FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Fórmula
Cada TABLETA contiene:
Piracetam 800 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Agente nootrópico (estimulador metabólico).

Adultos: Tratamiento sintomático del síndrome psicoorgánico que incluye: pérdida de la memoria, trastornos de la atención y falta de dirección. Tratamiento del vértigo y los trastornos del equilibrio asociados, con excepción de los mareos de origen psíquico o vasomotor y como auxiliar en la insuficiencia vascular cerebral, con excepción de los eventos isquémico y hemorrágico.

Niños: Tratamiento de la dislexia en combinación con medidas como terapia del lenguaje.

Piracetam también está indicado como auxiliar en padecimientos cerebrales como:

• Trastornos del aprendizaje.

• Falta de concentración.

• Enfermedad de Alzheimer.

• Coadyuvante en el síndrome de intoxicación alcohólica.

• Mioclonía cortical.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El Piracetam es una pirrolidina, derivado cíclico del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Su perfil farmacocinético es lineal e independiente del tiempo con baja variabilidad intersujetos dentro de un gran rango de dosis. Esto es consistente con la alta permeabilidad, alta solubilidad y mínimo metabolismo del Piracetam. La vida media plasmática del Piracetam es de 5 horas y es similar en voluntarios o en pacientes adultos. La que se ve incrementada en los ancianos (debido principalmente a la afección en la depuración renal) y en sujetos con disfunción renal. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan después de tres días de dosificación.

Absorción: Se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. En sujetos en ayuno, las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 1 hora después de su administración.

La biodisponibilidad de las formas orales de Piracetam es de aproximadamente 100%. La comida no afecta el grado de absorción, pero disminuye su Cmax en un 17% e incrementa su Tmax de 1 a 1.5 horas.

Las concentraciones pico son de 84 y 115 μg/mL después de la administración de una sola dosis de 3.2 g y dosis repetidas de 3.2 g, tres veces al día, respectivamente.

Distribución: No se fija a proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es aproximadamente 0.6 L/kg.

Cruza la barrera hematoencefálica, ya que se ha medido en líquido cefalorraquídeo, después de su administración I.V. En este líquido su Tmax se alcanzó 5 horas después de su administración, con una vida media de 8.5 horas, aproximadamente.

En animales, las mayores concentraciones de Piracetam se encontraron en soluble en la corteza cerebral (lóbulos frontal, parietal y occipital la corteza del cerebelo y en los ganglios basales.

El Piracetam difunde a todos los tejidos, con excepción del tejido adiposo, cruza la barrera placentaria y penetra la membrana de los eritrocitos aislados.

Biotransformación: No se conoce que el Piracetam sea metabolizado en el organismo humano. Esta falta de metabolismo se apoya en la longitud de su vida media plasmática en pacientes anúricos y la alta tasa de recuperación del compuesto padre en orina.

Eliminación: La vida medía plasmática del Piracetam en adultos es de 5 horas después de su administración por vía oral o intravenosa.

La depuración aparente total es de 80 a 90 mL/min. Su ruta mayor de eliminación es por vía urinaria, contando el 80 a 100% de la dosis. Se excreta por filtración glomerular.

Linearidad: La farmacocinética del Piracetam es lineal dentro de un rango de dosis de 0.8 a 12 g. Los parámetros farmacocinéticos variables como la vida media y la depuración no cambian con respecto a la dosis y a la duración del tratamiento.

Género: En estudios comparativos de bioequivalencia a dosis de 2.4 g, la Cmax y el área bajo la curva fueron aproximadamente 30% mayores en mujeres (n = 6) que en hombres (n = 6). Aunque la depuración ajustada al peso corporal fueron comparables.

Ancianos y niños: En los ancianos, la vida media del Piracetam se incrementa y esto se relaciona con el decremento en la función renal, que se presenta en esta población. No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en niños.

Disfunción renal: La depuración de Piracetam se correlaciona con la depuración de creatinina. Por lo que se recomienda un ajuste de dosis en los pacientes con disfunción renal. En pacientes con enfermedad renal anúrica terminal, la vida media se incrementa hasta 59 horas. La remoción fraccionada de Piracetam fue del 50 a 60% durante una sesión de diálisis normal de 4 horas.

Disfunción hepática: No se ha evaluado la influencia de la disfunción hepática sobre la farmacocinética del Piracetam. Debido a que del 80 al 100% de la dosis se excreta sin cambios por la orina, no debe esperarse que la disfunción hepática tenga efecto significativo sobre la eliminación del Piracetam.

Farmacodinamia: El Piracetam pertenece al grupo de medicamentos nootrópicos, caracterizados por facilitar los procesos cognoscitivos como el aprendizaje, la atención, la concentración y la memoria, en sujetos normales o en estados carenciales, sin desarrollar efectos sedantes o psicoestimulantes.

Los datos disponibles sugieren que el mecanismo de acción básico del Piracetam no es célula u órgano específico.

El Piracetam se une físicamente y de manera dosis dependiente a la cabeza polar de los fosfolípidos de la membrana celular, induciendo la restauración de la estructura lamelar de la membrana caracterizada por la formación de complejos fármaco-fosfolípido móviles.

A esto probablemente se deba una mejoría en la estabilidad de la membrana, lo que permite a las proteínas de la membrana y transmembrana mantener o recobrar la estructura tridimensional o el enrollamiento esencial para mantener su función.

Piracetam posee efectos neuronales y vasculares.

A nivel neuronal, el Piracetam ejerce su efecto de actividad de membrana en varias formas:

• En animales, aumenta una variedad de tipos de neurotransmisión, primariamente a través de la modulación postsináptica de la densidad y actividad de los receptores.

• En animales y humanos, protege y restaura las habilidades cognitivas después de varías afecciones cerebrales como hipoxia, intoxicaciones y terapia electroconvulsiva.

• Protege contra los cambios inducidos por la hipoxia en la función cerebral y el desempeño, como se observa a través de las evaluaciones psicométricas y electroencefalográficas (EEG).

A nivel vascular, ejerce su efecto hemorreológico en las plaquetas, los eritrocitos y las paredes de los vasos, incrementando la deformabilidad de los eritrocitos y disminuyendo la agregación plaquetaria, la adhesión de los eritrocitos a las paredes vasculares y los vasoespasmos capilares.

En los eritrocitos: Mejora la deformabilidad de la membrana eritrocitaria, disminuye la viscosidad sanguínea y previene la formación de tubos.

En las plaquetas: El aumento de dosis de Piracetam se asocia con una reducción dosis dependiente en las funciones plaquetarias (medidas a través de pruebas de agregación inducidas por ADP, colágeno, epinefrina y liberación de beta-TG) sin cambio significativo en la cuenta de plaquetas. Se observó también una prolongación del tiempo de sangrado.

En los vasos sanguíneos: Reduce la adhesión eritrocitaria al endotelio vascular y posee un efecto estimulante directo sobre la síntesis de prostaciclinas en el endotelio sano.

En los factores de coagulación: Reduce los niveles plasmáticos de fibrinógeno y factores de von Willebrand e incrementa el tiempo de sangrado.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al Piracetam, a cualquier otro derivado de la pirrolidona o constituyente de la fórmula.

• Pacientes con hemorragia cerebral.

• Pacientes con insuficiencia renal terminal.

• Embarazo, lactancia y enfermedad de Huntington.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay datos adecuados para el uso de Piracetam en mujeres embarazadas. El Piracetam cruza la barrera placentaria. Los niveles del fármaco en el neonato son de aproximadamente 70 a 90% de los niveles maternos, por lo que no debe usarse Piracetam durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. El Piracetam se excreta en la leche materna, por lo que debe evitarse la administración de Piracetam durante la lactancia, o ésta debe ser descontinuada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se ha reconocido agitación, irritabilidad, trastornos del sueño, nerviosismo y cefalea; sin embargo, la incidencia de estos efectos es mínima (menor del 3%).

Las siguientes experiencias adversas se reportaron para Piracetam con una incidencia estadísticamente significativa mayor que con placebo:

Se han descrito efectos gastrointestinales como náusea, dolor abdominal y flatulencia ocasionalmente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han reportado datos de manera directa o indirecta sobre efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos y/o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se ha reportado confusión, irritabilidad y trastornos del sueño durante el tratamiento concomitante con extractos tiroideos (T3 + T4). En la publicación de un estudio doble ciego realizado en pacientes con trombosis venosa recurrente severa, 9.6 g de Piracetam no modificaron las dosis de acenocumarol necesarias para alcanzar un INR de 2.5 a 3.5, pero comparado contra los efectos del acenocumarol solo.

La adición de 9.6 g de Piracetam disminuyó significativamente la agregación plaquetaria, la liberación de beta-tromboglobulina, los niveles de fibrinógeno y los factores de von Willebrand (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: Rco) y la viscosidad de la sangre entera y del plasma. El potencial de interacción medicamentosa resultó en cambios en la farmacocinética del Piracetam, la que se esperaba que fuera baja debido a que aproximadamente 90% de la dosis de Piracetam se excreta sin cambios por la orina.

El Piracetam no inhibe in vitro la actividad de las isoformas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 del citocromo P450 hepático humano a concentraciones de 142, 426 y 1,422 μg/mL. A 1,422 μg/mL, los menores efectos inhibitorios se observaron sobre CYP 2A6 (21%) y 3A4/5 (11%). Aunque los valores de las constantes de inhibición (kj) de estas dos isoformas parecen mantenerse bien aun a niveles mayores a 1,422 μg/mL. Por lo que no parece producirse interacción metabólica del Piracetam con otros fármacos.

Una dosis diaria de 20 g de Piracetam por 4 semanas, no modifica los niveles séricos y los niveles pico de fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbitona y valproato) en pacientes epilépticos que reciben dosis estables.

La administración concomitante de alcohol no tiene efecto sobre los niveles séricos de Piracetam y los niveles de alcohol no se ven modificados por la administración de una dosis oral de 1.6 g de Piracetam.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se ha reportado raramente la elevación en los valores de las pruebas de función hepática con la administración de Piracetam, no se ha establecido la relación causa-efecto.

PRECAUCIONES GENERALES:

Debido al efecto del Piracetam sobre la agregación plaquetaria se recomienda tomar precauciones en pacientes con problemas de hemostasia, cirugía mayor y hemorragia severa.

El Piracetam se elimina por vía renal y, por lo tanto, debe tenerse cuidado en casos de insuficiencia renal.

Para pacientes ancianos con uso a largo plazo, se requiere la determinación regular de creatinina sérica para ajustar la dosis, si es necesario.

Se debe evitar la suspensión abrupta del tratamiento en pacientes con mioclonía, ya que esto podría producir ataque mioclónico generalizado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Piracetam puede administrarse con o sin alimentos, con una cantidad abundante de líquidos.

Se recomienda dividir la dosis diaria en 2 a 4 subdosis.

Tratamiento sintomático del síndrome psicoorgánico; auxiliar en la insuficiencia vascular cerebral y sus manifestaciones funcionales, trastornos cognoscitivos:

Coadyuvante en el síndrome de intoxicación alcohólica: Las dosis diarias recomendadas van de 2.4 g hasta 4.8 g, en 2 o 3 subdosis.

Vértigo: 2.4 a 4.8 g/día (divididos en 2 o 3 tomas).

Tratamiento de dislexia y trastornos del aprendizaje en combinación con terapia de lenguaje en niños de 8-13 años de edad: 3.2 g/día divididos en dos dosis (8 mL dos veces al día) durante todo el año escolar.

Mioclonías de origen cortical: Iniciar con 7.2 g al día, después ir aumentando en 4.8 g/día cada 3-4 días hasta un máximo de 24 g/día, en dosis divididas en dos o tres tomas al día.

El tratamiento con otros productos antimioclónicos se debe mantener con la misma dosis. Dependiendo del beneficio clínico obtenido, de ser posible se debe reducir la dosis de estos otros productos.

Una vez iniciado el tratamiento con Piracetam, se debe continuar mientras el origen de esta enfermedad cerebral persista.

En pacientes con un episodio agudo, la evolución espontánea puede ocurrir con el tiempo, por lo que cada seis meses debe intentarse la reducción o descontinuación del tratamiento. Esto debe hacerse reduciendo la dosis de Piracetam en 1.2 g/día cada dos días (cada tres o cuatro días en caso de síndrome de Lance y Adams), para prevenir la posibilidad de una recaída repentina o convulsiones por abstinencia.

Ajuste de dosis en ancianos: Se recomienda para los ancianos con función renal comprometida. Para tratamientos a largo plazo se recomienda la determinación regular de la depuración de creatinina, para ajustar adecuadamente la dosis.

Ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal: La dosis diaria debe ser individualizada de acuerdo con la función renal. En la siguiente tabla encontrará el ajuste de dosis relacionado con la depuración de creatinina (mL/min). La depuración de creatinina puede calcularse con la determinación de creatinina sérica, a través de la siguiente ecuación:

Si el paciente es mujer, debe multiplicarse el resultado por 0.85.

Ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis. En pacientes con disfunción hepática y renal se recomienda el ajuste de dosis indicado en el punto anterior.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Si se presentara diarrea sanguinolenta con dolor abdominal, asociado a la ingesta oral de 75 g diarios de Piracetam, esto se debe con mayor probabilidad a la dosis extremadamente alta de sorbitol contenido en la fórmula del producto. No se han reportado otros casos que puedan apuntar a efectos adversos específicos relacionados con la sobredosificación. En el caso de una sobredosificación aguda significativa, el estómago puede ser vaciado por lavado gástrico o por inducción del vómito. No hay un antídoto específico para el Piracetam. El tratamiento de una sobredosis debe ser sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficiencia de extracción del dializador es de 50 a 60% para Piracetam.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 o 60 tabletas de 800 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No use durante el embarazo o lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

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Reg. Núm. 317M2018 SSA IV