FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada tableta contiene:

Lacidipino 2 ó 4 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LACIPIL® está indicado solo o combinado con otros agentes antihipertensivos como betabloqueadores, diuréticos e inhibidores de la enzima convertasa de la angiotensina (ECA).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: Lacipil® se absorbe rápida aunque pobremente del tracto gastrointestinal, después de su administración oral. Sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado. La biodisponibilidad absoluta de Lacipil® es de 10%.

Las concentraciones plasmáticas más elevadas se alcanzan entre los 30 y 150 minutos. El fármaco se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático. No hay evidencia de que Lacipil® cause inducción o inhibición de las enzimas hepáticas. Se han identificado cuatro metabolitos principales, con débil actividad farmacológica.

El 70% de la dosis es eliminada como metabolitos en las heces y el resto por la orina. La vida media plasmática de eliminación oscila entre 13 y 19 horas, en el estado de equilibrio.

Farmacodinamia: Lacipil® es un potente y específico antagonista del calcio, con selectividad predominante sobre los canales del calcio del músculo liso vascular. Su principal acción es la dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia vascular periférica y disminuyendo la presión sanguínea.

Después de la administración oral de 4 mg de Lacipil® a voluntarios, se ha observado una mínima variación del intervalo QT corregido.

En los cuatro años del estudio ELSA (European Lacidipine Study on Atherosclerosis), el parámetro primario de eficacia fue la medición de la capa íntima-media de la arteria carótida, por ultrasonido. Los resultados señalaron que los pacientes tratados con lacidipino mostraron efectos significativos en las variables del grosor de la capa mencionada, consistentes con un efecto anti-aterogénico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Al igual que otras dihidropiridinas, el lacidipino está contraindicado en pacientes con estenosis aórtica severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Hasta el momento no se dispone de la información sobre la seguridad de LACIPIL® durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efecto teratogénico ni afectación al crecimiento fetal.

Lactancia: Debe considerarse la posibilidad de que LACIPIL® puede causar relajación del músculo uterino al término. LACIPIL® o sus metabolitos pueden excretarse por la leche materna, según lo han mostrado estudios en animales.

Por lo anterior, deberá usarse en pacientes embarazadas y en periodo de lactancia, cuando los beneficios potenciales para la madre superen la posibilidad de eventos adversos en el feto o en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se utilizaron los datos de estudios clínicos (internos GSK o publicados) importantes para determinar la frecuencia de los eventos adversos, sean muy comunes o raros.

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: muy común = 1/10; común = 1/100 y < 1/10; no común = 1/1,000 y < 1/100; raro = 1/10,000 y < 1/1,000; muy raro < 1/10,000.

El lacidipino es usualmente bien tolerado. Algunos pacientes pueden experimentar eventos adversos menores, relacionados con su efecto farmacológico conocido de vasodilatación periférica. Los eventos adversos identificados con el signo (*) son usualmente transitorios y desaparecerán con la administración continua de lacidipino a la misma dosis.

Trastornos del sistema nervioso:

Común: *cefalea, *mareos.

Muy raro: temblor.

Trastornos cardiacos:

Común: *palpitación.

No común: agravamiento de angina existente.

Como con otras dihidropiridinas, el agravamiento de angina existente se ha comunicado en un número reducido de individuos, especialmente al iniciarse el tratamiento. Esto es más probable en pacientes con cardiopatía isquémica sintomática.

Trastornos vasculares:

Común: *rubefacción.

Trastornos gastrointestinales:

Común: trastorno gástrico, náusea.

No común: hiperplasia gingival.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Común: exantema (incluyendo eritema y prurito).

Raros: angioedema, urticaria.

Trastornos renales y urinarios:

Común: poliuria.

Trastornos generales y del sitio de administración: Común: astenia, *edema.

Investigaciones:

Común: aumento reversible de la fosfatasa alcalina (los aumentos clínicamente significativos no son comunes).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los únicos hallazgos toxicológicos significativos que se observaron al administrar lacidipino fueron reversibles y consistentes con los efectos farmacológicos conocidos de los antagonistas del canal de calcio cuando son administrados a dosis altas (decremento en la contractilidad miocárdica e hiperplasia gingival en ratas y perros, y estreñimiento en ratas).

Después de administrar lacidipino a ratas o conejas preñadas, no se observaron indicios de toxicidad en el desarrollo. En un estudio sobre fertilidad y reproducción realizado en ratas, se observó embriotoxicidad al administrar dosis maternalmente tóxicas y, de manera consistente con la actividad farmacológica esperada de un antagonista del canal de calcio en el miometrio, se observó una mayor duración de la gestación y dificultades durante el parto al administrar dosis altas. Es de consenso general que los antagonistas del canal de calcio interfieren farmacológicamente en la función normal del miometrio durante el parto, produciendo un decremento en la contractilidad.

En un conjunto de análisis realizados in vitro e in vivo, el lacidipino no fue genotóxico. No hubo indicios de carcinogenicidad potencial en ratones. Al igual que con otros antagonistas del canal de calcio, se observó un incremento en la incidencia de tumores benignos en células intersticiales testiculares en un estudio sobre carcinogenicidad realizado en ratas. Sin embargo, los mecanismos endocrinos aparentemente implicados en la producción de adenomas e hiperplasia en células intersticiales de ratas no son pertinentes a los humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración conjunta de LACIPIL® con otros agentes con efecto antihipertensivo (diuréticos, betabloqueadores o inhibidores de la ECA) puede tener un efecto hipotensor aditivo.

La administración simultánea de cimetidina puede incrementar los niveles plasmáticos de LACIPIL®.

El lacidipino se une a la albúmina (95%) y a la alfa-1-glicoproteína.

No se han identificado problemas de interacción en estudios con otros agentes antihipertensivos comunes como los betabloqueadores, diuréticos, digoxina, tolbutamida o warfarina.

Los estudios clínicos en pacientes con trasplante renal tratados con ciclosporina, mostraron que el lacidipino revirtió el descenso en el flujo plasmático renal y la filtración glomerular inducidos por la ciclosporina.

Se sabe que el lacidipino es metabolizado por el citocromo CYP3A4 y en consecuencia, los medicamentos inhibidores o inductores importantes del mencionado citocromo CYP3A4 y que sean administrados concomitantemente, pueden interactuar con el metabolismo y la excreción del lacidipino.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Lacipil® no se asocia a ningún cambio significativo en los parámetros de laboratorio o hematológicos. Se ha observado un incremento reversible de la fosfatasa alcalina (son raros los incrementos clínicamente importantes).

PRECAUCIONES GENERALES: En estudios especializados, Lacipil® ha demostrado no afectar la función espontánea del nodo SA ni prolongar la conducción dentro del nodo AV.

Sin embargo, los calcioantagonistas tienen el potencial teórico de afectar la actividad de los nodos SA y AV, por lo que se debe tener precaución al administrar Lacipil® a pacientes con anormalidades preexistentes de los mencionados nodos SA y AV.

Como se ha reportado con otros calcioantagonistas del grupo de las dihidropiridinas, Lacipil® debe usarse con precaución en pacientes con el intervalo QT prolongado, ya sea congénito o adquirido. Lacipil® también debe emplearse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que alargan el intervalo QT, como los antiarrítmicos clases I y III, los antidepresivos tricíclicos, algunos antipsicóticos, algunos antibióticos (eritromicina) y algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina).

Como ocurre con otros antagonistas del calcio, Lacipil® debe administrarse con cautela a pacientes con reserva cardiaca limitada. Igualmente, Lacipil® debe administrarse con cuidado en pacientes con angor pectoris inestable y lo mismo en pacientes con infarto agudo del miocardio reciente.

Lacipil® debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones en la función hepática, ya que el efecto antihipertensivo puede aumentarse.

No hay evidencia de que Lacipil® afecte la tolerancia a la glucosa o altere el control diabético.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis inicial recomendada es de 2 mg una vez al día. Se sugiere administrar la dosis a la misma hora, cada día, preferentemente por la mañana, con o sin alimentos.

El tratamiento de la hipertensión debe adaptarse a la severidad de cada caso y de acuerdo con la respuesta individual. La dosis puede incrementarse a 4 mg y aun a 6 mg al día si se ha permitido el tiempo suficiente para el completo efecto farmacológico. En la práctica esto no debe ser menos de 3-4 semanas, a menos que la condición del caso requiera una rápida titulación para elevar la dosis.

En caso de no obtenerse respuesta adecuada, puede administrarse en combinación con otro agente antihipertensivo (bloqueador betaadrenérgico y/o diurético).

No se requiere modificación en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada y/o renal ya que LACIPIL® no se excreta por los riñones.

Ancianos: No se requiere modificar la dosis.

Niños: No se tiene experiencia en este tipo de pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han registrado casos de sobredosis con Lacipil®. De presentarse, se caracterizaría por vasodilatación periférica prolongada asociada con hipotensión y taquicardia; teóricamente podrían aparecer bradicardia o conducción auriculoventricular prolongada. No hay antídoto específico; deberán tomarse medidas generales para monitorizar la función cardiaca y proporcionar las medidas terapéuticas y de soporte adecuadas.

PRESENTACIONES:

Caja con 28 tabletas de 2 mg en envase de burbuja (aluminio-pvc-poliamida duro).

Caja con 14 tabletas de 4 mg en envase de burbuja (aluminio-pvc-poliamida duro).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

GlaxoSMITHKLINE México, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 512M94, SSA IV