FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Clorhidrato de Amiodarona equivalente a 150 mg
Vehículo cbp 3.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: KUNCAR® está indicado para el tratamiento de trastornos graves del ritmo que no responden a otras terapias o cuando no se pueden utilizar otros tratamientos.

• Taquiarritmias asociadas con el síndrome de Wolff-Parkinson-White.

• Arritmias ventriculares potencialmente mortales, incluyendo taquicardia ventricular persistente o no persistente o episodios de fibrilación ventricular, reanimación cardiopulmonar en caso de paro cardiaco relacionado con fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación, cuando no se pueden utilizar otras sustancias activas.

• Todos los tipos de taquiarritmias, incluidas las taquicardias supraventriculares, nodales y ventriculares; aleteo auricular y fibrilación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Amiodarona es un derivado del benzofurano diyodado, tiene acciones farmacológicas complejas y se clasifica como un agente antiarrítmico de clase III debido a su capacidad para aumentar la duración del potencial de acción cardiaco en los miocitos auriculares y ventriculares a través del bloqueo de los canales de K+ cardiacos (principalmente del componente rápido del retardado). Sus efectos son anti-adrenérgicos (bloqueadores alfa y beta parciales) y hemodinámicos (aumento del flujo sanguíneo y vasodilatación sistémica/coronaria); por lo que el fármaco reduce el consumo de oxígeno del miocardio y se ha demostrado que tiene un efecto moderador de la utilización de ATP del miocardio de rata, con una disminución de los procesos oxidativos. Amiodarona inhibe los efectos metabólicos y bioquímicos de las catecolaminas en el corazón e inhibe la ATPasa activada por Na+ y K+.

Por tanto, prolonga el periodo refractario del potencial de acción que conduce a la depresión de las ectopias y arritmias de reentrada y a la prolongación del intervalo QT en el ECG. Además, Amiodarona también bloquea las corrientes cardiacas de Na+ (efecto de clase I) y Ca2+ (efecto clase IV). Esto último puede conducir a una conducción más lenta a través de los ganglios sinoauriculares y auriculoventriculares.

Durante la administración a largo plazo, Amiodarona también parece inhibir el tráfico de canales iónicos desde el retículo endoplásmico a la membrana plasmática en los miocitos cardiacos, y estos efectos pueden contribuir a las acciones electrofisiológicas cardiacas de la Amiodarona en administración crónica.

Además, Amiodarona es un antagonista no competitivo de los adrenorreceptores β y α y, por tanto, tiene efectos hemodinámicos: dilatación de las arterias coronarias y vasodilatación periférica que conduce a una reducción de la presión arterial sistémica. Los efectos inotrópicos negativos, cronotrópicos negativos y dromotrópicos negativos parecen ser inducidos por los efectos antagonistas ß-adrenérgicos inducidos por la Amiodarona. Algunos efectos de la Amiodarona son comparables con el hipotiroidismo, que podría deberse a la inhibición de la síntesis de la hormona tiroidea. Amiodarona es un potente inhibidor de la actividad de la yodotironina-5’-monodesiodinasa (la principal enzima convertidora de T4-T3). En ratas, se han observado aumentos de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina (T4) y triyodotironina inversa (rT3) sérica, y disminuciones de la triyodotironina (T3) sérica como resultado de la inhibición de la desyodación de T4 a T3. Estas acciones antitiroideas de la amiodarona podrían contribuir a sus efectos electrofisiológicos cardiacos. El principal metabolito N-desetilamiodarona tiene efectos sobre la electrofisiología cardiaca similares a los del compuesto original.

Propiedades farmacocinéticas: La farmacocinética de Amiodarona es inusual y compleja, y no se ha dilucidado por completo.

Absorción: La absorción tras la administración oral es variable y puede prolongarse con ciclos enterohepáticos.

Distribución: Amiodarona se une en gran medida a proteínas (> 95%). Un estudio en voluntarios sanos y pacientes después de la administración intravenosa de amiodarona informó que los volúmenes de distribución calculados y el aclaramiento sanguíneo total utilizando un modelo abierto de dos compartimentos fueron similares para ambos grupos.

El volumen de distribución muy alto, combinado con un volumen aparente relativamente bajo para el compartimento central, sugiere una distribución tisular extensa. Una inyección intravenosa en bolo de 400 mg dio una t½ terminal de aproximadamente 11 horas.

Biotransformación: Se metaboliza principalmente por el CYP3A4 y también por el CYP2C8; sin embargo, la farmacocinética de Amiodarona es inusual y compleja, y no se ha dilucidado por completo. El principal metabolito es la desetilamiodarona.

Eliminación: La excreción renal es mínima y la excreción fecal es la vía principal. La eliminación de Amiodarona después de la inyección intravenosa pareció ser biexponencial con una fase de distribución que duró aproximadamente 4 horas.

CONTRAINDICACIONES: KUNCAR® está contraindicado en pacientes con bradicardia sinusal y bloqueo cardiaco sinoauricular, así como en pacientes con alteraciones graves de la conducción (bloqueo AV de alto grado, bloqueo bifascicular o trifascicular) o enfermedad del nódulo sinusal, por lo que KUNCAR® sólo debe usarse junto con un marcapasos.

En pacientes con evidencia o antecedentes de disfunción tiroidea, por lo que se deben realizar pruebas de función tiroidea cuando sea apropiado antes de la terapia en todos los pacientes.

La insuficiencia respiratoria grave, colapso circulatorio o hipotensión arterial grave; hipotensión, insuficiencia cardiaca y miocardiopatía también son contraindicaciones cuando se usa KUNCAR® intravenoso como inyección en bolo.

Pacientes con hipersensibilidad conocida al yodo, Amiodarona o a alguno de los excipientes. Está contraindicada la combinación de KUNCAR® con fármacos que puedan inducir torsades de pointes (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

KUNCAR® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, excepto en circunstancias excepcionales (ver sección Restricciones durante el embarazo y la lactancia).

Las contraindicaciones anteriormente mencionadas no aplican al uso de clorhidrato de Amiodarona para la reanimación cardiopulmonar de la fibrilación ventricular resistente al choque.

Debido a la presencia de alcohol bencílico, Amiodarona está contraindicada en recién nacidos, lactantes y niños de hasta 3 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos suficientes sobre el uso de Amiodarona durante el embarazo en humanos para juzgar cualquier posible toxicidad. Sin embargo, se sabe que la Amiodarona y la N-desmetilamiodarona atraviesan la barrera placentaria y alcanzan el 10-25% de las concentraciones plasmáticas de la madre en el lactante. Las complicaciones más frecuentes incluyen deterioro del crecimiento, parto prematuro y deterioro de la función de la glándula tiroides en los recién nacidos. Se ha observado hipotiroidismo, bradicardia e intervalos QT prolongados en aproximadamente el 10% de los recién nacidos. En casos aislados se ha encontrado un aumento de la glándula tiroides o soplos cardiacos. La tasa de malformaciones no parece aumentar. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de defectos cardiacos.

Por lo tanto, no se debe usar Amiodarona durante el embarazo a menos que sea claramente necesario y se debe sopesar el riesgo real de recurrencia de arritmias potencialmente mortales frente al posible riesgo para el feto.

Lactancia: Amiodarona se excreta por la leche materna en cantidades importantes y la lactancia está contraindicada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes reacciones adversas se clasifican por sistema de clasificación de órganos y se clasifican en función de la frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 10%), frecuentes (≥ 1% y < 10%); poco frecuentes (≥ 0,1% y < 1%); raras (≥ 0,01% y < 0,1%), muy raras (< 0,01%), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda de Amiodarona es relativamente baja y los valores de DL50 son algo mayores de 3 g/kg peso corporal. Los síntomas clínicos son vómitos en perros y efectos a nivel de SNS (sedación, temblor, convulsiones y dificultades para respirar) en roedores.

Toxicidad crónica/toxicidad subcrónica: En estudios de toxicidad crónica, Amiodarona produjo efectos tóxicos similares en animales y en humanos. Amiodarona produjo daño pulmonar (fibrosis, fosfolipidosis; en hámsteres, ratas y perros) así como alteraciones a nivel de SNS (en ratas). El estrés oxidativo y los radicales libres parecen jugar un papel importante en el daño pulmonar. Además, Amiodarona produjo daño hepático en ratas. Amiodarona tuvo efectos indirectos en los lípidos séricos con cambios en las concentraciones plasmáticas de las hormonas tiroideas.

Potencial mutagénico y carcinogénico: En un estudio de carcinogenicidad en ratas de 2 años de duración, exposiciones clínicas relevantes de Amiodarona provocaron un aumento de tumores foliculares tiroideos (adenomas y/o carcinomas) en ratas de ambos sexos. Puesto que los resultados de mutagenicidad fueron negativos, se propone un mecanismo epigénico más que genotóxico para la inducción de este tipo de tumores. En el ratón, no se observaron carcinomas, pero sí una hiperplasia folicular de tiroides dependiente de la dosis. Estos efectos sobre ratas y ratones son más probablemente debidos a los efectos de la amiodarona sobre la síntesis y/o liberación de hormonas de la glándula tiroides. La relevancia de estos hallazgos en el hombre es baja.

Potencial genotóxico: En cuanto a los aspectos de genotoxicidad, se han realizado la prueba de Ames in vitro y la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo. Ambos estudios arrojaron resultados negativos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fármacos que inducen torsade de pointes o prolongan el intervalo QT: Algunos de los fármacos más importantes que interactúan con Amiodarona incluyen warfarina, digoxina, fenitoína y cualquier fármaco que prolongue el intervalo QT.

La terapia combinada con los siguientes medicamentos que prolongan el intervalo QT está contraindicada debido al aumento del riesgo de torsade de pointes; por ejemplo:

• Fármacos antiarrítmicos de clase Ia, p. Ej. quinidina, procainamida, disopiramida.

• Fármacos antiarrítmicos de clase III, por ejemplo, sotalol, bretilio.

• Inyección intravenosa de eritromicina, cotrimoxazol o pentamidina.

• Algunos antipsicóticos, por ejemplo, clorpromazina, tioridazina, flufenazina, pimozida, haloperidol, amisulprida y sertindol.

• Antidepresivos tricíclicos y de litio, por ejemplo, doxepina, maprotilina, amitriptilina.

• Ciertos antihistamínicos, por ejemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina.

• Antipalúdicos, por ejemplo, quinina, mefloquina, cloroquina, halofantrina.

• Moxifloxacina.

• Inhibidores de la MAO.

• Fármacos no antiarrítmicos como vincamina.

Fluoroquinolonas: Ha habido informes raros de prolongación del intervalo QTc, con o sin torsade de pointes, en pacientes que toman Amiodarona con fluoroquinolonas. Se debe evitar el uso concomitante de Amiodarona con fluoroquinolonas (el uso concomitante con moxifloxacino está contraindicado).

Fármacos que disminuyen la frecuencia cardiaca, provocando trastornos de conducción o automaticidad:

No se recomienda la terapia combinada con los siguientes medicamentos:

• Betabloqueantes y ciertos inhibidores de los canales de calcio (diltiazem, verapamil); puede producirse una potenciación de las propiedades cronotrópicas negativas y efectos retardadores de la conducción.

• Laxantes estimulantes, que pueden causar hipopotasemia aumentando así el riesgo de torsade de pointes; deben usarse otros tipos de laxantes.

Se debe tener precaución con la terapia combinada con los siguientes medicamentos que también pueden causar hipopotasemia y/o hipomagnesemia, por ejemplo, diuréticos, corticosteroides sistémicos, tetracosactida, anfotericina b intravenosa.

En casos de hipopotasemia, se deben tomar medidas correctivas y monitorear el intervalo QT. En caso de torsade de pointes, no se deben administrar agentes antiarrítmicos; se puede instaurar marcapasos y se puede utilizar magnesio intravenoso.

Anestesia general: Se recomienda precaución en pacientes sometidos a anestesia general o que reciben oxigenoterapia en dosis altas.

Se han notificado complicaciones potencialmente graves en pacientes que toman Amiodarona y se someten a anestesia general: bradicardia que no responde a la atropina, hipotensión, alteraciones de la conducción, disminución del gasto cardiaco.

Se han observado casos muy raros de complicaciones respiratorias graves (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto), a veces mortales, generalmente en el periodo inmediatamente posterior a la cirugía. Puede estar implicada una posible interacción con una alta concentración de oxígeno.

Efecto de KUNCAR® sobre otros medicamentos: La Amiodarona y/o su metabolito, la desetilamiodarona, inhiben CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y la glicoproteína P y pueden aumentar la exposición de sus sustratos.

Debido a la larga vida media del clorhidrato de amiodarona, se pueden observar interacciones durante varios meses después de suspender la amiodarona.

Sustratos Gp-P: La Amiodarona es un inhibidor de la Gp-P. Se espera que la coadministración con sustratos de Gp-P resulte en un aumento de su exposición.

Digoxina: La administración de KUNCAR® a un paciente que ya recibe digoxina producirá un aumento de la concentración plasmática de digoxina y, por tanto, precipitará los síntomas y signos asociados con niveles elevados de digoxina. Pueden producirse alteraciones en la automaticidad (bradicardia excesiva), un efecto sinérgico sobre la frecuencia cardiaca y la conducción auriculoventricular. Se recomienda la monitorización clínica, ECG y biológica para observar signos de toxicidad digitálica y la dosis de digoxina debe reducirse a la mitad.

Dabigatrán: Se debe tener precaución cuando se coadministra Amiodarona con dabigatrán debido al riesgo de hemorragia. Puede ser necesario ajustar la dosis de dabigatrán según su información.

Sustratos CYP2C9: La Amiodarona aumenta las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CYP2C9 como los anticoagulantes orales (warfarina o fenprocumón) y la fenitoína mediante la inhibición del citocromo P4502C9.

Warfarina: La dosis de warfarina debe reducirse en consecuencia. Se recomienda una monitorización más frecuente del tiempo de protrombina tanto durante como después del tratamiento con Amiodarona.

Fenitoína: La dosis de fenitoína debe reducirse si aparecen signos de sobredosis y se pueden medir los niveles plasmáticos.

Sustratos CYP2D6:

Flecainida: Dado que la flecainida es metabolizada principalmente por CYP2D6, al inhibir esta isoenzima la Amiodarona puede aumentar los niveles plasmáticos de flecainida. Se recomienda reducir la dosis de flecainida en un 50% y vigilar de cerca al paciente para detectar efectos adversos. En tales circunstancias, se recomienda encarecidamente la monitorización de los niveles plasmáticos de flecainida.

Sustratos CYP P450 3A4: Cuando se coadministran medicamentos con Amiodarona, un inhibidor de CYP3A4, esto puede resultar en un nivel más alto de sus concentraciones plasmáticas, lo que puede conducir a un posible aumento de su toxicidad:

Ciclosporina: Los niveles plasmáticos de ciclosporina pueden aumentar hasta 2 veces cuando se usa en combinación. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de ciclosporina para mantener la concentración plasmática dentro del rango terapéutico.

Estatinas: El riesgo de toxicidad muscular (p. Ej. rabdomiólisis) aumenta con la administración concomitante de Amiodarona con estatinas metabolizadas por CYP3A4 como simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se recomienda utilizar una estatina no metabolizada por CYP3A4 cuando se administra con Amiodarona.

Otros fármacos metabolizados por el citocromo P4503A4: Ejemplos de estos fármacos son lidocaína, tacrolimus, sildenafil, fentanilo, midazolam, triazolam, antibióticos macrólidos, dihidroergotamina y ergotamina y colchina.

Interacción con sustratos de otras isoenzimas CYP450: Los estudios in vitro muestran que Amiodarona también tiene el potencial de inhibir CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6 a través de su principal metabolito. Cuando se administra de forma concomitante, se espera que Amiodarona aumente la concentración plasmática de fármacos cuyo metabolismo depende de CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6.

Efecto de otros productos sobre KUNCAR®: Los inhibidores de CYP3A4 y los inhibidores de CYP2C8 pueden inhibir el metabolismo de Amiodarona y aumentar su exposición.

Se recomienda evitar los inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, jugo de toronja y ciertos medicamentos) durante el tratamiento con Amiodarona.

El jugo de toronja inhibe el citocromo P4503A4 y puede aumentar la concentración plasmática de Amiodarona. Se debe evitar el jugo de toronja durante el tratamiento con Amiodarona oral.

Otras interacciones medicamentosas con clorhidrato de Amiodarona: La coadministración de Amiodarona con regímenes que contienen sofosbuvir puede provocar una bradicardia sintomática grave.

Se desconoce el mecanismo de este efecto de bradicardia.

Si no se puede evitar la coadministración, se recomienda la monitorización cardiaca.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento con Amiodarona, se ha encontrado en algunos pacientes que los niveles séricos de aminotransferasa se ven elevados y permanecen así meses después de descontinuar el tratamiento. Lo mismo se ha observado con los niveles séricos de creatinina.

También se ha observado con frecuencia elevación de las enzimas hepáticas (TSGO y TSGP) y la mayoría de los casos son asintomáticos, si el aumento excede tres veces los niveles normales deberá ser considerada la suspensión del tratamiento.

La Amiodarona puede interferir con las pruebas funcionales tiroideas, ya que inhibe la conversión periférica de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), lo cual puede causar aumentos en los niveles de T4 y disminución en los niveles T3.

PRECAUCIONES GENERALES: KUNCAR® intravenoso sólo debe utilizarse en una unidad de cuidados especiales bajo monitorización continua (ECG y presión arterial).

Se prefiere la perfusión intravenosa al bolo debido a los efectos hemodinámicos que a veces se asocian con la inyección rápida (ver sección Reacciones secundarias y adversas). El colapso circulatorio puede precipitarse por una administración demasiado rápida o una sobredosis (la atropina se ha utilizado con éxito en estos pacientes que presentan bradicardia).

No mezclar KUNCAR® con otras preparaciones en la misma jeringa. No inyectar otras preparaciones en la misma línea. Si debe continuar con KUNCAR®, hacerlo mediante perfusión intravenosa.

La perfusión repetida o continua a través de las venas periféricas puede provocar reacciones en el lugar de la inyección. Cuando se prevé una infusión repetida o continua, se recomienda la administración mediante un catéter venoso central.

Cuando se administra por perfusión, KUNCAR® puede reducir el tamaño de la gota y, si procede, se deben realizar ajustes en la velocidad de perfusión.

Debido a la presencia de alcohol bencílico, la Amiodarona está contraindicada en recién nacidos, lactantes y niños de hasta 3 años”.

Anestesia: Antes de la cirugía, se debe informar al anestesista que el paciente está tomando Amiodarona.

Trastornos cardiacos: Se debe tener precaución en pacientes con hipotensión y miocardiopatía descompensada e insuficiencia cardiaca grave.

Aimiodarona tiene un efecto proarrítmico bajo. Se han notificado casos de nuevas arritmias o empeoramiento de las arritmias tratadas, a veces mortales. Es importante, pero difícil, diferenciar la falta de eficacia del fármaco de un efecto proarrítmico, esté o no asociado con un empeoramiento de la condición cardiaca. Los efectos proarrítmicos generalmente se producen en el contexto de factores de prolongación del intervalo QT, como interacciones farmacológicas y/o trastornos electrolíticos. A pesar de la prolongación del intervalo QT, Amiodarona exhibe una baja actividad torsadogénica.

Una dosis demasiado alta puede provocar bradicardia grave y alteraciones de la conducción con la aparición de un ritmo idioventricular, especialmente en pacientes de edad avanzada o durante la terapia con digitálicos. En estas circunstancias, se debe suspender el tratamiento con KUNCAR®. Si es necesario, se pueden administrar beta-adreno estimulantes o glucagón. Debido a la larga vida media de Amiodarona, si la bradicardia es grave y sintomática, se debe considerar la inserción de un marcapasos.

La acción farmacológica de Amiodarona induce cambios en el ECG: prolongación del intervalo QT (relacionado con la repolarización prolongada) con el posible desarrollo de ondas U y ondas T deformadas; estos cambios no reflejan toxicidad.

Bradicardia severa y bloqueo cardiaco: Se han observado casos potencialmente mortales de bradicardia y bloqueo cardiaco cuando se utilizan regímenes que contienen sofosbuvir en combinación con Amiodarona.

La bradicardia se ha producido generalmente en horas o días, pero los casos posteriores se han observado principalmente hasta 2 semanas después de iniciar el tratamiento contra el VHC.

Amiodarona sólo debe usarse en pacientes en régimen que contenga sofosbuvir cuando otros tratamientos antiarrítmicos alternativos no se toleren o estén contraindicados.

Si se considera necesario el uso concomitante de Amiodarona, se recomienda que los pacientes se sometan a una monitorización cardiaca en un entorno hospitalario durante las primeras 48 horas de coadministración, después de lo cual se debe realizar una monitorización ambulatoria o automática de la frecuencia cardiaca de forma diaria hasta en al menos las primeras 2 semanas de tratamiento.

Debido a la vida media prolongada de Amiodarona, también se debe realizar una monitorización cardiaca como se mencionó anteriormente para los pacientes que han suspendido el clorhidrato de Amiodarona en los últimos meses y deben iniciar un régimen que contenga sofosbuvir.

Todos los pacientes que reciben Amiodarona en combinación con un régimen que contiene sofosbuvir deben ser advertidos de los síntomas de bradicardia y bloqueo cardiaco y se les debe advertir que busquen atención médica urgentemente si los experimentan.

Disfunción Primaria del Injerto (PGD) Postrasplante Cardiaco: En estudios retrospectivos, el uso de Amiodarona en el receptor de trasplante antes del trasplante de corazón se ha asociado con un mayor riesgo de PGD.

El DGP es una complicación potencialmente mortal del trasplante de corazón que se presenta como una disfunción biventricular izquierda, derecha o biventricular que ocurre dentro de las primeras 24 horas después de la cirugía de trasplante para la cual no existe una causa secundaria identificable. El DGP severo puede ser irreversible.

Para los pacientes que están en la lista de espera de trasplante de corazón, se debe considerar el uso de un fármaco antiarrítmico alternativo lo antes posible antes del trasplante.

Trastornos endocrinos: Amiodarona IV puede inducir hipertiroidismo, particularmente en pacientes con antecedentes personales de trastorno de la tiroides o en pacientes que están tomando o han tomado Amiodarona por vía oral anteriormente. Se debe medir el nivel sérico de usTSH cuando se sospecha una disfunción tiroidea.

Amiodarona contiene yodo y, por tanto, puede interferir con la captación de yodo radiactivo. Sin embargo, las pruebas de función tiroidea (free-T, free-T, usTSH) siguen siendo interpretables. Amiodarona inhibe la conversión periférica de levotiroxina (T) en triyodotironina (T) y puede causar cambios bioquímicos aislados (aumento de la T libre sérica, disminuyendo ligeramente la T libre o incluso normal) en pacientes clínicamente eutiroideos. En tales casos, no hay razón para suspender el tratamiento con Amiodarona si no hay evidencia clínica o biológica adicional (usTSH) de enfermedad tiroidea.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: La aparición de disnea o tos no productiva puede estar relacionada con toxicidad pulmonar, como neumonitis intersticial. Se han notificado casos muy raros de neumonitis intersticial con amiodarona intravenosa. Cuando se sospecha el diagnóstico, se debe realizar una radiografía de tórax. El tratamiento con Amiodarona debe reevaluarse, ya que la neumonitis intersticial generalmente es reversible tras la suspensión temprana de Amiodarona, y se debe considerar el tratamiento con corticosteroides. Los síntomas clínicos a menudo se resuelven en unas pocas semanas, seguidos de una mejora más lenta de la función radiológica y pulmonar. Algunos pacientes pueden deteriorarse a pesar de suspender KUNCAR®. Se han informado casos fatales de toxicidad pulmonar.

Se han observado casos muy raros de complicaciones respiratorias graves, a veces mortales, generalmente en el periodo inmediatamente posterior a la cirugía (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto). Puede estar implicada una posible interacción con una alta concentración de oxígeno.

Trastornos hepatobiliares: Puede ocurrir insuficiencia hepatocelular severa dentro de las primeras 24 horas de Amiodarona intravenosa y algunas veces puede ser fatal. Por tanto, se recomienda una estrecha monitorización de las transaminasas tan pronto como se inicie la Amiodarona. Se debe reducir la dosis de Amiodarona o interrumpir el tratamiento si el aumento de las transaminasas excede tres veces los valores de referencia.

Reacciones ampollosas graves: Reacciones cutáneas potencialmente mortales o incluso mortales Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET). Si se presentan síntomas o signos de SSJ, NET (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o lesiones en las mucosas), el tratamiento con Amiodarona debe suspenderse inmediatamente.

Piel: Debe evitarse la exposición al Sol durante el tratamiento con Amiodarona, esto también se aplica a las exposiciones a luz ultravioleta o solarium. Si esto no es posible, las áreas descubiertas de la piel, especialmente la cara, deben protegerse con una pomada de protección solar con un factor de protección solar alto. Incluso después de interrumpir el tratamiento con Amiodarona se seguirá necesitando protección solar durante algún tiempo.

Trastornos oculares: Si se produce visión borrosa o disminuida, se debe realizar de inmediato un examen oftalmológico completo, incluida la fundoscopia. La aparición de neuropatía óptica y/o neuritis óptica requiere la suspensión de la Amiodarona debido a la posible progresión a la ceguera.

Interacciones medicamentosas: No se recomienda el uso concomitante de Amiodarona con los siguientes medicamentos; betabloqueantes, inhibidores de los canales de calcio que disminuyen la frecuencia cardiaca (verapamilo, diltiazem), agentes laxantes estimulantes que pueden causar hipopotasemia.

Se han notificado aumentos de los niveles plasmáticos de flecainida con la coadministración de clorhidrato de amiodarona. La dosis de flecainida debe reducirse en consecuencia y el paciente debe controlarse de cerca.

Monitorización: Durante el tratamiento es necesario monitorizar los niveles de potasio sérico y transaminasas.

Trastornos electrolíticos: La hipopotasemia puede modificar los efectos de la amiodarona e incrementar la prolongación del intervalo QT y el riesgo de torsades de pointes. Debe corregirse el déficit de potasio sérico antes de iniciar un tratamiento con amiodarona.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

KUNCAR® intravenoso sólo debe utilizarse cuando existan instalaciones para la monitorización cardiaca, la desfibrilación y la estimulación cardiaca.

KUNCAR® intravenoso se puede utilizar antes de la cardioversión con CC.

Vía de administración: La Amiodarona debe administrarse vía venosa central, excepto para la reanimación cardiopulmonar en caso de paro cardiaco relacionado con fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación, donde podría utilizarse la vía venosa periférica.

Perfusión intravenosa:

• Dosis inicial o de ataque: La dosis habitual es de 5 mg/kg de peso administrada en 250 mL de dextrosa al 5% exclusivamente administrado en un periodo de 20 minutos a 2 horas. La perfusión puede repetirse de 2 a 3 veces en 24 horas. Se debe ajustar la velocidad de perfusión según la respuesta clínica.

• La acción se manifiesta desde los primeros minutos y va disminuyendo paulatinamente, por lo que debe instaurarse una perfusión de mantenimiento.

• Dosis de mantenimiento: De 10 a 20 mg/kg de peso/24 horas (generalmente de 600 a 800 mg/24 horas, límite 1,200 mg/24 horas) en 250 mL de dextrosa al 5% durante varios días. Considerar la posibilidad de la administración oral desde el primer día de perfusión. La velocidad de perfusión deberá ajustarse según la respuesta clínica.

Inyección intravenosa: En situaciones de emergencia clínica, el medicamento puede, a discreción del facultativo, administrarse como una inyección lenta.

La dosis es de 5 mg/kg de peso. La duración de la inyección no debe ser nunca inferior a 3 minutos. No debe mezclarse con otras preparaciones en la misma jeringa. No debe ser administrada una segunda inyección intravenosa antes de que pasen minutos tras la primera inyección, aunque solamente se haya administrado una única ampolleta (riesgo de colapso irreversible).

Resucitación cardiopulmonar en el tratamiento de fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación: La dosis inicial IV es de 300 mg (o 5 mg/kg de peso) diluidos en 20 mL de dextrosa al 5%, e inyectados rápidamente. Se debe tener en cuenta una dosis IV adicional de 150 mg (o 2.5 mg/kg de peso) si la fibrilación ventricular persiste.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Amiodarona en niños.

Población geriátrica: Como ocurre con todos los pacientes, es importante que se utilice la dosis mínima eficaz. Si bien no hay evidencia de que los requisitos de dosificación sean diferentes para este grupo de pacientes, pueden ser más susceptibles a sufrir bradicardia y defectos de conducción se emplea una dosis demasiado alta. Se debe prestar especial atención a la monitorización de la función tiroidea.

Preparación: Extraer el contenido de 2 ampolletas (6 mL totales) e incorporárselos a la solución para infusión (20 mL finales) contenida en un envase de vidrio. La Amiodarona es incompatible con solución salina y debe administrarse únicamente en una solución de dextrosa al 5%. La Amiodarona diluido con una solución de dextrosa al 5% a una concentración de menos de 0.6 mg/mL es inestable. Las soluciones que contienen menos de dos ampolletas de Amiodarona en 500 mL de dextrosa al 5% son inestables y no deben utilizarse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay información disponible de sobredosis con Amiodarona intravenosa.

Se dispone de poca información sobre la sobredosis aguda con Amiodarona oral. Se han informado pocos casos de bradicardia sinusal, bloqueo cardiaco, ataques de taquicardia ventricular, torsade de pointes, insuficiencia circulatoria y daño hepático.

Después de una sobredosis importante, se debe realizar una monitorización prolongada del ECG. Se debe considerar la admisión a la unidad de cuidados intensivos. La hipotensión se puede tratar con perfusión de líquidos o vasopresores. Puede estar indicado el uso de agentes adrenérgicos alfa o beta o estimulación temporal. Deben evitarse los antiarrítmicos de clase Ia y III, ya que están asociados con la prolongación del intervalo QT y la inducción de torsades de pointes.

En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático, además de las medidas de soporte generales. Se debe vigilar al paciente y, si se produce bradicardia, se pueden administrar beta-adrenoestimulantes o glucagón.

También pueden ocurrir ataques de taquicardia ventricular que se resuelven espontáneamente. Debido a la farmacocinética de la Amiodarona, se recomienda una vigilancia adecuada y prolongada del paciente, especialmente el estado cardiaco.

Ni la Amiodarona ni sus metabolitos son dializables.

PRESENTACIÓN:

Caja con 6 ampolletas de 150 mg/3 mL e instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

La Amiodarona diluida con solución fisiológica para infusión de dextrosa al 5% permanece estable sin pérdidas significativas en sus propiedades físicas y químicas por un periodo de al menos 4 horas cuando es almacenado a temperatura ambiente y en refrigeración (2°C a 8°C). No conservar a temperaturas superiores a los 25°C. No usarse a menos que la solución sea transparente.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 3 años. Durante el empleo de este medicamento el paciente no debe exponerse a los rayos del Sol. Protéjase de la Luz. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Después de abierta la ampolleta, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Consérvese a no más de 25°C. Consérvese la caja bien cerrada.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo farmacovigilancia@sternpharma.com

Hecho en México por.

STERN PHARMA GMBH, S.A. de C.V.

Acueducto Alto Lerma No. 9

San Pedro Cholula

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México

Reg. Núm. 118M2022, SSA IV