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Bandera México
KYTRIL Solución inyectable
Marca

KYTRIL

Sustancias

GRANISETRÓN

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja,1 Ampolleta(s) de vidrio,3/3 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Clorhidrato de granisetrón, equivalente a

de granisetrón

3 mg

Vehículo cbp 3 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: KYTRIL® está indicado para la prevención y tratamiento (control) de:

– Náusea y vómito agudo o tardío, asociado a la quimioterapia y radioterapia.

– Náusea y vómito en el periodo post-operatorio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: Los receptores de serotonina del tipo 5-HT3 están localizados periféricamente en las terminales nerviosas vagales y centralmente en la zona desencadenante del área postrema. Durante el vómito inducido por la quimioterapia, las células enterocromafines de la mucosa liberan serotonina, la cual estimula a los receptores 5 HT3. Esto produce una descarga aferente vagal, induciendo el vómito.

KYTRIL® es un potente anti-emético y un antagonista altamente selectivo de los receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT3). Los estudios de unión de radioligandos han demostrado que KYTRIL® tiene una afinidad mínima para otros tipos de receptor, incluyendo los sitios de unión de 5-HT y los de la dopamina D2.

Farmacodinamia:

Eficacia:

Náuseas y vómito inducidos por quimioterapia: KYTRIL® administrado intravenosamente, ha demostrado ser eficaz en la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito asociados con la quimioterapia para el cáncer en los adultos. Se ha mostrado que KYTRIL® administrado vía intravenosa es eficaz en niños de 2 años o mayores para la prevención y el tratamiento de náusea y vómito inducido por quimioterapia (NVIQ) agudos.

Náusea y vómito en el periodo post-operatorio: KYTRIL® administrado por vía intravenosa ha demostrado ser efectivo para la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito en el periodo post-operatorio en los adultos.

Un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos evaluó una dosis única de granisetrón (20 o 40 µg/kg) en 157 niños de 2 a 16 años que se sometieron a una cirugía programada. Se observó un control total de náuseas y vómito posoperatorios durante las 2 primeras horas después de la cirugía en la mayoría de los pacientes.

Náusea y vómito inducidos por radioterapia: KYTRIL® administrado por vía oral ha demostrado ser efectivo en la prevención y tratamiento de la náusea y el vómito asociados a la radioterapia corporal total o abdominal fraccionada en adultos. La eficacia en niños no ha sido establecida en los estudios clínicos controlados.

Farmacocinética:

Absorción: La absorción de KYTRIL® es rápida y completa.

Distribución: KYTRIL® se distribuye extensamente en un volumen promedio de 3 L/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 65%.

Metabolismo: Las vías de biotransformación involucran la N-demetilación y la oxidación del anillo aromático, seguida por la conjugación. Los estudios de microsomas en células hepáticas in vitro muestran que la principal vía del metabolismo del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo cual sugiere un metabolismo mediado por la sub-familia 3A del citocromo P-450.

Eliminación: La depuración se realiza predominantemente por vía hepática. La excreción urinaria de KYTRIL® sin metabolizar promedia el 12% de la dosis, mientras que los metabolitos aproximadamente el 47% de la dosis. El restante es excretado en las heces como metabolitos. La vida media plasmática promedio en los pacientes por vía intravenosa es de aproximadamente 9 horas, con una amplia variabilidad.

La farmacocinética de KYTRIL® administrado por vía intravenosa no mostró desviaciones marcadas de la farmacocinética lineal, en dosis intravenosas de hasta 4 veces la dosis clínica recomendada.

Los resultados de un estudio realizado en voluntarios sanos de sexo masculino demostraron que la distribución sistémica de 3 mg de granisetrón de una inyección intramuscular es más lenta que una infusión intravenosa de 5 minutos (como se indicó por una Cmáx más baja y una Tmáx posterior). En otros aspectos, la farmacocinética del granisetrón es virtualmente indistinguible cuando se administra por estas dos vías diferentes.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos después de la administración de una dosis intravenosa única generalmente son similares a aquéllos de los individuos normales.

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática debido a afección neoplásica del hígado, la depuración plasmática total de una dosis intravenosa fue de aproximadamente la mitad en comparación con los pacientes sin afección hepática. A pesar de esos cambios, no es necesario un ajuste en las dosis.

Adultos mayores: En los adultos mayores, después de la administración de dosis intravenosas únicas, los parámetros farmacocinéticos estuvieron dentro del rango encontrado en las personas de menor edad.

Pediatría: En los niños, después de la administración de dosis intravenosas únicas, la farmacocinética fue similar a aquella de los adultos, cuando los parámetros apropiados (volumen de distribución, depuración plasmática total) son normalizados por peso corporal.

CONTRAINDICACIONES: KYTRIL® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida al granisetrón o a sus excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En estudios realizados en ratas KYTRIL® no tuvo ningún efecto adverso sobre la reproducción, la fertilidad o el desarrollo pre- y post-natal. No se observaron efectos teratogénicos en las ratas o los conejos.

No existen estudios en mujeres embarazadas y no se sabe si granisetrón es excretado en la leche humana. El uso de KYTRIL® durante el embarazo o la lactancia debe limitarse a situaciones en donde el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto o el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para KYTRIL® son cefalea y estreñimiento, los cuales pueden ser transitorios. Se notificaron cambios del ECG con KYTRIL®, incluyendo la prolongación del intervalo QT (v. Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

La siguiente tabla de reacciones adversas listadas se obtuvo de estudios clínicos y datos posteriores a la comercialización asociados con KYTRIL®.

Las categorías de la frecuencia son las siguientes:

Muy común: ≥ 1/10.

Común: ≥ 1/100 a < 1/10.

Poco común: ≥ 1/1000 a < 1/100.

Inusual: ≥ 1/10,000 a < 1/1,000.

Muy inusual: < 1/10,000.

Tabla 1. Lista de reacciones adversas

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuente

Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia, urticaria

Trastornos del sistema nervioso

Muy común

Cefalea

Poco frecuente

Síndrome de serotonina

Trastornos cardiacos

Poco frecuente

Prolongación del intervalo QT

Trastornos gastrointestinales

Muy común

Estreñimiento

Trastornos hepatobiliares

Común

Elevación de las transaminasas hepáticas*

Trastornos cutáneos y subcutáneos

Poco frecuente

Erupción

* Ocurrió con una frecuencia similar en pacientes que recibieron terapia con comparador.

Experiencia de los estudios clínicos: En estudios realizados en humanos KYTRIL® ha sido bien tolerado. Al igual que en otros fármacos de esta clase, se ha reportado cefalea y constipación. Se han reportado casos raros de reacciones de hipersensibilidad incluyendo exantema cutáneo y anafilaxis. Se han observado incrementos en los niveles de transaminasas hepáticas con una frecuencia similar a los pacientes que están recibiendo la terapia de comparación.

Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con KYTRIL® se han reportado casos de modificaciones del ECG incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con KYTRIL® fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de pro-arritmia (ver Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se han notificado casos del síndrome de serotonina (incluyendo alteración del estado mental, disfunción autonómica y anomalías neuromusculares) después del uso concomitante de KYTRIL® y otros medicamentos serotoninérgicos (v. Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Experiencia post-marketing: La experiencia sobre la seguridad en el periodo de post-comercialización, en más de 4 millones de pacientes, es consistente con la información de seguridad obtenida en los estudios clínicos.

Para modificaciones del ECG o del Síndrome de serotonina ver Reacciones secundarias y adversas.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelaron un riesgo especial para humanos con base en estudios convencionales de la seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetida, toxicidad reproductiva y genotoxicidad.

Los estudios de carcinogenicidad no revelaron riesgos especiales para humanos cuando se usó en la dosis recomendada para seres humanos. Sin embargo, cuando se administró en dosis mayores y durante un periodo prolongado, no se pudo descartar el riesgo de carcinogenicidad.

Carcinogenicidad: En los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones tratados vía oral durante su periodo de vida (2 años), no se observaron hallazgos adversos con dosis de 25 veces la dosis clínica. En dosis mayores, KYTRIL® indujo proliferación celular en el hígado de rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones.

Mutagenicidad: KYTRIL® no fue mutagénico en sistemas de prueba in vivo o in vitro con mamíferos y no mamíferos y no existe evidencia de una síntesis de ADN no programada que indique que KYTRIL® no es genotóxico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En estudios realizados en roedores KYTRIL® no indujo o inhibió al sistema enzimático del citocromo P450, tampoco inhibió la actividad de ninguna de las sub-familias de P450 bien caracterizadas estudiadas en las investigaciones in vitro.

En los seres humanos, la inducción de la enzima hepática con fenobarbital resultó en un incremento en la depuración plasmática total de KYTRIL® intravenoso de aproximadamente un cuarto. En los estudios microsomales realizados in vitro en seres humanos el ketoconazol inhibió el anillo de oxidación de KYTRIL®. Sin embargo, debido a la ausencia de la relación de pK/pD con granisetrón, se considera que estos cambios no tienen relevancia clínica.

KYTRIL® ha sido administrado en forma segura a los humanos que toman en forma concomitante benzodiacepinas, neurolépticos y medicamentos anti-ulcerosos prescritos comúnmente con tratamientos antieméticos. Adicionalmente, KYTRIL® no ha demostrado una aparente interacción medicamentosa con quimioterapias emetogénicas contra el cáncer.

No se han realizado estudios específicos de interacción en los pacientes anestesiados, pero KYTRIL® ha sido administrado en forma segura con agentes anestésicos y analgésicos comunes. Así mismo, la actividad de la sub-familia 3A4 del citocromo P450 (involucrada en el metabolismo de algunos de los principales agentes narcóticos y analgésicos) no es modificada por KYTRIL®.

Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con KYTRIL® se han reportado casos de modificaciones del ECG incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con KYTRIL® fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de pro-arritmia. Sin embargo, esto puede tener consecuencias clínicas en pacientes tratados concurrentemente con medicamentos que son conocidos por el alargamiento del intervalo QT y/o que son arritmogénicos.

Al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se han notificado casos del síndrome de la serotonina después del uso concomitante de KYTRIL® y otros medicamentos serotoninérgicos. Si el tratamiento concomitante con granisetrón y otros medicamentos serotoninérgicos se justifica clínicamente, se aconseja una observación estrecha de este paciente (v. Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Rara vez se ha presentado una ligera elevación de las cifras de las transaminasas hepáticas.

Para modificaciones del ECG, ver Experiencia de los estudios clínicos en Reacciones secundarias y adversas.

Para modificaciones del síndrome de serotonina, ver Experiencia de los estudios clínicos en Reacciones secundarias y adversas, Experiencia de los estudios clínicos.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que KYTRIL® puede disminuir la motilidad intestinal inferior, los pacientes con síntomas de obstrucción intestinal sub-aguda deben ser vigilados estrechamente después de la administración de KYTRIL®.

Al igual que otros antagonistas del 5-HT3, con KYTRIL® se han reportado casos de modificaciones del electrocardiograma (ECG) incluyendo alargamiento del QT. Estos cambios en el ECG con KYTRIL® fueron menores y generalmente sin significado clínico, específicamente sin evidencia de pro-arritmia. Sin embargo, esto puede tener consecuencias clínicas en pacientes con arritmias preexistentes o alteraciones de la conducción cardiaca. Por lo tanto, se deben ejercer precauciones en pacientes con co-morbilidad cardiaca, en quimioterapia cardio-tóxica y/o con anormalidades electrolíticas concomitantes.

Se ha notificado sensibilidad cruzada entre los antagonistas de 5-HT3.

Al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se han notificado casos del síndrome de serotonina (incluyendo un estado mental alterado, disfunción autonómica y anomalías neuromusculares) después del uso concomitante de KYTRIL® y otros medicamentos serotoninérgicos. Si el tratamiento concomitante con granisetrón y otros medicamentos serotoninérgicos se justifica clínicamente, se aconseja una observación estrecha de este paciente.

En personas sanas, no se observaron efectos relevantes en el ECG en reposo o el desempeño en pruebas psicométricas después de la administración IV de KYTRIL® en cualquier nivel de dosificación evaluado (hasta 200 µg/kg). No existen datos acerca del efecto de KYTRIL® sobre la capacidad para manejar o utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Manejo:

Preparación de la infusión: Para adultos, la dosis apropiada se diluye con el líquido de la infusión, hasta un volumen total de 20 a 50 mL en cualquiera de las siguientes soluciones: cloruro de sodio al 0.9%; cloruro de sodio al 0.18% y dextrosa al 4%; dextrosa al 5%; solución de Hartmann; lactato de sodio y manitol.

Para niños, la dosis apropiada se diluye en una infusión (como en los adultos) hasta un volumen total de 10 a 30 mL.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto diluido se debe utilizar de inmediato. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberán superar las 24 horas a una temperatura de 2°C a 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Conservación: KYTRIL® ha demostrado mantenerse estable al menos por 24 horas, cuando se almacena a no mas de 30°C en alguna de las siguientes soluciones: cloruro de sodio al 0.9%; cloruro de sodio al 0.18% y dextrosa al 4%; dextrosa al 5%; solución de Hartmann; lactato de sodio y manitol.

Dosis estándar:

Indicación: Náusea y vómito inducidos por quimioterapia (NVIQ).

Adultos:

Intravenosa:

Prevención: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 µg/kg) de KYTRIL® ya sea como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) o como una infusión intravenosa diluida en 20 a 50 mL de líquido y administrada durante 5 minutos antes de iniciar la quimioterapia

Tratamiento: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 µg/kg) de KYTRIL® ya sea como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) o como una infusión intravenosa diluida en 20 a 50 mL de líquido y administrada durante 5 minutos. Si se requiere, pueden administrarse dosis adicionales de KYTRIL®, con una separación mínima de 10 minutos. La dosis máxima de KYTRIL® no debe exceder 9 mg en 24 horas.

Pediatría:

Intravenosa: Debe administrarse una dosis de 10-40 mcg/kg peso corporal (máximo 3 mg) como una infusión intravenosa diluida en 10 a 30 mL de líquido y administrada durante 5 minutos antes del inicio de la quimioterapia. Si se requiere, puede administrarse una dosis adicional en un periodo de 24 horas. Esta dosis adicional debe administrarse por lo menos 10 minutos después de la infusión inicial.

Indicación: Náusea y vómito inducidos por radioterapia (NVIR).

Adultos:

Intravenosa:

Prevención: Debe administrarse una dosis de 1-3 mg (10-40 µg/kg) de KYTRIL® ya sea como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) o como infusión intravenosa diluida en 20 a 50 mL de líquido y administrada durante 5 minutos antes del inicio de la radioterapia.

Tratamiento: No se cuenta con suficiente información para recomendar la administración intravenosa de KYTRIL® para el tratamiento de NVIR en pacientes adultos.

Pediatría: No existe información suficiente para recomendar la administración intravenosa de KYTRIL® en la prevención y tratamiento de NVIR en pacientes pediátricos.

Indicación: Náusea y vómito en el periodo post-operatorio (NVPO).

Adultos:

Intravenosa:

Prevención: Debe administrarse una dosis de 1 mg (10 µg/kg) de KYTRIL® como una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos) antes de la inducción de la anestesia.

Tratamiento: Debe administrarse una dosis de 1 mg (10 µg/kg) de KYTRIL® por medio de una inyección intravenosa lenta (durante 30 segundos). La dosis máxima para los pacientes sometidos a anestesia por cirugía, es una dosis total de 3 mg de KYTRIL® vía IV en un día.

Pediatría: No existe información suficiente para recomendar la administración intravenosa de KYTRIL® en la prevención y tratamiento de la náusea y vómito en el periodo postoperatorio, en pacientes pediátricos.

Instrucciones para dosis especiales:

Geriatría: No se requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto específico para KYTRIL®. En el caso de una sobredosis con granisetrón, debe administrarse el tratamiento sintomático. La sobredosis de hasta 38.5 mg de clorhidrato de granisetrón como inyección única ha sido reportada sin síntomas o con la presencia de una ligera cefalea.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con 1 ampolleta de vidrio con 3 mg/3 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Protéjase de la luz directa.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Protéjase de la luz directa.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

La seguridad del paciente es una responsabilidad compartida, Roche le proporciona información científica y recibe sus reportes de sospechas de reacciones adversas a través del Centro de Información Médica y la Unidad de Farmacovigilancia. Contáctenos:

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Vía Isidro Fabela Nte. No. 1536-B

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