FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Paliperidona 3 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada TABLETA contiene:

Paliperidona 6 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada TABLETA contiene:

Paliperidona 9 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada TABLETA contiene:

Paliperidona 12 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada TABLETA contiene:

Paliperidona 15 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: INVEDA® está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, incluyendo el tratamiento en fase aguda y la prevención de recaídas.

INVEDA® está indicado para el tratamiento de la manía aguda y de episodios mixtos asociados con el trastorno bipolar tipo I.

INVEDA está indicado para el tratamiento del trastorno esquizoafectivo como monoterapia y en combinación con antidepresivos y/o estabilizadores del estado de ánimo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Paliperidona, el principio activo de INVEDA® es un agente psicotrópico que pertenece a la clase química de derivados del benzisoxazol (antipsicótico neuroléptico atípico, Código ATC: N05AX13). Paliperidona es un metabolito activo de la risperidona. INVEDA® contiene una mezcla racémica de enantiómeros (+)- y (-)-de paliperidona.

Paliperidona es un antagonista dopaminérgico D2 activo a nivel central con actividad antagonista predominante serotoninérgica 5-HT2A. Paliperidona es también activo como un antagonista de los receptores a1 y a2 y receptores histaminérgicos H1. Paliperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos o los receptores ß1- y ß2-adrenérgicos. La actividad farmacológica de los enantiómeros (+)- y (-)- de la paliperidona es similar en forma cuantitativa y cualitativa.

El mecanismo de acción de la paliperidona, como en otros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia, es desconocido. Sin embargo, se ha propuesto que la actividad terapéutica del fármaco en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación de antagonismo de los receptores dopaminérgicos de tipo 2 (D2) y serotoninérgicos de tipo 2 (5HT2A).

El antagonismo en receptores que no sean D2 y 5HT2A podría explicar algunos de los otros efectos de la paliperidona.

Farmacocinética: La farmacocinética de la paliperidona después de la administración de INVEDA® es proporcional a la dosis dentro del rango de dosis clínicas recomendadas (3 a 12 mg).

Absorción: Después de la administración de una dosis única de INVEDA® las concentraciones plasmáticas de paliperidona se elevan constantemente hasta llegar la concentración plasmática pico (Cmáx.) en aproximadamente 24 horas posteriores a la dosis. Con la administración una vez al día de INVEDA® se obtienen concentraciones en estado de equilibrio dentro de los 4-5 días de la administración en la mayoría de los sujetos.

Las características de liberación de INVEDA® dan como resultado fluctuaciones mínimas de pico-meseta en comparación con aquellos observados con risperidona de liberación inmediata. En un estudio que compara la farmacocinética del estado de equilibrio después de la administración de una vez al día de 12 mg de paliperidona (administrada como comprimidos de liberación prolongada) con 4 mg de risperidona de liberación inmediata en sujetos esquizofrénicos, los índices de fluctuación fueron de 38% para la paliperidona de liberación prolongada comparado con 125% para risperidona de liberación inmediata.

Después de la administración de INVEDA® los enantiómeros (+) y (-) de paliperidona se interconvierten, llegando a una relación AUC (+) a (-) de aproximadamente 1.6 en el estado de equilibrio. La biodisponibilidad absoluta de la paliperidona después de la administración de INVEDA® es de 28%.

Después de la administración de una dosis única de 15 mg de paliperidona de liberación prolongada en sujetos sanos, confinados a reposo durante 36 horas, con una alimentación estándar alta en grasas/alta en calorías, los valores de Cmáx. y AUC aumentaron en 42 y 46%, respectivamente, comparado con la administración bajo condiciones de ayuno.

La relevancia clínica de estos hallazgos para la población blanco de estos pacientes es desconocida. Se llevaron a cabo ensayos clínicos que establecieron la seguridad y eficacia de INVEDA® en sujetos, sin considerar el tiempo de las comidas.

Distribución: La paliperidona se distribuye en forma rápida. El volumen de distribución aparente es de 487 L. La unión a proteínas plasmáticas de paliperidona es de 74%. Se une principalmente a la glucoproteína ácida a1 y a la albúmina. In vitro, concentraciones terapéuticas altas de diazepam (3 µg/ml), sulfametazina (100 µg/ml), warfarina (10 µg/ml), y carbamazepina (10 µg/ml) causaron un ligero aumento en la fracción libre de paliperidona a 50 ng/ml. No se espera que estos cambios tengan significancia clínica.

Metabolismo y eliminación: Una semana después de la administración de una dosis oral única de 1 mg de 14C-paliperidona de liberación inmediata, 59% de la dosis se excretó inalterada por orina, indicando que la paliperidona no se metaboliza en forma extensiva en el hígado. Aproximadamente 80% de la radiactividad administrada, se recuperó en orina y 11% en las heces. Se han identificado 4 vías metabólicas in vivo, ninguna de los cuales correspondía a más de 6.5% de la dosis: desalquilación, hidroxilación, deshidrogenación, y escisión del benzisoxazol. Aunque los estudios in vitro sugirieron una función para CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de la paliperidona, no existe evidencia in vivo que estas isoenzimas jueguen un papel importante en el metabolismo de la paliperidona.

A pesar de la gran variación en la población general con respecto a la capacidad de metabolizar los sustratos CYP2D6, los análisis farmacocinéticos no indican diferencia discernible en la depuración aparente de la paliperidona después de la administración de paliperidona entre metabolizadores extensivos y metabolizadores pobres de los sustratos de CYP2D6.

Estudios in vitro que usaron preparaciones microsomales de sistemas heterólogos, indican que CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5 no están involucrados en el metabolismo de la paliperidona. La vida media de eliminación terminal de la paliperidona es aproximadamente de 23 horas.

CONTRAINDICACIONES: INVEDA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la paliperidona o a cualquier componente en la formulación. Debido a que la paliperidona es un metabolito activo de la risperidona, INVEDA® está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la risperidona.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad de paliperidona para su uso durante el embarazo en humanos. No se ha notado efecto teratogénico en estudio animal alguno.

Los animales de laboratorio tratados con una dosis alta de paliperidona mostraron un ligero aumento en muertes fetales.

La dosis alta fue tóxica para las madres. La cría no se afectó a exposiciones de 20 a 34 veces la exposición máxima humana. Sólo se debe utilizar INVEDA® durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos. El efecto de INVEDA® sobre el parto en humanos es desconocido.

Lactancia: En estudios en animales con paliperidona y en estudios humanos con risperidona, la paliperidona se excreta por la leche. Por lo tanto, las mujeres que reciben INVEDA® no deben amamantar.

No se use en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Datos de estudios clínicos:

La seguridad de INVEDA® en el tratamiento de la esquizofrenia fue evaluada en 1,205 adultos con esquizofrenia quienes participaron en 3 estudios doble ciego controlados con placebo a 6 semanas de duración, de los cuales 850 sujetos recibieron INVEDA® a dosis fijas entre 3 y 12 mg una vez al día.

La seguridad de INVEDA® en el tratamiento de la manía aguda y de los episodios mixtos asociados con el trastorno bipolar tipo I fue evaluada en un total de 3 estudios clínicos (n = 1,257).

Las condiciones y duración del tratamiento con INVEDA® varió de acuerdo con estos estudios e incluyó (en categorías traslapadas) placebo y un control activo, doble ciego, y estudios de dosis fijas y dosis flexibles. De los 1,257 sujetos adultos, 739 sujetos recibieron INVEDA® en el rango de dosis de 3 a 12 mg una vez al día y 376 sujetos recibieron placebo.

La seguridad de INVEDA® fue evaluada en 622 pacientes con trastorno esquizoafectivo quienes participaron en dos estudios clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados de 6 semanas de duración. En uno de estos estudios, 206 sujetos fueron asignados a recibir 6 mg de INVEDA® con la opción de disminuir a 3 mg (n = 108) o 12 mg de INVEDA® con la opción de disminuir a 9 mg (n = 98) una vez al día. En el segundo estudio, 214 pacientes recibieron dosis flexibles de INVEDA® (312 mg) una vez al día. Ambos estudios incluyeron sujetos que recibieron INVEDA® como monoterapia o en combínación con antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo.

La información en esta sección se derivó del pool de datos de los estudios.

La mayoría de eventos adversos fueron leves a moderados en severidad.

Datos de estudios doble ciego, controlados con placebo en esquizofrenia.

En la tabla 1 se muestran los eventos adversos al medicamento reportados en ³ 2% de sujetos tratados con INVEDA® en los tres estudios doble ciego, placebo controlados a 6 semanas, con dosis fijas en esquizofrenia.

Tabla 1. Eventos adversos reportados por ³ 2% de sujetos tratados con INVEDA® en los tres estudios doble ciego, placebo controlados a 6 semanas, con dosis fijas en esquizofrenia

Datos de estudios doble ciego, controlados con placebo en trastorno bipolar.

En la tabla 2 se muestran los eventos adversos al medicamento reportados en ³ 2% de sujetos tratados con INVEDA® en los tres estudios doble ciego, placebo controlados en trastorno bipolar.

En la tabla 3 se muestran los eventos adversos reportados por ³ 2% de sujetos con trastomo esquizoafectivo que fueron tratados con INVEDA®.

Tabla 3. Eventos adversos reportados por ³ 2% de sujetos tratados con INVEDA® en los tres estudios doble ciego, placebo controlados a 6 semanas en trastomo esquizoafectivo

Entre los 420 sujetos tratados con INVEDA®, 230 (55%) recibieron INVEDA® como monoterapia y 190 (45%) recibieron INVEDA® en combinación con antidepresivos y/o estabilizadores del ánimo.

Monoterapia vs terapia en combinación: Los diseños de los dos estudios doble ciego controlados con placebo a 6 semanas en pacientes con trastorno esquizoafectivo incluyeron la opción de administrar antidepresivos (excepto inhibidores de la monoaminooxidasa) y lo estabilizadores del estado de ánimo (litio, valproato o lamotrigina). En la población evaluada por seguridad, 230 (55%) sujetos recibieron INVEDA® como monoterapia y 190 (45%) recibieron INVEDA® en combinación con antidepresivos ylo estabilizadores del estado de ánimo. Cuando se compararon estas dos subpoblaciones, sólo náuseas se produjo con una mayor frecuencia (³ 3% de diferencia) en sujetos que recibieron INVEDA® como monoterapia.

Reacciones adversas relacionadas con la dosis: En el estudio clínico doble ciego y controlado con placebo a 6 semanas de dosis altas y bajas de INVEDA® en trastorno esquizoafectivo, la distonía, disartria y nasofaringitis ocurrieron con mayor frecuencia (una diferencia de al menos 3%) en sujetos que recibieron dosis altas de INVEDA® comparados con los sujetos quienes recibieron dosis bajas. La hipertonía ocurrió con mayor frecuencia en sujetos quienes recibieron bajas dosis de INVEDA® comparados con sujetos quienes recibieron dosis altas.

Eventos adversos adicionales fueron reportados en menos del 2% de sujetos con esquizofrenia, con trastorno bipolar y con trastorno esquizoafectivo tratados con INVEDA® en estudios doble ciego controlados con placebo, también se incluyen los eventos adversos reportados con cualquier frecuencia en otros estudios clínicos: infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior, rinitis, reacción anafiláctica, hiperprolactinemia, disminución del apetito, inquietud, alteraciones del sueño, pesadillas, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular síncope, disquinesia, bradiquinesia, letargia, convulsiones de gran mal, convulsiones, marcha parkinsónica, rigidez, rueda dentada, temblor postural; palpitaciones, bradicardia, bloqueo de rama izquierda, isquemia, hipotensión, neumonía por aspiración, dolor faríngeo, congestión nasal, tos, obstrucción del intestino delgado, malestar estomacal, flatulencias, rash, rash papular, prurito, espasmos musculares, dolor precordial, dolor en extremidades, artralgias, torticulis, rigidez muscular, contorsiones musculares, dolor musculosquelético, galactorrea, congestión mamaria, amenorrea, ginecomaslia, disfunción eréctil, menstruación irregular, eyaculación retrógrada, dolor mamario, descarga mamaria, edema, edema periférico, hallazgos anormales en el electrocardiograma.

La seguridad de INVEDA® se evaluó en un estudio de largo plazo en adultos con esquizofrenia. En general, los tipos, frecuencias, y severidad de los eventos adversos reportados durante la fase abierta de 14 semanas de este estudio fueron comparables a los reportados en los estudios doble ciego a 6 semanas. Los eventos adversos reportados durante la fase doble ciego de largo plazo de este estudio fueron similares en tipo y severidad a los observados en la fase abierta inicial de 14 semanas, pero ocurrieron generalmente con menor frecuencia.

Información de seguridad informada con risperidona: Paliperidona es un metabolito activo de la risperidona. Se puede encontrar la información de seguridad reportada con risperidona en la información local para prescribir risperidona.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Aunque en animales de experimentación la paliperidona no ha mostrado toxicidad directa en la reproducción, se observaron algunos efectos indirectos mediados por prolactina y sistema nervioso central.

No se ha observado en ningún estudio efectos teratogénicos con el uso de la paliperidona.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se espera que la paliperidona cause interacciones farmacocinéticas de importancia clínica con fármacos que se metabolizan por las isoenzimas del citocromo P-450.

Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos mostraron que la paliperidona no inhibe en forma sustancial el metabolismo de medicamentos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P-450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, y CYP3A5.

Por lo tanto, no se espera que la paliperidona inhiba la depuración de medicamentos que se metabolizan por estas vías metabólicas en una manera clínicamente relevante. Estudios in vitro indicaron que paliperidona no es un inductor de la actividad de CYP1A2, CYP2C19 o de CYP3A4.

Dado los efectos primarios sobre el SNC de la paliperidona, se deberá usar con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central y alcohol. La paliperidona puede antagonizar el efecto de levodopa y otros agonistas dopaminérgicos.

Debido a su potencial para inducir hipotensión ortostática; se puede observar un efecto aditivo cuando se administra INVEDA® con otros agentes terapéuticos que tienen este potencial.

La interacción farmacocinética entre INVEDA® y el Iitio es poco probable. La coadministración de INVEDA® en estado estable (12 mg una vez al día) con tabletas de divalproato de sodio liberación extendida (500 a 2,000 mg una vez al día) no afecta la farmacocinética de estado estable de valproato.

Potencial para que otros fármacos afecten INVEDA®: La paliperidona no es un sustrato de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, y CYP3A5. Esto sugiere que es poco probable una interacción con inhibidores o inductores de estas isoenzimas. Mientras que los estudios in vitro indican que CYP2D6 y CYP3A4 pueden estar involucrados en forma mínima en el metabolismo de paliperidona, no hay indicaciones in vitro ni in vivo que estas isoenzimas jueguen un papel significativo en el metabolismo de la paliperidona.

Paliperidona es metabolizado en un grado limitado por CYP2D6. En un estudio realizado en sujetos sanos para evaluar la interacción farmacológica donde fue administrada concomitantemente con paroxetina (un inhibidor potente CYP2D6), no se observaron efectos clínicos relevantes sobre la farmacocinética de la paliperidona.

La coadministración de INVEDA® una vez al día con carbamazepina 200 mg, 2 veces al día, causó disminución de aproximadamente 37% en el promedio del estado de equilibrio de la Cmáx. y la AUC de paliperidona.

Esta disminución es causada sustancialmente por un incremento de aproximadamente 35% en la depuración renal de paliperidona. Una disminución en la excreción de la droga en la orina, sugiere que existe un ligero efecto sobre el metabolismo del CYP o la biodisponibilidad de la paliperidona durante la coadministración de la carbamazepina, por lo que durante la iniciación de la carbamazepina la dosis de INVEDA® debe de reevaluarse e incrementarse de ser necesario. Contrariamente, durante la discontinuación de la carbamazepina la dosis de INVEDA® debe ser reevaluada y disminuirse de ser necesario.

La paliperidona, un catión a pH fisiológico, se excreta principalmente inalterada por el riñón, aproximadamente la mitad por filtración y la mitad por secreción activa.

La administración concomitante de trimetoprim, un medicamento que inhibe el transporte activo renal de fármacos catiónicos, no influenció la farmacocinética de paliperidona.

La coadministración de una dosis única de INVEDA® de 12 mg con divalproato de sodio liberación extendida (dos tabletas de 500 mg una vez al día) resultó en un aumento de aproximadamente 50% en la Cmáx. y en el área bajo la curva de paliperidona. Después de una valoración clínica, se puede considerar la disminución de la dosis para INVEDA® cuando INVEDA® sea coadministrado con valproato.

Uso concomitante de INVEDA® con risperidona: No ha sido estudiado el uso concomitante de INVEDA® con risperidona, ya que paliperidona es el principal metabolito activo de la risperidona, se deberá tomar en cuenta la exposición aditiva a paliperidona si se coadministra risperidona con INVEDA®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Prolactina sérica: Basado en datos combinados de estudios clínicos controlados por placebo se observaron aumentos medios en la prolactina sérica en sujetos de ambos sexos que recibieron INVEDA®. Los aumentos medios máximos de las concentraciones de prolactina sérica se observaron generalmente en el día 15 del tratamiento, pero permanecieron por encima de los niveles basales al punto final de los estudios.

PRECAUCIONES GENERALES:

Síndrome neuroléptico maligno: Se ha informado la ocurrencia del síndrome neuroléptico maligno (SNM), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma, alteraciones de la conciencia y niveles séricos elevados de creatinfosfocinasa con fármacos antipsicóticos, incluyendo la paliperidona. Signos clínicos adicionales pueden incluir la mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

Si un paciente desarrolla signos o síntomas indicativos de SNM, se deberán descontinuar todos los fármacos antipsicóticos, incluyendo INVEDA®.

Discinesia tardía: Se asociaron los fármacos con propiedades antagonistas del receptor de dopamina con la inducción de discinesia tardía caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos, principalmente de la lengua y/o cara.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía se deberá considerar el discontinuar todo medicamento antipsicótico, incluyendo INVEDA®.

Intervalo QT: Como con otros antipsicóticos, se deben tener precauciones cuando INVEDA® sea prescrito en pacientes con una historia de arritmias cardiacas, en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado y con el uso concomitante de medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT.

Hiperglucemia: Se han informado casos raros de eventos adversos relacionados con la glucosa en ensayos clínicos con INVEDA®. Se aconseja un monitoreo clínico adecuado en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus.

Hipotensión ortostática: La paliperidona puede inducir hipotensión ortostática en algunos pacientes, basado en su actividad de a-bloquedora. Se deberá utilizar INVEDA® con precaución, en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (por ejemplo, insuficiencia cardiaca, infarto o isquemia de miocardio, anormalidades de la conducción), enfermedad cerebrovascular o condiciones que predisponen al paciente a hipotensión (por ejemplo, deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivos).

Prolongación de intervalo QT: Como otros antipsicóticos, INVEDA® debe utilizarse con precaución en pacientes que tengan historia de arritmias cardiacas o bien en pacientes que tengan síndrome congénito del QT largo y concomitantemente con el uso de medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

Convulsiones: Como con otros fármacos antipsicóticos, se deberá utilizar INVEDA® con precaución en pacientes con una historia de convulsiones u otras condiciones que bajan en forma potencial el umbral de convulsiones.

Potencial de obstrucción gastrointestinal: Como el comprimido de INVEDA® es no deformable y no cambia la forma de manera considerable en el tracto gastrointestinal, no se deberá administrar INVEDA® habitualmente a pacientes con un estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico) o en pacientes con disfagia o dificultad significativa para tragar comprimidos. Hubo informes raros de síntomas obstructivos en pacientes con estrecheces conocidas en asociación con la ingesta de fármacos en formulaciones de liberación controlada no deformables. Debido al diseño de liberación controlada de la forma farmacéutica, sólo se debe emplear INVEDA® en pacientes que son capaces de tragar el comprimido entero.

No se ha estudiado INVEDA® en pacientes de edad avanzada con demencia.

Mortalidad general: En un metaanálisis de 17 ensayos clínicos controlados, los pacientes geriátricos con demencia senil tratados con otros fármacos antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, tuvieron un mayor riesgo de mortalidad en comparación con el placebo.

Eventos adversos cerebrovasculares: En ensayos controlados con placebo, en pacientes geriátricos con demencia senil tratados con algunos fármacos antipsicóticos típicos y fármacos antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona, hubo una mayor incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) incluyendo fatalidades, comparado con placebo.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy: El médico debe medir riesgos versus beneficios cuando prescribe medicamentos antipsicóticos, incluyendo INVEDA®, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia senil con cuerpos de Lewy (DLB), ya que ambos grupos pueden estar con mayor riesgo de síndrome neuroléptico maligno, como también tener una mayor sensibilidad a las medicaciones antipsicóticas. La manifestación de esta sensibilidad aumentada, puede incluir: confusión, embotamiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de los síntomas extrapiramidales.

Priapismo: Se informó que los fármacos con efectos bloqueadores a adrenérgicos inducen priapismo. Aunque no se han informado casos de priapismo en ensayos clínicos con INVEDA®, la paliperidona comparte esta actividad farmacológica y, por lo tanto, puede estar asociada con este riesgo.

Regulación de la temperatura corporal: La disrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se atribuyó a agentes antipsicóticos. Se recomienda cuidado apropiado cuando se recete INVEDA® a pacientes que van a experimentar condiciones que podrían contribuir a una elevación en la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio extenuante, exposición a calor extremo, recibir medicación concomitante con actividad anticolinérgica, o estar sujeto a deshidratación.

Efecto antiemético: Se observó un efecto antiemético en estudios preclínicos con paliperidona. Este efecto, si ocurre en humanos, podría enmascarar los signos y síntomas de sobredosis con ciertos fármacos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye, y tumor cerebral.

INVEDA® puede interferir con las actividades que requieran alerta mental y puede ocasionar alteraciones visuales. Por lo tanto, se deberá aconsejar a los pacientes que no manejen ni usen maquinarias hasta conocer su susceptibilidad individual.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos (? 18 años de edad): INVEDA® es para la administración oral y puede ser administrado con o sin alimentos.

Se debe tragar INVEDA® entero con la ayuda de líquidos, y no se deberá masticar, dividir o triturar. El contenido del medicamento se encuentra en una cubierta insoluble, la cual es eliminada en las heces, el paciente debe ser informado que eventualmente podría notar en sus heces algo que pudiera parecerse a la tableta.

La dosis recomendada de INVEDA® para el tratamiento de la esquizofrenia es 6 mg una vez al día, administrada en la mañana. No se requiere una titulación inicial de la dosis. Algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis más bajas o más altas dentro del rango de dosis recomendadas de 3 a 12 mg una vez al día. El ajuste de la dosis, si está indicado, debería ocurrir sólo después de la valoración clínica. Cuando está indicado el incremento de la dosis, se recomiendan aumentos de 3 mg al día y, generalmente, deberían hacerse con intervalos no mayores a 5 días.

La dosis recomendada de INVEDA® para el tratamiento de la manía aguda y de los episodios mixtos asociados con el trastorno bipolar es de 9 mg al día, administrados en la mañana. La dosis inicial de titulación no es requerida. Algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis más bajas o más altas dentro del rango de dosis recomendadas entre 3 y 12 mg una vez al día. El ajuste de dosis, si está indicado, debería ocurrir sólo después de una valoración clínica. Un incremento de dosis a 12 mg al día, si está indicado, debería hacerse con un intervalo de 2 días o más.

Para el tratamiento del trastomo esquizoafectivo la dosís recomendada de INVEDA® es de 6 mg una vez al día, administrado en las mañanas. No se requiere titulación inicial de la dosis. Algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis más bajas o más altas dentro del rango de dosis recomendadas entre 3 y 12 mg una vez al día. Se observó una tendencia mayor a presentar eventos adversos a mayores dosis. Si está indicado un ajuste de dosis, este debe ocurrir sólo después de una valoración clínica. Se recomiendan incrementos de 3 mg y generalmente esto debe hacerse con intervalos mayores a 4 días.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con falla hepática leve o moderada. INVEDA® no ha sido estudiada en pacientes con falla hepática severa.

Pacientes con insuficiencia renal: Para pacientes con un deterioro renal leve (depuración de creatinina ?? 50 a < 80 ml/min), la dosis recomendada es de 3 mg una vez al día. La dosis debe de incrementarse hasta 6 mg basada en respuesta clínica y tolerabilidad.

Para pacientes con deterioro renal de moderado a severo (depuración de creatinina > 10 a < 50 ml/min), la dosis recomendada de INVEDA® es de 3 mg una vez al día.

Debido a que INVEDA® no ha sido estudiado en pacientes con depuración de creatinina < 10 ml/min, no se recomienda su uso en este tipo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada: Las recomendaciones de dosis para pacientes geriátricos con función renal normal (?? 80 ml/min) son iguales que para adultos con función renal normal. Sin embargo, debido a que los pacientes mayores pueden tener una función renal disminuida, puede ser necesario ajustar la dosis de acuerdo con el estado de su función renal.

Niños y adolescentes: La seguridad y efectividad de INVEDA® en pacientes < 18 años de edad no ha sido estudiada.

Otras poblaciones especiales: No se recomienda ajuste de dosis para INVEDA® basado en sexo, grupo étnico, o estatus de fumador.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: En general, los signos y síntomas esperados, son aquellos que resultan de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos de la paliperidona, es decir, pesadez y sedación, taquicardia e hipotensión, prolongación QT y síntomas extrapiramidales.

Fibrilación ventricular y torsade de pointes han sido reportadas en un paciente en un caso de sobredosis. En el caso de una sobredosis aguda, se deberá considerar la posibilidad de que estén involucrados múltiples medicamentos.

Tratamiento: Se debe tomar en consideración la naturaleza de liberación prolongada del producto cuando se evalúen las necesidades del tratamiento y la recuperación.

No existe antídoto específico para la paliperidona. Se deberán emplear medidas de soporte generales. Se deberá establecer y mantener una vía aérea libre y asegurar oxigenación y ventilación adecuadas. Se deberá empezar de inmediato el control cardiovascular y se deberá incluir un monitoreo electrocardiográfico por posibles arritmias. Se deberá tratar la hipotensión y el colapso circulatorio con medidas apropiadas como fluido intravenoso y/o agentes simpaticomiméticos. Se deberá considerar el lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconsciente) y se deberá considerar la administración de carbón activado junto con un laxante. En el caso de síntomas extrapiramidales severos, se deberán administrar agentes anticolinérgicos. Se deberá hacer una supervisión y control cuidadosos hasta que el paciente se recupere.

PRESENTACIONES:

Cajas con blíster con 7, 14 ó 28 tabletas de liberación prolongada.

Caja con frasco con 30 tabletas de liberación prolongada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia.

JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 063M2008, SSA IV

103300415D0164