FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clonazepam 2 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: "Anticonvulsivante".

El clonazepam es una benzodiazepina con un efecto antiepiléptico, siendo un efectivo agente de elección para el tratamiento de la epilepsia infantil como en las crisis mioclónicas.

En las encefalopatías epilépticas crónicas del niño: Llámese síndrome de West o síndrome de Lennox-Gastaut, así como en la epilepsia crónica parcial; las crisis focales y las crisis complejas del adulto. Es útil en las crisis de ausencias, cuyo tratamiento a fallado con otros antiepilépticos. El clonazepam también se utiliza en estados de agitación consecutiva al síndrome de abstinencia o supresión aguda al alcohol y Delirium tremens.

Otra aplicación terapéutica de clonazepam es en el status epilepticus y en las crisis inducidas por otras drogas. El clonazepam también se puede utilizar en el tratamiento de los espasmos musculares debidos a patologías locales como inflamación o traumatismos de músculos o articulaciones; atetosis, síndrome del hombre rígido; tétanos; o espasticidad debida a enfermedades de la neurona motora superior como la parálisis cerebral.

El clonazepam, también por su efecto ansiolítico, se indica también para el tratamiento del desorden o trastorno de pánico, con o sin agorafobia. El clonazepam es una alternativa en los trastornos obsesivo-compulsivos resistentes a la farmacoterapia clásica. Para los trastornos de estrés postraumático, adicionalmente todas las benzodiazepinas han sido extensamente utilizadas para tratar la fobia social; sin embargo, sólo con clonazepam se confirmó en varios estudios clínicos doble ciego controlados que tiene buena eficacia. En resumen, hay gran cantidad de evidencias de la eficacia y la seguridad de clonazepam en los trastornos de ansiedad en el adulto, pero todavía no hay suficientes estudios formales que demuestren beneficios similares en niños con trastornos de ansiedad.

Por otro lado, existen varios reportes muy recientes del uso del clonazepam en el trastorno de sueño por movimientos periódicos de las piernas así como de otros usos innovadores como su uso durante la fase aguda de la manía, hay también reportes que le recomiendan como terapia adjunta con el litio o con los estabilizadores del estado de ánimo o como alternativa para los neurolépticos en el tratamiento del rompimiento maniaco y en los pacientes psicóticos agitados y/o potencialmente agresivos.

El clonazepam con sus propiedades anticonvulsivantes que aunado a sus propiedades ansiolíticas y miorrelajantes se destacan de otros derivados benzodiazepínicos. Estudios neurofisiológicos llevados a cabo en el hombre permiten suponer que clonazepam inhibe selectivamente la actividad del foco epileptógeno e impide así la generalización de las convulsiones. La experimentación clínica ha confirmado ampliamente estos resultados y demostrado que, incluso en los síndromes epilépticos refractarios al tratamiento clásico, el clonazepam solo o asociado a la terapia anterior permitió en la mayor parte de los casos reducir la frecuencia e intensidad de la crisis, influyendo asimismo favorablemente sobre el electroencefalograma clínico y los trastornos del comportamiento.

Ventajas clínicas: Las mayores ventajas clínicas de esta benzodiazepina son su alta eficacia, rápido ataque de acción y baja toxicidad. Los efectos no deseados se pueden prevenir manteniendo las dosis mínimas (menores de 2 mg/día) y cursos cortos (idealmente 4 semanas como máximo) y con una selección cuidadosa de pacientes. Las prescripciones de largo plazo se requieren ocasionalmente para ciertos pacientes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Clonazepam es un derivado benzodiazepínico con notables propiedades antiepilépticas y ansiolíticas principalmente. Su mecanismo de acción se fundamenta en el aumento de la potencia inhibitoria del ácido gammaaminobutírico (GABA) sobre el complejo receptor y canal iónico tipo GABAA, por unirse a éste de manera alostérica. La acción altamente específica sobre la subunidad 2 gamma del receptor GABAA en el hombre determina la potencia y mayor eficacia de esta benzodiazepina.

Farmacocinética:

Absorción: La iniciación de la actividad está dentro de los primeros 20 a 40 minutos y la duración es de alrededor de 6 a 12 horas; las concentraciones plasmáticas terapéuticas son de 25 a 30 ng/mL. El pico de concentraciones plasmáticas ocurre dentro de la 1ª a la 4ª hora con la dosificación oral.

Distribución: El volumen de distribución es aproximadamente de 1.8 a 4.4 L/kg y la vida media de eliminación es de 18.7 a 39 horas. Sólo el 50% se enlaza a proteínas plasmáticas y se distribuye en los tejidos corporales.

Metabolismo: Se biotransforma en el hígado por reducción a un derivado inactivo 7-amino y a metabolitos hidroxilados.

Eliminación: Estos compuestos se eliminan como conjugados en la orina y sólo 0.5% se elimina como tal.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en caso de hipersensibilidad al clonazepam, miastenia grave, insuficiencia renal y hepática graves, glaucoma de ángulo cerrado y glaucoma de ángulo abierto no tratado.

Evitar la ingestión simultánea de alcohol, de otros depresores del sistema nervioso central y de antiácidos. El uso concomitante con el ácido valproico puede inducir crisis de ausencia.

Se deberá suspender la administración de este fármaco ante cambios hematológicos o de función hepática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Hay evidencias positivas de riesgo. Los estudios en humanos muestran riesgo para el feto. No obstante, los beneficios potenciales pueden, posiblemente, pesar más que los riesgos potenciales. Este fármaco no debe tomarse por madres que estén amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayoría de las reacciones adversas de la terapia con clonazepam sobre el sistema nervioso central son dependientes de la dosis. Éstas incluyen dolor de cabeza, somnolencia, ataxia, mareos, confusión, depresión, síncope, exaltación, fatiga, temblor y vértigo. Se puede desarrollar tolerancia a estos efectos.

Otras reacciones adversas reportadas que son menos frecuentes incluyen: Bradicardia, hipotensión, rash urticaria, visión borrosa, diplopía, ruborización, constipación, náusea, vómito, disminución de la libido, disfunción hepática y dolor abdominal.

Se ha reportado apnea, hipotensión y paro cardiaco seguido de la administración parenteral de clonazepam a ancianos, pacientes severamente enfermos o pacientes con función respiratoria comprometida. La depresión respiratoria también puede ocurrir en estos pacientes durante la terapia con benzodiazepinas.

Se puede presentar exacerbación de las crisis epilépticas si se suspende súbitamente su administración. En niños pequeños se puede observar sialorrea e hipersecreción bronquial.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: De los estudios preclínicos no puede excluirse que el clonazepam pueda producir malformaciones congénitas y que actúe como teratógeno. Bajo estas premisas, sólo se deberá administrar clonazepam en mujeres embarazadas si los beneficios potenciales son mayores que el riesgo para el feto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Produce efectos depresivos adicionales en el SNC cuando se coadministra con otros medicamentos como psicotrópicos, antihistamínicos, barbitúricos, alcohol y otras drogas que por sí mismas produzcan depresión. Barbitúricos e hidantoína pueden acelerar el metabolismo de clonazepam.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se desconocen hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe tenerse un extremo cuidado si se utiliza clonazepam en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en caso de intoxicación aguda con alcohol o drogas y en pacientes con daño hepático grave.

En general, las benzodiazepinas se deben utilizar con mucho cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Clonazepam puede modificar las reacciones del paciente en lo que se refiere a su habilidad para conducir vehículos y para manejar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos:

Epilepsia crónica generalizada, mioclónicas y crisis de ausencia: Oral. La dosis inicial, 1.5 mg/día divididos en tres tomas que pueden aumentarse en incrementos de 0.5 a 1.0 mg/día cada tres a siete días hasta el control de la crisis o la aparición de las reacciones adversas o hasta un máximo de 20 mg/día. No se justifica su uso parenteral.

Para los trastornos de ansiedad y/o los ataques de pánico: La dosis oral inicial para los adultos es 0.25 mg una o dos veces al día, con una dosis máxima de 1 mg/día.

Niños:

Crisis de ausencia: Crisis mioclónicas nocturnas.

Encefalopatías epilépticas crónicas del niño: Síndrome de West, síndrome de Lennox-Gastaut.

Epilepsia crónica parcial: Crisis focales y complejas.

Oral. Hasta los 10 años de edad o menos de 30 kg de peso corporal. Inicial, 0.01 a 0.03 mg/kg/día repartidos en dos a tres tomas. La dosis máxima no debe exceder de 0.05 mg/kg/día. Aumentando gradualmente la dosis en incrementos de 0.25 a 0.5 mg/día cada tres a siete días hasta el control de la crisis o la aparición de las reacciones adversas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación se puede presentar: fatiga, ataxia, amnesia, depresión respiratoria. En tales casos se recomienda emplear medidas generales de apoyo, ventilación adecuada, lavado gástrico, etcétera. También se puede aplicar el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil.

PRESENTACIONES: Caja con 30 y 60 tabletas con 2 mg.

Todas las presentaciones en tiras de celopolial (aluminio-plata) y/o envase de burbuja (aluminio-PCV).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz. Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. El uso prolongado, aun a dosis terapéuticas, puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se administre junto con bebidas alcohólicas. Su uso prolongado, aún a dosis terapéuticas puede causar dependencia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan

C.P. 14050, México, D.F.

Reg. Núm. 466M98, SSA II