FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Alendronato sódico equivalente a 5, 10 y 70 mg

de ácido alendrónico

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

KALOSTEN está indicado, para el tratamiento de:

Prevención de fracturas, incluyendo las de cadera y columna (fracturas de columna por compresión en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis.

Prevención de la osteoporosis para reducir el riesgo de fracturas futuras en mujeres posmenopáusicas en riesgo de desarrollar osteoporosis.

En hombres en el tratamiento de osteoporosis para prevenir fracturas.

Prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en mujeres posmenopáusicas que no están recibiendo estrógenos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: En relación con una dosis intravenosa (I.V.) de referencia en mujeres, la biodisponibilidad del alendronato administrado por vía oral fue de 0.7% con la dosis de 5 a 40 mg administradas en ayunas dos horas antes de un desayuno estandarizado. En estudios de osteoporosis, KALOSTEN fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

Cuando se administró el alendronato con el desayuno estandarizado o hasta dos horas después de éste, su biodisponibilidad fue insignificante. La administración concomitante del alendronato con café o jugo de naranja disminuyó su biodisponibilidad 60% aproximadamente.

En voluntarios sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no alteró sustancialmente la biodisponibilidad del alendronato (un aumento promedio que varió de 20 a 44%).

Distribución: Los estudios en ratas muestran que el alendronato se distribuye momentáneamente en los tejidos blandos después de su administración intravenosa de 1 mg/kg, pero en seguida es redistribuido hacia el hueso o excretado con la orina. En los humanos, el promedio de volumen de distribución en estado de equilibrio, excluyendo el tejido óseo, es de 281 por lo menos. Las concentraciones del medicamento en el plasma después de dosis orales terapéuticas son demasiado bajas para su detección analítica (menos de 5 mg/ml). Su unión con las proteínas plasmáticas humanas es de 78% aproximadamente.

Metabolismo: No hay ningún indicio de transformación metabólica del alendronato en animales o humanos.

Eliminación: Después de una dosis I.V. única de alendronato, aproximadamente 50% de la radiactividad fue excretada con la orina en 72 horas y se encontró poca o ninguna radiactividad en las heces. Después de una dosis I.V. única de 10 mg, la depuración renal del alendronato fue 71 ml/min, y su depuración sistemática no fue mayor de 200 ml/min. Sus concentraciones en el plasma disminuyeron más de 95% en las seis horas siguientes a su administración I.V. Se calcula que la semivida terminal del alendronato en los humanos es mayor de diez años, como consecuencia de su liberación del esqueleto.

Farmacodinamia:

Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: El alendronato es un bisfosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, las células que resorben en el hueso. El alendronato reduce la resorción ósea sin ningún efecto directo sobre la formación del hueso, aunque este último proceso también disminuye finalmente, debido a que la resorción y la formación van apareadas durante el recambio óseo. De ese modo, el alendronato reduce el recambio óseo acelerado que ocurre en las mujeres posmenopáusicas y lo aproxima al de las mujeres premenopáusicas.

En mujeres posmenopáusicas las dosis orales de alendronato de 5, 20 y 40 mg diarios durante seis semanas, produjeron cambios bioquímicos indicadores de una inhibición de la resorción ósea, dependiente de la dosis, que incluyeron disminuciones del calcio urinario y de los marcadores urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la hidroxiprolina, la deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada del colágeno de tipo I). Al suspender el tratamiento con alendronato, estos valores bioquímicos volvieron hacia sus niveles iniciales en sólo tres semanas, y al cabo de siete meses no diferían de los observados con el placebo a pesar de la prolongada retención del alendronato en el esqueleto.

Osteoporosis inducida por glucocorticoides: El alendronato disminuye la resorción ósea sin inhibir directamente la formación de hueso.

CONTRAINDICACIONES:

• Anormalidades en el esófago que retarden vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia.

• Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida 30 minutos por lo menos.

• Hipersensibilidad a cualquier de los componentes de este producto.

• Hipocalcemia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: KALOSTEN no ha sido estudiado en mujeres embarazadas que están amamantando y no debe ser administrado a éstas.

Madres lactantes: KALOSTEN no ha sido estudiado en mujeres que están amantando y no debe ser administrado a éstas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Usualmente es bien tolerado. Cuando se presentan reacciones secundarias se ha observado:

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema.

Piel: Erupción ocasionalmente con fotosensibilidad.

Gastrointestinales: Náusea, vómito, esofagitis, erosiones y úlceras esofágicas, raramente estenosis en el esófago y erosión en la orofaringe, rara vez úlcera gástrica o duodenal, algunas severas y con complicaciones aunque no se ha establecido una relación causal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad en animales:

Carcinogenicidad: No se observó ningún indicio de efecto carcinogénico en un estudio de 105 semanas en ratas que recibieron dosis orales de hasta 3.75 mg/kg/día y en un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 10 mg/kg/día.

Mutagenicidad: El alendronato no fue genotóxico en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitro con células de mamífero, en un ensayo de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata, ni en un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones con dosis I.V. de hasta 25 mg/kg/día.

Sin embargo, en un ensayo de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino el alendronato fue débilmente positivo a concentraciones = 5mM en presencia de citoxicidad. Esto último no tiene importancia para la seguridad en humanos, porque in vivo, a las dosis terapéuticas, no se alcanzan concentraciones similares. Además, los resultados claramente negativos en cuatro de los cinco estudios de genotoxicidad, que incluyen los estudios más relacionados con el potencial carcinogénico en humanos (el ensayo de aberración cromosómica in vivo y en ensayo de mutagénesis microbiana), y en los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones llevan a la conclusión de que no hay ningún indicio de riesgo genotóxico o carcinogénico del alendronato en los humanos.

Reproducción: El alendronato no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la conducta reproductiva de ratas machos o hembras a dosis orales de hasta 5 mg/kg/día. El único efecto relacionado con el medicamento que se observó en esos estudios de dificultad del parto en las ratas, que está directamente relacionada con la hipocalcemia mediada farmacológicamente y se puede evitar mediante la administración complementaria de calcio. Además se encontró un claro nivel de ausencia de efecto con 1.25 mg/kg/día.

Desarrollo: En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos a dosis de hasta 25 mg/kg/día en las ratas y de 35 mg/kg/día en los conejos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden interferir la absorción de KALOSTEN, por lo que después de tomar KALOSTEN los pacientes deben esperar media hora por lo menos antes de tomar cualquier otro medicamento oral.

No se prevé ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica.

Un número de mujeres posmenopaúsicas recibieron estrógenos (por vía intravaginal, transdérmica u oral) mientras estaban tomando KALOSTEN y no se identificó ningún efecto adverso atribuible a su uso concomitante.

No se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. KALOSTEN (5 y 10 mg diarios) se utilizó en estudios de tratamiento de prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en consumidores de glucocorticoides con un amplio rango de medicamento comúnmente prescritos sin indicios de interacciones adversas clínicas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En estudios multicéntricos controlados por el método doble ciego se observaron disminuciones asintomáticas leves y pasajeras del calcio, y de los fosfatos del suero en aproximadamente 18% y 10% respectivamente, de los pacientes que tomaron KALOSTEN y en 12% y 3% de los que recibieron el placebo. Sin embargo, las incidencias de las diminuciones del calcio sérico a menos de 8.0 mg/dl (2.0 mg/dl (0.65 mM) o menos, fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento con KALOSTEN se deben corregir la hipocalcemia. Otros trastornos del metabolismo de los minerales (como la deficiencia de la vitamina D) también deben ser tratados eficazmente. Debido a los posibles efectos de KALOSTEN para incrementar el mineral óseo, puede ocurrir pequeñas y asintomáticas disminuciones en los niveles séricos de calcio y fosfato, especialmente en pacientes que reciben glucocorticoides, en quienes la absorción de calcio puede estar disminuida.

Es especialmente importante asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D en pacientes que reciben glucocorticoides.

Se debe indicar específicamente a los pacientes que no tomen KALOSTEN a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana y que la omisión de las instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos.

Como ocurre con otros bifosfonatos, KALOSTEN puede causar irritación en la mucosa del aparato gastrointestinal superior.

Reacciones adversas relacionadas con el esófago, como esofagitis, úlcera, erosiones y raramente estenosis se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con KALOSTEN.

En algunos casos dichas reacciones han sido serias y se ha requerido hospitalización. Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser advertidos de suspender el medicamento y acudir a atención médica si presenta disfagia, odinofagia o dolor retrosternal.

El riesgo de experiencias adversas esofágicas intensas es mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar KALOSTEN o que no se lo toman con un vaso lleno con agua simple, o que siguen tomándolo a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante proporcionar al paciente las instrucciones completas sobre cómo deben tomar KALOSTEN, y que el paciente las comprenda.

Debido a los posibles efectos irritantes de KALOSTEN sobre la mucosa de los órganos superiores, se debe tener precaución al administrar KALOSTEN a pacientes con trastornos activos de la porción superior del aparato digestivo, como disfagia, alteraciones esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras.

Para favorecer la llegada de medicamento al estómago y reducir la posibilidad de irritación esofágica, se debe indicar a los pacientes que deglutan la tableta de KALOSTEN únicamente con un vaso lleno con agua y que no se recuesten por lo menos durante 30 minutos siguientes, y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. El paciente no debe masticar o disolver la tableta en la boca.

Se debe advertir a los pacientes que si presentan síntomas de trastorno esofágico (como dificultad, dolor al deglutir, dolor retroesternal, o aparición o aumento de agruras), deben dejar de tomar KALOSTEN y consultar al médico.

No se recomienda usar KALOSTEN en pacientes con liberación de creatinina < 35 ml/min.

Se deben considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, envejecimiento y uso de glucocorticoides.

Empleo en niños: KALOSTEN No ha sido estudiado en niños y no debe ser administrado a éstos.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad de KALOSTEN.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

KALOSTEN se debe tomar por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicación del día y únicamente con un vaso lleno con agua simple. Otras bebidas (incluyendo el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden disminuir su absorción.

Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y así reducir la posibilidad de irritación esofágica.

KALOSTEN debe deglutirse únicamente con un vaso lleno con agua y los pacientes no deben recostarse por lo menos durante los 30 minutos siguientes, y sólo después de haber tomado el primer alimento del día.

KALOSTEN no debe administrarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. La omisión de estas instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos.

Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: La dosificación recomendada es de 10 mg una vez al día.

Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: La dosificación recomendada es de 5 mg una vez al día.

Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres: La dosificación recomendada es de 5 mg una vez al día, excepto en mujeres posmenopaúsicas que no reciben estrógenos, en cuyo caso la dosificación recomendada es de 10 mg una vez al día.

Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D, si su ingesta en la dieta es insuficiente. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de la creatininina de 35 a 60 ml/min). Debido a la falta de información, no se recomienda administrar KALOSTEN a pacientes con insuficiencia renal más intensa (depuración de la creatinina menor de 35 ml/min).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de KALOSTEN. La sobredosificación por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe considerar la administración de leche o antiácidos para fijar el alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.

PRESENTACIONES:

Venta al público:

Caja con 15 y 30 tabletas de 5 mg.

Caja con 15 y 30 tabletas de 10 mg.

Caja con 2 y 4 tabletas de 70 mg.

Sector Salud:

Clave 4161 alendronato 10 mg en envase con 30 tabletas.

Clave 4164 alendronato 70 mg en envase con 4 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni en la lactancia.

Hecho en México por:

BUFFINGTON´S DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 327M2002, SSA IV

GEAR-403621/R2002