FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Cada jeringa prellenada contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: KRINDOR® se indica para la prevención de náuseas y vómito asociados a ciclos iniciales y continuos de quimioterapia.

Como profilaxis para las náuseas y vómito inducidos por la radioterapia.

Prevención de las náuseas y vómito postoperatorio. Como con otros antieméticos, la profilaxis rutinaria no se recomienda para los pacientes en quienes hay poca expectativa de náuseas y vómito postoperatorio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg I.V., la Cmáx. se alcanza en aproximadamente 15 minutos. La exposición sistémica al ondansetrón no aumenta proporcionalmente con la dosis. El área bajo la curva de una dosis de 16 mg es 24% mayor que de una dosis de 8 mg. Esto puede reflejar metabolismo de primer paso reducido en dosis orales más altas. Aproximadamente 36% de una dosis de ondansetrón se distribuye en los eritrocitos. El fármaco se une cerca de 70 a 76% a las proteínas plasmáticas. Se elimina de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo hepático a través de múltiples vías enzimáticas menos de 5% de la dosis y se excreta por la orina sin modificar: se han descrito aclaramientos de aproximadamente 6 mL/min/kg en individuos jóvenes, sanos. Ondansetrón experimenta metabolismo extenso, principalmente por hidroxilación, seguida por conjugación del glucurónido o del sulfato. Para los adultos, la vida media de eliminación es 5.7 horas; los pacientes de 15 años de edad presentan un periodo más corto de 2.4 horas. En pacientes con la insuficiencia hepática moderada, la depuración se reduce al doble y la vida media de eliminación aumenta a 11.6 horas.

En pacientes con insuficiencia hepática severa, la depuración se reduce dos a tres veces y el volumen evidente de distribución aumenta con un aumento resultante en periodo de eliminación de 20 horas. Los pacientes de 75 años también tienen una depuración reducida y presentan un periodo creciente de eliminación; sin embargo, no se requiere ajuste de la dosis.

Ondansetrón puede tener acción central y/o periférica. Ondansetrón bloquea los receptores de la serotonina (5-HT3). Los receptores 5-HT3 se encuentran centralmente en la zona desencadenante del quimiorreceptor y periférico en las terminales del nervio vagal en los intestinos. La emesis durante la radioterapia y quimioterapia parece estar asociada a secreción de serotonina de las células enterocromafines en el intestino delgado. El bloqueo de los receptores en las terminales nerviosas en los intestinos previene señales al sistema nervioso central. Ondansetrón es también un antagonista débil de los receptores 5-HT4 y puede bloquear a otros receptores de serotonina. También se ha demostrado que ondansetrón se une a los receptores opioides µ. Las implicaciones clínicas de estas acciones son inciertas. Ondansetrón no tiene ninguna actividad bloqueadora de los receptores dopaminérgicos. El tiempo del tránsito colónico se retarda después de dosis orales múltiples de ondansetrón.

CONTRAINDICACIONES: KRINDOR® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

No se use en el embarazo y en la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: De acuerdo con la FDA se clasifica en categoría B.

En estudios realizados en animales no se demostraron alteraciones fetales al administrar ondansetrón; sin embargo, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por lo que no se recomienda utilizar el fármaco a menos que la necesidad sea muy clara.

No se recomienda la administración de KRINDOR® durante el periodo de lactancia, debido a que el fármaco es excretado por la leche materna. Las madres en tratamiento con ondansetrón no deben lactar a sus hijos.

Si su uso es requerido en ambos periodos, el tratante debe asegurar que el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han descrito: cefalea, sensación localizada de aumento de temperatura en la cabeza y epigastrio e hipo; elevaciones ocasionales, transitorias y subclínicas de las aminotransferasas.

El ondansetrón prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar constipación en algunos pacientes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se reportaron efectos carcinogénicos en estudios realizados por un periodo de 2 años en ratas y ratones tratados a dosis de 10 y 30 mg/kg/día, respectivamente. Ondansetrón no resultó mutágeno en las pruebas estándares para la mutagenicidad. La administración oral del ondansetrón hasta 15 mg/kg/día no afectó la fertilidad o el funcionamiento reproductivo general en ratas hembras y machos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: Los pacientes tratados con los inductores potentes de CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), la depuración del ondansetrón se prolongó perceptiblemente y las concentraciones en sangre disminuyeron; sin embargo, con base en datos disponibles, no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de ondansetrón en pacientes bajo tratamiento con estos fármacos.

Tramadol: Aunque no se ha observado ninguna interacción farmacocinética entre el ondansetrón y el tramadol, los datos a partir de 2 estudios pequeños indican que el ondansetrón se puede asociar con tramadol.

Quimioterapia: La respuesta tumoral a la quimioterapia en un modelo de leucemia en el ratón P 388 no es afectada por el ondansetrón. En seres humanos, el carmustino, el etopósido y el cisplatino no afectan la farmacocinética del ondansetrón.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Algunos pacientes tratados con ondansetrón han presentado alteraciones de los valores de las enzimas hepáticas.

PRECAUCIONES GENERALES: La dosis diaria del total de 8 mg no se debe exceder en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Debido a que KRINDOR® prolonga el tiempo del tránsito intestinal, se debe vigilar a los pacientes con antecedentes o propensos a oclusión intestinal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Intravenosa o intramuscular:

Intravenosa (infusión intermitente, régimen de dosis única):

Adultos incluyendo ancianos: 32 mg en infusión intravenosa para 15 minutos, que se recomiendan 30 minutos antes de iniciar la quimioterapia.

Dosificación intravenosa (infusión intravenosa intermitente, régimen de tres dosis):

Adultos, incluyendo ancianos: 0.15 mg/kg (150 mcg/kg) en infusión para 15 minutos que se administran 30 minutos antes de iniciar la quimioterapia. La dosis se puede repetir dos veces, administrando 4 y 8 horas después de la dosis inicial.

Adolescentes, niños e infantes > = 6 meses: 0.15 mg/kg (150 mcg/kg) en infusión intravenosa para 15 minutos que se aplican 30 minutos antes de iniciar con la quimioterapia. La dosis se puede repetir dos veces, administrando 4 y 8 horas después de la dosis inicial.

Para la prevención de las náuseas y vómito postoperatorio:

Adultos incluyendo ancianos y adolescentes: Una dosis de 4 mg por vía intravenosa administrada inmediatamente antes de la inducción de la anestesia o en el periodo postoperatorio si el paciente experimenta náuseas y vómito poco después de la cirugía. La dosis repetida no representa ventajas al paciente.

Niños 2-12 años y > 40 kilogramos: Una sola dosis de 4 mg por vía intravenosa durante 2 a 5 minutos, inmediatamente antes o después de la inducción de la anestesia, o en el postoperatorio si el paciente experimenta náuseas y vómito poco después de la cirugía.

Vía intramuscular:

Adultos, incluyendo ancianos y adolescentes: Una sola dosis de 4 mg por vía intramuscular inmediatamente antes de la inducción de la anestesia o en el periodo postoperatorio si el paciente experimenta náuseas y vomito poco después de la cirugía.

Insuficiencia hepática: La dosis no debe exceder de 8 mg/día en pacientes con la función hepática seriamente deteriorada.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de la dosis. Debido a la pequeña cantidad que se elimina por vía renal (5%), no se espera que la insuficiencia renal afecte perceptiblemente la depuración total de ondansetrón.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay antídoto específico para la sobredosis de ondansetrón. Los pacientes deben ser manejados con terapia de apoyo apropiada. Se han administrado dosis de hasta 250 mg al día sin eventos adversos significativos. Estas dosis son más de 10 veces la dosis diaria recomendada.

En casos en los que se ha tenido que disminuir la dosis se ha presentado amaurosis de duración de 2-3 minutos y estreñimiento severo que ocurrió en 1 paciente que recibió una dosis de 72 mg de ondansetrón como dosis única. La hipotensión ocurrió en otro paciente que tomó a 48 mg de ondansetrón oral. En todos los casos, los eventos fueron resueltos totalmente.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 3 o 5 ampolletas de 2 o 4 mL.

Caja con 1, 3 o 5 jeringas prellenadas de 2 o 4 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar seco y a temperatura menor de 30°C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

Fabricado en México por:

Psicofarma, S.A. de C.V.

Calzada de Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan

C. P. 14050, México, D.F.

Para:

LABORATORIOS ALPHARMA, S.A. de C.V.

Boulevard Pípila No. 1, Esq. Av. del Conscripto

Col. Manuel Ávila Camacho, Deleg. Miguel Hidalgo

C.P. 11610, México, D.F.

Reg. Núm. 437M2008, SSA