FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:
Filgrastim 300 μg
Vehículo cbp 1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: En pacientes con quimioterapia mielosupresiva, neutropenia y trasplante de médula ósea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: G-CSF humano es una glicoproteína que regula la producción y liberación de los neutrófilos funcionales de la médula ósea. IOR-LC contiene r-met-Hu-G-CSF (filgrastim) que aumenta considerablemente el recuento de neutrófilos en sangre periférica a las 24 horas y mínimamente el de monocitos. También induce un leve aumento de los eosinófilos y basófilos circulantes con relación a los valores iniciales en algunos pacientes con neutropenia crónica grave; alguno de estos pacientes muestran eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento. EI incremento de los neutrófilos depende de la dosis, cuando se aplica la posología recomendada. Los neutrófilos producidos en respuesta al tratamiento muestran una función normal o superior a la habitual, de acuerdo con las pruebas de la función quimiotáctica y fagocitaria. Después de interrumpir el tratamiento, el recuento de neutrófilos circulantes se reduce un 50% al cabo de 1-2 días y se normaliza en un plazo de 1 a 7 días. EI G-CSF en estudios previos con diferentes especies, en cuanto a rápidos ritmos de depuración sistémica y relativamente cortos tiempos de vida media, presenta una conducta farmacocinética típica de moléculas biológicas, en consonancia con lo reportado para otros autores para este factor.

El aclaramiento del producto sigue una farmacocinética de primer orden, tras su administración subcutánea e intravenosa. La semivida de eliminación es de aproximadamente 3,5 horas con un aclaramiento aproximado de 0,6 ml/min/kg. La infusión continua, a lo largo de periodos de hasta de 28 días, en pacientes que se recuperan del trasplante de médula ósea autóloga no se asocia a acumulación farmacológica y las semividas de eliminación son comparables. Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración sérica tanto si se administra por vía intravenosa como subcutánea. Las concentraciones séricas se mantienen por encima de 10 ng/ml durante 8 a 16 horas después de la administración subcutánea de las dosis recomendadas. EI volumen de distribución en la sangre es de aproximadamente 150 ml/kg.

CONTRAINDICACIONES: IOR-LC no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. coli, al principio activo (Filgrastim) o cualquier componente del producto.

Neutropenia congénita severa y citogenética anormal.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se desconoce la inocuidad de Filgrastim durante el embarazo. Los estudios en animales muestran que el Filgrastim aumenta la incidencia de pérdidas embrionarias pero no de malformaciones. Se debe considerar la relación entre el beneficio terapéutico y los posibles riesgos fetales antes de utilizar IOR-LC en una mujer embarazada.

Se desconoce si IOR-LC se secreta por la leche materna, por tal motivo no se recomienda su uso en mujeres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La administración de las dosis recomendadas de Filgrastim se asocia a menudo con dolores osteomusculares leves a moderados que responden al tratamiento con analgésicos a dosis convencionales. Los efectos secundarios menos frecuentes comprenden disuria leve a moderada y disminución transitoria de la tensión arterial que no requiere tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se desconoce la innocuidad de IOR-LC durante el embarazo, aunque no existen pruebas de teratogenicidad de IOR-LC en los estudios animales realizados en ratas y conejas. En estos últimos animales, el preparado aumenta la incidencia de pérdidas embrionarias, pero no de malformaciones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado evaluaciones de interacciones con otros medicamentos o de otro género. Drogas, las cuales puedan potenciar la liberación de neutrófilos, como el litio, deben ser usadas con precaución.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Biometría hemática completa debe realizarse antes del inicio de la quimioterapia y en intervalos regulares durante la terapia con IOR-LC. La duración de la neutropenia severa se reduce y es seguida por una recuperación acelerada en las cuentas de neutrófilos. Por lo tanto, un monitoreo regular de las cuentas de células blancas, particularmente en el tiempo de la recuperación post-quimioterapia, es recomendado con el interés de evitar una excesiva leucocitosis.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe realizar un hemograma completo y recuento de plaquetas antes de iniciar el ciclo de quimioterapia y dos veces por semana durante el tratamiento con IOR-LC, con el objetivo de evitar la leucocitosis y monitorear el recuento de neutrófilos. Se debe descontinuar el tratamiento cuando el recuento absoluto de neutrófilos sea ≥ 10,000/mm3. La administración de Filgrastim a dosis superiores a 3 μg/kg/día se acompaña de leucocitosis en menos del 5% de los casos. No se ha observado ningún efecto adverso directamente atribuible a la leucocitosis. Sin embargo, dada la posibilidad de que aparezcan reacciones asociadas a esta leucocitosis tan intensa, se debe controlar periódicamente el recuento de leucocitos.

EI recuento de plaquetas se debe controlar cuidadosamente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento con IOR-LC. En los pacientes que desarrollen trombopenia, es decir, en aquellos con un recuento de plaquetas persistentemente < 100.000/mm3 debe valorarse la posibilidad de suspender el tratamiento con IOR-LC de forma intermitente o, al menos, reducir la dosis. IOR-LC no debe ser administrado en el intervalo de las 24 horas previas ni siguientes a la aplicación de la quimioterapia citotóxica mielosupresora.

El producto no debe diluirse en soluciones salinas, el producto puede precipitar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Endovenosa o intravenosa, subcutánea.

Duración del tratamiento: IOR-LC debe ser administrado diariamente hasta que el recuento absoluto de neutrófilos alcance un valor de 10,000/mm3. La duración del tratamiento necesario para atenuar la neutropenia inducida para la quimioterapia depende del potencial mielosupresor del régimen quimioterapéutico empleado y puede ser incluso hasta 14 días. EI tratamiento no debe discontinuarse si el recuento absoluto de neutrófilos no ha alcanzado el valor de 10,000 mm3.

Pacientes que reciben trasplante de médula ósea:

Dosis Inicio: La dosis recomendada de IOR-LC después del trasplante de medula ósea es 10 μg/kg/día administrada como infusión endovenosa con una duración de 4 a 24 horas. La primera dosis de IOR-LC debe ser administrada al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y 24 horas después de la infusión de médula ósea. Ajuste de dosis: Durante el periodo de recuperación de los neutrófilos, la dosis debe modificarse según la respuesta obtenida:

Si el recuento absoluto de neutrófilos es > 1000/mm3 durante 3 días consecutivos se debe reducir la dosis a 5 μg/kg/día. Si se mantiene el valor de neutrófilos > 1000/mm3 durante 3 días consecutivos después de la reducción de la dosis, se debe descontinuar el tratamiento con IOR-LC. Si el recuento de neutrófilos vuelve a descender por debajo de 1000/mm3, reiniciar tratamiento con IOR-LC a dosis de 5 μg/kg/día.

Si el recuento absoluto de neutrófilos es < 1000/mm3 en cualquier momento durante el tratamiento con IOR-LC a dosis de 5 μg/kg/día, la dosis debe ser incrementada a 10 μg/kg/día.

Duración del tratamiento: EI tratamiento debe ser administrado durante 14 días consecutivos.

Pacientes con cáncer sometidas a procedimiento de movilización y recolección de células progenitoras hematopoyéticas.

Dosis Inicio: La dosis recomendada de IOR-LC es 10 μg/kg/día, por vía subcutánea.

Se recomienda iniciar el tratamiento al menos 4 días antes de la primera leucoféresis y continuar el tratamiento hasta el último procedimiento de leucoféresis.

Ajuste de dosis: Se debe monitorear el recuento de neutrófilos después de 4 días de tratamiento con IOR-LC y la dosis será modificada en aquellos pacientes que exhiban un recuento de leucocitos superior a 100,000/mm3.

Ritmo de leucoféresis: Se recomienda realizar tres extracciones consecutivas, en los días 5, 6 y 7.

Duración del tratamiento: El tratamiento debe continuar hasta que se realice el último procedimiento de recolección.

Pacientes con neutropenias severas crónicas: Se requiere la administración diaria crónica para mantener los beneficios clínicos. El recuento absoluto de neutrófilos no debe ser utilizado como el único indicador de eficacia. Las dosis deben ser individualmente ajustadas según el curso clínico del paciente y el recuento absoluto de neutrófilos. Las dosis oscilan desde 1.2 μg/kg (neutropenia idiopática); 2.1 μg/kg (neutropenia cíclica); 6.0 μg/kg (neutropenia congénita) hasta casos excepcionales de neutropenia congénita que han requerido dosis superiores a 100 μg/kg/día.

Pacientes con leucemias mieloides agudas en tratamiento quimioterapéutico de inducción o consolidación: IOR-LC debe ser administrado a dosis de 5 μg/kg/día por vía subcutánea, comenzando 24 horas después de la última dosis de quimioterapia. EI tratamiento debe mantenerse hasta que el conteo absoluto de neutrófilos alcance valores superiores a 100,000/mm3 durante 3 días consecutivos o por un periodo máximo de 35 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Para evitar el riesgo potencial de leucocitosis, se recomienda que la terapia con IOR-LC sea suspendida si CAN sobrepasa 10,000/mm3 después de que la neutropenia inducida por la quimioterapia haya ocurrido. Dosis mayores que incrementen CAN a más de 10,000/mm3 pueden no resultar en beneficios clínicos adicionales.

La dosis máxima tolerada no ha sido determinada. La eficacia ha sido demostrada a dosis de 4 a 8 μg/kg/día, determinada en pacientes con quimioterapia no mieloabrasiva.

La dosis para pacientes con trasplante de médula ósea fue determinada por encima de 138 μg/kg/día sin demostrar efectos tóxicos. En pacientes tratados con IOR-LC recibiendo quimioterapia mieloabrasiva, cuentas de células blancas se han reportado por encima de 10,000/mm3 en menos del 5% de la población estudiada, pero no se ha asociado con ningún efecto clínico secundario.

PRESENTACIONES: IOR-LC 300 μg/ml: Envase con 1 y 5 frascos ámpula con 1 ml para venta al Público y para venta al Sector Salud con clave 5432.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: La solución con IOR-LC debe ser almacenada en refrigeración a una temperatura entre 2 a 8 °C (36-46 °F). No debe congelarse. Evite la agitación. Antes de su aplicación, IOR-LC, debe estabilizarse a temperatura ambiente. Cualquier ámpula olvidada a temperatura ambiente por más de 24 horas deberá eliminarse. Para su administración parenteral el frasco ámpula debe ser inspeccionado para eliminarlo en caso de presentar material precipitado o aparición de coloración.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Consérvese en refrigeración entre 2 a 8 °C.

BIBLIOGRAFÍA:

• Investigación pura del CIMAB S.A. La Habana, Cuba.

• Cuadro básico de medicamentos.

ALVARTIS PHARMA, S.A. de C.V.

Carretera Jaltepec-Cd. Sahagún No. 1,

Col. San Miguel Jaltepec,

C.P. 55965, Axapusco, México, México.

Reg. Núm. 278M2007, SSA