FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco contiene:
Ibuprofeno 400 mg, 600 mg
L-arginina, aditivo solubilizador
Vehículo cbp 100 ml
pH: 6.8-7.8
Osmolaridad: 310-360 mOsm/l

Descripción:
IVUBLAK® solución inyectable para infusión intravenosa que se presenta en un frasco de dosis única con 400 mg de ibuprofeno en 100 ml (4 mg/ml) o 600 mg de ibuprofeno en 100 ml (6 mg/ml). La solución es transparente, de incolora a amarillo pálido y sin partículas

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

IVUBLAK® se encuentra indicado en adultos en el tratamiento sintomático breve del dolor moderado agudo y en el tratamiento sintomático a corto plazo de la fiebre, cuando desde el punto de vista clínico esté justificada la administración por vía intravenosa o cuando no es posible emplear otras vías de administración.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El ibuprofeno se administra por vía intravenosa, por lo tanto, no existe un proceso de absorción y la biodisponibilidad del ibuprofeno es del 100%.

Tras la administración intravenosa del ibuprofeno en humanos, la concentración máxima (Cmáx) del enantiómero S (activo) y del enantiómero R se alcanza aproximadamente a los 40 minutos, con una velocidad de perfusión de 30 minutos.

Distribución: El volumen estimado de distribución es de entre 0.11-0.21 l/kg.

El ibuprofeno se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Biotransformación: El ibuprofeno se metaboliza en el hígado en dos metabolitos inactivos y, éstos, junto con el ibuprofeno no metabolizado, se excretan por vía renal como tales o como conjugados.

Después de la administración oral, el ibuprofeno se absorbe parcialmente en el estómago y, posteriormente, por completo en el intestino delgado. Tras la metabolización hepática (hidroxilación y carboxilación), los metabolitos farmacológicamente inactivos se eliminan por completo, principalmente por vía renal (90%), pero también con la bilis.

Eliminación: La excreción por el riñón es rápida y completa. La semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

Linealidad/no linealidad: El ibuprofeno muestra linealidad en el área bajo la curva de la concentración plasmática-tiempo tras una administración única de ibuprofeno (en un rango de 200-800 mg).

Relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas: Existe una correlación entre las concentraciones plasmáticas de ibuprofeno, sus propiedades farmacodinámicas y el perfil de seguridad general. La farmacocinética del ibuprofeno es estereoselectiva tras la administración intravenosa y oral.

El mecanismo de acción y la farmacología del ibuprofeno administrado por vía intravenosa no difieren de los del ibuprofeno administrado por vía oral.

Insuficiencia renal: Para los pacientes con insuficiencia renal leve, se ha notificado un aumento del (S)-ibuprofeno libre, valores más altos del ABC para el (S)-ibuprofeno y un aumento de las razones en el ABC de los enantiómeros (S/R) en comparación con controles sanos.

En los pacientes con una nefropatía terminal y sometidos a diálisis, la fracción libre media de ibuprofeno fue de aproximadamente un 3% en comparación con aproximadamente el 1% en voluntarios sanos. El deterioro grave de la función renal puede dar lugar a la acumulación de los metabolitos del ibuprofeno. El significado de este efecto se desconoce. Los metabolitos se pueden eliminar mediante hemodiálisis (ver secciones Contraindicaciones y Precauciones generales).

Insuficiencia hepática: En pacientes cirróticos con una insuficiencia hepática moderada (puntuación de 6-10 en la escala de Child Pugh) que fueron tratados con ibuprofeno racémico, se observó una prolongación promedio de la semivida de 2 veces y la razón enantiomérica del ABC (S/R) fue significativamente menor en comparación con los controles sanos. Esto sugiere una alteración de la inversión metabólica del (R)-ibuprofeno en el enantiómero (S) activo (ver secciones Contraindicaciones y Precauciones generales).

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos. Derivados del ácido propiónico, ibuprofeno.

Código ATC: M01AE01.

El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo que, en modelos convencionales de inflamación en experimentos con animales, ha demostrado ser eficaz, probablemente a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En los seres humanos, el ibuprofeno tiene un efecto antipirético, reduce el dolor y la hinchazón relacionados con la inflamación. Además, el ibuprofeno inhibe de forma reversible la agregación plaquetaria inducida por el difosfato de adenosina (ADP) y el colágeno.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir de forma competitiva el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico en la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se ingieren dosis únicas de 400 mg de ibuprofeno en las 8 h previas o en los 30 min posteriores a la administración inmediata de ácido acetilsalicílico (81 mg), se produjo un menor efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque existen dudas con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y prolongado de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. No se considera probable un efecto de importancia clínica para el uso ocasional del ibuprofeno (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros AINE o a alguno de los excipientes de la fórmula.

• Antecedentes de broncoespasmo, asma, rinitis, angioedema o urticaria asociados con el consumo de ácido acetilsalicílico (AAS) u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

• Trastornos que suponen una mayor tendencia hemorrágica o a hemorragias activas como trombocitopenia.

• Úlcera péptica o hemorragia recurrente activa o antecedentes de la misma (dos o más episodios distintos demostrados de ulceración o hemorragias).

• Antecedentes de sangrado gastrointestinal o perforación relacionados con un tratamiento previo con AINE.

• Hemorragia cerebrovascular u otra hemorragia activa.

• Insuficiencia hepática o renal grave.

• Insuficiencia cardiaca grave (clase IV de la NYHA).

• Deshidratación grave (causada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

• Embarazo en el último trimestre (ver sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de forma adversa el embarazo y/o el desarrollo embriofetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto involuntario, malformación cardiaca y gastroquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en las etapas iniciales del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular aumentó de menos del 1% a aproximadamente 1.5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En animales, se mostró que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas produce un aumento de la pérdida pre- y postimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, se informó el aumento de la incidencia de varias malformaciones que incluyen las cardiovasculares, en animales que reciben un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogénico (ver sección Precauciones en relación con los efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

No se debe administrar ibuprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo, a menos que sea estrictamente necesario. Si una mujer que está intentando concebir o que se encuentra en el primer y segundo trimestre de embarazo usa ibuprofeno, la dosis debe mantenerse lo más baja posible y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas:

- Pueden exponer al feto a:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar)

• Disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis;

- Pueden exponer a la madre y al neonato, al final del embarazo, a:

• Posible prolongación del tiempo de hemorragia debido a un efecto antiagregante que puede tener lugar incluso a dosis muy bajas;

• Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir un retraso o la prolongación del parto.

En consecuencia, el uso de ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección Contraindicaciones).

Lactancia: El ibuprofeno y sus metabolitos pueden excretarse en la leche materna en concentraciones bajas. Hasta la fecha no se conocen efectos nocivos en los lactantes, por lo que en tratamientos de corta duración con dosis bajas no sería necesario interrumpir la lactancia, sin embargo, se recomienda interrumpir la lactancia cuando se usan dosis más altas de 1200 mg al día, debido al potencial para inhibir la síntesis de prostaglandinas en el neonato.

Fertilidad: Existen ciertos datos que indican que los fármacos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas pueden causar un deterioro de la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible al retirar el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes frecuencias se toman como base al evaluar las reacciones adversas:

Muy frecuentes: ≥ 1/10.

Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10.

Poco frecuentes: ≥ 1/1, 000 a < 1/100.

Raras: ≥ 1/10, 000 a < 1/1, 000.

Muy raras: 1/10, 000.

Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Los efectos adversos que se observan con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Se pueden producir úlceras pépticas, perforación o hemorragia GI, en algunos casos, mortales, particularmente en personas de edad avanzada (ver sección Precauciones generales). Tras la administración, se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección Precauciones generales). Se ha observado gastritis con menor frecuencia. Concretamente, el riesgo de hemorragia gastrointestinal depende del rango de dosis y de la duración del tratamiento.

Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad graves (lo que incluye reacciones en el lugar de la perfusión, choque anafiláctico) y reacciones adversas cutáneas graves, como reacciones ampollosas que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema multiforme y alopecia.

Se ha descrito la exacerbación de inflamaciones relacionadas con la infección (por ejemplo, desarrollo de fascitis necrotizante) que coincide con el uso de antiinflamatorios no esteroideos. Posiblemente, esto esté asociado con el mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos.

Durante una infección por el virus de la varicela se puede producir fotosensibilidad, vasculitis alérgica y, en casos excepcionales, infecciones cutáneas graves y complicaciones en los tejidos blandos (ver sección Precauciones generales).

Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca asociados al tratamiento con AINE.

Los estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, en especial con dosis elevadas (2400 mg/día) por tiempo prolongado, se puede asociar con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular [ictus]) (ver sección Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La toxicidad subcrónica y crónica del ibuprofeno en ensayos con animales se presentó principalmente en forma de lesiones y úlceras en el tubo digestivo. Los estudios in vitro e in vivo no proporcionaron datos de importancia clínica sobre el potencial mutágeno del ibuprofeno. En estudios en ratas y ratones no se encontraron datos de efectos carcinógenos del ibuprofeno.

El ibuprofeno provocó una inhibición de la ovulación en conejos y una implantación deficiente en varias especies animales (conejo, rata, ratón). Los estudios experimentales en ratas y conejos han mostrado que el ibuprofeno cruza la placenta. Tras la administración de dosis maternotóxicas, se produjo un aumento de la incidencia de malformaciones (defectos del tabique ventricular) en la descendencia de ratas.

Fertilidad: Existen ciertos datos que indican que los fármacos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas pueden causar un deterioro de la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible al retirar el tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Otros AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2 y los salicilatos:

Como resultado de los efectos sinérgicos, la administración simultánea de dos o más AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia. Por lo tanto, debe evitarse la administración conjunta de ibuprofeno con otros AINE (ver sección Precauciones Generales).

Por lo general, la administración concomitante de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico no se recomienda debido a la posibilidad de un aumento de los efectos adversos.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir de manera competitiva el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico en la agregación plaquetaria cuando se administran concomitantemente. Aunque existen dudas con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular y prolongado de ibuprofeno reduzca el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. No se considera probable un efecto de importancia clínica para el uso ocasional del ibuprofeno (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia-Propiedades farmacodinámicas).

Litio: La administración conjunta de ibuprofeno y medicamentos que contengan litio puede aumentar la concentración sérica de litio, por lo que es necesario comprobar la concentración sérica de litio.

Glucósidos cardiotónicos (digoxina): Los AINE pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la filtración glomerular y aumentar las concentraciones plasmáticas de glucósidos cardiotónicos. Se recomienda la supervisión de la digoxina en suero.

Fenitoína: Las concentraciones plasmáticas de fenitoína pueden aumentar en el tratamiento concomitante con ibuprofeno y, por lo tanto, el riesgo de toxicidad puede aumentar.

Antihipertensivos (diuréticos, inhibidores de la ECA, betabloqueantes y antagonistas de la angiotensina II):

Los diuréticos y los inhibidores de la ECA pueden aumentar la nefrotoxicidad de los AINE. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos, incluidos los inhibidores de la ECA y los beta-bloqueantes. En pacientes con función renal reducida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal reducida), el uso concomitante de un inhibidor de la ECA y antagonistas de la angiotensina II con un inhibidor de la ciclooxigenasa puede dar lugar a un deterioro adicional de la función renal, y a insuficiencia renal aguda. Esto suele ser reversible. Por lo tanto, dichas combinaciones solamente se deben usar con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe indicar a los pacientes que tomen suficiente líquido. La función renal se debe medir después del inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA e ibuprofeno puede conducir a hiperpotasemia.

Diuréticos ahorradores de potasio: El uso concomitante puede causar hiperpotasemia (se recomienda comprobar el potasio sérico).

Captopril: Los estudios experimentales indican que el ibuprofeno contrarresta el efecto del captopril de una mayor excreción de sodio.

Corticosteroides: Aumento del riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal (ver sección Precauciones generales).

Antiagregantes plaquetarios (p. ej., clopidogrel y ticlopidina) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS):

Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección Precauciones generales). Los AINE no deben combinarse con ticlopidina debido al riesgo de un efecto aditivo en la inhibición de la función plaquetaria.

Metotrexato: Los AINE inhiben la secreción tubular de metotrexato y se pueden producir ciertas interacciones metabólicas que den lugar a una disminución del aclaramiento del metotrexato. La administración de ibuprofeno en las 24 horas anteriores o posteriores a la de metotrexato puede conllevar una elevación de las concentraciones de metotrexato y un aumento de su efecto tóxico. Por consiguiente, debe evitarse el uso concomitante de AINE y dosis altas de metotrexato. Además, ha de tenerse en cuenta el posible riesgo de interacciones en el tratamiento con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. En caso de tratamiento combinado debe vigilarse la función renal.

Ciclosporina: El riesgo de daño renal debido al uso de ciclosporina está aumentado por la administración concomitante de ciertos antiinflamatorios no esteroideos. Este efecto tampoco puede descartarse en el caso de la combinación de ciclosporina e ibuprofeno.

Anticoagulantes: Los AINE pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección Precauciones generales). En el caso de un tratamiento simultáneo, se recomienda la supervisión del estado de coagulación.

Sulfonilureas: Los AINE pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. En el caso de un tratamiento simultáneo, se recomienda la supervisión de las concentraciones sanguíneas de glucosa.

Tacrolimus: Riesgo elevado de nefrotoxicidad.

Zidovudina: Hay pruebas de un mayor riesgo de hemartrosis y de hematomas en hemofílicos VIH positivos que reciben tratamiento concurrente con zidovudina e ibuprofeno. Puede haber un mayor riesgo de toxicidad hematológica durante el uso concomitante de zidovudina y AINE. Se recomienda efectuar recuentos sanguíneos a las 1-2 semanas de comenzar el uso simultáneo.

Probenecid y sulfinpirazona: Los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden retrasar la eliminación del ibuprofeno.

Antibióticos quinolonas: Los datos obtenidos en los estudios llevados a cabo en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con los antibióticos quinolonas. Los pacientes que toman AINE y quinolonas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar convulsiones.

Inhibidores de la CYP2C9: La administración concomitante de ibuprofeno con inhibidores de CYP2C9 puede aumentar la exposición al ibuprofeno (sustrato de CYP2C9). En un estudio con voriconazol y fluconazol (inhibidores de la enzima CYP2C9) se demostró un aumento de la exposición a S (+) ibuprofeno de aproximadamente el 80% a 100%. Al administrar ibuprofeno conjuntamente con inhibidores potentes de la enzima CYP2C9 hay que contemplar una reducción de la dosis de ibuprofeno, especialmente cuando se administre ibuprofeno en dosis altas con voriconazol o fluconazol.

Mifepristona: Si se emplean AINE en los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, pueden disminuir el efecto de la misma.

Alcohol: Se debe evitar el uso de ibuprofeno en personas con consumo crónico de alcohol (14-20 bebidas/semana o más), debido al mayor riesgo de efectos adversos digestivos significativos, incluida la hemorragia.

Aminoglucósidos: Los AINE pueden disminuir la excreción de los aminoglucósidos y aumentar su toxicidad.

Extractos de plantas: El Ginkgo biloba puede potenciar el riesgo de hemorragia con AINE.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interferencia con las pruebas analíticas de laboratorio:

• El tiempo de coagulación puede prolongarse durante 1 día tras la interrupción del tratamiento.

• La concentración de glucosa sanguínea, la depuración de creatinina y el hematocrito o hemoglobina pueden disminuir.

• Las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre y la concentración sérica de creatinina y potasio pueden aumentar.

• En las pruebas de la función hepática hay un aumento de los valores de transaminasas.

PRECAUCIONES GENERALES:

Las reacciones adversas se pueden minimizar utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Especialmente durante el periodo perioperatorio en el marco de la cirugía de injerto de derivación (bypass) de arteria coronaria (CABG), la monitorización de los parámetros de coagulación del paciente es obligatoria.

Se debe evitar el uso concomitante de ibuprofeno con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (Coxib).

La frecuencia de las reacciones adversas a los AINE es mayor en pacientes de edad avanzada, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Riesgos gastrointestinales: Durante el tratamiento con todos los AINE, se han notificado casos de hemorragia, ulceración o perforación digestiva, que pueden ser mortales, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de acontecimientos digestivos graves.

El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación digestiva es mayor cuando se incrementan las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, de forma particular si se complicó con hemorragia o perforación (ver sección Contraindicaciones), y en los pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Se debe considerar el tratamiento de combinación con fármacos protectores (p. ej., misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, y también para los pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de ácido acetilsalicílico (AAS), u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (consulte la información siguiente y la sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad digestiva, en particular las personas de edad avanzada, deben informar de cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia digestiva), sobre todo en las etapas iniciales del tratamiento.

Se debe aconsejar precaución en los pacientes que estén recibiendo medicamentos concomitantes que puedan incrementar el riesgo de ulceración o hemorragia, como los corticoesteroides orales, los anticoagulantes como la warfarina, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o los antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico (AAS) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Cuando se produce hemorragia o ulceración digestiva en pacientes que reciben ibuprofeno, debe suspenderse el tratamiento (ver sección Contraindicaciones).

Los AINE se deben administrar con cuidado a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden exacerbarse (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Los estudios clínicos sugieren que el uso del ibuprofeno, en particular, a dosis elevadas (2400 mg/día), se puede asociar con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos arteriotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ictus)). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que el ibuprofeno en dosis bajas (por ejemplo, ≤1200 mg/día) esté asociado con un mayor riesgo de acontecimientos arteriotrombóticos.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-III), enfermedad cardiaca isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solamente se deben tratar con ibuprofeno después de una detenida evaluación, y se deben evitar las dosis elevadas (2400 mg/día).

Reacciones cutáneas graves: Las reacciones epiteliales graves, algunas de ellas mortales, incluyendo la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, se han informado de forma muy rara en asociación con el uso de AINE (ver sección Reacciones Secundarias y Adversas). Los pacientes parecen tener un riesgo mayor de estas reacciones al inicio del transcurso del tratamiento: en la mayoría de casos, la aparición de la reacción tiene lugar en el primer mes de tratamiento. Se ha informado de pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG) en relación con los productos que contienen ibuprofeno. El tratamiento con ibuprofeno se interrumpirá ante los primeros signos y síntomas de reacciones cutáneas intensas como erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Insuficiencia hepática o renal o deshidratación: El ibuprofeno se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o renal y, especialmente, durante el tratamiento simultáneo con diuréticos, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede causar retención de líquidos y deterioro de la función renal. En estos pacientes, el ibuprofeno se debe administrar a la dosis más baja posible, y la función renal del paciente se debe supervisar de manera regular.

En caso de deshidratación, se debe garantizar una ingesta adecuada de líquidos. Se debe tener especial cuidado con los pacientes deshidratados, por ejemplo debido a diarrea, ya que la deshidratación podría ser un factor desencadenante del desarrollo de la insuficiencia renal.

El uso regular de analgésicos, especialmente cuando se combinan diferentes sustancias analgésicas, puede conducir a daño renal, con el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Este riesgo es mayor en las personas de edad avanzada y en los pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos o inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (ECA). Después de interrumpir el tratamiento con AINE, se suele restablecer la situación del paciente previa al tratamiento.

Al igual que con otros AINE, el ibuprofeno puede causar aumentos transitorios leves en algunos parámetros de la función hepática, así como aumentos significativos en las transaminasas. Si hay un aumento significativo en estos parámetros, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección Contraindicaciones).

Reacciones anafilactoides: Como práctica habitual durante la perfusión intravenosa, se recomienda una estrecha vigilancia del paciente, especialmente al inicio de la perfusión para detectar cualquier reacción anafiláctica causada por el principio activo o los excipientes.

Se han observado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad (p. ej., choque anafiláctico). Ante los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad tras la administración de ibuprofeno, debe interrumpirse el tratamiento y debe establecerse un tratamiento sintomático. El personal especializado debe iniciar las medidas médicamente necesarias, acordes con los síntomas.

Trastornos respiratorios: Se requiere precaución si se administra este medicamento a pacientes que sufren asma bronquial, rinitis crónica o enfermedades alérgicas, o que tengan antecedentes de estas enfermedades, ya que se ha informado que los AINE causan broncoespasmo, urticaria o angioedema en estos pacientes.

Efectos hematológicos: El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la función plaquetaria de la sangre (agregación de trombocitos), aumentando los tiempos de sangrado y el riesgo de hemorragia.

El ibuprofeno solo debe usarse con especial precaución en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico (AAS) para inhibir la agregación plaquetaria (ver secciones Interacciones medicamentosas y de otro género y Farmacocinética y farmacodinamia-Propiedades farmacodinámicas).

Por tanto, se deben vigilar estrechamente los parámetros de coagulación a los pacientes que padezcan trastornos de la coagulación o que presenten un mayor riesgo de hemorragia (p. ej., pacientes que vayan a someterse a una intervención quirúrgica). Cuando se use inmediatamente después de una cirugía mayor, se debe efectuar una supervisión médica especial.

El ibuprofeno se debe usar solo después de una evaluación estricta de la relación riesgo/beneficio en pacientes con trastorno congénito del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria aguda intermitente).

Mediante el consumo concomitante de alcohol junto con el uso de AINE, pueden aumentar las reacciones adversas relacionadas con el principio activo, en particular las relacionadas con el tubo digestivo o el sistema nervioso central.

Meningitis aséptica: Se han notificado algunos casos de meningitis aséptica con el uso de ibuprofeno en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Aunque es más probable que ocurra en pacientes con LES y enfermedades relacionadas del tejido conjuntivo, también se han notificado casos en algunos pacientes que no tienen ninguna enfermedad crónica subyacente. Por tanto, esto se deberá tener en cuenta al administrar este tratamiento (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Efectos oftalmológicos: Con el ibuprofeno oral se han notificado casos de visión borrosa o disminuida, escotomas y cambios en la visión del color. Si el paciente desarrolla estos trastornos, se debe suspender la administración de ibuprofeno y remitir al paciente para que se le realice un examen oftalmológico que incluya campos visuales centrales y pruebas de la visión del color.

Otros: El uso prolongado de analgésicos puede causar cefalea que no debe tratarse con dosis elevadas del medicamento.

En casos excepcionales, la varicela puede ser la causa de complicaciones infecciosas graves de la piel y de tejidos blandos. Hasta la fecha no se puede descartar el papel que puedan desempeñar los AINE en el empeoramiento de estas infecciones. Por tanto, se recomienda evitar el uso de ibuprofeno cuando exista varicela.

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes:

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de una infección, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, empeorar el desenlace de la infección. Esto se ha observado en la neumonía bacteriana extrahospitalaria y en las complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administre este medicamento para aliviar la fiebre o el dolor relacionados con una infección, se recomienda vigilar la infección. El paciente debe consultar a un médico si los síntomas persisten o empeoran.

Debe extremarse la precaución en pacientes que padezcan determinadas enfermedades que podrían empeorar:

• En pacientes que hayan experimentado reacciones alérgicas a otras sustancias, ya que en ellos también aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad con el uso de este medicamento.

• En el caso de los pacientes que padezcan una alergia al polen, pólipos nasales o trastornos respiratorios obstructivos crónicos, ya que presentan un aumento del riesgo de padecer reacciones alérgicas, que se pueden presentar en forma de ataques de asma (también denominada “asma analgésica”), edema angioneurótico de Quincke o urticaria.

Precauciones sobre los excipientes:

Ibuprofeno 600 mg/100 ml (6 mg/ml): Contiene 360 mg de sodio por frasco, equivalente al 18.0% del aporte diario máximo recomendado por la organización mundial de la salud (OMS) de 2 g de sodio para un adulto.

Ibuprofeno 400 mg/100 ml (4 mg/ml): Contiene 358 mg de sodio por frasco, equivalente a 17.9% del aporte diario máximo recomendado por la organización mundial de la salud (OMS) de 2 g de sodio para un adulto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: Las reacciones adversas se pueden reducir al mínimo utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas (ver sección Precauciones generales).

El uso debe limitarse a situaciones donde la administración oral es inapropiada. Los pacientes deben pasar al tratamiento por vía oral tan pronto como sea posible.

Se debe mantener una hidratación adecuada del paciente para minimizar el riesgo de posibles reacciones adversas a nivel renal.

Adultos:

IVUBLAK® 400 mg: 400 mg de ibuprofeno cada 6-8 horas vía intravenosa por infusión, según la intensidad de la afección y la respuesta al tratamiento. No se debe exceder de la dosis máxima diaria de 2400 mg. Este medicamento está indicado únicamente en el tratamiento agudo a corto plazo y no se debe usar durante más de 3 días.

IVUBLAK® 600 mg: 600 mg de ibuprofeno cada 6-8 horas vía intravenosa por infusión, según la intensidad de la afección y la respuesta al tratamiento. No se debe exceder de la dosis máxima diaria de 2400 mg. Este medicamento está indicado únicamente en el tratamiento agudo a corto plazo y no se debe usar durante más de 3 días.

“Siempre se debe usar la dosis menor que sea efectiva y por el menor tiempo posible en función a las necesidades del paciente”:

Pacientes de edad avanzada: Al igual que con todos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se deben tomar precauciones al tratar a pacientes de edad avanzada, ya que esta población de pacientes suele tener una mayor predisposición a padecer efectos adversos (ver secciones Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas) y tienen una mayor probabilidad a presentar disfunción renal, hepática y cardiovascular, así como al uso de medicamentos concomitantes. Concretamente, en esta población de pacientes se recomienda administrar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas. El tratamiento debe revisarse a intervalos regulares y suspenderse si no se observa ningún beneficio o si se produce intolerancia.

Insuficiencia renal: Se deben tomar precauciones cuando se usan AINE en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, se debe reducir la dosis inicial y se debe mantener lo más baja posible durante el periodo de tiempo más breve que sea necesario para controlar los síntomas, y habrá que monitorizar la función renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección Contraindicaciones).

Población pediátrica: Este medicamento no debe ser utilizado en niños y adolescentes. El uso de ibuprofeno no se ha estudiado en niños y adolescentes. Por tanto, no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población.

Vía de administración:

Vía intravenosa.

El ibuprofeno está sujeto a prescripción médica y únicamente se debe administrar por profesionales de la salud calificados en un entorno donde esté disponible el equipo médico apropiado (durante el tratamiento).

La solución se debe administrar mediante infusión intravenosa durante 30 minutos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas de la sobredosis: Como síntomas de una sobredosis pueden producirse alteraciones del sistema nervioso central que incluyen cefalea, mareos, acúfenos, aturdimientos, pérdida del conocimiento y ataxia, así como dolor abdominal, náuseas y vómitos. En intoxicaciones más graves, puede producirse somnolencia, pérdida del conocimiento, convulsiones (principalmente en niños), mareos, hematuria e hipotermia. Además, es posible que se produzca una hemorragia gastrointestinal, así como alteraciones funcionales del hígado y los riñones. Además, se puede producir hipotensión, depresión respiratoria y cianosis.

En caso de intoxicación grave, puede producirse acidosis metabólica.

Tratamiento: El tratamiento es sintomático y no existe un antídoto específico.

Las opciones terapéuticas del tratamiento de la intoxicación vienen marcadas por la extensión, el grado y los síntomas clínicos, de acuerdo con la práctica habitual de cuidados intensivos.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 10 o 20 frascos de polietileno de 100 ml (400 mg/100 ml) con instructivo anexo.

Caja con 1, 10 o 20 frascos de polietileno de 100 ml (600 mg/100 ml) con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese o manténgase a no más de 25°C.

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente después de su apertura.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Producto para uso hospitalario. Literatura exclusiva para el profesional de la salud. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este producto es para un solo uso. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Usar solamente si la solución es transparente y de incolora a color amarillo pálido. No se administre si el frasco se encuentra dañado o si se observan partículas en suspensión. No debe mezclarse con otros medicamentos. Expulse el aire de la línea antes de iniciar la infusión. Úsese inmediatamente después de conectarse al equipo de administración. No usar IVUBLAK® durante el primer y segundo trimestre del embarazo a menos que sea necesario. IVUBLAK® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo. No se recomienda el uso de IVUBLAK® en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Evitar el uso de IVUBLAK® en pacientes con consumo crónico de alcohol.

Reporte sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

al correo vigilancia.mx@bbraun.com.

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Rubí, Barcelona, 08191, España.

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Para:

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Reg. Núm. 224M2022 SSA IV

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