FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Ketorolaco trometamina 30 mg

Vehículo, c.b.p. 1 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: K2SOL® es un analgésico no narcótico que está indicado para tratamiento a corto tiempo (£ 4 días) del dolor agudo moderadamente severo que requiere de analgesia a nivel opioide.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Después de la administración I.M. de una dosis de 30 mg, las concentraciones plasmáticas máximas se han registrado a los 30-45 minutos y fueron de 2.4 mcg/mL.

Asimismo, con la administración I.V. de una dosis de 15 mg, las concentraciones plasmáticas pico fueron de 2.5 mcg/mL y se obtuvieron en 1-3 minutos después de la administración.

Distribución: Tras su administración (I.M. o I.V.), la biodisponibilidad de ketorolaco trometamina es de 100%.

Este fármaco se enlaza, aproximadamente, en 99% a proteínas plasmáticas y presenta un volumen aparente de distribución de 0.11 L/kg; en niños de 4-8 años de edad, éste es de 0.26 L/kg.

Metabolismo: Ketorolaco trometamina es metabolizado ampliamente en el hígado. A pH fisiológico, se disocia a la forma activa (anión ketorolaco). Este fármaco es metabolizado por conjugación con el ácido glucurónico principalmente, e hidroxilación. Los metabolitos resultantes de la biotransformación de este principio activo son el glucurónido de ketorolaco y el p-hidroxiketorolaco.

Excreción: La vida media de este fármaco es de 5.6 horas, aproximadamente. En poblaciones especiales, la vida media después de la administración intramuscular fue: (1) en pacientes ancianos de 7 horas (rango de 4.7-8.6 horas); (2) en pacientes con disfunción hepática de 5.4 horas (rango de 2.2-6.9); (3) en pacientes con enfermedad renal de 10.3 horas (rango de 5.9-19.2 horas); y (4) en pacientes con diálisis de 13.6 horas (rango de 8-39.1 horas).

Aproximadamente, 92% de la dosis administrada de ketorolaco trometamina se excreta en la orina; 60.6% en forma inalterada y 40% forma de metabolitos.

Se ha observado que 5.9-6.3% de la dosis es excretada a través de las heces.

Acumulación: Ketorolaco trometamina administrado como un bolo I.V. cada 6 horas por cinco días en sujetos sanos (n = 13), no mostró una diferencia significativa en Cmáx. durante el primer al quinto días. La acumulación de este fármaco no ha sido estudiada en poblaciones especiales.

Farmacodinamia: Este principio activo es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo que exhibe una propiedad analgésica en modelos animales. Ketorolaco trometamina inhibe la síntesis de prostaglandinas y puede ser considerado un analgésico de acción periférica. Su actividad biológica está asociada con la forma S y no posee propiedades sedativas o ansiolíticas.

Se ha observado que la respuesta inicial del efecto analgésico es obtenida 0.5 horas después de la administración intramuscular (I.M.) o intravenosa (I.V.) y su efecto máximo ocurre después de 2-3 horas. La duración del efecto después de la administración de una dosis vía I.M. o I.V. es de 6 horas aproximadamente.

CONTRAINDICACIONES:

K2SOL® está contraindicado:

• En pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada a ketorolaco trometamina, manifestaciones alérgicas a ácido acetilsalicílico (aspirina) u otro fármaco antiinflamatorio no esteriodeo (AINEs).

• En pacientes con úlcera péptica activa, en pacientes con reciente sangrado gastrointestinal o perforación y en pacientes con historial de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal.

• En pacientes con debilidad renal avanzada o en paciente en riesgo de falla renal debido a depleción de volumen.

• Durante el embarazo, especialmente durante el trabajo de parto, debido a que su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede afectar desfavorablemente la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, esto incrementa el riesgo de hemorragia uterina.

• Durante la lactancia, debido a los potenciales efectos adversos de los fármacos inhibidores de prostaglandinas en los neonatos.

• Como analgésico profiláctico antes de cualquier cirugía mayor.

• Intraoperativamente cuando la hemostasis es crítica debido al riesgo de un incremento en el sangrado.

• En pacientes que se sospecha o confirma sangrado cerebrovascular, diátesis hemorrágica, hemostasis incompleta y en quienes están en alto riesgo de sangrado.

• En pacientes que actualmente reciben ácido acetilsalicílico o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), debido al riesgo creciente de inducir eventos adversos serios relacionados con los AINEs.

• Para la administración neuraxial (epidural o intratecal).

• Para uso concomitantemente con probenecid.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados del uso de ketorolaco trometamina durante el embarazo.

Estudios de reproducción realizados en conejos y ratas durante la organogénesis usando dosis orales diarias de 3.6 mg/kg (0.37 veces el área bajo la curva [ABC] en humanos) y 10 mg/kg [1 vez el ABC] de ketorolaco trometamina, correspondientemente, no revelaron evidencia de teratogenicidad para el feto. Dosis orales de 1.5 mg/kg (0.14 veces el ABC en humanos), administradas después del día 17 de gestación, causaron distocia y una alta mortalidad en ratas.

El uso de K2SOL® en el embarazo debe realizarse únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Debido a los posibles efectos adversos de los fármacos inhibidores de prostaglandinas en el neonato, el uso de este medicamento en mujeres en periodo de lactancia está contraindicado.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El índice de reacciones adversas se incrementa con las dosis altas de ketorolaco trometamina. Los pacientes deben ser alertados de las complicaciones severas que pueden ocurrir con el tratamiento de este fármaco, como ulceración gastrointestinal, sangrado y perforación, sangrado posoperativo, fallo renal agudo, reac­cio­nes anafilácticas y anafilactoides y fallo hepático. Estas complicaciones relacionadas con AINEs pueden ser serias en ciertos pacientes, especialmente cuando el fármaco es usado inapropiadamente.

Las reacciones adversas listadas a continuación han sido reportadas en ensayos clínicos como probablemente relacionadas con ketorolaco trometamina.

Eventos reportados en 3% o más de los pacientes

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Un estudio en ratones con duración de 18 meses, a los cuales se les administraron dosis orales de 2 mg/kg/día de ketorolaco trometamina (0.9 veces la exposición sistémica en humanos a la dosis I.M. o I.V. recomendada de 30 mg cuatro veces al día, basada en el área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmática) y un estudio de 24 meses en ratas a dosis de 5 mg/kg/día (0.5 veces el ABC en humanos), no se observó evidencia de tumorogenicidad.

El ketorolaco trometamina no fue mutagénico en las pruebas de Ames, las pruebas de síntesis y reparación de DNA no programada ni en los ensayos de mutación genética adelantada. Este fármaco no fue clastogénico en el análisis de micronúcleos en ratones in vivo. A 1,590 mcg/mL y a concentraciones altas, el ketorolaco trometamina incrementó la incidencia de aberraciones cromosomales en células ováricas de hámster chino.

No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis orales de 9 mg/kg (0.9 veces el ABC en humanos) y 16 mg/kg (1.6 el ABC en humanos) de ketorolaco trometamina, respectivamente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: A concentraciones terapéuticas digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxen, piroxicam, acetaminofén, fenitoína y tolbutamina no alteran la unión de ketorolaco trometamina a proteínas plasmáticas. El enlace de warfarina a proteínas plasmáticas es reducido ligeramente cuando las concentraciones plasmáticas de ketorolaco trometamina se registran en 5-10 mcg/mL.

Estudios in vitro indican que a concentraciones terapéuticas de salicilatos (300 mcg/mL), el enlace de ketorolaco trometamina es reducido de 99.2 a 97.5%, aproximadamente.

La administración de este fármaco en pacientes que toman anticoagulantes debe ser vigilada y monitoreada cercanamente.

El ketorolaco trometamina administrado I.V. o I.M. reduce la respuesta diurética de furosemina en pacientes sanos normovolémicos en aproximadamente 20%.

La administración concomitante de ketorolaco trometamina y probenecid resulta en la reducción del aclaramiento de ketorolaco y el incremento significante de sus niveles plasmáticos.

La inhibición del aclaramiento renal de litio, que conduce a un incremento de la concentración plasmática, ha sido reportada con algunos fármacos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas.

El efecto de ketorolaco trometamina sobre el litio en plasma no ha sido estudiado, pero se han reportado casos del incremento de los niveles plasmáticos de litio durante la terapia con este principio activo.

Con la administración concomitante de metotrexato y algunos AINEs se ha reportado la reducción en el aclaramiento de metotrexato, agudizando la toxicidad de metotrexato. El efecto de ketorolaco trometamina sobre el aclaramiento de metotrexato no ha sido estudiado.

Relajantes musculares no despolarizantes: En experiencia posmarketing se han tenido reportes de una posible interacción entre ketorolaco trometamina I.M./I.V. y los relajantes musculares no despolarizantes que resultó en apnea. El uso frecuente de ketorolaco trometamina con relajantes musculares no despolarizante ha sido formalmente estudiado.

El uso concomitante de inhibidores de la ECA puede incrementar el riesgo de fallo renal, en particular pacientes con volumen depletado.

Fármacos antiepilépticos: Casos esporádicos de crisis epilépticas han sido reportados durante el uso concomitante de ketorolaco trometamina y fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Fármacos psicoactivos: Se han reportado alucinaciones cuando ketorolaco trometamina se administra a pacientes tratados con este tipo de fármacos (fluoxetina, alprazolam, tiotixeno).

En varios ensayos clínicos de dolor postoperatorio, la administración I.V. o I.M. de ketorolaco trometamina simultáneamente con morfina no ha revelado evidencia de interacciones adversas. Ketorolaco trometamina y morfina no deben ser mezcladas en la misma jeringa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden presentarse elevaciones de nitrógeno ureico y creatinina sérica como signos de insuficiencia renal.

Se puede precipitar insuficiencia renal aguda en pacientes hipovolémicos o en pacientes con volumen circulante efectivo disminuido. Los pacientes en riesgo de esta reacción son aquellos con flujo sanguíneo renal deteriorado, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, deshidratación, pacientes de edad avanzada y aquellos con terapia a base de diuréticos.

Efectos hematológicos: Ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. La administración concomitante de anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina, puede incrementar el riesgo de sangrado postoperatorio.

La administración concomitante de ketorolaco y dextrán puede aumentar también el riesgo de sangrado postoperatorio.

Efectos hepáticos: Pueden presentarse elevaciones de una o más pruebas de la función hepática. Estas anormalidades pueden progresar, permanecer inalteradas o ser transitorias mientras se continúa el tratamiento.

En los estudios clínicos controlados, menos de 1% de los pacientes presentaron elevaciones significativas de la transaminasa glutamicooxalacética sérica (TGO). Si se presentan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática o se observan manifestaciones sistémicas (eosinifília, erupción cutánea, etcétera), el ketorolaco debe ser descontinuado. Los pacientes con deterioro de la función hepática resultante de cirrosis no tienen alteraciones clínicamente importantes de la depuración de ketorolaco.

PRECAUCIONES GENERALES: La seguridad y la eficacia de K2SOL® en pacientes menores de 2 años no ha sido establecida, por lo que no se recomienda su uso en esta población.

Debido a que la depuración de ketorolaco trometamina es muy lenta en los pacientes ancianos, se debe tener precauciones extra y la dosificación debe ser reducida.

K2SOL® debe ser usado con precaución en pacientes con la función hepática deteriorada o una historia de enfermedad hepática. El tratamiento con ketorolaco trometamina puede causar elevaciones de las enzimas hepáticas y, en pacientes con disfunción hepática preexistente, puede conducir al desarrollo de una reacción hepática más severa. El tratamiento debe ser discontinuado en pacientes que experimenten una prueba anormal del hígado como resultado de la terapia con ketorolaco trometamina.

No se recomienda el uso de K2SOL® en pacientes con concentraciones de creatinina sérica por encima de 5.0 mg/mL. La dosis diaria total debe ser reducida a la mitad en pacientes con valores de creatinina sérica entre 1.9 a 5.0 mg/dl. La dosis diaria total no deberá exceder de 60 mg al día.

Este fármaco inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo del sangrado, por lo tanto, está contraindicado como una medicación preoperatoria y debe ser usado con precaución cuando la hemostasis es crítica.

La administración concomitante de ketorolaco y dextrán puede aumentar también el riesgo de sangrado postoperatorio.

K2SOL® debe ser administrado con precaución en pacientes:

• Con hipertensión o condiciones cardiacas agravadas por la retención de fluidos y edema.

• Con defectos en la coagulación.

• Geriátricos (65 años de edad o mayores).

• Embarazadas.

• Tratados con anticoagulantes.

• Con función renal moderadamente deteriorada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Intravenosa o intramuscular: En adultos, la duración de la combinación de ketorolaco trometamina I.V./I.M. y ketorolaco trometamina oral no debe de exceder los 5 días. En adultos, el uso de ketorolaco trometamina oral está sólo indicado como continuación de la terapia con ketorolaco trometamina I.V./I.M.

Pacientes adultos: K2SOL® puede ser usado como dosis única o múltiple en un horario regular o cuando se presente la ocasión del tratamiento de dolor agudo moderadamente severo que requiera de analgesia a nivel opioide, usualmente en un ajuste postoperatorio. La hipervolemia debe ser corregida antes de la administración de K2SOL®. Los pacientes deben ser cambiados a una terapia analgésica alternativa tan pronto como sea posible, la terapia con K2SOL® no debe de exceder los 5 días.

La administración de K2SOL® I.V. debe realizarse como mínimo en 15 segundos. La administración I.M. debe realizarse lenta y profundamente en el músculo. Los efectos analgésicos comienzan en aproximadamente 30 minutos con un efecto máximo en 1-2 horas después de la dosificación I.V. o I.M. La duración del efecto es usualmente de 4-6 horas.

Tratamiento a dosis única:

Pacientes adultos:

Dosificación I.M.:

Pacientes < 65 años de edad: Una dosis de 60 mg.

Pacientes de 65 años de edad, fallo renal y/o con menos de 50 kg de peso corporal: Una dosis de 30 mg.

Dosificación I.V.:

Pacientes < 65 años de edad: Una dosis de 30 mg.

Pacientes de 65 años de edad, fallo renal y/o con menos de 50 kg de peso corporal: Una dosis de 15 mg.

Pacientes pediátricos (2 a 16 años de edad): La población pediátrica debe recibir únicamente una dosis de ketorolaco trometamina.

Dosificación I.M.: Una dosis de 1 mg/kg, la dosis máxima no debe exceder de los 30 mg totales.

Dosificación I.V.: Una dosis de 0.5 mg/kg, la dosis máxima no debe exceder de los 30 mg totales.

Tratamiento multidosis (I.V. o I.M.) en adultos:

Pacientes < 65 años de edad: La dosis recomendada es de 30 mg cada 6 horas. La dosis máxima diaria no debe exceder de 120 mg.

Para pacientes mayores de 65 años de edad, pacientes con daño renal y pacientes con un peso inferior a los 50 kg: La dosis recomendada es de 15 mg cada 6 horas. La dosis máxima diaria para estas poblaciones no debe exceder los 60 mg.

K2SOL® no debe mezclarse con volúmenes pequeños de sulfato de morfina, clorhidrato de meperidino, clorhidrato de prometazina o clorhidrato de hidroxizina, debido a que esta combinación puede resultar en la precipitación de ketorolaco trometamina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En la sobredosificación controlada a dosis diarias de 360 mg de ketorolaco trometamina administradas vía I.V. o I.M. por 5 días (3 veces la dosis máxima recomendada), causó dolor abdominal y úlcera péptica que desaparecieron después de la discontinuación del tratamiento. Se ha reportado acidosis metabólica siguiendo una sobredosificación intencional.

Sobredosificaciones con ketorolaco trometamina han sido asociadas variablemente con dolor abdominal, náuseas, vómito, hiperventilación, úlceras pépticas y/o gastritis erosiva y disfunción renal, que resultan con la discontinuación de la dosificación. La eliminación de ketorolaco trometamina de la corriente sanguínea no es significativo con la diálisis.

No existe un antídoto específico, los pacientes deben ser tratados con cuidados sintomáticos y de soporte.

PRESENTACIÓN:Caja con 3 ampolletas de 1 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S. A. de C. V.

Calzada de Tlalpan No. 4369
Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan
C. P. 14050, México, D.F.

Reg. Núm. 481M2005, SSA IV

IEAR05330020440146/R2005