FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Metronidazol 2. 5 g

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

Metronidazol 5.0 g

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Las indicaciones para metronidazol están basadas en su actividad antiprotozoaria y antibacteriana, así como por sus características farmacocinéticas.

Estas indicaciones están tomadas de acuerdo a estudios clínicos conducidos con metronidazol y a su posición en la lista actualmente disponible de agentes antiinfectivos.

El metronidazol está indicado en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos identificados como susceptibles:

• Amebiasis.

• Tricomoniasis urogenital.

• Vaginitis no específica.

• Giardiasis.

• Tratamiento curativo de infecciones médico-quirúrgicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles.

• Tratamiento preventivo de infecciones con bacterias anaeróbicas susceptibles en pacientes quirúrgicos con alto riesgo para este tipo de infección.

• Tratamiento curativo o profiláctico de seguimiento después de regímenes parenterales para infecciones causadas por bacterias anaeróbicas susceptibles.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: El metronidazol es un agente anti-infectivo de los nitroimidazoles.

Espectro antimicrobiano:

Especies generalmente susceptibles: Más de 80% de las cepas de las siguientes especies son susceptibles: Peptostreptococcus, Clostridium perfringes, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides fragilis, Bacteroides sp, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.

Especies resistentes: Al menos 50% de las cepas de las siguientes bacterias son resistentes: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Especies con susceptibilidad variable: El porcentaje de resistencia adquirida es variable y, por lo tanto, la susceptibilidad antibiótica impredecible sin pruebas de susceptibilidad in vitro en las siguientes especies: Bifidobacterium, Eubacterium.

Actividad antiprotozoaria: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

Nota: Ciertas cepas de microorganismos no están listadas, debido a la ausencia de indicaciones por infecciones provocadas por esas especies.

Farmacocinética:

Absorción:

Después de la administración oral, el metronidazol es rápidamente absorbido: En la primera hora se absorbe como mínimo 80%. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de su administración oral son similares a aquellas obtenidas después de la administración intravenosa de dosis equivalentes. La biodisponibilidad oral es de 100%. La administración con alimentos no afecta significativamente la absorción del metronidazol.

Distribución: El promedio de las concentraciones séricas máximas de 10 µg/ml se alcanzan aproximadamente 1 hora después de una dosis de 500 mg. La vida media plasmática es de 8 a 10 horas. Menos de 20% del metronidazol circulante se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución aparente es alto: alrededor de 40 l (ie. 0.65 l/kg). El metronidazol es amplia y rápidamente distribuido en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, con concentraciones cercanas a los niveles séricos en los pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, líquido cerebrospinal, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales. Cruza la barrera placentaria y es excretado en la leche materna.

Metabolismo: El metronidazol es metabolizado principalmente en el hígado. Se forman dos metabolitos esenciales:

– El principal es el alcohol metabolito: su potencia antibiótica contra bacterias anaerobias es de aproximadamente 30% de la droga madre. Tiene una vida media de eliminación de alrededor de 11 horas.

– El metabolito ácido se encontró en niveles muy bajos y posee actividad bactericida en aproximadamente 5% de la del metronidazol.

Excreción: Las concentraciones en hígado y tracto biliar son altas y en el colon bajas. La excreción fecal es baja. La principal ruta de eliminación del metronidazol y sus metabolitos es la vía urinaria (alrededor de 35% y 65% de la dosis para metronidazol y los metabolitos oxidativos, respectivamente).

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas o con padecimiento activo del SNC; primer trimestre del embarazo. Hipersensibilidad a los imidazoles.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use en el embarazo y lactancia.

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y como sus efectos sobre la organogénesis humana son desconocidos, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la leche humana, la exposición innecesaria al fármaco debe ser evitada.

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y como sus efectos sobre la organogénesis humana son desconocidos, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la leche humana, la exposición innecesaria al fármaco debe ser evitada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Efectos gastrointestinales: Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea.

Glositis, sabor metálico, anorexia.

Casos excepcionales y reversibles de pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidad:

Rash, prurito, rubor, urticaria.

Fiebre, angioedema, excepcionalmente shock anafiláctico.

Sistema nervioso central y periférico: Neuropatía sensorial periférica.

Cefalea, convulsiones, vértigo, ataxia.

Desórdenes psiquiátricos: Confusión, alucinaciones.

Hematología: Muy raramente se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

Hígado: Muy raramente se han reportado casos reversibles de pruebas de función hepática anormales y hepatitis colestásica.

Efectos sobre la habilidad de manejo y uso de máquinas: Los pacientes deben ser advertidos sobre el potencial de confusión, vértigo, alucinaciones o convulsiones, para que no manejen u operen máquinas, si llegaran a presentarse estos síntomas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El metronidazol ha mostrado ser carcinogénico en el ratón y la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos y estudios epidemiológicos extensivos en humanos no han proporcionado evidencia de incremento del riesgo carcinogénico en humanos. Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos. La información de cientos de embarazos expuestos a metronidazol durante el primer trimestre no indican ningún riesgo particular o efecto teratogénico.

Análisis de cohortes equivalentes de mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos. De acuerdo a lo anterior, el embarazo no es una contraindicación para la terapia con metronidazol cuando es claramente necesario.

El metronidazol ha mostrado ser mutagénico en bacterias in vitro. En estudios conducidos en células de mamíferos in vitro, así como en roedores y humanos in vivo, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol. Por lo tanto, su uso para tratamientos más largos de los usualmente requeridos debe ser cuidadosamente evaluado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Disulfiram: El uso concomitante puede inducir desórdenes psicóticos agudos o confusión mental.

Alcohol: Las bebidas alcohólicas y las drogas que contienen alcohol no deben ser consumidas durante la terapia con metronidazol y mínimo un día después de finalizado el tratamiento, ya que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto Antabuse) (calor, rubor, vómito, taquicardia).

Terapia anticoagulante oral (tipo warfarina): Potencialización del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por la disminución del catabolismo hepático (en caso de coadministración, el tiempo de protrombina debe ser más frecuentemente monitoreado y la terapia anticoagulante ajustarse durante y por 8 días después de la terapia con metronidazol).

Litio: Los niveles plasmáticos de litio se pueden incrementar por el metronidazol. La concentración plasmática de litio, creatinina y electrólitos debe ser monitoreada en pacientes bajo tratamiento con litio, mientras estén recibiendo metronidazol.

Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina sérica deben ser monitoreadas estrechamente cuando la administración concomitante es necesaria.

Fenitoína o fenobarbital: Incrementan la eliminación del metronidazol, dando como resultado niveles plasmáticos reducidos.

5-fluorouracilo: Reduce la depuración del 5-fluorouracilo, resultando en incremento de toxicidad por 5-fluorouracilo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El metronidazol puede interferir en los resultados de exámenes de laboratorio siguientes: ASAT, SGOT, SGPT, LDH y triglicéridos. El metronidazol tiene actividad anti-treponema, por lo que puede guiar a una falsa positiva de la prueba de inmovilización de T. palladium.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias y precauciones especiales de uso:

Advertencias:

– Descontinuar la terapia con metronidazol en los eventos de ataxia, vértigo o confusión mental.

– Dado el riesgo de deterioración neurológica en pacientes con neuropatías central o periférica severa, permanente o progresiva, se debe tener precaución apropiada con cada uno de estos pacientes.

– Las bebidas alcohólicas no deben ser consumidas durante la terapia con metronidazol (reacciones, disulfiram [Antabuse]).

– Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito del metronidazol).

Precauciones:

– Metronidazol debe ser administrado con precaución. Se recomienda monitoreo de la cuenta diferencial de leucocitos en pacientes con historia de discrasias sanguíneas o que estén recibiendo altas dosis y/o terapia prolongada de metronidazol. Si se presenta leucopenia, deben ser evaluados los beneficios contra los riesgos para continuar la terapia.

– A pacientes con encefalopatía hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Amebiasis:

Adultos: 1.5 g/día dividido en tres dosis.

Niños: 30-40 mg/kg/día dividido en tres dosis.

En caso de absceso hepático amebiano, se debe realizar drenaje o aspiración del pus en conjunción con la terapia con metronidazol.

El curso del tratamiento es por 7 días consecutivos.

Tricomoniasis:

Mujeres (uretritis y vaginitis): 2 g administrados como dosis única (4 tabletas de metronidazol de 500 mg) o 10 días de tratamiento, combinando 500 mg/día oralmente dividida en dos dosis y un óvulo/día. Las parejas sexuales deben ser tratadas simultáneamente, aun si están asintomáticas o tienen un cultivo negativo de Trichomonas vaginalis.

Hombres (uretritis): 2 g administrados por vía oral como única dosis o un tratamiento de 10 días consistentes en 500 mg de metronidazol dividido en dos dosis.

En muy raros casos, puede ser necesario aumentar la dosis a 750 mg o 1 g.

Giardiasis: Tratamiento por 5 días.

Adultos: 750 mg a 1 g por día.

Niños:

2 a 5 años: 1 cucharadita de 5 ml de suspensión de 250 mg o 2 cucharaditas de 5 ml de suspensión de 125 mg).

5 a 10 años: 1½ cucharaditas de 5 ml de suspensión de 250 mg o 3 cucharaditas de 5 ml de suspensión de 125 mg).

10 a 15 años: 2 cucharaditas de 5 ml de suspensión de 250 mg o 4 cucharaditas de 5 ml de suspensión de 125 mg).

Tratamiento de infecciones anaeróbicas: (Como terapia de primera línea o de seguimiento).

Adultos: 1 a 1.5 g/día.

Niños: 20 a 30 mg/día.

Profilaxis de infecciones quirúrgicas: Los antecedentes científicos no permiten la definición de un protocolo ideal. El metronidazol debe ser administrado concomitantemente con terapia antibiótica efectiva contra enterobacterias.

La administración de 500 mg cada 8 horas, empezando aproximadamente 48 horas antes de la cirugía, parece ser efectiva. La última dosis debe ser administrada mínimo 12 horas antes de la cirugía.

Dado que la profilaxis de infección quirúrgica está encaminada a reducir el inóculo bacteriano en el tracto gastrointestinal al momento de la cirugía, la administración postoperatoria de antibióticos es innecesaria, al menos oralmente.

Niños: El mismo protocolo a una dosis de 20 a 30 mg/kg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha reportado con dosis única oral de 12 g, intentos de suicidio y por sobredosificación accidental.

Los síntomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientación leve.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación del metronidazol. El tratamiento consiste en las medidas de control usuales, según la sintomatología presente.

PRESENTACIONES:

Suspensión: Frasco con 120 ml y vasito dosificador (2.5 g/100 ml y 5 g/100 ml), para venta al público.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas.

NOVAG INFANCIA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 78709, SSA IV

KEAR-07330022060022/RM2007