FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Clorhidrato de hidromorfona 4 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada tableta de liberación prolongada de 4 mg de JURNISTA® contiene 4.36 mg y libera 4 mg de clorhidrato de hidromorfona, equivalente a 3.56 mg de hidromorfona base.

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Clorhidrato de hidromorfona 8 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada tableta de liberación prolongada de 8 mg de JURNISTA® contiene 8.72 mg y libera 8 mg de clorhidrato de hidromorfona, equivalente a 7.12 mg de hidromorfona base.

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Clorhidrato de hidromorfona 16 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada tableta de liberación prolongada de 16 mg de JURNISTA® contiene 16.35 mg y libera 16 mg de clorhidrato de hidromorfona, equivalente a 14.24 mg de hidromorfona base.

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Clorhidrato de hidromorfona 32 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada tableta de liberación prolongada de 32 mg de JURNISTA® contiene y libera 32 mg de clorhidrato de hidromorfona, equivalente a 28.48 mg de hidromorfona base.

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Clorhidrato de hidromorfona 64 mg

Excipiente, c.s. 1 tableta.

Cada tableta de liberación prolongada de 64 mg de JURNISTA® contiene y libera 64 mg de clorhidrato de hidromorfona, equivalente a 56.96 mg de hidromorfona base.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: JURNISTA® está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo.

JURNISTA® debe usarse en pacientes que requieren analgesia continua.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Seguido a la toma de una dosis oral de JURNISTA® Tabletas de liberación prolongada, las concentraciones en plasma incrementan gradualmente en las 6 a 8 horas y se mantienen por aproximadamente 18 a 24 horas posteriores a la dosificación; los valores de la media Tmáx. se alcanzaron de las 13 a 16 horas. Esto demuestra que, la hidromorfona es liberada en una forma controlada, con una sola dosis diaria administrada constantemente. La media absoluta de biodisponibilidad de la hidromorfona después de una sola dosis de 8, 16 ó 32 mg de JURNISTA®, variaron de 22 a 26%. La administración concomitante de JURNISTA® con alimentos de alto contenido en grasas no afecta la absorción de hidromorfona. El equilibrio estacionario de las concentraciones en plasma son aproximadamente el doble de aquellas observadas después de la primera dosis y el equilibrio estacionario se alcanza en la cuarta dosis de JURNISTA®.

Después de dosis múltiples no se observaron cambios farmacocinéticos en función del tiempo. En equilibrio estacionario, JURNISTA®, administrado una vez al día mantuvo las concentraciones plasmáticas dentro del mismo rango que la tableta de liberación inmediata administrada 4 veces al día con la misma dosis total diaria, asimismo, disminuyó las fluctuaciones periódicas de los niveles plasmáticos observados con tabletas de liberación inmediata. El grado de fluctuación de la concentración en plasma en equilibrio estacionario durante 24 horas fue menor con JURNISTA® (83%) comparado con las fluctuaciones de las tabletas de liberación inmediata (147%) [(calculado como (Cmáx.(ss) - Cmín.(ss)) x 100%].

El área bajo la curva (AUC) de la hidromorfona en JURNISTA®, en equilibrio estacionario, es equivalente al observado en las tabletas de liberación inmediata.

La unión con proteínas plasmáticas es baja (< 30%). La glucuronidación es la principal vía metabólica y el metabolito principal inactivo es el glucurónido-3- de hidromorfona, el cual sigue un curso similar en tiempo que la hidromorfona en plasma. A diferencia de la morfina, no se produce el metabolito activo glucurónido-6. Se ha demostrado una farmacocinética lineal para las tabletas de liberación prolongada sobre un rango de dosis de 4 a 64 mg con incrementos de dosis proporcionales en las concentraciones plasmáticas (Cmáx.) y exposición general (AUC).

El impacto de la edad en la farmacocinética de una sola dosis de hidromorfona de liberación inmediata resultó en una disminución de 14% en Cmáx. y un modesto incremento (11%) en el AUC en los ancianos comparados con los jóvenes. No se observó diferencia en Tmáx. Los adultos mayores tienen mayor sensibilidad por lo que debe considerarse, que la selección de la dosis para estos pacientes adultos mayores debe ser hecha con precaución, usualmente iniciando con la dosis más baja. En estos pacientes existe riesgo con mayor frecuencia de una disminución de la función hepática, renal, o cardiaca y de afectar otras enfermedades concomitantes o de tratamientos con otros medicamentos.

Concentraciones de hidromorfona en plasma y sus parámetros farmacocinéticos seguido a la administración de JURNISTA®, son comparables en hombres como en mujeres.

En estudios que emplearon una sola dosis oral con tabletas de liberación inmediata, mostraron que la alteración de la función hepática reduce el metabolismo del primer paso de la hidromorfona de tal forma que los niveles en plasma observados son cuatro veces mayores en sujetos con alteración hepática moderada. De igual manera se observó que en sujetos con alteración de la función renal afecta la farmacocinética de la hidromorfona y su metabolito hidromorfona-3-glucurónido. La biodisponibilidad de la hidromorfona se incrementa dos y cuatro veces en la alteración renal moderada y severa respectivamente. Hubo también cambios sustanciales en la cinética de eliminación del metabolito hidromorfona-3-glucurónido para el grupo con alteración severa, la hemodiálisis fue efectiva al reducir los niveles en plasma tanto hidromorfona como sus metabolitos.

En un estudio para evaluar la absorción de la hidromorfona de JURNISTA®, cuando se tomaron 240 ml de 4, 20 y 40% de alcohol, Cmáx. se incrementó en promedio 17, 31, y 28% respectivamente en ayunas y fue menos afectado en el periodo pospandrial con incrementos de 14, 14 y 10%, respectivamente. La media de Tmáx. (ayuno y pospandrial) con 4, 20 y 40% de alcohol, fue de 12 a 16 horas y con 0% de alcohol fue 16 horas. No se observó efecto en los valores del AUC tanto en el estado pospandrial como en ayunas. El uso concomitante de alcohol debe evitarse. Debido a la tecnología Oros® de JURNISTA®, las propiedades de liberación prolongada de JURNISTA® se siguen manteniendo aún en presencia de alcohol.

Farmacodinamia:

Grupo fármaco terapéutico: Analgésicos; alcaloide del opio natural, código ATC: N02AA03. La hidromorfona es un derivado semisintético de la morfina.

Como en todos los opioides analgésicos, hidromorfona ejerce su principal efecto farmacológico en el SNC y el músculo liso, incluyendo el tracto gastrointestinal.

Estos efectos se expresan y modulan por las uniones con los receptores opioides específicos.

Hidromorfona es principalmente un agonista de los, receptores µ, mostrando una débil afinidad por los k. La analgesia ocurre como consecuencia de las uniones de hidromorfona a los receptores-µ del SNC. Aunque las estimaciones varían (desde 2 a 10 veces), la hidromorfona oral parece ser aproximadamente 5 veces más potente que la morfina (por peso). La depresión respiratoria ocurre principalmente por la acción directa en los centros de control respiratorio cerebral. Los opioides pueden causar náusea y vómito debido a la estimulación directa de los quimiorreceptores de émesis en el área posterior de la médula.

CONTRAINDICACIONES:

JURNISTA® está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad conocida a la hidromorfona o a cualquiera de los excipientes de la tableta.

Pacientes que han tenido alguna intervención quirúrgica y/o sufren alguna enfermedad que puede resultar en estenosis del tracto gastrointestinal o padecen de bloqueo del intestino ciego u obstrucción del tracto gastrointestinal.

En el tratamiento de dolor agudo o posoperatorio. Pacientes en estado asmático. Niños, durante el embarazo y el parto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos clínicos disponibles o información de embarazos expuestos al fármaco. Mientras que estudios en ratas y conejos revelaron que no hay efectos teratogénicos, toxicidad reproductiva ha sido observada.

La hidromorfona ha demostrado que cruza la barrera placentaria en animales. El riesgo potencial teratogénico en los humanos del uso de hidromorfona y otros opioides durante el embarazo es desconocido.

JURNISTA® no debe administrarse durante el embarazo y el trabajo de parto debido a la alteración de la contractilidad impar del útero y al riesgo de depresión respiratoria neonatal.

Síntomas de abstinencia pueden ser observados en recién nacidos de madres que están en tratamiento crónico.

Lactancia: Bajas concentraciones de hidromorfona y otros analgésicos opioides han sido detectadas en la leche humana en estudios clínicos. Estudios preclínicos han demostrado que la hidromorfona puede ser detectada en la leche de ratas lactantes.

JURNISTA® no debe administrarse durante la lactancia.

No se use en el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas al fármaco se identificaron con base en los datos de seguridad de 12 estudios clínicos. La frecuencia de reacciones adversas se calculó en base al total de casos reportados en 1,684 sujetos tratados con JURNISTA®.

Las más comunes relacionados con JURNISTA®, fueron aquellos eventos relacionados con tracto gastrointestinal como constipación, náusea, vómito, y aquéllos relacionados con el SNC como somnolencia, dolor de cabeza y mareo.

La disminución de la frecuencia respiratoria puede ser probable que se presente en ciertos subgrupos de pacientes con insuficiencia respiratoria como personas de la tercera edad, personas debilitadas, aquellos que sufren de condiciones acompañadas de hipoxia o hipercapnia. JURNISTA®, como los otros opioides, debe ser usado con extremo cuidado en pacientes con una disminución sustancial de la capacidad respiratoria o depresión respiratoria preexistente y en pacientes con enfermedad pulmonar crónica.

Infecciones e infestaciones: Gastroenteritis (0.95%), diverticulitis (0.30%).

Trastornos endocrinos: Hipogonadismo (0.06%).

Metabolismo y trastornos de la nutrición: Anorexia (6.0%), deshidratación (1.96%), retención de líquidos (0.36%), incremento del apetito (0.36%), hiperuricemia (0.12%).

Trastornos psiquiátricos: Insomnio (8.19%), ansiedad (4.69%), depresión (4.22%), confusión (3.33%), nerviosismo (2.08%), alteraciones del sueño (1.72%), inquietud (1.72%), alucinaciones (1.13%), alteración del ánimo (1.13%), disminución de la libido (0.95%), ataque de pánico (0.42%), euforia (0.18%), apatía (0.18%), paranoia (0.18%), agresión (0.12%), llanto (0.12%), disforia (0.06%).

Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia (18.11%), cefalea (16.03%), mareo (12.71%), hipoestesia (2.20%), parestesia (2.08%), temblor (2.02%), sedación (1.60%), alteración de la memoria (1.54%), perturbación de la atención (1.13%), disgeusia (1.01%), disartria (0.71%), síncope (0.71%), trastornos en el equilibrio (0.48%), coordinación anormal (0.48%), disminución del nivel de conciencia (0.48%), hiperestesia (0.30%), disquinesia (0.24%), mioclonia (0.24%), encefalopatía (0.18%), alteraciones cognoscitivas (0.12%), hiperactividad psicomotora (0.12%), convulsiones (0.12%), hiperreflexia (0.06%).

Trastornos oculares: Visión borrosa (2.14%), diplopía (0.36%), ojo seco (0.24%), miosis (0.06%).

Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo (1.19%), zumbido de oídos (0.83%).

Trastornos cardiacos: Taquicardia (1.1 3%), palpitaciones (0.83%), extrasístoles (0.18%), bradicardia (0.06%).

Trastornos vasculares: Rubor (2.14%), hipertensión (2.08%), hipotensión (0.59%).

Trastornos respiratorios, toráxicos y trastornos mediastinales: Disnea (3.56%), rinorrea (0.53%), hipoxia (0.36%), alteración respiratoria (0.36%), broncospasmos (0.24%), hiperventilación (0.12%), estornudos (0.12%), depresión respiratoria (0.06%).

Trastornos gastrointestinales: Constipación (33.02%), náuseas (30.88%), vomito (15.56%), diarrea (8.49%), dolor abdominal (7.01%), sequedad de boca (5.52%), dispepsia (3.08%), disfagia (1.07%), flatulencia (1.01%), hematoquecia (0.83%), distensión abdominal (0.53%), hemorroides (0.48%), heces anormales (0.36%), oclusión intestinal (0.30%), diverticulum (0.1 8%), eructos (0.18%), trastornos de la motilidad gastrointestinal (0.18%), perforación del intestino grueso (0.12%), fisura anal (0.06%), bezoar (0.06%), duodenitis (0.06%), íleo paralítico (0.06%), dificultad de vaciado gástrico (0.06%), defecación dolorosas (0.06%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Prurito (9.14%), hiperhidrosis (7.19%), exantema (3.86%), eritema (0.53%).

Trastornos musculoesquelético y del tejido conectivo: Espasmos musculares (4.51%), dolor de espalda (4.39%), artralgia (4.16%), dolor en extremidades (3.27%), mialgia (0.89%).

Trastornos renales y urinarios: Disuria (1.37%), retención urinaria (1.01%), polaquiuria (0.89%), dificultad al orinar (0.89%), trastornos en la micción (0.48%).

Trastornos en el sistema reproductor: Disfunción eréctil (0.71%), disfunción sexual (0.24%).

Trastornos en general y condiciones del lugar de administración: Astenia (11.70%), edema (7.78%), pirexia (3.33%), dolor (2.91%), malestar tóracico (2.73%), escalofríos (1.48%), síndrome de abstinencia (1.13%), cansancio (0.77%), sentimientos anormales (0.48%), ansiedad (0.42%), dificultad al caminar (0.24%), incomodidad (0.12%), sensación de embriaguez (0.06%), sensación de frío y calor (0.06%), hipotermia (0.06%).

Investigaciones: Disminución de peso (1.48%), disminución de la saturación de oxígeno (0.65%) decremento de potasio en sangre (0.36%), aumento de las enzimas hepáticas (0.36%), incremento de amilasa en sangre (0.12%), disminución de testosterona en sangre (0.06%).

Traumatismo, envenenamiento y complicaciones del proceso: Caídas (2.73%), contusiones (1.72%), sobredosis (0.42%).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Datos no clínicos de la administración oral de hidromorfona revelaron que no existe riesgo para los humanos basándose en estudios convencionales de farmacología convencional, dosis repetidas, genotoxicidad y fertilidad.

Los efectos mayores fueron aquéllos relacionados con los opioides y las actividades farmacológicas en el SNC y en el tracto gastrointestinal incluyendo aquellos relacionados con la sedación, hiperactividad, muerte súbita, pérdida de peso y disminución en el consumo de alimentos.

En las ratas, una ligera pero estadísticamente significativa reducción en implantaciones se observó a niveles de dosis de 6.25 mg/kg/día, que produjo toxicidad materna durante el periodo de apareamiento. La exposición en plasma (AUC) a la hidromorfona a este nivel de dosis fue 135 ng/h/ml, dando un factor de inocuidad de cerca de 1.5 sobre la exposición en humanos (AUC) basado en la dosis media base diaria. La viabilidad neonatal y sobrevivencia fueron reducidas en ratas en predestete, a la dosis materna diaria de 6.25 mg/kg. Esto último parece ser un efecto clásico de un opioide analgésico.

Estudios carcinogénicos de largo plazo no se efectuaron.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) pueden causar excitación o depresión del SNC, hipotensión o hipertensión si se coadministran con opioides. JURNISTA®, no se debe administrar a pacientes que toman IMAOs o dentro de los 14 días de haber terminado dicho tratamiento.

El uso concomitante de hidromorfona con agonistas/antagonistas de la morfina (buprenorfina, nalbufina, pentazocina) pueden llevar a la reducción del efecto analgésico compitiendo por el bloqueo de receptores, lo que conduce al riesgo de los síntomas de abstinencia. Por lo tanto, esta combinación no se recomienda.

El uso concomitante de depresores del SNC como los hipnóticos, sedantes, anestésicos generales, antipsicóticos y el alcohol pueden provocar efectos depresores adictivos y depresión respiratoria. Adicionalmente, pueden ocurrir hipotensión y una sedación profunda o coma. Cuando esta combinación se indica las dosis de una o de ambos agentes debe ser reducida.

JURNISTA®, como otros opioides, puede incrementar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes musculares e incrementar el grado de depresión respiratoria.

El uso concomitante de alcohol debe evitarse. El alcohol incrementa el efecto sedante de la hidromorfona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida.

PRECAUCIONES GENERALES: Los analgésicos opioides, incluyendo la hidromorfona, pueden causar hipotensión severa en individuos cuya capacidad de mantener la presión sanguínea está comprometida por una disminución del volumen sanguíneo o la administración concomitante de los fármacos como fenotiazinas o anestésicos generales.

JURNISTA® no debe usarse en situaciones de riesgo de íleo paralítico. Si durante el tratamiento se sospecha de íleo paralítico el tratamiento con JURNISTA® debe suspenderse.

JURNISTA® puede tener influencia en la habilidad para manejar y/o usar maquinaria. Esto es particularmente probable al inicio de la terapia, seguido de un incremento en la dosis o cambios de la formulación.

Insuficiencia respiratoria: Es el mayor riesgo de opioides y se presenta más frecuentemente en situaciones de sobredosis, en ancianos, en personas debilitadas, y en aquéllos que sufren de condiciones acompañadas de hipoxia o hipercapnia aun cuando dosis moderadas pueden disminuir peligrosamente la respiración.

JURNISTA®, como los otros opioides, debe ser usado con extremo cuidado en pacientes con una disminución sustancial de la capacidad respiratoria o depresión respiratoria preexistente y en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

El dolor severo antagoniza los efectos depresores de los opioides. Sin embargo, si el dolor repentinamente cede, estos efectos pueden rápidamente ponerse de manifiesto.

Pacientes que están programados para tratamientos anestésicos regionales u otras interrupciones de los mecanismos del dolor no debe recibir JURNISTA® dentro de las 24 horas del procedimiento.

La administración concomitante de hidromorfona con otros analgésicos opioides está asociada con un incremento del riesgo de falla respiratoria. Por lo tanto, es importante reducir la dosis de hidromorfona cuando otros analgésicos son administrados concomitantemente.

Traumatismo craneal e incremento de la presión intracraneal: Los efectos respiratorios depresores de los opioides con la retención de dióxido de carbono y la elevación secundaria de la presión del líquido cerebroespinal pueden estar marcadamente exagerados en la presencia de traumatismo craneal o el aumento de la presión intracraneal.

Los opioides producen efectos que pueden obscurecer signos neurológicos de incremento de la presión intracraneal en pacientes con trauma craneal. JURNISTA® sólo debe administrarse bajo circunstancias que se consideren esenciales y se debe tener extremo cuidado.

Tacto gastrointestinal y múscuIo liso en general: Como otros opioides, la hidromorfona provoca una reducción en la motilidad gastrointestinal asociada con un incremento en el tono del músculo liso.

Consecuentemente, la constipación es un efecto secundario reportado en el tratamiento con opioides. Los pacientes deben ser alertados en las medidas para prevenir la constipación y el uso profiláctico de laxantes debe ser considerado. Se debe tener cuidado adicional en pacientes con constipación crónica.

Condiciones clínicas o fármacos que causen una súbita y significativa reducción en el tiempo del tránsito gastrointestinal pueden causar un decremento de la absorción de la hidromorfona con JURNISTA® y los pacientes con dependencia física a opioides pueden ser potenciales para desarrollar síntomas de abstinencia.

La administración de opioides puede ocultar el diagnóstico o curso de condiciones abdominales agudas. Por lo tanto es importante asegurar que el paciente no sufre de oclusión intestinal, especialmente del íleon, antes del inicio del tratamiento. La hidromorfona también puede causar un incremento en la presión del tracto biliar y como resultado espasmo en el esfínter de Oddi. Se debe tener precaución cuando se administre JURNISTA® a pacientes con alteraciones inflamatorias u obstructivas intestinales, pancreatitis aguda secundaria a enfermedad de las vías biliares y en pacientes con posibilidad de cirugía de vías biliares.

La tableta de JURNISTA® es no deformable ni sufre cambios apreciables en su forma en el tracto gastrointestinal. Ha habido reportes raros de síntomas de obstrucción en pacientes con estenosis conocida en asociación con ingestión de productos medicinales en formulaciones no deformables de liberación controlada. Los pacientes deben ser notificados mas no alarmados de la aparición de la tableta de JURNISTA® en sus heces y explicar que es la cubierta no disuelta.

Pacientes con riesgos especiales: JURNISTA®, como cualquier opioide analgésico, debe ser administrado con precaución y en dosis reducidas en pacientes con insuficiencia renal severa o hepática, insuficiencia adrenocortical, mixedema, hipotiroidismo, hipertrofia prostática o estenosis uretral. También debe tenerse precaución en la administración de JURNISTA® a pacientes con depresión del sistema nervioso central, xifoescoliosis, psicosis tóxica, alcoholismo agudo, delirium tremens y trastornos convulsivos.

JURNISTA® no debe usarse durante la lactancia.

Uso en deficiencia renal y hepática: Los pacientes ya sean con insuficiencia hepática o renal moderada deben iniciar con una dosis baja y ser monitoreados durante titulación de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal severa un incremento del intervalo de la dosis debe ser considerado y estos pacientes deben adicionalmente ser monitoreados durante la terapia de mantenimiento por el posible desarrollo de reacciones adversas relacionadas a los opioides.

Uso en ancianos: Los ancianos son más propensos a efectos adversos en el SNC (confusión) y alteraciones gastrointestinales, y a la reducción fisiológica de sus funciones renales. Por lo que, debe tenerse extremo cuidado y la dosis de inicio debe ser reducida. El uso concomitante de otros medicamentos, especialmente los antidepresivos tricíclicos, incrementan el riesgo de confusión y constipación. Enfermedades de la glándula prostática y el tracto urinario se observan con frecuencia en los ancianos. Esto contribuye a que se incremente el riesgo de retención urinaria. Las consideraciones anteriores enfatizan la importancia de los cuidados más que implicar una restricción en el uso de opioides en los pacientes adultos mayores.

Dependencia del fármaco: La dependencia física es un estado de adaptación a un opioide específico y que se manifiesta como síndrome de abstinencia que puede ser producido por el cese abrupto, la reducción de la dosis, la disminución del nivel en sangre del fármaco y/o administración de un antagonista.

La privación de opioides o el síndrome de abstinencia se caracteriza por: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, piloerección, mialgia, midriasis, irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor de articulaciones, debilidad, cólico abdominal, insomnio, náusea, anorexia, vómito, diarrea, o incrementos de la presión sanguínea, frecuencia respiratoria o cardiaca. En general, los opioides no deben interrumpirse de manera abrupta.

JURNISTA® debe emplearse con precaución en pacientes con antecedentes de alcoholismo u otras dependencias de fármacos debido al alto riesgo de presentar tolerancia a opioides y/o la dependencia fisiológica. Con el abuso por vía parenteral, los excipientes de la tableta pueden causar complicaciones letales.

Considerando que el alcoholismo incrementa el efecto sedante de hidromorfona el uso concomitante de JURNISTA® con alcohol deben evitarse.

JURNISTA® contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, con deficiencia de Lapp y mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este producto.

Alergia al sulfito: JURNISTA® puede contener metabisulfito de sodio, el sulfito puede causar reacciones alérgicas incluyendo síntomas anafilácticos que amenacen la vida o episodios asmáticos menos severos en ciertas personas susceptibles.

La prevalencia general de la sensibilidad al sulfito en la población en general es desconocida y probablemente baja. La sensibilidad al sulfito es vista más frecuentemente en la gente asmática que en la no asmática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Como en otros analgésicos opioides, la administración segura y efectiva de JURNISTA® a pacientes con dolor depende de una evaluación exhaustiva del paciente. La naturaleza del dolor así como el estado médico del paciente concurrente afectará la selección de la dosis. Debido a la respuesta variada a los opioides observada entre los individuos, es recomendable que se inicie con todos los pacientes con la dosis terapéutica adecuada más baja de opioide traducida en el nivel adecuado de analgesia, balanceado contra una frecuencia aceptable de reacciones adversas.

Como con cualquier opioide potente, una adecuada profilaxis para las reacciones adversas conocidas (por ejemplo, constipación) debe ser considerada. A los pacientes se les debe explicar que la tableta de JURNISTA® debe de ser tragada entera con agua, aproximadamente a la misma hora todos los días y nunca masticar, dividir o machacar.

No debe tomarse más de 1 tableta de JURNISTA® en 24 horas. Si el paciente no toma regularmente JURNISTA® de acuerdo al esquema de dosificación establecido, se le debe recomendar tomar la siguiente dosis inmediatamente y empezar un nuevo esquema de dosificación cada 24 horas.

Pacientes que actualmente no reciben opioides: La dosis de inicio de JURNISTA® no debe de excederse de 8 mg cada 24 horas. Algunos pacientes se pueden beneficiar de iniciar la titulación con una dosis de 4 mg cada 24 horas para mejorar la tolerabilidad. La dosis puede titularse hacia arriba o hacia abajo, si se requiere, en incrementos de 4 u 8 mg cada 24 horas dependiendo de la respuesta y de la analgesia adicional que se requiera. La dosis deberá ajustarse mínimo cada 2 días.

Debido a que puede consumir más tiempo la valoración del paciente a una analgesia adecuada empleando una preparación de opioides de liberación controlada puede ser aconsejable iniciar el tratamiento con preparaciones de liberación inmediata (por ejemplo, morfina o hidromorfona) y luego convertirla a la dosis adecuada total diaria de JURNISTA®.

Vea la tabla 1 de conversión que se provee a continuación para calcular la dosis de conversión.

Pacientes que actualmente reciben opioides: En pacientes que actualmente toman analgésicos opioides, la dosis de inicio de JURNISTA® debe estar basada en la dosis de opioide diaria previa, empleando las relaciones equianalgésicas estándar. Para opioides diferentes a la morfina, primero estime la dosis total diaria de morfina, luego use la tabla 1 para determinar la dosis total equivalente diaria de JURNISTA®.

Tabla 1. Factores de multiplicación para convertir la dosis diaria de opioides previos a la dosis diaria de JURNISTA®

La relación de conversión es muy probable que no sea satisfactoria en todos los pacientes debido a diferencias en cada individuo y formulación. Por lo que la conversión a la dosis de inicio de JURNISTA® debe ser seguida de un monitoreo muy cercano del paciente y de su evaluación.

Las dosis deben redondearse hacia abajo a la dosis más cercana de JURNISTA® disponible en incrementos de 4 mg (tabletas de 4, 8, 16, 32, 64 mg), como es indicado clínicamente.

Descontinúe cualquier otra medicación intensiva de analgésicos cuando se inicie la terapia con JURNISTA®.

JURNISTA® puede ser usado con seguridad con dosis usuales de analgésicos no opioides y sus adyuvantes.

Individualización de la dosis y mantenimiento de la terapia: Después de iniciada la terapia con JURNISTA® puede ser necesario efectuar ajustes en la dosis para obtener un mejor balance entre el alivio del dolor y las reacciones adversas relacionadas a los opioides.

Si el dolor se incrementa en severidad o la analgesia es inadecuada, un incremento gradual en la dosis puede ser requerido. Para permitir que los efectos del cambio de dosis se estabilicen, la dosis debe incrementarse con una frecuencia no mayor de dos días. Como sugerencia incrementos de 25-100% de la dosis diaria actual de JURNISTA® deben considerarse para cada paso de la valoración.

Una vez que los pacientes se vuelven estables a una terapia de una sola dosis diaria de JURNISTA® la dosis puede continuarse en tanto que el alivio del dolor sea necesario. El continuar con la terapia con opioides intensiva o su ajuste en la misma debe de ser reevaluado periódicamente según sea apropiado.

Uso en niños y adolescentes: JURNISTA® no está recomendado por usarse en niños y adolescentes menores a 18 años debido a que no se cuenta con suficientes datos de inocuidad y eficacia.

Uso en ancianos: El estado médico de los ancianos es frecuentemente complejo. Por lo que el tratamiento con JURNISTA® debe ser iniciado cuidadosamente a una dosis de inicio reducida.

Deterioro renal y hepático: Seguido a la administración de una sola dosis de tabletas de hidromorfona de liberación inmediata los siguientes resultados fueron observados en estudios clínicos:

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (de 7-9 puntos en la escala Child-Pugh) tanto la exposición (AUC en plasma) y concentraciones pico en plasma de hidromorfona fueron aproximadamente 4 veces mayores comparadas con controles sanos y su vida media de eliminación fue inalterada.

En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina de 40-60 ml/min), exposición (AUC en plasma) a la hidromorfona fue aproximadamente 2 veces mayor que en aquéllos con función renal normar y su vida media de eliminación fue inalterada.

En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 30 ml/min), exposición (AUC en plasma) a la hidromorfona fue aproximadamente 4 veces mayor que en aquéllos con función renal normal y su vida media de eliminación fue tres veces mas larga.

Por consiguiente, pacientes con insuficiencia hepática moderada o insuficiencia renal deben iniciar con una dosis reducida y ser monitoreados muy de cerca durante la fase de valoración. En pacientes con insuficiencia renal severa la titulación e incremento de dosis debe ser considerado y estos pacientes deben ser monitoreados durante la terapia de mantenimiento por si hubiera desarrollo de reacciones adversas relacionadas con los opioides.

Suspensión de la terapia: En pacientes que son físicamente dependientes de los opioides y reciben administración diaria de hidromorfona, la interrupción abrupta del tratamiento con JURNISTA® resultará en síntomas de abstinencia. Por consiguiente, si el cese de la terapia con JURNISTA® es indicado en pacientes, la dosis de JURNISTA® debe ser reducido 50% cada 2 días hasta que se alcance la dosis más baja posible, y en ese momento la terapia puede ser suspendida con seguridad.

Si los síntomas de abstinencia aparecen el proceso de disminución debe detenerse. La dosis debe ligeramente incrementarse hasta que las señales y síntomas de la abstinencia de opioides desaparezcan. La disminución de dosis debe iniciarse de nuevo pero con periodos de tiempo más largos entre cada reducción de JURNISTA® o antes de convertirlo a una dosis equianalgésica de otro opioide para continuar con la disminución.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis con opioides se caracteriza por la disminución respiratoria, somnolencia que puede progresar en estupor y coma, flacidez musculoesquelética, piel fría, pupilas contraídas y, algunas veces, taquicardia e hipotensión. En casos de sobredosis severa, apnea, colapso circulatorio, paro cardiaco y la muerte puede suceder.

En el tratamiento de sobredosis, la atención primaria debe darse para restablecer un intercambio respiratorio adecuado manteniendo la vía aérea abierta y estableciendo la ventilación asistida o controlada. Si la ingestión oral fue reciente, se debe realizar un lavado gástrico. Medidas de apoyo (oxígeno, vasoconstrictores) debe emplearse para el tratamiento de choque y edema pulmonar el cual potencialmente acompaña a la sobredosis.

El paro cardiaco y las arritmias pueden requerir masaje cardiaco o desfibrilación.

En casos severos de sobredosis, deben administrarse antídotos específicos como naloxona o nalmefene para el manejo de la depresión respiratoria (véase Dosis y vía de administración).

El efecto de la naxolona es relativamente corto, por lo que, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente hasta que la respiración se haya estabilizado. JURNISTA® liberará la hidromorfona aproximadamente por 24 horas. Esto debe considerarse al momento de determinar el tratamiento.

Antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de disminución respiratoria clínicamente significativa o disminución circulatoria causada por opioides. Antagonistas opioides deben administrarse con cuidado en pacientes que se sospeche que son dependientes de la hidromorfona, considerando que la reversión rápida de un opioide, incluyendo la hidromorfona, puede precipitar los síntomas de abstinencia.

PRESENTACIONES: Cajas con blíster con 7, 10, 14, 20 ó 28 tabletas de liberación prolongada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre a niños y adolescentes menores de 18 anos.

JANSSEN CILAG, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 077M2008, SSA II

093300415D0233