FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: KETOWEST está indicado para el tratamiento de diversas micosis, dermatofitosis, tinea corporis, cruris, pedis (pie de atleta), onicomicosis, dermatitis seborreica, pitiriasis versicolor; candidiasis vulvovaginal y de la piel; candidiasis del tracto digestivo e intestinal, micosis profundas y como profiláctico en pacientes inmunocomprometidos.

KETOWEST es útil en el tratamiento de la candidiasis diseminada, mucocutánea, crónica, y orofaríngea, originadas por Candida sp. Es considerado como el medicamento de primera elección en el tratamiento de blastomicosis, coccidioimicosis, histoplasmosis pulmonares o diseminadas, y en paracoccidioimicosis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El ketoconazol inhibe la biosíntesis de triglicéridos, fosfolípidos, ergosterol y otros esteroles en el hongo y cambia la composición de otros lípidos componentes de su membrana celular, disminuyendo la actividad de las enzimas oxidativas y perioxidativas, lo que resulta en la acumulación del peróxido de hidrógeno, provocando la destrucción de los organelos y con ello la muerte celular. Se alcanzan concentraciones séricas de 3.5 µg/ml de 1 a 4 horas postadministración oral de 200 mg.

La eliminación plasmática subsecuente es bifásica con una vida medía de 2 horas durante las primeras 10 horas y posteriormente de 10 horas. El ketoconazol es un agente dibásico, por lo cual requiere de un medio ácido para su absorción. Consecuentemente, se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal. Se fija a proteínas plasmáticas en aproximadamente 99%, principalmente a albúmina, y se distribuye en líquidos y tejidos orgánicos. Sólo pequeñas cantidades cruzan la barrera hematoencefálica. Cruza también la barrera placentaria.

Después de la absorción en el tubo digestivo, por metabolismo hepático es convertido en varios metabolitos inactivos. Las rutas metabólicas son principalmente la oxidación y degradación de los anillos imidazólico y piperidínico, dealquilación oxidativa e hidroxilación aromática. Su principal vía de eliminación es la biliar; aproximadamente 13% de la dosis se excreta por vía urinaria y de 2 a 4% es eliminado sin cambios. También está presente en la leche materna.

CONTRAINDICACIONES: El ketoconazol está contraindicado en el embarazo, en pacientes con enfermedad hepática crónica o aguda, aclorhidria o hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El ketoconazol cruza la barrera placentaria, por lo que no se recomienda su uso durante el primer trimestre de embarazo, ya que posee acción teratogénica y embriotóxica (se puede presentar oligo o sindactilia). Debido a que se excreta en la leche materna, no deberá administrarse durante la lactancia, ya que puede aumentar el riesgo de kernicterus en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias más frecuentes son de origen gastrointestinal, como dispepsia, náuseas, dolor abdominal y diarrea. Las reacciones reportadas menos frecuentes incluyen cefaleas, incremento reversible de enzimas hepáticas, trastornos menstruales, fotofobia, parestesia, rash cutáneo o prurito, trombocitopenia, alopecia. Impotencia e incremento reversible de la presión intra­craneal. En tratamientos de más de 2 semanas deberán realizarse pruebas de funcionamiento hepático (antes del tratamiento, después de dos semanas y, por último, al mes). Cuando se estime daño hepático la terapia debe ser descontinuada.

El ketoconazol por vía oral ha demostrado reducir la respuesta de la cortisona a la estimulación de la ACTH, por lo tanto, la función adrenal debe ser monitoreada en pacientes con insuficiencia adrenal y, en aquellos sometidos a periodos prolongados de estrés. Ocasionalmente ocurre un leve incremento transitorio de las transaminasas o fosfatasa alcalina, lo cual es inocuo y asintomático y no es necesario suspender la terapia. Sin embargo, estos pacientes deberán ser vigilados.

Con dosis mayores a la terapéutica se han reportado casos aislados de ginecomastia y oligospermia rever­sibles, así como reacciones hepáticas idiosincráticas (hepatitis o necrosis hepática). En el ámbito terapéutico de 200 mg de KETOWEST una vez al día se puede observar una disminución transitoria en los niveles de testosterona, que se normalizan dentro de las 24 horas posteriores a la administración. En tratamientos a largo plazo a esta dosis, los niveles de testosterona no son diferentes significativamente en relación con los con­troles. Muy raramente se ha desarrollado hepatitis durante el tratamiento con ketoconazol, que puede ser reversible si el tratamiento se suspende a tiempo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El ketoconazol provoca sindactilia en ratas a una dosis de 80 mg/kg. No existen estudios de su uso en mujeres embarazadas. Por lo anterior, KETOWEST no deberá ser administrado durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales justifiquen el posible riesgo para el feto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: KETOWEST debe tomarse con los alimentos con la finalidad de lograr su máxima absorción. En pacientes que reciban medicamentos que neutralizan la acidez gástrica, KETOWEST deberá ser administrado 2 horas después de la toma de aquéllos. Los antiácidos, anticolinérgicos, antiespasmódicos, antagonistas de receptores H2 e inhibidores de la H+/K+ATPasa pueden reducir significativamente la absorción de KETOWEST. En pacientes con aclorhidria, en pacientes con supresores de la secreción ácida y en pacientes con SIDA, es aconsejable administrar KETOWEST con bebidas de cola.

El uso concomitante de alcohol o medicación hepatotóxica aumenta el potencial tóxico del ketoconazol, potencia el efecto de los anticoagulantes, eleva los niveles séricos de la ciclosporina y terfenadina, así como sus potenciales de toxicidad.

La administración concomitante de didanosina, isoniazida o inductores enzimáticos como la rifampicina, reduce los niveles plasmáticos de KETOWEST. Debido a que el ketoconazol inhibe ciertas enzimas hepáticas, puede disminuir la eliminación de fármacos administrados concomitantemente en las que su metabolismo depende de esas enzimas. El uso concomitante de ketoconazol con fenilhidantoína resulta en la alteración del metabolismo de ambos fármacos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las concentraciones séricas de corticosteroides, la estimulación con ACTH y los niveles plasmáticos de testosterona pueden disminuir ante la administración de 800 mg o más de ketoconazol al día.

La concentración sérica de testosterona puede abolirse temporal y reversiblemente con el uso de 1.6 g al día. Los niveles séricos de TGO, TGP, fosfatasa alcalina y bilirrubinas puede incrementarse con el uso de KETOWEST.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos:

Infecciones de la piel: Una a dos tabletas (200-400 mg) una vez al día. En dermatomicosis por 4 semanas. En pitiriasis versicolor, 10 días.

Infecciones urinarias, pulmonares o sistémicas: De 400 mg a 1 g al día, durante 4 a 8 semanas.

Infecciones del cabello: 200 a 400 mg una vez al día durante 1 a 2 meses.

Micosis oral o de la piel por cándida: 200 a 400 mg una vez al día durante 2 a 3 semanas.

Infecciones de las uñas: 200 a 400 mg una vez al día de 6 a 12 meses.

Candidiasis vulvovaginal: 2 tabletas (400 mg) 1 vez al día, por 5 días consecutivos.

Niños:

Niños mayores de 2 años: 5-10 mg/kg de peso/día.

Niños de 15 a 30 kg: ½ tableta (100 mg) una vez al día.

Niños de más de 30 kg: Igual a la dosis para adultos.

Pacientes inmunodeficientes:

Niños: 4-8 mg/kg una vez al día.

Adultos: 2 tabletas (400 mg) una vez al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe antídoto específico, se recomienda tratamiento sintomático y apoyo general, lavado gástrico con solución de bicarbonato de sodio, con el fin de disminuir la absorción del ketoconazol.

PRESENTACIONES:

Venta público: Caja con 10 tabletas de 200 mg.

Mercado de Genéricos Intercambiables: Caja con 10 tabletas de 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA BRULUART, S.A.

Reg. Núm. 058M84, SSA IV

CEAR-401968/RM2001