FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de paroxetina
equivalente a 20 mg de paroxetina

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: IXICROL* está indicado como antidepresivo, inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina. Depresión de diversos tipos, incluyendo depresión reactiva y grave. Depresión acompañada de ansiedad y para el tratamiento de los ataques de pánico con o sin agorafobia y de los trastornos obsesivo-compulsivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: IXICROL* es un antidepresivo, que refuerza la actividad serotoninérgica (5-HT) en el sistema nervioso central, considerándole un potente y selectivo inhibidor de la recaptura de la serotonina (ISRS) para el tratamiento de la depresión. Se ha postulado que una deficiencia de 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) en el cerebro es una de las anomalías neuroquímicas fundamentales en la depresión. IXICROL* inhibe selectivamente la recaptura de serotonina (5-HT), por interacción competitiva en el transporte activo de la membrana neuronal, y aumenta la concentración de serotonina en el espacio sináptico, facilitando la transmisión serotoninérgica. IXICROL* no se relaciona estructural ni químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos o de otro tipo y por esta razón IXICROL* ha demostrado tener menos efectos anticolinérgicos y por tanto, se puede esperar una mínima incidencia de efectos adversos característicos de este grupo de antidepresivos tricíclicos.

Los estudios farmacológicos y bioquímicos en modelos animales, in vitro e in vivo, han demostrado la selectividad de la recaptura de 5-HT comparando los procesos de absorción norandrogénicos.

A este respecto, IXICROL* se caracteriza por su efecto terapéutico de rápido inicio y de alta potencia y también por su larga y sostenida duración después de la administración oral crónica, así como por presentar una mayor selectividad en comparación con otros fármacos, como fluoxetina, fluvoxamina y clorimipramina.

IXICROL* no tiene metabolitos farmacológicamente activos, a diferencia de la fluoxetina y sertralina. A dosis únicas de paroxetina, la evaluación psicomotora demostró que los efectos de dosificación aguda y crónica respecto a las dosis habituales de IXICROL* son indistinguibles del placebo. En pruebas en las que se han demostrado los efectos sedantes de otros antidepresivos, se ha confirmado que IXICROL* no produce alteración de la función cognoscitiva o de coordinación psicomotriz en sujetos sanos. Se han observado cambios en el patrón del sueño en encefalograma (ECG), al igual que con otros antidepresivos como imipramina, clorimipramina, los inhibidores de la MAO y fluoxetina, pero sin un efecto sobre la calidad de la percepción del sueño.

La dosificación matutina en pacientes deprimidos no produce sedación durante el día y se asocia con una mejoría en la calidad del sueño. Los efectos de IXICROL* no afectan mayormente el volumen de saliva, aunque se observó un ligero aumento a dosis continuas al igual que los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos. La paroxetina induce midriapatías a dosis únicas o repetidas, aunque ésta no tiene una traducción clínica significativa como ocurre con los antidepresivos tri y tetracíclicos como imipramina, clorimipramina, amitriptilina, desipramina, etcétera, que producen en el paciente visión borrosa.

El tratamiento con IXICROL* dentro del margen de dosis terapéutica (20-50 mg diarios) no está asociado con cambios clínicamente significativos en el peso corporal. Adicionalmente, IXICROL* tiene una propensión más reducida a producir pérdida de peso en pacientes deprimidos que fluoxetina.

Los resultados de los estudios sobre la evaluación de paroxetina en el tracto gastrointestinal son dudosos, aunque a dosis altas (por arriba de 50 mg) pueden provocar un aumento en el transito intestinal; además de náusea, IXICROL* a dosis única o repetidas, no afecta la prolactina del plasma.

Sobre la farmacocinética se ha de mencionar que IXICROL* se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se somete a un metabolismo de primer paso hepático que es parcialmente saturable. En forma consistente con su carácter de amina lipofílica, IXICROL* se distribuye extensamente en los tejidos, por los datos farmacocinéticos intravenosos se deducen volúmenes de distribución 10 a 20 veces mayores que volumen corporal total. En concentraciones terapéuticas, aproximadamente 95% de IXICROL* presente en el plasma se une a las proteínas plasmáticas.

IXICROL* se elimina casi por completo a través del metabolismo (98%) en trayectorias que involucran la oxidación, la metilación y la conjugación. La vida media de eliminación es variable, pero generalmente oscila alrededor de 24 horas. Los niveles sistemáticos estables se obtienen al cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento y la farmacocinética no se modifica durante tratamientos prolongados.

Por tanto, no se puede determinar en definitiva la biodisponibilidad absoluta y parece no cambiar en relación con la intensidad de la dosis o las condiciones de la dieta bajo los cuales se administra IXICROL*.

Se observan concentraciones plasmáticas mayores en los ancianos en comparación con los sujetos más jóvenes. Sin embargo, en todos los demás casos se demuestra el mismo incremento de la misma dosis.

La elevación de las concentraciones plasmáticas se observa en los casos de daño renal y hepático graves, sin embargo, en todos los grupos especiales, los márgenes observados se trasplantan extensamente con los sujetos normales. Estudios clínicos han demostrado la eficiencia no sólo en depresión mayor sino también en depresión con rasgos de ansiedad, depresión grave, depresión en el anciano, la prevención de recidivas y en la depresión resistente a otros antidepresivos. En la depresión que se acompaña de ansiedad, paroxetina demostró mayor eficacia que la fluoxetina con un más rápido inicio de acción.

Comparado con imipramina, paroxetina demuestra un inicio de acción antidepresiva más rápida con mucho mejor perfil de tolerancia y con menos efectos secundarios. Debido a que la serotonina se le ha involucrado en la etiología del pánico, se realizaron estudios clínicos que han demostrado eficacia comparado con clomipramina tanto a corto como a largo plazo, pero con un más rápido inicio de acción y con un mejor perfil de tolerancia. Los resultados de estos estudios clínicos tanto a corto como a largo plazo, en el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivo, muestran que IXICROL* es tan efectivo como clomipramina, pero con mejor tolerabilidad debido a su mecanismo de acción más selectivo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo, embarazo y lactancia, niños menores de 18 años, administración simultanea con inhibidores de la MAO.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aunque los estudios no han demostrado ningún efecto teratogénico o embriotóxico selectivo, no se ha establecido la seguridad de paroxetina en mujeres embarazadas, por lo que no se debe administrar durante el embarazo o la lactancia, a menos que el beneficio supere el riesgo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por lo general los efectos adversos de paroxetina son de naturaleza leve y no modifican la calidad de vida del paciente. Las experiencias adversas pueden disminuir en intensidad y frecuencia al continuar con el tratamiento y en general, no producen interrupción del tratamiento.

Los efectos adversos más comunes asociados con el uso de paroxetina y que no se observaron con la misma incidencia en los pacientes tratados con placebo fueron: náusea, somnolencia, sudoración, temblor, astenia, sequedad de boca y disfunción sexual.

La experiencia clínica ha demostrado que IXICROL* no está relacionado con taquicardia o hipotensión postural y muestra poca incidencia de sequedad de boca, estreñimiento y somnolencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios en animales no existe evidencia de efectos de carcinogénesis ni de teratogénesis. Con dosis altas en ratas macho se ha observado un efecto sobre la fertilidad, pero los datos no son extrapolables a los humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La absorción y la farmacocinética de IXICROL* no son afectadas por alimentos o antiácidos.

Al igual que con otros inhibidores de la recaptura de serotonina (5-HT), estudios en animales indican que puede presentarse una interacción entre paroxetina y triptófano, dando como resultado el “síndrome de serotonina” que se traduce en una combinación de agitación, insomnio y síntomas gastrointestinales, incluyendo diarrea.

Al igual que los demás inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, paroxetina inhibe la enzima hepática citocromo P-450 y esto puede aumentar los niveles en plasma de algunos medicamentos coadministrados y que son metabolizados también por estas enzimas.

Cuando paroxetina se va a administrar con un medicamento inhibidor de estas enzimas, es conveniente reducir la dosis de paroxetina al límite inferior del margen terapéutico. No se considera necesario un ajuste inicial de la dosis de IXICROL* cuando se va a administrar con un inductor enzimático.

Cualquier ajuste de la dosis debe basarse en la respuesta clínica (tolerabilidad y eficacia).

Aunque IXICROL* no incrementa las alteraciones de la destreza mental y motora causadas por el alcohol, no se recomienda administrar simultáneamente paroxetina y alcohol en los pacientes deprimidos.

La experiencia en un grupo de sujetos sanos ha demostrado que IXICROL* no incrementa la sedación y la somnolencia asociadas con haloperidol, aminobarbitona y oxazepam, cuando se administran en combinación.

Al igual que otros inhibidores de la recaptura de 5-HT, estudios en animales indican que puede presentarse una interacción entre paroxetina y los inhibidores de monoaminooxidasa (MAO), por lo que, como la mayoría de los antidepresivos, paroxetina no debe utilizarse con inhibidores de la MAO ni dentro de un periodo de dos semanas después de haber terminado el tratamiento con estos últimos.

Posteriormente el tratamiento debe iniciarse con cautela y la dosis debe incrementarse gradualmente hasta que se alcance una respuesta óptima. Los inhibidores de la MAO no deben administrarse dentro de un periodo de dos semanas después de haber suspendido el tratamiento con paroxetina.

La experiencia clínica de administración concomitante de paroxetina y litio es limitada, por lo que debe realizarse con precaución.

Al igual que con otros antidepresivos, la coadministración de paroxetina y fenitoína está relacionada con una disminución de las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados y un aumento de los efectos adversos. La coadministración de paroxetina con otros anticonvulsivos también puede estar asociada con un aumento de la incidencia de los efectos adversos.

Datos preliminares sugieren que puede haber interacción farmacodinámica entre la paroxetina y warfarina, que puede aumentar el riesgo de hemorragias sin que se reflejen cambios en los tiempos de protrombina; por lo tanto, paroxetina debe administrarse con mucha precaución en pacientes que toman anticoagulantes orales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No ha surgido ningún patrón de anomalías relacionadas con IXICROL* y los valores obtenidos en los estudios de laboratorio de sangre y orina en personas sanas.

PRECAUCIONES GENERALES: La experiencia clínica ha demostrado que la terapia con paroxetina, no está asociado al deterioro de la función cognoscitiva o psicomotora. Sin embargo, como todas las drogas psicoactivas, los pacientes deben ser advertidos acerca de su habilidad para conducir y operar maquinaria.

Precauciones especiales:

Enfermedades cardiovasculares: Un beneficio importante es que IXICROL* no produce cambios clínicamente significativos en la presión arterial, la frecuencia cardiaca y el electrocardiograma (ECG). No obstante, es necesario tomar las precauciones habituales en pacientes con cardiopatías.

Epilepsia: Al igual que con otros antidepresivos IXICROL* debe utilizarse con precaución en pacientes con epilepsia.

Convulsiones: La incidencia global de ataques convulsivos es menor de 0.1% en pacientes tratados con IXICROL*. El medicamento debe interrumpirse si el paciente desarrolla ataques convulsivos.

Terapia electroconvulsiva (TEC): Existe poca experiencia clínica de la administración concomitante de paroxetina con TEC.

Manías: Al igual que con todos los antidepresivos, paroxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis: Una sencilla dosis única al día de 20 mg es recomendada, ya que la dosificación ha demostrado ser la dosis óptima para la mayoría de los pacientes. En caso necesario, ésta puede aumentarse con incrementos de 10 mg hasta 50 mg diarios de acuerdo con la respuesta del paciente. Se recomienda que IXICROL* se administre una vez al día por las mañanas y con alimentos. La tableta deberá deglutirse sin masticar. Al igual que otros medicamentos antidepresivos, la dosis debe revisarse y ajustarse, si es necesario a las dos o tres semanas de iniciado el tratamiento y posteriormente cuando se juzgue clínicamente apropiado.

Habitualmente la dosis de mantenimiento es igual a la dosis de inicio (20 mg diarios) para la mayoría de los pacientes. Generalmente, se recomienda que el curso del tratamiento con un medicamento antidepresivo debe continuar por un periodo suficiente que habitualmente es de varios meses. Al igual que para cualquier psicofármaco es aconsejable disminuir el tratamiento gradualmente, ya que la eliminación abrupta o repentina puede conducir a síntomas como alteraciones del sueño, irritabilidad y vértigo.

Trastorno obsesivo-compulsivo: La dosis recomendada es de 40 mg diarios. Los pacientes deberán comenzar con 20 mg y la dosis podría aumentarse 10 mg semanalmente de acuerdo a la respuesta del paciente, algunos pacientes requieren una dosis máxima diaria de 60 mg.

Trastorno de pánico: La dosis recomendada es de 40 mg diarios, los pacientes deberán comenzar con 10 mg diarios y la dosis aumentará 10 mg semanalmente según la respuesta del paciente, algunos pacientes requerirán de una dosis máxima diaria de 60 mg. En general, existe la posibilidad de que los síntomas de pánico empeoren al comienzo del tratamiento, de ahí que se recomienda una dosis inicial baja.

Se recomienda tratar al paciente durante un tiempo suficiente hasta asegurarse de que ya no padezca síntomas. Este periodo puede durar varios meses para depresión, pudiendo ser más largo para los trastornos obsesivo-compulsivos y los síntomas del pánico.

Niños: No se recomienda el uso de paroxetina en niños, ya que la seguridad y eficacia no se ha establecido en esta población.

Ancianos: Puede presentarse aumento en las concentraciones plasmáticas de IXICROL*, pero el margen de concentración es similar al observado en sujetos más jóvenes.

Pacientes con nefropatía o hepatopatía: En pacientes con alteración grave (depuración de creatinina menor de 30 ml/minuto) o alteración hepática grave, se puede presentar un aumento en las concentraciones plasmáticas de IXICROL*, por lo que se recomienda reducir la dosis al extremo inferior del margen de dosificación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los datos de sobredosis son limitados: Los síntomas de sobredosis con paroxetina incluyen náusea, vómito, temblor, pupilas dilatadas, sequedad de boca e irritabilidad. No se han descrito reportes de anormalidades en el ECG, coma o convulsiones, después de una sobredosis de paroxetina; la recuperación se presentó sin incidentes médicos.

No se conoce un antídoto específico: El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas para el manejo de sobredosis con cualquier otro antidepresivo. Sin embargo, la absorción de paroxetina se puede bloquear mediante la pronta administración de carbón activado, como lo prueba la ausencia de paroxetina en el plasma después de una dosis única de 60 mg, seguida por una dosis de carbón activado. Este puede, por lo tanto, tener un papel importante en el manejo de casos de sobredosis accidental o intencional.

PRESENTACIONES:

Venta público: Cajas con 10 y 20 tabletas de paroxetina con 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere recta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo
ni en la lactancia.

Hecho en México por:

NOVAG INFANCIA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 369M2004, SSA IV

GEAR-04363101976/R2004