FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Aciclovir 200 y 400 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Aciclovir en formulación oral está indicado para el tratamiento de las siguientes condiciones clínicas:

A) Infecciones en piel y mucosas causadas por virus herpes simple, incluyendo herpes genital inicial y recurrente.

B) Supresión (prevención de recurrencias) de infecciones por virus herpes simple recurrente, en pacientes inmunocompetentes.

C) Profilaxis de herpes simple en pacientes inmunocomprometidos. Manejo de pacientes severamente inmunocomprometidos, como pacientes con enfermedad avanzada por VIH, con cuentas linfocitarias CD + 4 < 200 mm3, pacientes con SIDA, pacientes con el complejo relacionado al SIDA (CR-SIDA) o en aquéllos que han sido sometidos a transplante de médula ósea; la administración de aciclovir oral en combinación con la terapia retroviral reduce la mortalidad en los pacientes con enfermedad por VIH avanzada. El aciclovir oral precedido por un tratamiento de un mes con aciclovir intravenoso reduce la mortalidad en los receptores de transplantes de médula ósea.

D) Infecciones por virus varicela y herpes zoster; donde el tratamiento temprano con aciclovir ha demostrado tener un efecto benéfico sobre el dolor y con posibilidad clínicamente significativa de reducir la incidencia de neuralgia posherpética.

E) Profilaxis de enfermedad por virus herpes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Absorción: El aciclovir se absorbe parcialmente en el intestino. Después de la administración de una dosis de 800 mg, dividida en 4 tomas de 200 mg cada 4 horas, el promedio de las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio (Cmáx.) fue de 3.1 mmol (0.7 mg/ml) y el de los niveles plasmáticos mínimos (Cmín.) fue de 1.8 mmol (0.4 mg/ml). Los niveles correspondientes de Cmáx. para 400 y 800 mg administrados cada 4 horas, fueron de 5.3 mmol (1.2 mg/ml) y de 8 mmol (1.8 mg/ml) respectivamente y los valores de los Cmín. fueron de 2.7 mmol (0.6 mg/ml) y de 4 mmol (0.9 mg/ml), respectivamente.

Distribución: Los niveles en el líquido cefalorraquídeo corresponden aproximadamente a 50% de los niveles plasmáticos. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9-33%), por lo cual no se anticipan interacciones medicamentosas que impliquen un desplazamiento del sitio de fijación proteica.

Eliminación: La mayor parte del aciclovir se excreta sin cambios por el riñón. La depuración renal es sustancialmente mayor que la depuración de creatinina, lo que indica que la secreción tubular y la filtración glomerular contribuyen a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboxi-metoxi-metil-guanina es el único metabolito de aciclovir y comprende aproximadamente de 10 a 15% de la dosis administrada que se recupera en la orina. Cuando el aciclovir se administra 1 hora después de la administración de 1 g de probenecid, la vida media y el área bajo la curva se prolongan en 18 y 40%, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media plasmática promedio es de 19.5 horas. Durante hemodiálisis, la vida media es de 5.7 horas. Los niveles de aciclovir disminuyen 60% durante la diálisis. En pacientes mayores de edad, la depuración corporal total cae en relación directa con el aumento de la edad, con disminución en la depuración de creatinina y un cambio pequeño en la vida media plasmática. Los estudios no muestran cambios aparentes en el comportamiento farmacocinético de aciclovir o zidovudina cuando ambos son administrados simultáneamente en pacientes infectados con VIH.

Farmacodinamia: El aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las purinas, con actividad inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus herpes simple humanos, incluyendo virus herpes simple (HSV) tipos 1 y 2, virus varicela zoster (VZV), virus Epstein-Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV). En cultivo celular, el aciclovir tiene la actividad antiviral más alta contra HSV-1, seguido en orden decreciente de potencias: HSV-2, VZV, EBV y CMV. La actividad inhibitoria de aciclovir sobre HSV-1, HSV-2, VZV, EBV y CMV es altamente selectiva. La enzima timidin-cinasa (TK) de células normales no infectadas no utiliza al aciclovir como sustrato, por lo cual la toxicidad en las células huéspedes de los mamíferos es baja; sin embargo, la TK codificada por el HSV, VZV y EBV convierte al aciclovir en aciclovir monofosfato, el cual es posteriormente convertido en difosfato y trifosfato por las enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la polimerasa del DNA viral e inhibe la replicación del DNA viral, se incorpora al mismo y produce su terminación prematura.

Los tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en individuos gravemente inmunocomprometidos, puede generar la selección de cepas de virus con sensibilidad reducida, los cuales podrían ser no respondedores al tratamiento continuo con este principio. Casi todos los aislados clínicos que exhiben una sensibilidad reducida han mostrado una deficiencia relativa de TK vírica, aunque también se ha comunicado la existencia de cepas que presentan alteraciones en la TK o polimerasa de DNA virales. La exposición in vitro al aciclovir de aislados de HSV, también es capaz de ocasionar el surgimiento de cepas menos sensibles. Aún no es clara la relación existente entre la sensibilidad in vitro de los aislados de HSV y la respuesta clínica a la terapia con aciclovir. A todos los pacientes se les debe de advertir que eviten el potencial de transmisión del virus, particularmente cuando tienen presentes lesiones activas.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir o valaciclovir y a los ingredientes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda su uso en mujeres embarazadas o que se encuentran en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos asociados con aciclovir son estimados y categorizados a continuación. No se dispuso de los datos adecuados para estimar con precisión la frecuencia de la mayoría de los eventos adversos. Además, los eventos adversos pueden variar en su incidencia en cuanto a su indicación. La siguiente forma convencional se ha utilizado para clasificar los eventos adversos en términos de frecuencia: muy comunes 10. Comunes 1/100 y < 1/10. No comunes 1/1,000 y < 1/100. Raros 1/10,000 y < 1/1,000. Muy raros < 1/10,000.

Sangre y sistema linfático:

Muy raros: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Alteraciones del sistema inmune:

Raros: anafilaxia.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso:

Comunes: cefalea, mareo.

Muy raros: agitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síndrome psicótico, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Los eventos adversos antes mencionados son generalmente reversibles y se han reportado en pacientes con alteraciones renales u otros factores predisponentes (véase Precauciones generales).

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales:

Raros: disnea.

Alteraciones gastrointestinales:

Comunes: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal.

Alteraciones hepatobiliares:

Raros: elevaciones reversibles de la bilirrubina y de las enzimas hepáticas.

Muy raros: hepatitis e ictericia.

Piel y tejido subcutáneo:

Comunes: prurito, exantema (incluyendo fotosensibilidad).

No comunes: urticaria, pérdida de pelo difusa y acelerada, este evento se ha asociado a una amplia gama de procesos y medicamentos y no existe una relación clara con el aciclovir.

Alteraciones renales y urinarias:

Raros: aumento de la urea y creatinina sanguínea.

Muy raro: insuficiencia renal aguda.

Alteraciones generales y eventos relacionados con el sitio de administración:

Comunes: fatiga y fiebre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Mutagenicidad: Las pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que es poco probable que aciclovir posea un riesgo genético para el hombre.

Carcinogénesis: Aciclovir no fue carcinogénico en los estudios a largo plazo en ratas y ratones.

Teratogenicidad: La administración sistémica de aciclovir no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En pruebas no estandarizadas en ratas, se observaron anormalidades fetales después de producir toxicidad materna por dosis subcutáneas altas; la relevancia clínica de estos hallazgos se desconoce.

Fertilidad: En la espermatogénesis se han reportado efectos adversos reversibles asociados con la toxicidad global en ratas y perros, sólo en dosis de aciclovir que exceden por mucho las dosis utilizadas terapéuticamente. Estudios de dos generaciones en ratones no revelaron ningún efecto del aciclovir (administrado por vía oral) sobre la fertilidad. No hay experiencia del efecto de las formulaciones orales de aciclovir en la fertilidad femenina humana. Se ha demostrado que las tabletas de aciclovir no tienen un efecto definitivo en la cuenta, morfología o motilidad de los espermatozoides en el hombre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No han sido identificadas interacciones clínicamente significativas. Aciclovir se elimina principalmente por la orina sin cambios a través de la secreción de la vía tubular renal activa.

Cualquier tipo de fármacos administrados de manera concomitante que compitan con este mecanismo pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del aciclovir. El probenecid y la cimetidina incrementan el ABC de aciclovir por este mecanismo, y disminuyen el aclaramiento renal del aciclovir. De manera similar se ha demostrado que cuando se coadministra aciclovir y el metabolito inactivo mofetil de micofenolato, un agente inmunodepresor utilizado en pacientes con trasplante, aumentan las concentraciones plasmáticas en el ABC de ambos fármacos. Sin embargo, no se requiere ajustar la dosis debido al amplio margen terapéutico del aciclovir.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Raros: Elevaciones reversibles de la bilirrubina y de las enzimas hepáticas. No se han reportado otras alteraciones hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Uso en pacientes que padecen insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada: El aciclovir se elimina mediante depuración renal, por lo cual se debe reducir la dosificación en aquellos pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración). Es probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal disminuida, por lo que debe considerarse la reducción en la dosificación en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada, como aquéllos que padecen insuficiencia renal, tienen un riesgo incrementado de desarrollar efectos secundarios de carácter neurológico, por lo cual deben ser vigilados estrechamente con enfoque en indicios de estos efectos. En los casos reportados, estos efectos generalmente fueron reversibles al suspender el tratamiento (véase Reacciones secundarias y adversas).

Estado de hidratación: Se debe tener cuidado de mantener una adecuada hidratación en pacientes que reciben dosis altas de aciclovir por vía oral.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Las tabletas de aciclovir pueden disolverse en 50 ml de agua, masticarse o deglutirse enteras con la misma cantidad de agua.

Para manejo en adultos de herpes simple agudo: Se recomiendan 200 mg, 5 veces al día, cada 4 horas (omitiendo la dosis nocturna), durante 5 días. En infecciones severas se puede extender el periodo de tratamiento. En pacientes severamente inmunocomprometidos (por ejemplo, aquellos postransplante de médula ósea) o en pacientes con malabsorción intestinal, se puede seguir el mismo régimen con la dosis duplicada a 400 mg o alternativamente, puede considerarse la administración I.V. La administración debe iniciarse tan pronto se detecten los primeros signos de infección; para episodios recurrentes es preferible iniciarla durante los pródromos o cuando aparece la primera lesión.

Supresión del herpes simple: En pacientes inmunocompetentes 200 mg, 4 veces al día con intervalos de 6 horas. Muchos pacientes pueden ser convenientemente manejados con un régimen de 400 mg, tomados 2 veces al día, cada 12 horas. Puede ser efectivo reducir la dosis a 200 mg, 3 veces al día, con intervalos de 8 horas o incluso 2 veces al día con intervalos de 12 horas. Algunos pacientes pueden sufrir brotes de infecciones oportunistas inclusive con dosis diarias totales de 800 mg. Deberá suspenderse periódicamente el tratamiento a intervalos de 6 a 12 meses para evaluar los cambios en la historia natural de la enfermedad.

Profilaxis de herpes simple: Se recomienda una dosis de 200 mg, 4 veces al día, cada 6 horas. Esta dosis se puede duplicar a 400 mg en pacientes severamente inmunocomprometidos o con malabsorción intestinal o alternativamente puede administrarse por vía I.V. La duración de la administración profiláctica está determinada por la duración del periodo de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zoster: Administrar 800 mg, 5 veces al día, cada 4 horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento se mantiene durante 7 días. En pacientes severamente inmunocomprometidos (como aquellos postransplante de médula ósea) o en pacientes con malabsorción intestinal, debe de considerarse la administración I.V. La administración debe iniciarse tan pronto se detecten los primeros signos de infección, ya que produce mejores resultados, especialmente si se inicia inmediatamente después de la aparición del rash.

Manejo de pacientes con inmunodeficiencias severas: Se administran 800 mg, 4 veces al día, cada 6 horas. En el manejo de los pacientes que reciben transplante de médula ósea, eso es precedido por lo general de un tratamiento de un mes con aciclovir vía I.V. La duración del tratamiento en pacientes con transplante de médula ósea es de 6 meses en promedio (de 1 a 7 meses después del transplante). En pacientes con enfermedad avanzada por VIH, el tratamiento se recomienda por 12 meses, pero se puede prolongar por más tiempo.

Dosis en niños: Para el tratamiento de infecciones por herpes simple y para profilaxis para herpes simple en niños inmunocomprometidos, en niños de 2 años de edad o mayores, se recomienda utilizar las mismas dosis del adulto. En menores de 2 años de edad, la dosis debe darse a la mitad de las dosis para adultos. La dosis para varicela en niños mayores de 6 años, es de 800 mg, 4 veces al día y en niños entre 2 y 6 años de edad es de 400 mg, 4 veces al día. En niños menores de 2 años, 200 mg, 4 veces al día. La dosis se calcula a razón de 20 mg/kg de peso (sin exceder los 800 mg), 4 veces al día, durante 5 días. No existen datos específicos sobre la supresión del herpes simple o herpes zoster en niños inmunocompetentes. Existe información limitada que sugiere que para el manejo de niños severamente inmunocomprometidos y mayores de 2 años de edad, debe darse la dosis de adulto.

Pacientes adultos mayores: Se debe considerar la posibilidad de que los pacientes de edad avanzada padezcan insuficiencia renal, por lo cual se debe realizar un ajuste en la dosificación (véase Pacientes con insuficiencia renal).

Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda tener precaución al administrar las formulaciones orales de aciclovir en pacientes que padecen algún deterioro de la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada. En el tratamiento y profilaxis de infecciones por herpes simple en pacientes nefrópatas, las dosis orales recomendadas no deben inducir la acumulación de aciclovir en niveles superiores a los que han sido establecidos como seguros para la infusión I.V. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina menor de 10 ml/min) se recomienda ajustar la dosis a 200 mg, 2 veces al día. Para el tratamiento de las infecciones por varicela y herpes zoster y en el manejo de pacientes severamente inmunocomprometidos, se recomienda ajustar la dosis a 800 mg, 2 veces al día, cuando hay deterioro renal severo (depuración de creatinina menor de 10 ml/min) y a 800 mg, 3 veces al día, con deterioro renal moderado (depuración de creatinina entre 10 a 25 ml/min).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Aciclovir se absorbe sólo parcialmente en el tracto gastrointestinal. Algunos pacientes han ingerido sobredosis hasta de 20 g de aciclovir en una sola ocasión sin efectos tóxicos. Las sobredosis repetidas de manera accidental de aciclovir oral en varios días se asocian con efectos gastrointestinales (como náusea y vómito) y efectos neurológicos (cefalea y confusión).

Manejo: Observación estrecha para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis pudiera reforzar de manera significativa la eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, considerarse como una opción de manejo en el caso de sobredosis sintomática.

PRESENTACIONES:

Cajas con 20, 25, 50 y 60 tabletas de 200 mg. También disponibles como Genérico Intercambiable .

Cajas con 20, 25, 35, 50 y 60 tabletas de 400 mg. También disponibles como Genérico Intercambiable .

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: oral. Dosis: la que el médico señale. Pueden masticarse o disolverse en medio vaso con agua. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni la lactancia.

LABORATORIOS KENDRICK, S. A.

Reg. Núm. 067M93, SSA IV

093300453A0440