FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Alfa cetoanálogos de Aminoácidos 630 mg
Equivalentes a:
DL-3-metil-2-oxi-valerato cálcico (alfa-cetoanálogo de DL-Isoleucina) 67 mg
4-metil-2 oxi-valerato cálcico (alfa-cetoanálogo de Leucina) 101 mg
2-oxi-3-fenil-propionato cálcico (alfa-cetoanálogo de Fenilalanina) 68 mg
3-metil-2-oxi-butirato cálcico (alfa-cetoanálogo de Valina) 86 mg
DL-2-hidroxi-4-metiltiobutirato cálcico (alfa-hidroxianálogo de Metionina) 59 mg
Acetato de L-lisina 105 mg
L-treonina 53 mg
L-triptófano 23 mg
L-histidina 38 mg
L-tirosina 30 mg
Excipiente cbp 1 tableta
Contenido de nitrógeno total/tableta 36 mg
Calcio/tableta 1.25 mmol ∆ 0.05 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención y tratamiento de daños causados por la falla o alteración del metabolismo proteico en insuficiencia renal crónica, asociado a la restricción de proteínas en la dieta a 40 g por día o menos, en pacientes adultos con una tasa de filtración glomerular (GFR) inferior a 25 ml/minuto.

Insuficiencia Hepática: KETOSTERIL® es indicado en la terapia conservadora de la insuficiencia renal crónica pre-terminal y terminal en conjunto con una dieta hipoproteica e hipercalórica.

ALTERACIONES AL METABOLISMO PROTEICO: KETOSTERIL® ha demostrado ser de utilidad en la prevención y tratamiento de las complicaciones metabólicas asociadas a la retención de ácidos en los pacientes con insuficiencia renal crónica cuando la ingestión alimentaria de proteínas debe limitarse a 0.5 g por kg de peso (entre 30 y 40 g por día para adultos).

La administración de los alfa-cetoanálogos de aminoácidos de cadena ramificada ha sido propuesta también como tratamiento complementario en la encefalopatía porto-sistémica, en la hiperamonemia congénita y en la Enfermedad de McArdle.

En casos de desgaste proteico por hipercatabolismo como son el trauma, el postoperatorio o las enfermedades distróficas musculares, no existe un consenso para su uso.

OSTEODISTROFIA RENAL: La administración de KETOSTERIL® conjuntamente con suplemento de vitamina D propicia una marcada mejoría de la osteodistrofia renal en pacientes con insuficiencia renal crónica, permitiendo una regresión del hiperparatiroidismo y una normalización de las concentraciones sanguíneas de calcio y fósforo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Aminoácidos, incluidas combinaciones con polipéptidos, código ATC: V06DD. Las tabletas de KETOSTERIL® se administran para la terapia nutricional en la enfermedad renal crónica. KETOSTERIL® permite la ingesta de aminoácidos esenciales al tiempo que minimiza la ingesta de nitrógeno amino.

FARMACOCINÉTICA: La cinética plasmástica de los aminoácidos y su integración a las rutas metabólicas está bien establecida. Sin embargo, vale la pena hacer notar que en pacientes urémicos, la causa de los niveles plasmáticos cambiados, que ocurren frecuentemente en estos pacientes, no parece ser la absorción de los aminoácidos suministrados, es decir la absorción por sí misma no es alterada. Los niveles plasmáticos cambiados parecen deberse a la cinética post-absorción deteriorada, la cual puede detectarse en una etapa muy temprana de la enfermedad.

En personas sanas, los niveles plasmáticos de los cetoácidos se incrementan en 10 minutos después de la administración oral. Se alcanzan incrementos de hasta 5 veces los niveles basales. Los niveles pico ocurren a los 20-60 minutos y después de 90 minutos los niveles se estabilizan en el rango de los niveles base. La absorción gastrointestinal es por lo tanto muy rápida. Los incrementos simultáneos en los niveles de los cetoácidos y los aminoácidos correspondientes demuestran que los cetoácidos son transaminados muy rápidamente. Debido al mecanismo de utilización fisiológica de los cetoácidos en el cuerpo es probable que los cetoácidos suministrados exógenamente se integren muy rápidamente a los ciclos metabólicos.

Los cetoácidos siguen las mismas rutas catabólicas que los aminoácidos clásicos.

No se ha realizado hasta la fecha ningún estudio específico sobre la excreción de cetoácidos.

FARMACODINAMIA: Después de la absorción, los ceto- e hidroxi-análogos son transaminados a los aminoácidos esenciales correspondientes mediante la toma de nitrógeno de los productos de desecho nitrogenados presentes en exceso en los enfermos renales, por lo que disminuye la formación de urea por el reúso del grupo amino (reconstruyendo aminoácidos). De ahí que, la acumulación de toxinas urémicas se reduce. Los ceto- e hidroxi-ácidos no inducen hiperfiltración de las nefronas residuales. Los suplementos que contienen cetoácidos disminuyen las concentraciones de iones hidrógeno, fosfatos y de iones inorgánicos ejerciendo un efecto positivo en la hiperfosfatemia renal y el hiperparatiroidismo secundario.

Además, la osteodistrofia renal puede mejorar. El uso de KETOSTERIL® en combinación con una dieta muy baja en proteína permite reducir la ingesta de nitrógeno en tanto que previene las consecuencias perjudiciales de la inadecuada ingesta proteica en la dieta y desnutrición.

Metabolismo de acción de los alfa-cetoácidos: La característica bioquímica que hace indispensables a ciertos aminoácidos es su estructura de carbono. Los aminoácidos indispensables pueden ser substituidos por los correspondientes alfa-cetoácidos y en parte también por los correspondientes hidroxi-ácidos.

Por lo tanto los alfa-ceto y los hidroxi-ácidos son llamados aminoácidos sin grupo amino (aminoácidos desaminados o análogos de aminoácidos).

El organismo sintetiza constantemente los alfa-cetoácidos (aminoácidos desaminados) y así mismo los hidroxiácidos en todo proceso de transaminación a partir de los correspondientes aminoácidos. Los alfa-cetoácidos administrados en forma exógena participan de estos mismos procesos metabólicos de transaminación, supliendo al organismo los elementos estructurales de las proteínas sin cargarlo de nitrógeno adicional, y permitiendo así la síntesis ex novo de aminoácidos.

En los pacientes urémicos los requerimientos de los aminoácidos indispensables resultan incrementados. Además de L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-treonina, L-triptófano, L-valina, son considerados esenciales, en los pacientes urémicos, también L-Histidina y L-tirosina. KETOSTERIL® contiene todos estos aminoácidos ó sus análogos en la proporción recomendada para satisfacer la demanda metabólica en insuficiencia renal.

Re-utilización del Nitrógeno amínico: El nitrógeno, que en los pacientes urémicos se viene acumulando debido a la función renal deteriorada, puede ser re-utilizado uniéndose a los alfa-cetoácidos para sintetizar los L-aminoácidos correspondientes.

La re-utilización del nitrógeno-amino puede seguir dos caminos: El primero consiste en la incorporación directa del nitrógeno amino antes de formar la molécula de urea, el segundo consiste en la re-utilización del nitrógeno ureico liberado en el ciclo entero-hepático de la urea.

En el primer caso los grupos amino producidos en los procesos de desaminación son inmediatamente re-incorporados en la síntesis de los aminoácidos esenciales y no esenciales. En el segundo caso los grupos amino derivados de la urea, por efecto de la ureasa bacteriana, vuelven a la poza metabólica hepática haciéndose disponibles para su uso.

Inducción de la síntesis de proteínas: Los alfa-cetoácidos activan las enzimas de síntesis de las proteínas y reducen la actividad de las enzimas catabólicas. En especial ha sido comprobado que el alfa-ceto análogo de L-leucina es capaz de bloquear, en humanos, el estímulo catabólico ejercitado por el ayuno y el estrés, mientras que el aminoácido L-leucina induce una activación marcada de la síntesis proteica a nivel de tejidos periféricos.

KETOSTERIL® contiene además L-lisina y L-treonina en forma de aminoácidos ya que no se ha podido comprobar que la L-lisina así como la L-treonina puedan ser sintetizados por transaminación de los correspondientes cetoácidos. Debido a la dificultad técnica para la fabricación de los alfa-ceto-análogos de L-histidina, L-triptófano y L-tirosina KETOSTERIL® contiene estos aminoácidos en forma completa. Finalmente, KETOSTERIL® contiene metionina en la forma de hidroxi-ácido que es igual de efectivo que ceto-metionina pero mucho más fácil de fabricar.

El dilema del paciente urémico se caracteriza por un lado por la retención de metabolitos nitrogenados tóxicos, y por otro lado por el déficit de aminoácidos esenciales debido a las dietas bajas en proteínas.

KETOSTERIL® contiene los aminoácidos esenciales: L-lisina, L-treonina, L-triptófano, L histidina y L-tirosina en la relación similar a la de la dieta patrón para la insuficiencia renal basada en papas y huevo, además los alfa-ceto o alfa-hidroxi-ácidos con el esqueleto de carbonos de los aminoácidos esenciales: ceto-leucina, ceto-isoleucina, ceto-fenilalanina, ceto-valina así como hidroxi-metionina, todos como sales de calcio.

Los ceto o hidroxi-ácidos son transaminados enzimáticamente a los correspondientes L-aminoácidos mientras que la formación de urea se reduce.

Conjuntamente con una dieta baja en proteínas e hipercalórica, KETOSTERIL® permite:

Suplementar "aminoácidos esenciales" libres de nitrógeno.

Re-utilizar los catabolitos nitrogenados.

Inducir anabolismo proteico con simultáneo descenso de la urea sérica.

Mejorar el balance de nitrógeno y de los aminoácidos séricos.

Reducir los iones potasio y fosfatos séricos.

Con esto se mejoran los síntomas y signos urémicos permitiendo diferir la diálisis en algunos casos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. KETOSTERIL® está contraindicado en pacientes con hipercalcemia y/o con metabolismo alterado de aminoácidos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de KETOSTERIL® en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal.

Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

Lactancia: Hasta ahora no se ha adquirido experiencia con el uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las frecuencias de efectos adversos se clasifican de la siguiente manera:

Muy común (≥ 1/10).

Común (≥ 1/100 a < 1/10).

Poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100).

Raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000).

Muy raro (< 1/10,000).

Desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

Si se produce hipercalcemia, la ingesta de vitamina D debe reducirse. En caso de hipercalcemia persistente, la dosis de KETOSTERIL® y la ingesta de cualquier otra fuente de calcio deben reducirse.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Informar las sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de informes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre seguridad farmacológica, toxicidad aguda y de dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y genotoxicidad.

KETOSTERIL® no muestra propiedades teratogénicas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea de medicamentos que contienen calcio (por ejemplo, acetólito) puede conducir a incrementos patológicos o intensificación del nivel sérico de calcio.

A medida que los síntomas urémicos mejoran con KETOSTERIL®, debe reducirse una posible administración de hidróxido de aluminio. Vigile a una reducción del fosfato sérico.

Los medicamentos que forman compuestos difícilmente solubles con calcio (por ejemplo, tetraciclinas, quinolinas como ciprofloxacina y norfloxacina, así como medicamentos que contienen hierro, fluoruro o estramustina) no deben tomarse al mismo tiempo con KETOSTERIL® para evitar la absorción alterada de las sustancias activas. Debe transcurrir un intervalo de al menos dos horas entre la ingestión de KETOSTERIL® y estas drogas.

La susceptibilidad a los glucósidos cardioactivos y, por lo tanto, el riesgo de arritmia aumentará si KETOSTERIL® produce niveles elevados de calcio sérico.

Los síntomas urémicos mejoran bajo terapia con KETOSTERIL®. Por lo tanto, en el caso de la administración de hidróxido de aluminio, la dosis de este fármaco debe reducirse si es necesario.

Los niveles séricos de fosfato se deben monitorear para una disminución.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios publicados no se ha informado de ningún efecto químico o físico de los alfa-cetoácidos que altere los valores de las determinaciones de pruebas de laboratorio. Las mediciones más comunes, como son las de electrólitos, hematócrito, cuenta de glóbulos rojos y cuenta de glóbulos blancos con diferencial, proteínas séricas, albúmina, magnesio, calcio, fósforo, ácido úrico, transaminasas, deshidrogenasa láctica, creatinfosfoquinasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, tiempo de protrombina, no parecen ser afectadas por el uso de los alfa-cetoácidos.

Las únicas variaciones informadas son las relacionadas con los efectos bioquímicos favorables inducidos sobre el recambio de nitrógeno y el metabolismo del calcio.

PRECAUCIONES GENERALES: Con el fin de no interferir la absorción, no tome fármacos al mismo tiempo que KETOSTERIL® que formen compuestos poco solubles con calcio (por ejemplo, tetraciclinas).

KETOSTERIL® puede causar hipercalcemia. La hipercalcemia puede aparecer especialmente cuando sean ingeridas más de 25 tabletas por día ó cuando son ingeridos simultáneamente otros fármacos que contienen calcio (por ejemplo: los intercambiadores de iones en la terapia de la hipercalemia ó los antiácidos). Por lo tanto es recomendable medir las concentraciones séricas de calcio a intervalos regulares.

Hasta la fecha no se cuenta con experiencia sobre la administración durante el embarazo y lactancia.

No se cuenta con experiencia sobre la administración en pediatría.

Monitoree regularmente el nivel sérico de calcio.

Asegure el suministro suficiente con calorías.

En presencia de fenilcetonuria hereditaria, se debe prestar atención al hecho de que KETOSTERIL® contiene fenilalanina.

El control de los niveles séricos de fosfato es necesario en caso de administración concomitante de hidróxido de aluminio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: Adultos de 70 kg/PC (peso corporal) tomar de 4 a 8 tabletas tres veces al día durante las comidas (una tableta por cada 5 kg de peso al día, repartidas en tres tomas o en cada comida). La ingestión durante las comidas facilita la absorción adecuada y la metabolización a los aminoácidos correspondientes.

Ingiéralas completas. Las tabletas no deben masticarse.

La dosis máxima es de 50 tabletas/día.

En Insuficiencia Renal Crónica: Generalmente 3 veces al día durante las comidas deglutir 4 a 8 tabletas.

En Insuficiencia Renal Compensada: Generalmente 4 a 6 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6 g de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).

En Insuficiencia Renal Descompensada: Generalmente 4 a 8 tabletas 3 veces al día junto con una dieta hipoproteica e hipercalórica (caracterizada por 0.5 a 0.6 g de proteínas y 35 a 45 kcal por kg de peso corporal/día).

Vía de Administración: Oral.

Duración: Las tabletas KETOSTERIL® se administran siempre que la tasa de filtración glomerular (GFR) sea inferior a 25 ml/min, y concomitantemente, la proteína de la dieta está restringida a 40 g/día o menos (adulto). (De 0.4 a 0.6 g de proteínas al día por Kg de peso).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha reportado reacciones adversas de severidad, como resultado de sobredosificación. El tratamiento será sintomático.

Puede presentarse pirosis y náuseas, generalmente asociadas con sobredosificación. En caso de pirosis es recomendable asegurar la ingestión de KETOSTERIL® conjuntamente con alimentos.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con 100 tabletas en 1 bolsa foil sin impresión conteniendo 5 envases burbuja con 20 tabletas cada uno e instructivo anexo.

Caja de cartón con 300 tabletas en 3 bolsas foil sin impresión, cada bolsa contiene 5 envases burbuja con 20 tabletas cada uno e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC. Consérvese en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo o la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Prohibida la venta fraccionada del producto. No utilice las tabletas KETOSTERIL® después de la fecha de caducidad. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Portugal por:

Labesfal-Laboratórios Almiro S.A.

Zona Industrial do Lagedo, Santiago de Besteiros,

3465-157, Portugal.

Para:

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

D-61346 Bad Homburg, Alemania

Distribuido por:

FRESENIUS KABI MÉXICO, S.A. de C.V.

Av. Paseo del Norte No. 5300-A,

Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010,

Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 028M95 SSA, IV