FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clonazepam 2 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonvulsivante.

Trastorno de pánico con y sin agorafobia.

En el síndrome de Lennox-Gastaut.

Epilepsia crónica generalizada: Crisis mioclónicas, ausencias, pequeño mal.

Epilepsia crónica parcial: Crisis focales y complejas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: El clonazepam exhibe propiedades farmacológicas que son comunes a las benzodiacepinas y que incluyen efectos anticonvulsivos, sedativos, miorrelajantes y ansiolíticos. Como con otras benzodiacepinas, se cree que sus efectos se deben fundamentalmente a la inhibición postsináptica mediada por el GABA, aunque algunos estudios en animales ponen de manifiesto además un efecto sobre la serotonina.

Los datos de modelos animales y algunos estudios electroencefalográficos realizados en el hombre han demostrado que el clonazepam rápidamente suprime muchos tipos de actividad paroxismal, incluyendo la descarga de pico y onda en ataques de ausencia (petit mal), ondas de pico lenta, ondas de pico generalizadas, picos con localizaciones temporales u otras distintas, así como ondas y picos irregulares.

Las normalidades generalizadas de EEG se suprimen con mayor regularidad que las anormalidades focales. De acuerdo con esto, el clonazepam tiene efectos beneficiosos en epilepsias generalizadas y focales.

Absorción: El clonazepam se absorbe bien en tracto gastrointestinal. En un estudio, las concentraciones máximas en sangre encontradas después de 1 a 2 horas fueron de 6.5-13.5 ng/ml al administrar una dosis oral única de 2 mg de clonazepam micronizado en adultos sanos. Sin embargo, en algunos individuos la concentración máxima fue encontrada entre 4 a 8 horas. Aunque la concentración de clonazepam requerida en plasma para obtener el efecto terapéutico no ha sido establecida, algunos estudios indican que puede estar entre 20-80 ng/ml. Las concentraciones en plasma en este rango pueden ser mantenidas en adultos al administrar 6 mg diarios de clonazepam divididos en tres dosis y en niños de 6 a 13 años de edad con 1.5-4 mg diarios del fármaco en tres dosis. Usualmente, la acción inicia a los 20 a 60 minutos. Su duración es de 6 a 8 horas en infantes y jóvenes y de más de 12 horas en adultos.

Distribución: Hay muy poca información sobre la distribución del clonazepam y es similar a otras benzodiacepinas. Aparentemente el fármaco cruza la placenta y la barrera hematoencefálica.

Eliminación: El clonazepam es metabolizado en el hígado a varios metabolitos incluyendo el 7-aminoclonazepam, 7-acetaminoclonazepam y derivados 3-hidroxi de estos metabolitos y clonazepam. Los metabolitos del clonazepam son excretados en orina, principalmente por una reacción de primer orden y junto con sus conjugados glucurónicos y/o sulfatos. Una cantidad mínima del fármaco es excretada sin cambio alguno.

CONTRAINDICACIONES: KENOKET® está contraindicado en embarazo, Miastenia gravis; también está contraindicado en pacientes con evidencia clínica o bioquímica de alguna alteración hepática significativa o con un historial de sensibilidad a las benzodiacepinas.

El fármaco debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas o insuficiencia renal.

Cuando su uso sea por tiempos prolongados, el contenido en la sangre periférica y la función hepática también deben ser observados.

El fármaco está contraindicado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo-cerrado, pero éste puede ser usado con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo-abierto los cuales han recibido una terapia apropiada (uso exclusivo bajo estricta vigilancia médica en cualquier tipo de glaucoma).

Hipersensibilidad al clonazepam.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad del uso del clonazepam durante el embarazo no está bien establecida. Los efectos adversos sobre el feto han sido observados en estudios de reproducción en ratas y conejos, y aunque algunos reportes sugieren una asociación entre el uso de anticonvulsivos durante el embarazo y un incremento en la incidencia de defectos congénitos en niños recién nacidos de estas mujeres, una relación causal con estos fármacos no ha sido establecida. La mayoría de las mujeres que recibieron terapia anticonvulsiva tienen niños normales. El clonazepam puede usarse en mujeres embarazadas o en mujeres que podrían embarazarse únicamente si el fármaco es considerado esencial en el manejo de las crisis. KENOKET® no debe ser descontinuado de forma abrupta en mujeres embarazadas en quienes el fármaco se administra previamente, para prevenir crisis mayores debido a la gran posibilidad de presentarse estados epilépticos con hipoxia que amenazan la vida. En casos individuales cuando la severidad y frecuencia de las crisis no son tan serias puede descontinuarse la terapia antes y durante el embarazo; sin embargo, no se puede decir que las crisis mínimas no sean peligrosas para el feto.

La seguridad de uso del clonazepam durante la lactancia no ha sido bien establecida, por lo que no es recomendable administrar KENOKET® en este periodo, ya que pasa a la leche materna.

El uso de KENOKET® durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico, evaluando los riesgos-beneficios tanto para la paciente como para el producto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentes del clonazepam son sedación o somnolencia, ataxia o hipotonía y disturbios en la conducta (principalmente en niños) incluyendo agresividad, irritabilidad, agitación e hipercinesia. La tolerancia al clonazepam varía considerablemente entre los pacientes y no necesariamente está relacionada con la dosis. La somnolencia, ataxia y disturbios conductuales son más severos durante el inicio de la terapia y decrecen frecuentemente o desaparecen durante la continuidad de la misma. Esto sugiere que los efectos adversos pueden ser minimizados dando la dosis baja al principio e incrementándola gradualmente en periodos de dos semanas, dividiéndola en 3 ó 4 dosis diarias. Sin embargo, en algunos pacientes, a causa de estos efectos adversos necesariamente se debe descontinuar el clonazepam.

Efectos respiratorios: Incremento en la salivación, hipersecreción en el sistema respiratorio alto, rinorrea.

Efectos gastrointestinales y hepáticos: Los efectos gastrointestinales adversos incluyen la constipación, diarrea, gastritis, incremento o decremento del apetito, ganancia o pérdida de peso, dispepsia, náuseas, hepatomegalia, elevación transitoria de aminotransferasa en suero y de las concentraciones de fosfatasa alcalina.

Efectos genitourinarios: Los efectos adversos genitourinarios del clonazepam incluyen disuria, enuresis nocturna y retención urinaria.

Efectos dermatológicos: Reacciones dermatológicas incluyendo pérdida del cabello, hirsutismo, urticaria, edema facial y, raramente, pigmentación anormal en la piel.

Efectos hematológicos: Incluyen anemia, leucopenia, trombocitopenia y eosinofilia.

Trastorno de pánico: La información de 3 estudios clínicos placebo, incluyendo 477 pacientes en total con tratamiento activo se presenta en la siguiente tabla. Se incluyen los eventos adversos ocurridos en 5% de pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo.

Tabla 1. Eventos adversos ocurridos en 5% de pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no hay estudios suficientes con respecto a las alteraciones provocadas en fertilidad, carcinogénesis y teratogénesis.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Depresores del SNC: La depresión aditiva en el SNC puede ocurrir cuando el clonazepam es administrado concomitantemente con otros depresores incluyendo el alcohol y otros anticonvulsivos. En estos casos deben de ser usados con mucha precaución para evitar una sobredosificación.

Fenitoína: En un estudio, el incremento de la concentración en suero de la fenitoína fue reportado cuando se administró concomitantemente con clonazepam.

En otro estudio, la disminución de la concentración en plasma del clonazepam se mostró cuando se administraron los dos fármacos. Aunque la importancia clínica de estos reportes no está bien establecida, pueden monitorearse las concentraciones en suero de ambos fármacos durante el tratamiento concomitante inicial, ajustando dosis cuando sea necesario.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento se desconoce si hay interferencia de alguna prueba de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe tenerse un extremado cuidado si se utiliza clonazepam en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en caso de intoxicación aguda con alcohol o drogas y en pacientes con daño hepático grave. En general, las benzodiacepinas deben utilizarse con mucho cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Debido a que puede causar un aumento en la producción de saliva y de secreciones bronquiales en lactantes y niños pequeños, hay que poner una especial atención en el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias.

Las dosis deberán ajustarse cuidadosamente en pacientes con una enfermedad preexistente del sistema respiratorio o del hígado, y en pacientes bajo tratamiento con otros medicamentos anticonvulsivos o de acción central.

Clonazepam puede modificar las reacciones del paciente en lo que se refiere a su habilidad para conducir y para manejar maquinaria.

En pacientes epilépticos no debe ser suspendido de manera abrupta ya que puede precipitarse la aparición de un status epilepticus, debiendo reducirse o suspenderse el tratamiento de forma gradual.

La supervisión de los pacientes con una historia previa de depresión y/o intentos de suicidio debe mantenerse estricta.

Ideación y efectos suicidas: Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicidas en pacientes tratados con antiepilépticos con diferentes mecanismos de acción y para distintas indicación. Un metaanálisis de ensayos clínicos de antiepilépticos, aleatorizados y controlados con placebo, reveló un pequeño aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicidas. Se desconoce el mecanismo subyacente de este riesgo. Este hallazgo sugiere que este riesgo aplica a todos los medicamentos antiepilépticos usados para cualquier indicación. En consecuencia, deben vigilarse los signos de ideación y comportamiento suicidas y considerarse la administración de un tratamiento adecuado. Debe aconsejarse a los pacientes (y a las personas que cuidan de ellos) que consulten a su médico si presentan signos de ideación y comportamiento suicidas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El clonazepam es administrado oralmente.

Es recomendable administrar 3 dosis iguales diarias. Si no son administradas dosis iguales, las mayores dosis deben darse en la noche.

La dosificación del clonazepam debe ser ajustada cuidadosa y lentamente de acuerdo a los requerimientos y respuesta del paciente.

El clonazepam no debe suspenderse abruptamente, sobre todo después de largos periodos de uso o de dosis terapéuticas altas, debido a que puede precipitar crisis convulsivas, estados epilépticos u otra sintomatología de abstinencia. Si el clonazepam debe ser descontinuado en pacientes que han recibido una terapia prolongada, se recomienda disminuir la dosis gradualmente. Se puede indicar la sustitución por otro anticonvulsivo durante la suspensión del tratamiento con clonazepam.

Los pacientes con problemas de adicción (alcohólicos o farmacodependientes) deben ser monitoreados cuidadosamente cuando reciben clonazepam u otros psicotrópicos debido a la predisposición de éstos a la habituación o adicción.

Dosis pediátrica: La dosis pediátrica inicial no debe exceder a 0.05 mg/Kg diarios en 2 o 3 dosis. La dosificación puede incrementarse en no más de 0.5 mg cada tercer día, hasta que se controlen las crisis con un mínimo de efectos secundarios. La dosis de mantenimiento pediátrico no debe exceder de 0.2 mg/Kg diariamente. La dosis usual inicial para niños mayores de 10 años o con peso mayor de 30 Kg es de 0.01-0.03 mg/kg diarios.

Dosis para adultos: La dosis inicial para adultos de clonazepam no debe exceder 1.5 mg diarios. La dosis puede ser incrementada en 0.5 a 1 mg cada tercer día hasta que las crisis sean controladas con un mínimo de efectos secundarios. La dosis de mantenimiento para adultos no debe exceder de 20 mg diarios.

Tratamiento en trastorno del pánico:

Adultos: La dosis inicial para adultos con trastorno de pánico es 0.25 mg, 2 veces al día (0.5 mg/día).

Después de 3 días puede incrementarse a 0.5 mg dos veces al día (1 mg/día). Deberán hacerse titulaciones subsiguientes a intervalos de 3 días hasta que se haya controlado el trastorno de pánico o hasta el límite por efectos adversos.

La dosis usual de mantenimiento es de 1 mg dos veces al día (2 mg/día). En casos excepcionales puede prescribirse una dosis máxima de 2 mg dos veces al día (4 mg/día).

Una vez que se ha alcanzado la dosis estable, los pacientes deben iniciar con una dosis única al día, preferentemente a la hora de dormir.

Duración del tratamiento: El tratamiento de mantenimiento se recomienda por al menos 12-24 meses y en algunos casos de manera indefinida.

Después de un año de respuesta gradual debe intentarse la interrupción, con un seguimiento estrecho del paciente. Los pacientes reincidentes deberán comenzar nuevamente con la terapia. El tratamiento deberá discontinuarse gradualmente, disminuyendo la dosis en 0.25 mg cada 3 días hasta que el fármaco se haya retirado por completo.

Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de clonazepam para el tratamiento del trastorno de pánico en niños no ha sido estudiada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación de clonazepam puede producir somnolencia, confusión, ataxia, disminución de los reflejos o coma.

El tratamiento consiste en un lavado gástrico inmediato, teniendo cuidado de prevenir la aspiración del contenido gástrico.

En general, se aplica una terapia de soporte manteniendo una ventilación adecuada y administración de fluidos por vía intravenosa. Deben ser monitoreados el pulso y la presión sanguínea. Si se presenta una hipotensión severa se recomienda el uso de norepinefrina y metaraminol. La depresión del SNC puede ser aliviada por la administración de metilfenidato o cafeína con benzoato de sodio.

Aunque la administración de rutina de estimulantes no específicos del SNC es racionalmente cuestionable, se hace énfasis en que el tratamiento debe ser con medidas de soporte. Como en casos de sobredosis con otras benzodiazepinas, no se conoce la utilidad de la diálisis con dosis altas de clonazepam.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con 30 tabletas de 2 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México.

Reg. Núm. 214M93, SSA II

Referencia interna: MX-(IPPA-KENOKET)-(Notificación regional oct/2013)