FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada jeringa prellenada con vacuna DTPa-HBV-IPV con 1 dosis de 0.5 ml contiene:

Toxoide diftérico no menos de 30 U.l.

Toxoide tetánico no menos de 40 U.I.

Toxoide pertussis 25 mcg

Hemaglutinina filamentosa (HAF) 25 mcg

Pertactina 8 mcg

Antígeno de superficie
de hepatitis B ADN-r 10 mcg

Virus de polio inactivado tipo 1 40 UD

Virus de polio inactivado tipo 2 8 UD

Virus de polio inactivado tipo 3 32 UD

Agua inyectable, c.b.p. 0.5 ml.

Cada frasco ámpula con liofilizado de vacuna Hib para 1 dosis de 0.5 ml contiene:

Conjugado de polisacárido cápsular de
Haemophilus influenzae tipo b 10 mcg

Toxoide tetánico
(unido covalentemente) 20-40 mcg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: INFANRIX® hexa está indicada para la vacunación primaria y de refuerzo en lactantes frente a difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis y Haemophilus influenzae tipo b.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo fármaco-terapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y virales, ATC código: JO7CA.

A continuación se resumen los resultados obtenidos en los ensayos clínicos para cada uno de los componentes:

Porcentaje de pacientes con títulos de anticuerpos ³ límite del ensayo
un mes después de la vacunación primaria con INFANRIX® hexa

* En un subgrupo de niños que no habían sido tratados con la vacuna contra la hepatitis B al nacimiento, 77.7% de los pacientes tuvieron títulos de anti-HB ³ 10 mlU/ml.

† Límite aceptado como indicativo de protección.

Porcentaje de pacientes con títulos de anticuerpos ³ límite del ensayo
un mes después de la vacuna de refuerzo con INFANRIX® hexa

† Límite aceptado como indicativo de protección.

Ya que la respuesta inmune a los antígenos de la tos ferina después de la administración de INFANRIX® hexa es equivalente a la de INFANRIX®, se espera que la eficacia protectora de las dos vacunas sea equivalente.

Se demostró la eficacia protectora del componente antitos ferina de INFANRIX® bajo la definición de la tos ferina típica dada por la OMS (³ 21 días de tos paroxística) en:

– Un estudio de contacto doméstico prospectivo ciego hecho en Alemania (programa de 3, 4, 5 meses).

Con base en los datos obtenidos para los contactos secundarios en hogares con un caso índice con tos ferina típica, se encontró que la eficacia protectora de la vacuna es 88.7%.

– Se hizo un estudio de eficacia auspiciado por NIH en Italia (programa de 2, 4, 6 meses). Se encontró que la eficacia de la vacuna es 84%. En un estudio de seguimiento de la misma cohorte, se confirmó la eficacia hasta 60 meses después de la terminación de la vacuna primaria sin administración de una dosis de refuerzo de vacuna antitos ferina.

En Suecia, los resultados de un estudio de seguimiento a largo plazo demostraron que las vacunas contra la tos ferina acelular son muy eficaces en niños cuando se administra según el programa de vacunación primaria a los 3 y 5 meses, con una dosis de refuerzo administrada aproximadamente a los 12 meses.

Sin embargo, los datos indican que la protección contra la tos ferina podría disminuir a los 7-8 años.

Esto sugiere que se requiere una segunda dosis de refuerzo de la vacuna contra la tos ferina en niños de 5-7 años vacunados previamente siguiendo este programa.

Se ha demostrado que la inmunidad protectora contra la hepatitis B persiste durante al menos 3.5 años en más del 90% de los niños tratados con cuatro dosis de INFANRIX® hexa. Los niveles de anticuerpos no fueron muy diferentes de los observados en una cohorte paralela tratada con vacuna monovalente contra la hepatitis B.

Mediante un extenso estudio de vigilancia poscomercialización realizado en Alemania se ha estudiado, y se continúa estudiando, la efectividad del componente anti-Hib de GlaxoSmithKline Biologicals (combinado con DTPa, DTPa-IPV o DTPa-HBV-IPV).

Durante un periodo de seguimiento de 4.5 años, la efectividad de tres dosis primarias de vacunas anti-DTPa/Hib o anti-DTPa-IPV/Hib de GSK fue 96.7% para todas las series primarias completas y 98.5% para una dosis de refuerzo (sin importar la dosis de entrada). Durante un periodo de seguimiento de tres años, la efectividad de las vacunas hexavalentes fue 92.8% para una serie primaria completa y 100% para una dosis de refuerzo.

Propiedades farmacocinéticas: No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no muestran un peligro especial para humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad en dosis sucesivas y compatibilidad de componentes.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes o residuos.

Hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina, antihepatitis B, antipoliomielítica o vacuna Hib.

INFANRIX® hexa está contraindicada si el niño ha presentado una encefalopatía de etiología desconocida en los 7 días siguientes a la vacunación con una vacuna con componente antitosferina. En estas circunstancias la vacunación antitosferina se debe descontinuar y la serie de vacunación debe continuarse con las vacunas antidiftérica-antitetánica, antihepatitis B, antipoliomielítica inactivada y Hib.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Como INFANRIX® hexa no está destinada para uso en adultos, no se dispone de datos de su uso en embarazo o lactancia en humanos, y no se dispone de estudios de reproducción en animales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos: El perfil de seguridad dado a continuación se basa en los datos obtenidos con más de 16,000 pacientes.

Como se ha observado con DTPa y las combinaciones que lo contienen, ocurre un aumento en la reactogenicidad local y fiebre posterior a la vacunación de refuerzo con INFANRIX® hexa con respecto al curso primario.

Las frecuencias por dosis se definen como: muy común: ³ 10%, común: ³ 1% y < 10%, poco común: ³ 0.1% y < 1%, raro: ³ 0.01% y < 0.1%, muy raro: < 0.01%.

Infecciones e infestaciones:

Poco comunes: infección de las vías respiratorias altas.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy común: pérdida del apetito.

Trastornos psiquiátricos:

Muy común: irritabilidad, llanto anormal, inquietud.

Común: nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso:

Poco común: somnolencia.

Muy raro: convulsiones (con o sin fiebre).

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:

Poco común: tos*.

Raro: bronquitis.

Trastornos gastrointestinales:

Común: vómito, diarrea.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Raro: sarpullido.

Muy raro: dermatitis, urticaria**.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Muy común: dolor, enrojecimiento, inflamación local en el sitio de inyección (? 50 mm), fiebre ³ 38°C, fatiga.

Común: inflamación local en el sitio de inyección (> 50 mm)*, fiebre > 39.5°C, reacciones en el sitio de la aplicación, incluyendo induración.

Poco común: inflamación difusa de la extremidad inyectada, algunas veces involucra la extremidad adyacente*.

Vigilancia poscomercialización:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Linfadenopatía, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoideas).

Trastornos del sistema nervioso: Colapso o estado tipo shock (episodio hipotónico-hiporrespuesta).

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Apnea*.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Edema angioneurótico*.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Reacciones de inflamación extensa, inflamación de toda la extremidad inyectada*, vesículas en el sitio de inyección.

* Es más probable que los niños a los que se les ha administrado la vacuna primaria contra la tos ferina acelular padezcan reacciones de inflamación después de la administración de la vacuna de refuerzo en comparación con los niños tratados con vacunas de células completas. Estas reacciones se resuelven en unos 4 días.

** Observado con otras vacunas que contienen DTPa GSK.

Experiencia con la vacuna contra la hepatitis B: Se han observado parálisis, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, encefalitis y meningitis durante el periodo de vigilancia poscomercialización después de la administración de la vacuna contra la hepatitis B de GlaxoSmithKline Biologicals en niños < 2 años. No se ha establecido la relación causal con la vacuna.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No aplica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se tienen datos insuficientes sobre la eficacia y seguridad de la administración simultánea de INFANRIX® hexa y la vacuna contra el sarampión, paperas y rubéola para permitir una recomendación.

Los datos sobre la administración concomitante de INFANRIX® hexa con Prevnar®/Prevenar® (vacuna antineumocócica conjugada, adsorbida) no han demostrado interferencia clínica pertinente en la respuesta de los anticuerpos a cada uno de los antígenos individuales al administrarse una vacunación primaria de 3 dosis.

Sin embargo, se ha reportado una alta incidencia de fiebre (> 39.5°C) en niños tratados con INFANRIX® hexa y Prevnar®/Prevenar® en comparación con aquellos que sólo fueron tratados con la vacuna hexavalente.

Deberá iniciarse el tratamiento antipirético siguiendo las directrices locales de tratamiento.

Como con otras vacunas, cabe esperar que en pacientes tratados con terapia inmunosupresora pueda no alcanzarse una respuesta adecuada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de INFANRIX® hexa en personas que padecen enfermedades febriles agudas graves. La presencia de una infección leve no es una contraindicación.

La vacunación debe ir precedida por una revisión del historial médico (en particular respecto a las vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos adversos) y por un examen clínico.

Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos, en relación temporal con una vacuna con componente antitosferina, deberá considerarse cuidadosamente la decisión de administrar nuevas dosis de vacunas que contengan el componente antitosferina:

• Temperatura ³ 40.0°C en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable.

• Colapso o estado similar al "shock" (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas siguientes a la vacunación.

• Llanto inconsolable, persistente de ³ 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación.

• Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación.

Pueden existir circunstancias, como una elevada incidencia de tos ferina, en las que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

En niños con problemas neurológicos progresivos, incluyendo espasmos infantiles, epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva, es preferible retrasar la inmunización contra pertussis (Pa o Pw) hasta que se haya corregido o estabilizado la condición. Sin embargo, la decisión de administrar la vacuna pertussis deberá hacerse considerando el caso individual después de determinar cuidadosamente los riesgos y beneficios.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco común de presentarse una reacción anafiláctica después de la administración de la vacuna.

INFANRIX® hexa se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes se puede producir hemorragia después de la administración intramuscular.

INFANRIX® hexa no debe bajo ninguna circunstancia, administrarse por vía intravascular o intradérmica.

INFANRIX® hexa contiene trazas de neomicina y polimixina. La vacuna se debe administrar con precaución a pacientes con hipersensiblidad conocida a estos antibióticos.

INFANRIX® hexa no previene la infección causada por otros patógenos aparte de Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, el virus de la hepatitis B, virus de la polio o Haemophilus influenzae tipo b. Sin embargo, es de esperarse que la hepatitis D pueda prevenirse mediante la inmunización ya que la hepatitis D (causada por el agente delta) no ocurre en ausencia de la infección por hepatitis B.

Podría no obtenerse una respuesta inmunoprotectora con todas las vacunas (véase Propiedades farmacodinámicas).

Una historia de convulsiones febriles, historia familiar de convulsiones o de síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL), no constituyen contraindicaciones para la vacunación con INFANRIX® hexa. Las personas vacunadas con una historia de convulsiones febriles deberán ser monitorizadas estrechamente en caso de que ocurra un evento adverso de este tipo a los 2 ó 3 días tras la vacunación.

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes inmunosuprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada.

Ya que se excreta el antígeno Hib del polisacárido capsular en la orina, podría observarse una reacción positiva en orina durante 1 a 2 semanas posterior a la vacunación. Deberán hacerse otras pruebas con el fin de confirmar la infección Hib durante este periodo.

Datos limitados obtenidos con 169 niños prematuros indican que dichos niños pueden vacunarse con INFANRIX® hexa. Sin embargo, podría observarse una respuesta inmune inferior y hasta la fecha se desconoce el nivel de protección clínica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Es poco probable que la vacuna tenga efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vacunación primaria: La serie primaria de vacunación consiste en tres dosis de 0.5 ml (por ejemplo, a los 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) o dos dosis (por ejemplo, 3, 5, meses). Se debe respetar un intervalo de al menos un mes entre las dosis. La pauta PAI (programa ampliado de inmunización) (a las 6, 10 y 14 semanas), sólo podrá usarse si se ha administrado una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento.

Deberán mantenerse medidas inmunoprofilácticas establecidas localmente contra la hepatitis B. Cuando se administre una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento, podrá usarse INFANRIX® hexa como un reemplazo de las dosis suplementarias de la vacuna antihepatitis B a partir de las 6 semanas. Si se requiere una segunda dosis de vacuna antihepatitis B antes de esta edad, deberá usarse la vacuna antihepatitis B monovalente.

Vacunación de refuerzo: Después de la vacunación con 2 dosis (por ejemplo, 3, 5 meses) de INFANRIX® hexa debe administrarse una dosis de refuerzo al menos 6 meses después de la última dosis primaria, preferentemente entre los 11 y 13 meses.

Después de la vacunación con 3 dosis (por ejemplo, 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses) de INFANRIX® hexa puede administrarse una dosis de refuerzo al menos 6 meses después de la última dosis primaria y preferentemente antes de los 18 meses.

Las dosis de refuerzo deberán administrarse siguiendo las recomendaciones oficiales.

INFANRIX® hexa puede considerarse para la vacunación de refuerzo si la composición obedece las recomendaciones oficiales.

En pruebas clínicas se han estudiado otras combinaciones de antígenos después de la vacunación primaria con INFANRIX® hexa y podrá usarse para una dosis de refuerzo en difteria, tétanos, tos ferina acelular (DTPa), difteria, tétanos, tos ferina acelular, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa/Hib), difteria, tétanos, tos ferina acelular, poliomielitis inactivada, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) y difteria, tétanos, tos ferina acelular, hepatitis B, poliomielitis inactivada, Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-VHB-IPV/Hib).

Vía de administración: INFANRIX® hexa se debe inyectar por vía intramuscular profunda.

Forma de administración: Antes de la administración, la suspensión DTPa-VHB-IPV debe agitarse bien, para obtener una suspensión turbia, homogénea y blanca.

Se debe examinar visualmente la suspensión de DTPa-VHB-IPV y la pastilla de Hib, para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias, desechar la vacuna.

Se debe reconstituir la vacuna añadiendo el contenido de la jeringa al frasco ámpula que contiene la pastilla Hib. Es buena práctica clínica inyectar únicamente una vacuna cuando ha llegado a la temperatura ambiente. Además, un vial a temperatura ambiente asegura que el cierre de goma tenga la suficiente elasticidad para minimizar el desprendimiento de partículas de goma. Para hacerlo, el vial deberá mantenerse a temperatura ambiente. (25 ± 3°C) durante al menos cinco minutos antes de conectar la jeringa y reconstituir la vacuna.

La vacuna reconstituida presenta una suspensión ligeramente más turbia que el componente líquido solo. Esto es normal y no perjudica a la vacuna. En caso de apreciarse alguna otra variación, desechar la vacuna.

Después de la reconstitución, la vacuna se debe inyectar inmediatamente. Sin embargo, la vacuna se puede conservar hasta 8 horas a temperatura ambiente (21°C).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No aplica.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 ó 10 jeringa(s) de vidrio prellenada(s) con 1 dosis de DTPa-VHB-IPV de 0.5 ml y 1 ó 10 frasco(s) ámpula de vidrio transparente con 1 dosis de vacuna Hib liofilizada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: INFANRIX® hexa debe conservarse entre +2 y +8°C. No se debe congelar la suspensión DTPa-VHB-IPV, ni la vacuna reconstituida. Desechar si la vacuna ha sido congelada. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Agítese antes de usarse. Deséchese la jeringa
después de su uso. Léase instructivo anexo.
Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y
deséchese el sobrante. Su venta requiere receta
médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Bélgica por:

GlaxoSmithKline Biologicals, S. A.

Acondicionado y/o distribuido en México por:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 582M2000, SSA IV

113300CO12977(21-ABRIL-2010)