la angina de pecho.

• Profilaxis a largo plazo después de la recuperación de infarto agudo del miocardio.

• Control de arritmias cardiacas.

• Profilaxis de la migraña.

• Manejo del tremor esencial.

• Control de la ansiedad y de la taquicardia por ansiedad.

• Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal alta en pacientes con hipertensión portal y várices esofágicas.

• Manejo auxiliar de la tirotoxicosis y crisis tirotóxica.

• Manejo de la cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y de la tetralogía de Fallot.

• Manejo del feocromocitoma (INDERALICI® debe ser iniciado solamente en la presencia de un alfa-bloqueador efectivo alfa).

• Manejo del glaucoma.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: INDERALICI® es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2. No tiene actividad agonista en el receptor beta, pero posee actividad estabilizadora de membrana a concentraciones superiores a 1-3 mg/L, aunque tales concentraciones no se suelen alcanzar durante tratamientos orales. El bloqueo beta-adrenérgico ha sido demostrado en el hombre mediante un desplazamiento paralelo hacia la derecha, en la curva de respuesta dosis-frecuencia cardiaca, con los agonistas beta como isoprenalina.

Propranolol, como otros ß-bloqueadores, tiene efectos inotrópicos negativos y está, por lo tanto, contraindicado en insuficiencia cardiaca no controlada (véase Precauciones generales).

INDERALICI® es una mezcla racémica y la forma activa es el isómero S(-) de propranolol. Con excepción de la inhibición en la conversión de tiroxina a triyodotironina es poco común que propranolol R (+) posea alguna propiedad adicional, en comparación con la mezcla racémica, la cual puede dar lugar a diferentes efectos terapéuticos.

INDERALICI® es efectivo y bien tolerado en la mayoría de las poblaciones étnicas, aunque la respuesta puede ser menor en los pacientes de raza negra.

Farmacocinética: Después de la administración intravenosa la vida media plasmática de propranolol es de aproximadamente dos horas y la cantidad de los metabolitos en relación con el medicamento original en sangre es más baja que después de la administración oral. En particular, 4-hidroxipropranolol no está presente después de la administración intravenosa. Propranolol es completamente absorbido después de la administración oral y las concentraciones pico plasmáticas se presentan 1-2 horas después de la administración oral en pacientes en ayuno. El hígado remueve hasta 90% de la dosis oral con una vida media de eliminación de 3-6 horas. Propranolol se distribuye amplia y rápidamente a través del cuerpo con los niveles máximos en el pulmón, hígado, riñón, cerebro y corazón. Propranolol tiene una alta afinidad de unión a las proteínas (80-95%).

CONTRAINDICACIONES: INDERALICI® no debe ser utilizado en pacientes con asma bronquial o broncoespasmo.

El broncoespasmo puede ser fácilmente revertido mediante broncodilatadores agonistas beta-2, tales como salbutamol. Se pueden requerir altas dosis de broncodilatadores beta2 para lograr disminuir el bloqueo beta producido por propranolol y la dosis deberá ser titulada de acuerdo a la respuesta clínica; ambas vías de administración, intravenosa e inhalatoria, deben ser consideradas. El uso de aminofilina intravenosa y/o el uso de ipratropio (administrado por nebulizador), puede también ser considerado. Se ha reportado también la administración de glucagón (1 a 2 mg administrado por vía intravenosa) como productor de un efecto broncodilatador en los pacientes asmáticos. Puede ser requerida la ventilación artificial o la administración de oxígeno en casos severos.

INDERALICI®, como otros ß-bloqueadores, no debe ser utilizado en pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones: hipersensibilidad conocida a la sustancia, bradicardia, choque cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica, después de ayuno prolongado, alteraciones severas de la circulación arterial periférica, bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, feocromocitoma no tratado (con un antagonista del receptor alfa adrenérgico), insuficiencia cardiaca no controlada, angina de Prinzmetal.

INDERALICI® no debe ser utilizado en pacientes propensos a hipoglucemia, es decir, aquéllos con ayuno durante un tiempo prolongado o aquellos pacientes con mecanismos reguladores deficientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Tal como ocurre con otros medicamentos, INDERALICI® no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que su uso sea esencial.

Lactancia: La mayoría de los ß-bloqueadores, particularmente los compuestos lipofílicos, pueden pasar a la leche materna aunque a una cantidad variable. La alimentación de pecho materno, por lo tanto, no es recomendable después de la administración de estos compuestos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: INDERALICI® es usualmente bien tolerado. En estudios clínicos las posibles reacciones adversas reportadas son usualmente atribuibles a las acciones farmacológicas de propranolol. Se han reportado las siguientes posibles reacciones adversas, listadas por sistemas:

Se debe considerar el suspender el medicamento si, de acuerdo al juicio clínico, el bienestar del paciente es afectado por cualquiera de las reacciones anteriores. La suspensión de la terapia con un ß-bloqueador debe ser gradual. En el raro caso de intolerancia, manifestado como bradicardia e hipotensión, el medicamento debe ser suspendido y, si es necesario, se recurrirá a un tratamiento para sobredosificación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe evidencia de teratogenicidad con INDERALICI®. Sin embargo, los ß-bloqueadores reducen la perfusión placentaria, la cual puede resultar en muerte fetal intrauterina, parto prematuro o producto inmaduro. Más aún, se pueden presentar efectos adversos, especialmente hipoglucemia y bradicardia en el neonato y bradicardia en el feto. Existe un riesgo incrementado de complicaciones cardiacas y pulmonares en el neonato en el periodo postnatal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: INDERALICI® modifica la taquicardia de la hipoglucemia. Se debe tener precaución con el uso concurrente de INDERALICI® y la terapia hipoglucémica en los pacientes diabéticos. INDERALICI® puede prolongar la respuesta hipoglucémica a insulina (véase Contraindicaciones y Precauciones generales).

La administración simultánea de rizatriptán y propranolol puede provocar un aumento en el AUC y la Cmáx. de rizatriptán en aproximadamente 70-80%. El incremento en la exposición a rizatriptán se presume que es causado por la inhibición del metabolismo de primer paso de rizatriptán a través de la inhibición de la monoamino oxidasa-A. Si ambos fármacos se van a utilizar, la dosis recomendada de rizatriptán es de 5 mg.

Medicamentos antiarrítmicos Clase I (por ejemplo, disopiramida) y la amiodarona pueden tener un efecto potencial sobre el tiempo de conducción auricular e inducir un efecto inotrópico negativo.

Glucósidos digitálicos en asociación con ß-bloqueadores pueden incrementar el tiempo de conducción atrioventricular.

El uso combinado de ß-bloqueadores con bloqueadores de los canales de calcio con efectos inotrópicos negativos (verapamilo, diltiazem) pueden producir una exageración en el efecto inotrópico negativo, particularmente en pacientes con función ventricular alterada y/o anormalidades en la conducción senoauricular o atrioventricular. Esto puede resultar en hipotensión severa, bradicardia e insuficiencia cardiaca. Ningún ß-bloqueador o bloqueador de los canales de calcio debe ser administrado intravenosamente en un periodo de 48 horas de la suspensión de cualquiera de ellos.

La terapia concomitante con bloqueadores de los canales de calcio del tipo dihidropiridínicos, como por ejemplo nifedipino, puede incrementar el riesgo de hipotensión e insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca latente.

El uso concomitante de agentes simpaticomiméticos, como adrenalina, puede contrarrestar el efecto de los ß-bloqueadores. Se debe tener precaución en la administración parenteral de preparaciones que contienen adrenalina a pacientes que toman ß-bloqueadores, ya que se pueden presentar en raros casos vasoconstricción, hipertensión y bradicardia.

La administración de INDERALICI® durante la infusión de lidocaína puede incrementar la concentración plasmática de lidocaína hasta en 30%. Los pacientes que ya estén recibiendo INDERALICI® tienden a presentar niveles de lidocaína más elevados que los controles. La combinación debe ser evitada.

Los niveles plasmáticos de propranolol se incrementarán con el uso concomitante de cimetidina o hidralazina, mientras que con el uso de alcohol pueden incrementarse.

Los ß-bloqueadores pueden exacerbar la hipertensión de rebote que puede presentarse con la suspensión de clonidina. Si los dos medicamentos están siendo administrados en forma concomitante, el ß-bloqueador deberá ser suspendido varios días antes de suspender la administración de clonidina. Si clonidina va a ser sustituida por el tratamiento con un ß-bloqueador, la introducción de éste deberá ser retardada algunos días después de que la administración de clonidina haya sido suspendida.

Es necesario tener precaución si ergotamina, dehidroergotamina o componentes relacionados son administrados en combinación con propranolol, ya que en algunos pacientes se han visto reacciones vasoespásticas.

El uso concomitante de medicamentos inhibidores de sintetasa de prostaglandina, como ibuprofeno e indometacina, pueden disminuir los efectos hipotensores de INDERALICI®.

La administración concomitante de INDERALICI® y cloropromazina puede ocasionar un incremento en los niveles plasmáticos de ambas drogas. Esto puede llevar a un aumento en el efecto antipsicótico de cloropromazina y a un incremento en el efecto antihipertensivo de INDERALICI®.

Se deben tomar precauciones cuando se usan agentes anestésicos con INDERALICI®. El anestesiólogo debe ser informado y el anestésico elegido deberá tener la menor actividad inotrópica negativa como sea posible. El uso de ß-bloqueadores con medicamentos anestésicos puede resultar en una atenuación de la taquicardia refleja y un incremento en el riesgo de hipotensión. Los agentes anestésicos que causan depresión miocárdica deben ser evitados.

Los estudios farmacocinéticos han mostrado que los siguientes agentes pueden interactuar con propranolol debido a los efectos en los sistemas enzimáticos en el hígado, los cuales metabolizan al propranolol y estos agentes son: quinidina, propafenona, rifampicina, teofilina, warfarina, tioridazina y bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos, tales como nifedipino, nisoldipino, nicardipino, isradipino y lacidipino. Teniendo en cuenta que las concentraciones sanguíneas de cualquiera de estos agentes pueden ser afectadas, se requerirá ajustar la dosificación de acuerdo al juicio clínico (ver también la interacción referida a la terapia concomitante con bloqueadores de canales de calcio del tipo dihidropiridínicos).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado casos de trombocitopenia y se ha observado un incremento de AAN (anticuerpos antinucleares) aunque la relevancia clínica no es clara aún.

PRECAUCIONES GENERALES:

INDERALICI® como otros ß-bloqueadores:

• Aunque está contraindicado en insuficiencia cardiaca no controlada (véase Contraindicaciones), puede ser utilizado en pacientes cuyos signos de insuficiencia cardiaca han sido controlados.

Se debe tener precaución en pacientes cuya reserva cardiaca es pobre.

• Aunque está contraindicado en pacientes con alteraciones de insuficiencia arterial periférica (véase Contraindicaciones), puede también agravar las alteraciones menos severas de insuficiencia arterial.

• Debido a su efecto negativo en el tiempo de conducción, se debe tener precaución si se proporciona a pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado.

• Puede encubrir/modificar los signos y síntomas de hipoglucemia (especialmente la taquicardia). INDERALICI® ocasionalmente causa hipoglucemia, aun en pacientes no diabéticos, por ejemplo, neonatos, infantes, niños, pacientes de edad avanzada, pacientes en hemodiálisis o pacientes que sufren de enfermedad crónica del hígado, así como pacientes con sobredosis. La hipoglucemia severa asociada con INDERALICI® ha presentado en raras ocasiones convulsiones y/o coma en pacientes aislados. Debe tenerse precaución con el uso concomitante de INDERALICI® y la terapia hipoglucémica en pacientes diabéticos. INDERALICI® puede prolongar la respuesta hipoglucémica a la insulina.

• Puede enmascarar los signos de tirotoxicosis.

• INDERALICI® reducirá la frecuencia cardiaca como resultado de su acción farmacológica. En raras circunstancias, cuando un paciente tratado desarrolle síntomas que puedan ser atribuibles a una baja frecuencia cardiaca, la dosis puede ser reducida.

• INDERALICI® no debe ser suspendido abruptamente en pacientes que sufran de cardiopatía isquémica. Se sustituirá con una dosificación equivalente de otro ß-bloqueador o se suspenderá en forma gradual la dosificación de INDERALICI®.

• Los pacientes con historia de reacción anafiláctica a una variedad de alergenos pueden tener una reacción más severa después de repetidas exposiciones. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de adrenalina empleadas para tratar las reacciones alérgicas.

INDERALICI® debe ser utilizado con precaución en pacientes con cirrosis descompensada.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis inicial y su efecto al comenzar el tratamiento.

En pacientes con hipertensión portal, la función hepática puede deteriorarse y se puede presentar encefalopatía hepática. Han existido reportes sugiriendo que el tratamiento con propranolol puede incrementar el riesgo de desarrollar encefalopatía hepática.

Efecto en la habilidad para conducir u operar maquinaria: El uso de INDERALICI® no produce alteración alguna en la habilidad de los pacientes para manejar y operar maquinaria. Aunque debe tenerse en consideración que ocasionalmente se pueden presentar mareos o fatiga.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En pacientes con insuficiencia renal o hepática debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis inicial y su efecto al comenzar el tratamiento debido al incremento de la vida media.

Adultos:

Hipertensión: Una dosis inicial de 80 mg dos veces al día, que se puede incrementar a intervalos semanales de acuerdo con la respuesta. La dosis usual oscila entre 160 y 320 mg al día y la dosis máxima diaria no debe exceder de 640 mg al día (véase tabla 1). Con la administración simultánea de un diurético o de otros medicamentos antihipertensivos se puede conseguir una reducción adicional de la presión arterial.

Angina, ansiedad, migraña, tremor esencial y glaucoma: Una dosis inicial de 40 mg dos o tres veces al día puede incrementarse por la misma cantidad a intervalos semanales, de acuerdo con la respuesta del paciente. Se observa una respuesta adecuada a la ansiedad, la migraña y el tremor esencial, generalmente a dosis de 80 a 160 mg/día, en glaucoma en el rango de 80 a 240 mg/día y en angina de pecho por el orden de 120 a 240 mg/día. La dosis máxima diaria para la migraña no debe exceder de 240 mg, para glaucoma 320 mg y para angina 480 mg (véase tabla 1).

Arritmias, taquicardia de ansiedad, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y tirotoxicosis: Una dosis de 10 a 40 mg tres o cuatro veces al día, suele proveer la respuesta adecuada. La dosis máxima diaria para el caso de arritmias, no debe exceder de 240 mg (véase tabla 1).

Postinfarto del miocardio: El tratamiento debe comenzar entre cinco y 21 días después del infarto del miocardio con una dosis inicial de 40 mg cuatro veces al día durante dos o tres días. Con el objeto de asegurar el cumplimiento del paciente, la dosis diaria total se puede administrar en dos tomas de 80 mg diarios (véase tabla 1).

Hipertensión portal/várices esofágicas: Con la dosis administrada se debe lograr reducir la frecuencia cardiaca en reposo en 25%. La dosis inicial deberá ser de 40 mg dos veces al día, incrementando hasta 80 mg dos veces al día, dependiendo de la respuesta de la frecuencia cardiaca. Si es necesario, la dosis se puede aumentar hasta un máximo de 160 mg dos veces al día (véase tabla 1).

Feocromocitoma: INDERALICI® debe ser utilizado sólo en presencia de un bloqueador alfa efectivo.

Preoperatorio: Se recomiendan 60 mg por día durante tres días.

Casos malignos no operables: 30 mg diarios (véase tabla 1).

Tabla 1. Resumen de dosificación de INDERALICI®
en adultos (en dosis diarias divididas)

Pacientes de edad avanzada: La evidencia que existe relacionando niveles sanguíneos y edad es conflictiva. Con relación a la edad avanzada, la dosis óptima se determinará individualmente de acuerdo a la respuesta clínica.

Niños: La dosificación será determinada individualmente y la siguiente sugerencia es sólo una guía.

Arritmias, feocromocitoma, tirotoxicosis: 0.25-0.5 mg/kg tres o cuatro veces diariamente, como se requiera.

Migraña: Menores de 12 años de edad, 20 mg dos o tres veces al día.

Mayores de 12 años de edad, dosis para adultos.

Tetralogía de Fallot: La utilidad de INDERALICI® está relacionada con la reducción del corto circuito del flujo ventricular derecho. Es también útil para el tratamiento de las arritmias asociadas y angina. La dosis debe ser determinada individualmente y la siguiente es sólo una guía.

Hasta 1 mg/kg tres o cuatro veces al día, como sea requerido.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca aguda y broncoespasmo.

El tratamiento general debe incluir supervisión continua, tratamiento en una unidad de cuidado intensivo, el uso de lavado gástrico utilizando carbón activado y laxantes para prevenir la absorción de cualquier medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal, el uso de plasma o sustitutos de plasma para tratar hipotensión y estado de choque.

La bradicardia excesiva se puede controlar con 1 a 2 mg de atropina intravenosa y/o un marcapaso. De ser necesario se administrará una dosis en bolo de 10 mg de glucagón intravenoso, lo que se puede repetir, o seguir con infusión intravenosa de glucagón 1 a 10 mg/h dependiendo de la respuesta. Si no se produce respuesta a glucagón o si no se puede conseguir este producto, se puede administrar un estimulante del receptor ß-adrenérgico como dobutamina 2.5 a 10 µg/kg/min por infusión intravenosa, la cual debido a su efecto inotrópico positivo podría utilizarse para tratar la hipotensión y la insuficiencia cardiaca. Es probable que estas dosis sean inadecuadas para revertir los efectos cardiacos de los ß-bloqueadores, si la sobredosis ingerida ha sido excesiva. La dosis de dobutamina debe de ser incrementada si fuera necesario, para alcanzar la respuesta requerida de acuerdo a la condición clínica del paciente.

PRESENTACIONES:

Caja con 50 tabletas de 10 mg.

Caja con 30 tabletas de 40 mg.

Caja con 20 tabletas de 80 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo ni la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se administre a pacientes con antecedentes de asma.
Literatura exclusiva para médicos.

ASTRAZENECA, S. A. de C. V.

Súper Avenida Lomas Verdes No. 67

Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120

Naucalpan de Juárez, México

Reg. Núm. 64082, SSA IV