FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Lamotrigina 5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

EPILEPSIA:

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años de edad): LAMICTAL® DISPERSABLE está indicado para el tratamiento de la epilepsia, como terapia adjunta o monoterapia, en crisis parciales y generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas y crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

Niños (2 a 12 años de edad): LAMICTAL® DISPERSABLE está indicado como terapia adjunta en el tratamiento de la epilepsia, para crisis parciales y generalizadas, incluyendo crisis tónico-clónicas y crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut.

Una vez logrado el control epiléptico durante la terapia adjunta, es posible retirar los fármacos antiepilépticos (FAE) concomitantes y que los pacientes prosigan con la monoterapia con LAMICTAL® DISPERSABLE.

LAMICTAL® DISPERSABLE está indicado como monoterapia en el tratamiento de crisis típicas de ausencia.

NO intente administrar cantidades parciales de las tabletas masticables/dispersables.

TRASTORNO BIPOLAR:

Adultos (18 años de edad y mayores): LAMICTAL® DISPERSABLE está indicado para la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar, predominantemente al prevenir los episodios depresivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La Lamotrigina se absorbe rápida y completamente desde el intestino sin metabolismo de primer paso significativo. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren aproximadamente 2.5 horas después de la administración oral del fármaco. El tiempo hasta la concentración máxima se ve ligeramente demorado después de las comidas, pero el alcance de absorción no se ve afectado. La farmacocinética es lineal hasta 450 mg, la dosis sencilla más alta probada. Existe una variación considerable entre individuos en las concentraciones máximas en estado estable, pero en un mismo individuo la concentración raramente varía.

Distribución:

El enlace con las proteínas plasmáticas es cercano al 55%; es muy improbable que un desplazamiento de las proteínas plasmáticas dé como resultado toxicidad.

El volumen de distribución es de 0.92 a 1.22 L/kg.

Metabolismo: Se han identificado las UDP-glucuronil transferasas como las enzimas responsables del metabolismo de la Lamotrigina.

La Lamotrigina induce su propio metabolismo de manera modesta dependiendo de la dosis. Sin embargo, no hay evidencia de que la Lamotrigina afecte la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos (FAEs) y la información sugiere que es improbable que se presenten interacciones entre Lamotrigina y los fármacos metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450.

Eliminación: La eliminación promedio en estado estable en adultos sanos es de 39 ± 14 mL/min. La eliminación de Lamotrigina es principalmente por metabolismo con eliminación subsecuente de glucurónidos conjugados en orina. Menos del 10% es eliminado en forma intacta en la orina. Sólo aproximadamente 2% de material relacionado con el fármaco es excretado en las heces. La eliminación y la vida media son independientes de la dosis. La vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 24 a 35 horas. En un estudio de pacientes con síndrome de Gilbert, la eliminación aparente promedio se redujo en 32% en comparación con los controles normales, pero los valores están dentro del intervalo de la población general.

La vida media de Lamotrigina se afecta considerablemente por los medicamentos concomitantes. Cuando se administra Lamotrigina con fármacos inductores de glucuronidación tales como carbamazepina y fenitoína, su vida media promedio se reduce a aproximadamente 14 horas y cuando se coadministra con valproato solo, aumenta a una media de aproximadamente 70 horas (véase Dosis y vía de administración e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Poblaciones especiales de pacientes:

Niños: La eliminación ajustada para el peso corporal es mayor en niños que en adultos, observándose los valores más altos en niños menores de 5 años de edad. La vida media de Lamotrigina es generalmente más corta en niños que en adultos, con un valor promedio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con fármacos inductores de enzimas tales como carbamazepina y fenitoína, y aumenta a valores promedio de 45 a 50 horas cuando se coadministra con Valproato solo (véase Dosis y vía de administración).

Ancianos: Los resultados de un análisis de farmacocinética en población, incluyendo tanto pacientes jóvenes como ancianos con epilepsia, reclutados en las mismas pruebas, indicaron que la eliminación de Lamotrigina no cambió hasta un punto clínicamente relevante. Luego de dosis únicas, la eliminación aparente disminuyó en 12% de 35 mL/min a la edad de 20 y hasta 31 mL/min a los 70 años. La disminución luego de 48 semanas de tratamiento fue 10% desde 41 a 37 mL/min entre los grupos jóvenes y ancianos. Además, la farmacocinética de Lamotrigina fue estudiada en 12 sujetos ancianos sanos luego de una dosis única de 150 mg. La eliminación media en los ancianos (0.39 mL/min/kg) está dentro del rango de los valores de eliminación promedio (0.31 a 0.65 mL/min/kg) obtenidos en 9 estudios con adultos no ancianos luego de dosis únicas de 30 a 450 mg.

Pacientes con insuficiencia renal: 12 pacientes voluntarios con insuficiencia renal crónica y otros 6 individuos sometidos a hemodiálisis recibieron cada uno una dosis única de 100 mg de Lamotrigina. El promedio de eliminación (CL/F) fue de 0.42 mL/min/kg (pacientes con insuficiencia renal crónica), 0.33 mL/min/kg (entre hemodiálisis), y 1.57 mL/min/kg (durante la hemodiálisis), comparado con 0.58 mL/min/kg en voluntarios sanos. Las vidas medias plasmáticas fueron de 42.9 horas (pacientes con insuficiencia renal crónica), 57.4 horas (entre las hemodiálisis) y 13 horas (durante la hemodiálisis), comparadas con 26.2 horas en voluntarios sanos. En promedio, aproximadamente el 20% (rango = 5.6 a 35.1) de la cantidad de Lamotrigina presente en el cuerpo fue eliminada durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas. Las dosis iniciales de LAMICTAL® DISPERSABLE en este grupo de pacientes deben basarse en el régimen de medicamentos antiepilépticos de los pacientes; una reducción en la dosis de mantenimiento puede ser efectiva para pacientes con insuficiencia renal significativa.

Pacientes con insuficiencia hepática: Se llevó a cabo un estudio de farmacocinética con una dosis única que involucró a 24 sujetos con varios grados de insuficiencia hepática y 12 sujetos sanos como controles. La mediana de eliminación aparente para Lamotrigina fue 0.31, 0.24 o 0.10 mL/min/kg en los pacientes con insuficiencia hepática grados A, B o C (clasificación Child-Pugh), respectivamente, comparada con 0.34 mL/min/kg en los controles sanos. Las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deben ser reducidas generalmente al 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh grado B) y 75% en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh grado C). Las dosis de escalamiento y mantenimiento deberán ser ajustadas de acuerdo con la respuesta clínica.

Estudios clínicos: Eficacia clínica y seguridad de la terapia adyuvante en pacientes de uno a 24 meses con convulsiones parciales.

La efectividad de Lamotrigina como terapia adyuvante en pacientes de uno a 24 meses con convulsiones parciales fue evaluada en un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de adición (Estudio LAM20006). La Lamotrigina se añadió a 1 o 2 FAEs durante una fase abierta (n = 177).

La Lamotrigina fue administrada en días alternos o una vez al día, si se requería una dosis inicial total o ajuste de dosis menor a 2 mg. Se midieron los niveles séricos al final de la semana 2 del periodo de ajuste y la dosis subsecuente, bien sea se redujo o no se incrementó, si la concentración excedió 0.41 μg/mL, la concentración esperada en adultos en este punto de tiempo. Se requirieron reducciones de dosis de hasta 90% en algunos pacientes, al final de la semana 2. Si se utilizaba valproato como un FAE, la Lamotrigina se añadió solamente después de que el lactante había estado con valproato durante seis meses, sin anormalidades en las pruebas de función hepática. No se han evaluado la seguridad y eficacia de Lamotrigina en pacientes que pesan menos de 6.7 kg, y tomando valproato u otros FAEs diferentes a carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona.

Los pacientes que lograban una reducción del 40% o mayor en la frecuencia de convulsiones parciales (n = 38) fueron aleatorizados ya sea a un abandono gradual a placebo (n = 19) o continuación con Lamotrigina (n = 19) por hasta ocho semanas. El criterio principal de valoración de eficacia estuvo basado en la diferencia en la proporción de sujetos recibiendo Lamotrigina o placebo y que cumplieron los criterios definidos de escape. Los criterios de escape permitieron el abandono de sujetos del estudio si sus condiciones de epilepsia mostraban cualquier signo de deterioro clínico. No se alcanzó la significancia estadística sobre el criterio principal de valoración; sin embargo, menos pacientes cumplieron los criterios de escape con Lamotrigina (58%), comparados con placebo (84%) y les tomó un tiempo mayor cumplir los criterios de escape (42 frente a 22 días).

El perfil de eventos adversos fue similar al visto en niños más grandes.

Eficacia clínica en la prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar:

Adultos (18 años de edad y mayores):

Dos estudios pivote han demostrado la eficacia en la prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar I.

El estudio clínico SCAB20003 fue una evaluación multicéntrica, a doble ciego, doble simulación, controlada con placebo y litio, aleatoria de dosis fija sobre la prevención a largo plazo de la recaída y recurrencia de la depresión y/o manía en pacientes con trastorno bipolar I que experimentaron recientemente o experimentaban actualmente un episodio depresivo mayor. Una vez estabilizados usando monoterapia con LAMICTAL® DISPERSABLE o LAMICTAL® DISPERSABLE más medicamentos psicotrópicos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de cinco grupos de tratamiento: LAMICTAL® DISPERSABLE (50, 200, 400 mg/día), litio (niveles séricos de 0.8 a 1.1 mMol/L) o placebo, por un máximo de 76 semanas (18 meses). Se mantuvieron los regímenes de tratamiento hasta que un episodio del estado de ánimo emergente (depresivo o maniaco) hiciera necesario intervenir con farmacoterapia adicional o terapia electroconvulsiva (TEC).

El punto final primario fue “el tiempo hasta la intervención por un episodio del estado de ánimo” (“time to intervention for a mood episode", TIME, por sus siglas en inglés.), donde las intervenciones fueron farmacoterapia adicional o TEC. Se analizó este punto final usando tres métodos para el manejo de los datos de los pacientes que se retiraron antes de tener una intervención. Los valores p para estos análisis estuvieron en el rango de 0.003 a 0.029. En los análisis de respaldo del tiempo hasta el primer episodio depresivo y el tiempo hasta el primer episodio maniaco/hipomaniaco o mixto, los pacientes con LAMICTAL® DISPERSABLE presentaron tiempos más prolongados hasta el primer episodio depresivo que los pacientes con placebo (p = 0.047), y la diferencia entre tratamiento con respecto al tiempo hasta un episodio maniaco/hipomaniaco o mixto no fue estadísticamente significativa.

El estudio clínico SCAB2006 fue una evaluación multicéntrica, a doble ciego, doble simulación, controlada con placebo y litio, aleatoria, con dosis flexibles de LAMICTAL® DISPERSABLE en la prevención a largo plazo de la recaída y recurrencia de manía y/o depresión en pacientes con trastorno bipolar I que experimentaron reciente o actualmente experimentaban un episodio maniaco o hipomaniaco. Una vez estabilizados usando monoterapia con LAMICTAL® DISPERSABLE o LAMICTAL® DISPERSABLE más medicamentos psicotrópicos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento: LAMICTAL® DISPERSABLE (100 a 400 mg/día), litio (niveles séricos de 0.8 a 1.1 mMol/L) o placebo por un máximo de 76 semanas (18 meses). Se mantuvieron los regímenes de tratamientos hasta que un episodio emergente del estado de ánimo (depresivo o maniaco) hizo necesario intervenir con farmacoterapia adicional o terapia electroconvulsiva.

El punto final primario fue “el tiempo hasta la intervención por un episodio del estado de ánimo” (“time to intervention for a mood episode", TIME, por sus siglas en inglés), donde las intervenciones fueron farmacoterapia adicional o TEC. Este punto final se analizó usando tres métodos de manejo de los datos de los pacientes que se retiraron antes de tener una intervención. Los valores p para estos análisis estuvieron en el rango de 0.003 a 0.023. En los análisis de respaldo del tiempo hasta el primer episodio de depresión y el tiempo hasta el primer episodio maniaco/hipomaniaco o mixto, los pacientes con LAMICTAL® DISPERSABLE presentaron tiempos más prolongados hasta el primer episodio depresivo que los pacientes con placebo (p = 0.015) y la diferencia entre tratamiento con respecto al tiempo a episodios maniacos/hipomaniacos o mixtos no fue estadísticamente significativa.

En las pruebas clínicas, la propensión para inducir desestabilización, manía o hipomanía durante la terapia con LAMICTAL® DISPERSABLE no fue significativamente diferente al placebo.

FARMACODINAMIA:

Código ATC: N 03 AX 09.

Mecanismo de acción: Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que la Lamotrigina es un bloqueador dependiente del uso de los canales de sodio con puerta dependiente del voltaje. Produce un bloqueo dependiente del uso y voltaje del disparo repetitivo sostenido en neuronas cultivadas e inhibe la liberación patológica de glutamato (el aminoácido que juega un papel clave en la generación de convulsiones epilépticas), además de inhibir las explosiones de potenciales de acción evocadas por el glutamato.

Efectos farmacodinámicos:

Estudios in vitro mostraron que LAMICTAL® DISPERSABLE exhibe actividad antiarrítmica clase IB a concentraciones terapéuticamente relevantes. Inhibe los canales de sodio cardiacos humanos con cinética de aparición y desaparición rápida y una fuerte dependencia del voltaje, en consonancia con otros agentes antiarrítmicos de clase IB. A dosis terapéuticas, la Lamotrigina no retrasó la conducción ventricular (ensanchamiento del QRS) en individuos sanos en un estudio exhaustivo del QT; sin embargo, en pacientes con una cardiopatía estructural o funcional clínicamente importante, la Lamotrigina podría potencialmente retrasar la conducción ventricular (ensanchamiento del QRS) e inducir proarritmia.

En pruebas diseñadas para evaluar los efectos de los fármacos sobre el sistema nervioso central, los resultados obtenidos usando dosis de 240 mg de Lamotrigina administrada a voluntarios sanos no fueron diferentes a los del placebo, en tanto que 1000 mg de fenitoína y 10 mg de diazepam cada uno deterioró significativamente la coordinación visual motora fina y los movimientos oculares aumentaron el balanceo corporal y produjeron efectos sedantes subjetivos.

En otro estudio, dosis orales únicas de 600 mg de carbamazepina deterioraron significativamente la coordinación visual motora fina y los movimientos oculares, en tanto que aumentaron tanto el balanceo corporal y la frecuencia cardiaca, por su parte los resultados con Lamotrigina a dosis de 150 mg y 300 mg no fueron diferentes a los del placebo.

CONTRAINDICACIONES: LAMICTAL® DISPERSABLE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a Lamotrigina o a cualquier otro ingrediente de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La información posterior a la comercialización de varios registros prospectivos de embarazo ha documentado resultados en más de 8,700 mujeres expuestas a monoterapia con LAMICTAL® DISPERSABLE durante el primer trimestre del embarazo. En general, esta información no sugiere indicio alguno de aumentos sustanciales en el riesgo de malformaciones congénitas mayores, aunque la información obtenida de un número limitado de registros ha reportado un aumento en el riesgo de hendiduras palatinas en casos aislados, un estudio completo de casos-controles no demostró incremento alguno en el riesgo de desarrollar paladar hendido, en comparación con otras malformaciones congénitas mayores observadas después de la exposición a la Lamotrigina (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

La información sobre el uso de LAMICTAL® DISPERSABLE en combinación con múltiples medicamentos es insuficiente para evaluar si el riesgo de malformación asociado con otros agentes se ve afectado por el uso concomitante de LAMICTAL® DISPERSABLE.

Al igual que con otros medicamentos, LAMICTAL® DISPERSABLE sólo deberá usarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan a los riesgos potenciales.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de Lamotrigina y/o su efecto terapéutico. Se ha informado de disminuciones en los niveles de Lamotrigina durante el embarazo. Se debe garantizar el manejo clínico adecuado de las mujeres embarazadas durante la terapia con LAMICTAL® DISPERSABLE.

Lactancia: Se ha notificado que la Lamotrigina pasa a la leche materna a concentraciones altamente variables, dando como resultado concentraciones totales de Lamotrigina en lactantes de hasta aproximadamente 50% de las observadas en las madres. Por lo tanto, en algunos lactantes amamantados, las concentraciones séricas de Lamotrigina podrían alcanzar niveles a los que se produzcan efectos farmacológicos.

Los beneficios potenciales de la lactancia deben ser valorados contra los riesgos potenciales de la aparición de eventos adversos en los lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones secundarias de epilepsia o bipolaridad identificadas en los estudios clínicos han sido divididas en secciones específicas por indicación. En la sección de postcomercialización se incluyen las reacciones adversas adicionales para ambas indicaciones identificadas a lo largo de la vigilancia posterior a la comercialización. Las tres secciones deben ser consultadas al considerar el perfil de seguridad general de LAMICTAL® DISPERSABLE.

Se ha utilizado la siguiente clasificación para describir las reacciones adversas: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1,000 a <1/100), raros (≥1/10,000 a <1/1,000), muy raros (<1/10,000).

EPILEPSIA:

Las siguientes reacciones adversas fueron identificadas durante los estudios clínicos en epilepsia y deben considerarse conjuntamente con aquellos observados en las secciones de estudios clínicos en trastorno bipolar y de postcomercialización para un perfil de seguridad general de LAMICTAL® DISPERSABLE.

Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:

Muy común: exantema.

Raro: síndrome de Stevens-Johnson.

Muy raro: necrólisis epidérmica tóxica.

En estudios clínicos doble ciego, de adición, en adultos, ocurrieron exantemas en hasta un 10% de los pacientes que tomaron LAMICTAL® DISPERSABLE y en 5% de los pacientes que tomaron placebo. Los exantemas condujeron al retiro del tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE en 2% de los pacientes. El exantema, usualmente de apariencia maculopapular, generalmente aparece en el lapso de ocho semanas de haber iniciado el tratamiento y se resuelve al retirar LAMICTAL® DISPERSABLE (véase Precauciones generales).

Raras veces se ha informado de exantemas graves que potencialmente hicieran peligrar la vida, incluyendo síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría se recuperó al retirar el fármaco, algunos pacientes experimentaron cicatrices irreversibles y han ocurrido casos raros de muerte asociada (véase Precauciones generales).

El riesgo global de exantema parece estar estrechamente asociado con:

– Dosis iniciales altas de LAMICTAL® DISPERSABLE y exceder la dosis recomendada en el escalamiento en la terapia con LAMICTAL® DISPERSABLE (véase Dosis y vía de administración).

– Uso concomitante de valproato (véase Dosis y vía de administración).

También se ha informado exantema como parte de una reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocido como síndrome de hipersensibilidad. Esta condición está asociada con un patrón variable de síntomas sistémicos (véase Advertencias y precauciones y trastornos del sistema inmunológico**).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy raros: anormalidades hematológicas (incluyendo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica, agranulocitosis), linfadenopatía.

Las anormalidades hematológicas y linfadenopatía pueden o no estar asociadas con el síndrome de hipersensibilidad (véase Trastornos del sistema inmunológico).

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raros: DRESS/Síndrome de hipersensibilidad** (incluye síntomas como fiebre, linfadenopatía, edema facial, alteraciones hematológicas, hepáticas y renales).

** También se ha informado de exantema como parte de este síndrome que muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, en raras ocasiones, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y falla orgánica múltiple. Es importante notar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (p. ej., fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aun cuando no sea evidente el exantema. Si tales signos y síntomas están presentes se debe evaluar al paciente de inmediato y descontinuar LAMICTAL® DISPERSABLE de no establecerse una etiología alternativa.

Trastornos psiquiátricos:

Común: irritabilidad, agresividad.

Muy raros: tics, alucinaciones, confusión.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: cefalea.

Común: insomnio, somnolencia, temblor, mareos.

Poco común: ataxia.

Raro: nistagmus.

Trastornos oculares:

Poco común: diplopía, visión borrosa.

Trastornos gastrointestinales:

Común: náuseas, vómito, diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: aumento en las pruebas de función hepática, disfunción hepática, insuficiencia hepática.

La disfunción hepática usualmente se presenta asociada a una reacción de hipersensibilidad, sin embargo, se han reportado casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy raros: reacciones parecidas al lupus.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Común: cansancio.

TRASTORNO BIPOLAR: Las reacciones adversas que se describen a continuación fueron identificadas durante los estudios clínicos en trastorno bipolar y deben ser consideradas junto con las observadas en las secciones de estudios clínicos de epilepsia y de postcomercialización para un perfil de seguridad global de LAMICTAL® DISPERSABLE.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy común: exantema.

Raro: síndrome de Stevens-Johnson.

Cuando se consideran todos los estudios clínicos en trastorno bipolar (controlados y no controlados) con LAMICTAL® DISPERSABLE, el exantema se observó en 12% de los pacientes con LAMICTAL® DISPERSABLE, mientras que en estudios clínicos controlados en pacientes con trastorno bipolar, el exantema ocurrió en el 8% de los pacientes que tomaron LAMICTAL® DISPERSABLE y en el 6% de los pacientes que tomaron placebo.

Trastornos del sistema nervioso central:

Muy común: cefalea.

Común: agitación, somnolencia, mareos.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Común: artralgia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Común: dolor, dolor de espalda.

Postcomercialización:

Esta sección incluye reacciones adversas identificadas a lo largo de la vigilancia posterior a la comercialización para ambas indicaciones. Las siguientes reacciones adversas se deben tomar en consideración conjuntamente con las observadas en las secciones de estudios clínicos de la epilepsia y de trastorno bipolar para un perfil de seguridad global de LAMICTAL® DISPERSABLE.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raros: linfohistiocitosis hemofagocítica (véase Precauciones generales).

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raros: hipogammaglobulinemia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raros: alopecia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy raros: pesadillas.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: somnolencia, ataxia, cefalea, mareos.

Común: nistagmus, temblor, insomnio.

Raros: meningitis aséptica (véase Precauciones generales).

Muy raros: agitación, inestabilidad, trastornos del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis.

Se ha reportado que LAMICTAL® DISPERSABLE puede empeorar síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, y reportes aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta condición subyacente.

Trastornos oculares:

Muy común: diplopía, visión borrosa.

Raro: conjuntivitis.

Trastornos gastrointestinales:

Muy común: náusea, vómito.

Común: diarrea.

Trastornos urinarios y renales:

Muy raros: nefritis tubulointersticial.*

* Puede ocurrir asociado con uveítis

Epilepsia solamente:

Trastornos del sistema nervioso:

Muy raros: aumento en la frecuencia de las convulsiones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

CARCINOGÉNESIS: En estudios efectuados a largo plazo en ratas y ratones, la Lamotrigina no fue carcinogénica.

MUTAGÉNESIS: Resultados de un amplio rango de pruebas de mutagenicidad indican que el uso de Lamotrigina no representa un riesgo genético para el hombre.

TERATOGÉNESIS: Los estudios de toxicología reproductiva en animales con Lamotrigina en dosis menores a las terapéuticas en humanos, de 400 mg/día [con base en el área de superficie corporal (mg/m2)], mostró toxicidad en el desarrollo (aumento de la mortalidad, disminución del peso corporal, aumento de las variaciones estructurales, anomalías del comportamiento neurológico), pero sin efectos teratogénicos. Sin embargo, debido a que Lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, existe el riesgo teórico de malformaciones fetales en el humano cuando la madre es tratada con un inhibidor de folato durante el embarazo.

FERTILIDAD: La administración de Lamotrigina no deterioró la fertilidad en los estudios de reproducción en animales.

No hay experiencia del efecto de LAMICTAL® DISPERSABLE sobre la fertilidad humana.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se han identificado las uridina 5’-difosfato (UDP)-glucuronil transferasas (UGTs) como las enzimas responsables del metabolismo de la Lamotrigina. Por tanto, los medicamentos que inducen o inhiben la glucuronidación pueden afectar la depuración aparente de Lamotrigina. Los inductores potentes o moderados de la enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450, que también se sabe que inducen las UGTs, pueden aumentar el metabolismo de Lamotrigina.

No hay evidencia de que la Lamotrigina provoque una inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas del citocromo P450. La Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es poco probable que tenga consecuencias clínicas significativas.

Aquellos medicamentos que se ha demostrado que tienen un efecto clínicamente relevante significativo en la concentración de Lamotrigina se encuentran resumidos en la Tabla 1. En Dosificación y administración, se proporciona una guía de dosificación específica para estos medicamentos. Además, esta Tabla enumera aquellos medicamentos que han demostrado tener poco o ningún efecto sobre la concentración de Lamotrigina. Por lo general, no se espera que la administración conjunta de dichos medicamentos tenga un impacto clínico. Sin embargo, se debe considerar a los pacientes cuya epilepsia es especialmente sensible a las fluctuaciones en las concentraciones de Lamotrigina.

Tabla 1. Efectos de fármacos sobre la concentración de Lamotrigina

* Para obtener orientación sobre la dosificación, véase Dosis y vía de administración-Recomendaciones generales de dosificación para LAMICTAL® DISPERSABLE en poblaciones especiales de pacientes, además de las mujeres que toman anticonceptivos hormonales, consulte Advertencias y precauciones – anticonceptivos hormonales.

Interacciones que involucran a los FAEs (véase Dosis y vía de administración): El valproato, que inhibe la glucuronidación de Lamotrigina, reduce el metabolismo de la Lamotrigina y aumenta casi al doble la vida media promedio de Lamotrigina.

Ciertos FAEs (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen las enzimas del citocromo P450 inducen también las UGTs, por consiguiente, aumentan el metabolismo de la Lamotrigina.

Se han recibido informes sobre eventos del sistema nervioso central incluyendo mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náusea en pacientes que toman carbamazepina luego de la introducción de LAMICTAL® DISPERSABLE. Estos eventos usualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de carbamazepina. Se observó un efecto similar durante un estudio de Lamotrigina y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, pero no se investigó la reducción de la dosis.

En un estudio con voluntarios adultos sanos que usaron dosis de 200 mg de Lamotrigina y 1200 mg de oxcarbazepina, la oxcarbazepina no alteró el metabolismo de la Lamotrigina y ésta no alteró el metabolismo de la oxcarbazepina.

En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de felbamato (1200 mg dos veces al día) con LAMICTAL® DISPERSABLE (100 mg dos veces al día durante 10 días) pareció no tener efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de Lamotrigina.

Con base en un estudio retrospectivo de niveles en plasma en pacientes que recibieron LAMICTAL® DISPERSABLE con y sin gabapentina, la gabapentina parece no haber modificado la depuración aparente de Lamotrigina.

Las interacciones medicamentosas potenciales entre levetiracetam y Lamotrigina fueron evaluadas determinando las concentraciones en suero de ambos agentes durante los estudios clínicos controlados con placebo. Estos datos indican que la Lamotrigina no influye en la farmacocinética de levetiracetam y que el Levetiracetam no influye en la farmacocinética de Lamotrigina.

El estado de equilibrio de las concentraciones en plasma de Lamotrigina no fue afectado por la administración concomitante de pregabalina (200 mg tres veces al día). No hay interacciones farmacocinéticas entre Lamotrigina y pregabalina.

El topiramato no produjo cambios en las concentraciones de Lamotrigina en plasma. La administración de LAMICTAL® DISPERSABLE resultó en un incremento del 15% en las concentraciones de topiramato.

En un estudio en pacientes con epilepsia, la administración concomitante de zonisamida (200 a 400 mg/día) con LAMICTAL® DISPERSABLE (150 a 500 mg/día) por 35 días no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de Lamotrigina.

La administración concomitante de lacosamida (200, 400 o 600 mg/día) no afectó las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con convulsiones de inicio parcial.

En un análisis agrupado de datos de tres estudios clínicos controlados con placebo que investigan perampanel como terapia adjunta en pacientes con convulsiones de inicio parcial y tónico-clónicas generalizadas primarias, la dosis de perampanel más alta evaluada (12 mg/día) incrementó la depuración de Lamotrigina en menos del 10%. Un efecto de esta magnitud no se considera clínicamente relevante.

Aunque se han reportado cambios en las concentraciones en plasma de otros fármacos antiepilépticos, estudios controlados no mostraron evidencia de que Lamotrigina afecte las concentraciones en plasma de fármacos antiepilépticos concomitantes. La evidencia de estudios in vitro indica que Lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de los sitios de enlace con proteínas.

Interacciones que involucran a otros agentes psicoactivos (véase Dosis y vía de administración): La coadministración de 100 mg/día de LAMICTAL® DISPERSABLE no alteró la farmacocinética del litio luego de 2 g de gluconato de litio anhidro administrados dos veces al día por seis días a 20 sujetos sanos.

Dosis orales múltiples de bupropión no tuvieron efectos estadísticamente significativos sobre la farmacocinética de dosis únicas de LAMICTAL® DISPERSABLE en 12 sujetos y sólo tuvieron un leve aumento en el ABC del glucurónido de Lamotrigina.

Durante un estudio con voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron el ABC y Cmax de Lamotrigina en un promedio de 24% y 20%, respectivamente. Generalmente no se espera que un efecto de esta magnitud sea clínicamente relevante. La Lamotrigina a 200 mg no afectó la farmacocinética de olanzapina.

Dosis orales múltiples de LAMICTAL® DISPERSABLE, 400 mg al día, no tuvieron ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de 2 mg de risperidona en 14 voluntarios adultos sanos. Después de la administración concomitante de 2 mg de risperidona con Lamotrigina, 12 de los 14 voluntarios reportaron somnolencia, en comparación con uno de 20 cuando se administró risperidona únicamente y con ninguno cuando se administró LAMICTAL® DISPERSABLE únicamente.

En un estudio realizado en 18 pacientes adultos con trastorno bipolar I que recibieron algún régimen establecido de tratamiento con Lamotrigina (≥100 mg/día), se aumentaron las dosis de aripiprazol de 10 mg/día a un objetivo de 30 mg/día a lo largo de un periodo de siete días y continuando una vez al día por siete días adicionales. Se observó una reducción promedio de aproximadamente 10% en la Cmax y el ABC de Lamotrigina. No se espera que un efecto de esta magnitud tenga consecuencias clínicas.

Los experimentos de inhibición in vitro indicaron que la formación del metabolito primario de la Lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio afectado de forma mínima por la coincubación con amitriptilina, bupropión, clonazepam, fluoxetina, haloperidol o lorazepam. Los datos del metabolismo de bufuralol de los microsomas del hígado humano sugieren que la Lamotrigina no reduce la eliminación de fármacos eliminados predominantemente por la CYP2D6. Los resultados de experimentos in vitro también sugieren que es improbable que la eliminación de la Lamotrigina se vea afectada por clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona.

Interacciones que involucran a los anticonceptivos hormonales:

Efecto de los anticonceptivos hormonales en la farmacocinética de Lamotrigina: En un estudio con 16 voluntarias, 30 microgramos de etinilestradiol/150 microgramos de levonorgestrel en una píldora anticonceptiva oral combinada, causaron un aumento de aproximadamente el doble en la eliminación de Lamotrigina oral, produciendo una reducción promedio de 52% y 39% en el ABC y Cmax de Lamotrigina, respectivamente. Las concentraciones séricas de Lamotrigina aumentaron gradualmente durante el curso de la semana de medicamento inactivo (ejemplo, semana libre de la píldora), siendo las concentraciones previas a la dosis al final de la semana de medicamento inactivo, en promedio, aproximadamente dos veces más altas que durante la terapia conjunta. (Véase Dosis y vía de administración-Recomendaciones generales de dosificación para LAMICTAL® DISPERSABLE en poblaciones especiales de pacientes, además de Precauciones generales-Anticonceptivos hormonales, para mujeres que toman anticonceptivos hormonales).

Efecto de Lamotrigina sobre la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales: En un estudio con 16 voluntarias, una dosis en estado estable de 300 mg de Lamotrigina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del componente etinilestradiol de una píldora anticonceptiva oral combinada. Se observó un aumento modesto en la eliminación oral del componente levonorgestrel, que produjo una reducción promedio de 19% y 12% en el ABC y Cmax de levonorgestrel, respectivamente. Durante el estudio, las mediciones de FSH, LH y estradiol en suero indicaron alguna pérdida de la supresión de la actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque la medición de la progesterona sérica indicó que no hubo evidencia hormonal de la ovulación en ninguna de las 16 pacientes. Se desconoce el impacto de un aumento modesto en la eliminación de levonorgestrel, y el cambio en FSH y LH en suero, sobre la actividad ovulatoria (véase Precauciones generales). No se han estudiado los efectos de dosis de Lamotrigina diferentes a 300 mg/día y no se han conducido estudios con otras formulaciones hormonales femeninas.

Interacciones que involucran a otros medicamentos: En un estudio con 10 voluntarios masculinos, la rifampicina aumentó la eliminación de Lamotrigina y disminuyó la semivida de Lamotrigina debido a la inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. En pacientes que reciben terapia concomitante con rifampicina, se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para Lamotrigina e inductores de la glucuronidación concomitantes (véase Dosis y vía de administración).

En un estudio con voluntarios sanos, lopinavir/ritonavir redujeron aproximadamente a la mitad las concentraciones de Lamotrigina en plasma, probablemente por inducción de la glucuronidación. En pacientes que reciben terapia concomitante con lopinavir/ritonavir, debe ser usado el régimen de tratamiento recomendado para Lamotrigina e inductores de la glucuronidación concomitantes (véase Dosis y vía de administración).

En un estudio realizado en adultos voluntarios sanos, atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) redujeron el ABC y la Cmax plasmática de Lamotrigina (dosis única de 100 mg) en un promedio de 32% y 6%, respectivamente (véase Dosis y vía de administración, Recomendaciones generales de dosificación para LAMICTAL® DISPERSABLE en poblaciones especiales de pacientes).

En un estudio en voluntarios adultos sanos, la administración de 1 g de paracetamol (cuatro veces diariamente) redujo el AUC en plasma y la Cmin de la Lamotrigina en un promedio de 20% y 25%, respectivamente.

Los datos de la evaluación in vitro del efecto de la Lamotrigina sobre el OCT2 demuestran que la Lamotrigina, mas no el metabolito glucurónido N(2), es un inhibidor del OCT2 a concentraciones potencialmente clínicamente relevantes. Estos datos demuestran que la Lamotrigina es un inhibidor del OCT2, con un valor de IC50 de 53.8 μM (véase Precauciones generales).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado que LAMICTAL® DISPERSABLE interfiere con pruebas rápidas para evaluación de medicamentos en orina, los cuales pueden resultar en lecturas falsas positivas, particularmente para fenciclidina (PCP). Deben usarse métodos químicos alternativos más específicos para confirmar un resultado positivo.

PRECAUCIONES GENERALES:

Exantema: Se han recibido informes de reacciones cutáneas adversas, que generalmente han ocurrido en el lapso de las primeras ocho semanas después de iniciar el tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE. La mayoría son exantemas leves y autolimitados; sin embargo, también se ha informado de exantemas serios que requirieron hospitalización y discontinuación de LAMICTAL® DISPERSABLE. Éstos han incluido exantemas potencialmente fatales como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) (véase Reacciones secundarias y adversas).

En adultos reclutados en estudios que utilizaron las actuales recomendaciones posológicas de LAMICTAL® DISPERSABLE, la incidencia de exantemas serios es aproximadamente 1 de 500 en pacientes epilépticos. Aproximadamente la mitad de estos casos fue notificada como SSJ (1 en 1000).

Durante pruebas clínicas en pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de exantema serio es aproximadamente 1 en 1000.

El riesgo de exantema serio es mayor en niños que en adultos.

Los datos disponibles de un número de estudios sugieren que la incidencia de exantemas asociados con la hospitalización de niños es de 1 en 300 a 1 en 100.

En los niños, la presentación inicial de un exantema se puede confundir con una infección, los médicos deben tomar en cuenta la posibilidad de una reacción farmacológica en los niños que desarrollen síntomas de exantema y fiebre durante las primeras ocho semanas de terapia.

Adicionalmente, el riesgo global de exantema parece estar estrechamente asociado con:

– Altas dosis iniciales de LAMICTAL® DISPERSABLE y exceder el escalamiento de dosis recomendado de la terapia con LAMICTAL® DISPERSABLE (véase Dosis y vía de administración).

– Uso concomitante de valproato (véase Dosis y vía de administración).

Se debe tener precaución al tratar pacientes con antecedentes de exantemas o alergias a otros fármacos antiepilépticos, ya que la frecuencia de exantemas no graves, después de administrar un tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE, fue aproximadamente tres veces mayor en estos pacientes que en aquellos sin dichos antecedentes.

Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen exantema deben ser evaluados rápidamente y retirar LAMICTAL® DISPERSABLE de inmediato a menos que claramente el exantema no esté relacionado con el fármaco. Se recomienda que no se vuelva a iniciar LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes que lo discontinuaron por causa de exantema asociado con el tratamiento previo con LAMICTAL® DISPERSABLE a menos que el beneficio potencial claramente supere el riesgo.

También se ha informado de exantema como parte de una reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas Sistémicos (DRESS), también conocido como síndrome de hipersensibilidad. Esta condición está asociada con un patrón variable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial y anormalidades sanguíneas, del hígado y renales y meningitis aséptica (véase Reacciones secundarias y adversas). El síndrome muestra un amplio espectro en cuanto a la severidad clínica y puede, en raras ocasiones, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo de múltiples órganos. Es importante notar que las manifestaciones precoces de hipersensibilidad (p.ej., fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aunque el exantema no sea evidente. De estar presentes estos signos y síntomas, se debe evaluar al paciente de inmediato y discontinuar LAMICTAL® DISPERSABLE de no poder establecerse una etiología alternativa.

En la mayoría de los casos, la meningitis aséptica fue reversible al retirar el fármaco, pero se presentó una recurrencia en ciertos casos al volver a exponer a los pacientes a Lamotrigina. La nueva exposición ocasionó un rápido retorno de los síntomas, los cuales con frecuencia fueron más severos. No se debe reiniciar la administración de Lamotrigina en pacientes que hayan suspendido su administración debido al desarrollo de meningitis aséptica asociada con un tratamiento previo con Lamotrigina.

Linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH):

HLH se presentó en pacientes que tomaban LAMICTAL® DISPERSABLE (véase Reacciones secundarias y adversas). HLH es un síndrome de activación inmunitaria patológica, el cual puede ser potencialmente mortal, caracterizado por signos y síntomas clínicos como fiebre, exantema, síntomas neurológicos, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, citopenias, concentraciones séricas elevadas de ferritina, hipertrigliceridemia y anormalidades de la función hepática y la coagulación. Por lo general, los síntomas se presentan dentro de un plazo de cuatro semanas después del inicio del tratamiento.

Evalúe de inmediato a los pacientes que desarrollen estos signos y síntomas y considere un diagnóstico de HLH. Debe descontinuarse LAMICTAL® DISPERSABLE, a menos que se pueda establecer una etiología alternativa.

Riesgo de suicidio: Es posible que se presenten síntomas de depresión y/o trastorno bipolar en pacientes con epilepsia, además existen indicios de que los pacientes con epilepsia y trastorno bipolar están en alto riesgo de desarrollar suicidalidad.

De 25 a 50% de los pacientes con trastorno bipolar intentan suicidarse cuando menos una vez, además podrían experimentar un agravamiento de sus síntomas depresivos y/o el surgimiento de ideación y comportamientos suicidas (suicidalidad), independientemente de si están o no tomando medicamentos para el trastorno bipolar, incluyendo LAMICTAL® DISPERSABLE.

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicidas en pacientes tratados con FAEs (fármacos antiepilépticos) en diversas indicaciones, incluyendo epilepsia y trastorno bipolar. Además, un metaanálisis de estudios aleatorizados y controlados con placebo de FAEs (incluyendo Lamotrigina) también ha demostrado un pequeño incremento en el riesgo de ideación y comportamientos suicidas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo, pero la información disponible no excluye la posibilidad de un incremento en el riesgo para Lamotrigina.

Por lo tanto, los pacientes deben ser vigilados para descartar cualquier signo de ideación y comportamientos suicidas. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que busquen orientación médica si surgen signos de ideación o comportamiento suicidas.

Agravamiento clínico del trastorno bipolar: Los pacientes que reciben LAMICTAL® DISPERSABLE para el tratamiento de trastorno bipolar deben ser monitoreados estrechamente para detectar cualquier síntoma de agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y suicidalidad, especialmente al inicio del tratamiento o en los cambios de dosificación. Algunos pacientes, como son aquellos con historia de pensamiento o comportamientos suicidas, los adultos jóvenes y aquellos que hayan presentado ideación suicida significativa antes de iniciar el tratamiento pueden presentar un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas, y deben estar bajo monitoreo cuidadoso durante el tratamiento.

Los pacientes (y quienes estén al cuidado de los pacientes) deben ser alertados acerca de la necesidad de vigilar cualquier agravamiento en su condición (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o la presentación de ideas/comportamientos suicidas o pensamientos de daño autoinflingido y de que deben buscar consejo médico inmediatamente que se presenten dichos síntomas.

Se debe tomar en cuenta la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de descontinuar el medicamento, en aquellos pacientes que experimenten agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o la presentación de ideas/comportamientos suicidsa, particularmente si esos síntomas son graves, de presentación abrupta o no son parte de la sintomatología previa del paciente.

Anticonceptivos hormonales:

Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de LAMICTAL® DISPERSABLE: Se ha demostrado que una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 μg/150 μg) incrementa la eliminación de Lamotrigina aproximadamente al doble, produciendo una disminución de los niveles de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Luego del ajuste, en la mayoría de los casos serán necesarias dosis de mantenimiento de Lamotrigina más altas (hasta dos veces) para lograr una respuesta terapéutica máxima. En mujeres que aún no toman un inductor de la glucuronidación de Lamotrigina y que toman un anticonceptivo hormonal que incluye una semana de medicamento inactivo (ejemplo, semana libre de la píldora), ocurrirán aumentos transitorios graduales en los niveles de Lamotrigina durante la semana de medicamento inactivo. Estos aumentos serán mayores cuando se incrementa la dosis de Lamotrigina en los días antes o durante la semana de medicamento inactivo. Para instrucciones de dosificación, véase Dosis y vía de administración en poblaciones de pacientes especiales.

Los médicos deben hacer un manejo clínico apropiado de las mujeres que inician o interrumpen los anticonceptivos hormonales durante la terapia con LAMICTAL® DISPERSABLE y en la mayoría de los casos serán necesarios ajustes a la dosis de Lamotrigina.

No se han estudiado otros anticonceptivos orales y tratamientos de terapia de reemplazo hormonal (TRH), aunque pueden afectar de manera similar los parámetros farmacocinéticos de la Lamotrigina.

Efectos de LAMICTAL® DISPERSABLE sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales: Un estudio de interacción en 16 voluntarias sanas ha demostrado que cuando se administra Lamotrigina y un anticonceptivo hormonal (combinación etinilestradiol/levonorgestrel) en combinación, ocurre un aumento modesto en la eliminación de levonorgestrel y cambios en la hormona folículo-estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) séricas (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Se desconoce el impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de que estos cambios produzcan una disminución en la eficacia anticonceptiva en algunas pacientes que toman formulaciones hormonales junto con LAMICTAL® DISPERSABLE. Por tanto, se debe instruir a las pacientes para que notifiquen oportunamente cualquier cambio en su patrón menstrual, es decir, sangrado adelantado.

Efecto de Lamotrigina sobre los sustratos del transportador catiónico orgánico (OCT2): La Lamotrigina es un inhibidor de la secreción tubular renal mediante las proteínas del OCT2 (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Esto puede ocasionar una elevación en los niveles plasmáticos de ciertos fármacos que se excretan principalmente a través de esta vía. No se recomienda la coadministración de LAMICTAL® DISPERSABLE con sustratos del OCT2 con un índice terapéutico estrecho, p.ej., no se recomienda dofetilida.

Dihidrofolato reductasa: La Lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, en consecuencia, existe una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato durante el tratamiento a largo plazo. Sin embargo, durante la dosificación prolongada en humanos, LAMICTAL® DISPERSABLE no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio o concentraciones de folato sérico o en glóbulos rojos hasta por 1 año o concentraciones de folato en glóbulos rojos hasta por 5 años.

Insuficiencia renal: En estudios utilizando dosis únicas de Lamotrigina en sujetos con insuficiencia renal terminal, las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina no fueron alteradas en forma significativa. Sin embargo, es de esperarse la acumulación del metabolito glucurónido, por lo tanto, debe procederse con precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes que toman otros medicamentos que contienen Lamotrigina: LAMICTAL® DISPERSABLE no deberá ser administrado a pacientes que actualmente estén recibiendo alguna otra preparación que contenga Lamotrigina, sin consultar a su médico.

ECG de patrón Brugada:

Se observó una asociación de frecuencia muy rara con el ECG de patrón Brugada, aunque no se ha establecido una relación causal. Por lo tanto, se debe prestar especial atención antes de usar LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes con síndrome de Brugada (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Anomalías cardiacas del ritmo y la conducción:

Estudios in vitro mostraron que LAMICTAL® DISPERSABLE exhibe actividad antiarrítmica de clase IB a concentraciones terapéuticamente relevantes. Con base en estos hallazgos in vitro, LAMICTAL® DISPERSABLE podría disminuir potencialmente la conducción ventricular (ensanchamiento del QRS) e inducir proarritmia en pacientes con enfermedad cardiaca estructural o funcional clínicamente importante. Por lo tanto, cualquier beneficio esperado u observado de LAMICTAL® DISPERSABLE para esos pacientes debe evaluarse cuidadosamente con los riesgos potenciales de eventos cardiacos graves o fatales. El uso concomitante de otros bloqueadores de los canales de sodio puede aumentar el riesgo de proarritmia (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

EPILEPSIA: Al igual que con otros fármacos antiepilépticos (FAEs), el retiro abrupto de LAMICTAL® DISPERSABLE puede provocar crisis de rebote. A menos que por cuestiones de seguridad (por ejemplo, exantema) se requiera una descontinuación brusca, la dosis de LAMICTAL® DISPERSABLE debe ser reducida gradualmente durante un periodo de dos semanas.

En la literatura se ha informado que las crisis convulsivas graves incluyendo el status epilepticus pueden dar lugar a rabdomiólisis, falla orgánica múltiple y coagulación intravascular diseminada, en algunas ocasiones con resultados fatales. Se han presentado casos semejantes en asociación con el uso de LAMICTAL® DISPERSABLE.

TRASTORNO BIPOLAR:

Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): El tratamiento con agentes antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de pensamiento y conducta suicida en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.

Efectos sobre la habilidad para conducir y usar maquinaria: Dos estudios en voluntarios han demostrado que el efecto de LAMICTAL® DISPERSABLE sobre la coordinación visual motora fina, movimientos oculares, balanceo corporal y efectos sedantes subjetivos no difieren del placebo. En las pruebas clínicas con LAMICTAL® DISPERSABLE se han notificado eventos adversos de carácter neurológico como mareo y diplopía. Por tanto, los pacientes deben observar cómo les afecta el tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE antes de conducir u operar maquinaria.

Epilepsia: Dado que existen variaciones individuales en la respuesta a todos los tratamientos farmacológicos antiepilépticos, los pacientes deben consultar con sus médicos sobre problemas específicos para conducir y la epilepsia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Las tabletas dispersables/masticables de LAMICTAL® DISPERSABLE pueden ser masticadas, dispersadas en un volumen pequeño de agua (al menos lo suficiente para cubrir toda la tableta) o tragadas enteras con un poco de agua.

No intente administrar cantidades parciales de las tabletas masticables/dispersables.

De no poder dividir la dosis calculada de LAMICTAL® DISPERSABLE, por ejemplo, para uso en niños (epilepsia solamente) o pacientes con daño hepático, en múltiples tabletas de menor potencia, la dosis a administrar debe ser igual a la concentración menor más próxima de tabletas enteras.

Reinicio de la terapia: Quienes prescriben deben evaluar la necesidad de titular hasta la dosis de mantenimiento al reiniciar LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes que han descontinuado LAMICTAL® DISPERSABLE por cualquier razón, ya que el riesgo de exantema grave se asocia con dosis iniciales altas y exceder la titulación de la dosis de LAMICTAL® DISPERSABLE recomendadas (véase Precauciones generales). Cuanto mayor sea el intervalo desde la dosis anterior, mayor consideración se debe dar a la titulación hasta la dosis de mantenimiento. Cuando el intervalo desde la descontinuación de LAMICTAL® DISPERSABLE exceda cinco vidas medias (véase Farmacocinética), generalmente LAMICTAL® DISPERSABLE deberá titularse hasta la dosis de mantenimiento de acuerdo con el esquema adecuado.

Se recomienda no reiniciar LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes que lo han descontinuado por causa de exantema asociado con el tratamiento previo con LAMICTAL® DISPERSABLE a menos que el beneficio potencial claramente supere los riesgos.

EPILEPSIA: Cuando se retiran los fármacos antiepilépticos concomitantes para lograr la monoterapia con LAMICTAL® DISPERSABLE o se agregan otros FAEs a los regímenes de tratamiento que contienen Lamotrigina, se debe tener en cuenta el efecto que esto pueda tener sobre la farmacocinética de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Dosis en monoterapia para la epilepsia

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años de edad) (véase Tabla 2): La dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE en monoterapia son 25 mg una vez al día por dos semanas, seguida por 50 mg una vez al día por dos semanas. Posteriormente, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis de mantenimiento usual para lograr la respuesta óptima son 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Algunos pacientes han requerido 500 mg/día de LAMICTAL® DISPERSABLE para lograr la respuesta deseada.

Niños (de 2 a 12 años de edad) (véase Tabla 3): La dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE en monoterapia para tratar crisis típicas de ausencia consiste en 0.3 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas durante dos semanas, seguidos por 0.6 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas durante dos semanas. De ahí en adelante, se debe incrementar la dosis a un máximo de 0.6 mg/kg cada una a dos semanas hasta lograr una respuesta óptima. La dosis ordinaria de mantenimiento para lograr una respuesta óptima consiste en 1 a 10 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, aunque algunos pacientes con crisis típicas de ausencia han requerido dosis más altas para lograr la respuesta deseada.

Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni el escalamiento posterior de la dosis (véase Precauciones generales).

Posología en terapia adyuvante para la epilepsia:

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años de edad) (véase Tabla 2): En pacientes que toman valproato con/sin cualquier otro FAE, la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es de 25 mg en días alternos durante dos semanas, seguida de 25 mg una vez al día por dos semanas. Posteriormente, la dosis debe aumentarse en un máximo de 25 a 50 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima son 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas.

En aquellos pacientes que toman FAEs concomitantes u otros medicamentos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género) que induzcan la glucuronidación de Lamotrigina con/sin otros FAEs (excepto valproato), la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es de 50 mg una vez al día por dos semanas, seguida de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas.

Posteriormente, la dosis debe aumentar en un máximo de 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima son 200 a 400 mg/día administrados en dos dosis divididas.

Algunos pacientes han requerido 700 mg/día de LAMICTAL® DISPERSABLE para alcanzar la respuesta deseada.

En aquellos pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género), la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos por 50 mg una vez al día por dos semanas. En adelante, se debe aumentar la dosis en un máximo de 50 a 100 mg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es de 100 a 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas.

Tabla 2. Régimen de tratamiento recomendado en EPILEPSIA para adultos mayores y adolescentes mayores de 12 años de edad

En pacientes que toman FAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con LAMICTAL® DISPERSABLE (véase Interacciones medicamentosas y de otro género), se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para LAMICTAL® DISPERSABLE con valproato concomitante.

Debido al riesgo de exantema no se debe exceder la dosis inicial ni la titulación posterior de la dosis (véase Precauciones generales).

Niños (2 a 12 años de edad) (véase Tabla 3): En pacientes que toman valproato con/sin cualquier otro FAE, la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es 0.15 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día por dos semanas, seguidos de 0.3 mg/kg/día una vez al día por dos semanas. En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 0.3 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es de 1 a 5 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, con un máximo de 200 mg/día.

En aquellos pacientes que toman FAEs concomitantes u otros medicamentos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género) que inducen la glucuronidación de Lamotrigina con/sin otros FAEs (excepto valproato), la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es 0.6 mg/kg de peso corporal/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas, seguidos de 1.2 mg/kg/día administrados en dos dosis divididas, por dos semanas. En adelante, la dosis debe aumentar en un máximo de 1.2 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es de 5 a 15 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, con un máximo de 400 mg/día.

En pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género), la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es 0.3 mg/kg de peso corporal/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas, seguidos de 0.6 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas por dos semanas. En adelante, se debe aumentar la dosis en un máximo de 0.6 mg/kg en lapsos de una a dos semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr una respuesta óptima es de 1 a 10 mg/kg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas, con un máximo de 200 mg/día.

Para asegurar que se mantenga la dosis terapéutica, se debe vigilar el peso del niño y revisar la dosis de acuerdo con los cambios en el peso.

Tabla 3. Régimen de tratamiento recomendado en EPILEPSIA para niños de 2 a 12 años de edad (dosis diaria total en mg/kg de peso corporal/día)**

En pacientes que toman FAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género), se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para Lamotrigina con valproato concomitante.

Si la dosis diaria calculada en pacientes que toman valproato está entre 2.5 y 5 mg, entonces se pueden tomar 5 mg en días alternos durante las dos primeras semanas. Si la dosis diaria calculada en pacientes que toman valproato es inferior a 2.5 mg, no se debe utilizar LAMICTAL® DISPERSABLE. NO intente administrar cantidades parciales de las tabletas dispersables/masticables.

** Si no se puede alcanzar la dosis calculada de LAMICTAL® DISPERSABLE usando tabletas enteras, la dosis debe redondearse a la tableta entera más cercana.

Debido al riesgo de exantema, no debe excederse la dosis inicial ni de escalamiento posterior a la dosis (véase Precauciones generales).

Es posible que los pacientes entre 2 a 6 años de edad requieran una dosis de mantenimiento en el extremo superior del rango recomendado.

Monoterapia y terapia de adición para epilepsia:

Niños menores de 2 años de edad: No se ha estudiado el uso de la Lamotrigina como monoterapia en niños menores de 2 años de edad, ni como terapia de adición en niños menores de 1 mes de edad. Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de Lamotrigina administrada como terapia de adición en el tratamiento de crisis parciales en niños de 1 mes a 2 años de edad (véase Estudios clínicos). Por lo tanto, no se recomienda el uso de LAMICTAL® DISPERSABLE en niños menores de 2 años de edad.

TRASTORNO BIPOLAR:

Adultos (18 años de edad y mayores): Debido al riesgo de exantema, no se debe exceder la dosis inicial ni la titulación posterior de la dosis (véase Precauciones generales).

LAMICTAL® DISPERSABLE está recomendado en pacientes bipolares en riesgo de un episodio depresivo futuro.

Se debe seguir el siguiente régimen de transición para prevenir la recurrencia de episodios depresivos. El régimen de transición involucra la titulación de la dosis de LAMICTAL® DISPERSABLE hasta una dosis de estabilización de mantenimiento en el transcurso de seis semanas después de las cuales se pueden retirar otros psicotrópicos y/o fármacos antiepilépticos, de estar indicado clínicamente (véase Tabla 4).

Se debe tomar en cuenta la terapia adjunta para la prevención de episodios maniacos, ya que la eficacia de LAMICTAL® DISPERSABLE en manía no ha sido establecida en forma definitiva.

Tabla 4. Titulación de dosis recomendada para el mantenimiento de la dosis de estabilización diaria total para adultos (18 años de edad y mayores) tratados por TRASTORNO BIPOLAR

Nota: En pacientes que toman FAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con Lamotrigina, se debe usar la titulación de la dosis recomendada para LAMICTAL® DISPERSABLE con valproato concomitante.

** La dosis de estabilización deseada cambiará dependiendo de la respuesta clínica.

a) Terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidación de Lamotrigina, p. ej., valproato: En pacientes que toman fármacos inhibidores de la glucuronidación concomitantes como valproato, la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es de 25 mg cada día alterno por dos semanas, seguidos de 25 mg una vez al día por dos semanas.

La dosis se debe aumentar hasta 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es de 100 mg/día administrados una vez al día o en dos dosis divididas. Sin embargo, se puede aumentar la dosis hasta una dosis diaria máxima de 200 mg, dependiendo de la respuesta clínica.

b) Terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de Lamotrigina en pacientes que NO toman inhibidores como el valproato: Este régimen posológico se debe usar con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona y otros fármacos conocidos por inducir la glucuronidación de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

En los pacientes que actualmente toman fármacos que inducen la glucuronidación de Lamotrigina y NO toman valproato, la dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es de 50 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 100 mg/día administrados en dos dosis divididas por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 200 mg/día administrados como dos dosis divididas en la semana 5. En la semana 6 se puede aumentar la dosis a 300 mg/día, sin embargo, la dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es de 400 mg/día administrada en dos dosis divididas que se puede administrar a partir de la semana 7.

c) Monoterapia con LAMICTAL® DISPERSABLE o terapia adjunta en pacientes que toman otros medicamentos que no inhiben ni inducen significativamente la glucuronidación de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género): La dosis inicial de LAMICTAL® DISPERSABLE es de 25 mg una vez al día por dos semanas, seguidos de 50 mg una vez al día (o en dos dosis divididas) por dos semanas. La dosis se debe aumentar hasta 100 mg/día en la semana 5. La dosis usual deseada para lograr la respuesta óptima es de 200 mg/día administrados una vez al día o como dos dosis divididas. Sin embargo, en los estudios clínicos se usó un rango de 100 a 400 mg.

Una vez lograda la dosis de estabilización de mantenimiento diaria, se pueden retirar otros medicamentos psicotrópicos como se indica en el esquema posológico mostrado a continuación (véase Tabla 5).

Tabla 5. Dosis diaria total para estabilización del mantenimiento en adultos (18 años de edad y mayores) con TRASTORNO BIPOLAR luego del retiro de psicotrópicos o fármacos antiepilépticos concomitantes

Nota: En pacientes que toman FAEs para los que actualmente se desconoce la interacción farmacocinética con Lamotrigina, el régimen recomendado de tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE es inicialmente mantener la dosis y ajustar el tratamiento con LAMICTAL® DISPERSABLE basándose en la respuesta clínica.

* Según sea necesario, la dosis se puede aumentar hasta 400 mg/día.

(a) Después del retiro de terapia adjunta con inhibidores de la glucuronidación de Lamotrigina, p. ej., valproato: Una vez terminado el valproato, se debe aumentar la dosis de LAMICTAL® DISPERSABLE al doble de la dosis original de estabilización deseada y mantenerla así.

(b) Después del retiro de terapia adjunta con inductores de la glucuronidación de Lamotrigina dependiendo de la dosis original de mantenimiento: Este régimen se debe usar con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u otros fármacos conocidos por inducir la glucuronidación de LAMICTAL® DISPERSABLE (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

A medida que se retiran los inductores de la glucuronidación se debe reducir gradualmente la dosis de LAMICTAL® DISPERSABLE en el transcurso de tres semanas.

(c) Después del retiro de la terapia adjunta con otros medicamentos que no inhiben ni inducen de manera significativa la glucuronidación de lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género): Durante todo el retiro de otros medicamentos se debe mantener la dosis deseada lograda con el programa de escalamiento de dosis.

Ajuste de la dosis diaria de LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes con TRASTORNO BIPOLAR después de agregar otros medicamentos: No existe experiencia clínica en el ajuste de la dosis diaria de LAMICTAL® DISPERSABLE después de agregar otros medicamentos. Sin embargo, con base en los estudios sobre interacciones farmacológicas, se pueden hacer las siguientes recomendaciones (véase la Tabla 6, a continuación):

Tabla 6. Ajuste de la dosificación diaria de LAMICTAL® DISPERSABLE en adultos (18 años de edad y mayores) con TRASTORNO BIPOLAR después de agregar otros medicamentos

Nota: En pacientes que toman FAEs para los que actualmente se desconocen las interacciones farmacocinéticas con Lamotrigina, se debe usar el régimen de tratamiento recomendado para LAMICTAL® DISPERSABLE con valproato concomitante.

Descontinuación de LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes adultos con trastorno bipolar: En los estudios clínicos, no hubo aumento en la incidencia, gravedad o tipo de experiencias adversas luego de la interrupción abrupta de LAMICTAL® DISPERSABLE comparado con el placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden terminar LAMICTAL® DISPERSABLE sin reducción paulatina de la dosis.

Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): El uso de LAMICTAL® DISPERSABLE no se indica en el trastorno bipolar en niños y adolescentes menores de 18 años de edad (véase Precauciones generales). No se ha establecido la seguridad y eficacia de LAMICTAL® DISPERSABLE para el trastorno bipolar en este grupo de edad. Por tanto, no se pueden hacer recomendaciones posológicas.

RECOMENDACIONES GENERALES DE DOSIFICACIÓN PARA LAMICTAL® DISPERSABLE EN POBLACIONES ESPECIALES DE PACIENTES:

Mujeres que toman anticonceptivos hormonales:

(a) Inicio de LAMICTAL® DISPERSABLE en pacientes que ya toman anticonceptivos hormonales: Aunque se ha demostrado que el anticonceptivo oral aumenta la eliminación de Lamotrigina (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género), no serán necesarios ajustes a las guías de titulación de dosis recomendadas para LAMICTAL® DISPERSABLE solamente con base en el uso de anticonceptivos hormonales. El escalamiento de la dosis deberá seguir las guías recomendadas con base en si se agrega Lamotrigina a valproato (un inhibidor de la glucuronidación de Lamotrigina) o a un inductor de la glucuronidación de Lamotrigina o si se agrega LAMICTAL® DISPERSABLE en ausencia de valproato, o algún inductor de la glucoronidación de Lamotrigina (véase Tabla 2 para pacientes con epilepsia y Tabla 4 para pacientes con trastorno bipolar).

(b) Inicio de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de LAMICTAL® DISPERSABLE y NO toman inductores de la glucuronidación de Lamotrigina: En la mayoría de los casos será necesario aumentar la dosis de mantenimiento de LAMICTAL® DISPERSABLE hasta el doble (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género). Se recomienda que, a partir del momento en que se inicie el uso de anticonceptivos hormonales, se incremente la dosis de Lamotrigina en 50 a 100 mg/día cada semana, de acuerdo con la respuesta clínica de cada individuo. Los incrementos en la dosis no deberán exceder este índice, a menos que la respuesta clínica respalde incrementos mayores.

(c) Interrupción de los anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman la dosis de mantenimiento de LAMICTAL® DISPERSABLE y NO toman inductores de la glucuronidación de Lamotrigina: En la mayoría de los casos será necesario disminuir la dosis de mantenimiento de LAMICTAL® DISPERSABLE hasta en un 50% (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género). Se recomienda disminuir gradualmente la dosis diaria de Lamotrigina en 50 a 100 mg cada semana (a un índice que no exceda el 25% de la dosis total diaria por semana) a lo largo de un periodo de tres semanas, a menos que la respuesta clínica indique otra cosa.

Uso con atazanavir/ritonavir: Aunque se ha demostrado que atazanavir/ritonavir reducen las concentraciones plasmáticas de Lamotrigina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género), no debería ser necesario realizar ajustes a las guías recomendadas de titulación de la dosis de LAMICTAL® DISPERSABLE basándose solamente en el uso de atazanavir/ritonavir. La titulación de la dosis debe seguir las guías recomendadas con base en el hecho de si LAMICTAL® DISPERSABLE es adicionado a valproato (un inhibidor de la glucuronidación de Lamotrigina), o a un inductor de la glucuronidación de Lamotrigina, o si LAMICTAL® DISPERSABLE es adicionado en ausencia de valproato o de un inductor de la glucuronidación de Lamotrigina.

En pacientes que ya estén tomando dosis de mantenimiento de LAMICTAL® DISPERSABLE y que no estén tomando inductores de la glucuronidación, es posible que se requiera incrementar la dosis de LAMICTAL® DISPERSABLE si se adiciona atazanavir/ritonavir, o reducirse si se suspende la administración de atazanavir/ritonavir.

Ancianos (mayores de 65 años de edad): No se requiere ajuste posológico del esquema recomendado. La farmacocinética de LAMICTAL® DISPERSABLE en este grupo de edad no difiere significativamente de la población adulta no anciana.

Insuficiencia hepática: Generalmente se deberán reducir las dosis iniciales, de titulación y de mantenimiento en aproximadamente 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh grado B) y 75% en la grave (Child-Pugh grado C). Se deberán ajustar las dosis de titulación y de mantenimiento de acuerdo con la respuesta clínica (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Insuficiencia renal: Se debe tener cuidado cuando se administra LAMICTAL® DISPERSABLE a pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, las dosis iniciales de LAMICTAL® DISPERSABLE se deben basar en el régimen con FAE del paciente; la reducción de las dosis de mantenimiento puede ser efectiva para pacientes con daño significativo de la función renal (véase Precauciones generales). Para información más detallada sobre la farmacocinética, véase Farmacocinética y farmacodinamia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado casos de ingestión aguda de dosis en exceso de 10 a 20 veces la dosis terapéutica máxima, incluyendo casos fatales. La sobredosis ha resultado en síntomas que incluyen nistagmo, ataxia, deterioro del estado de conciencia, convulsiones tipo gran mal y coma. También se ha observado ensanchamiento de QRS (retraso en la conducción intraventricular) en pacientes con sobredosis.

En caso de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado y administrarse tratamiento de apoyo apropiado, como está clínicamente indicado o recomendado por los centros nacionales de toxicología donde estén disponibles.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 30 tabletas de 5 mg.

Caja de cartón con 28 tabletas de 5 mg, 25 mg, 50 mg o 100 mg.

Caja de cartón con 14 tabletas de 100 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y lactancia. No se administre en menores de 2 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

Titular:

Glaxo Wellcome, S.A.

Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero,

Aranda de Duero, 09400 Burgos, España.

Representante Legal:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Autopista México-Querétaro Km. 41.5,

Edif. TR9 Interior 5-C, Ex. Hacienda San Miguel,

C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México, México.

Reg. Núm. 379M95, SSA IV

GDS50/IPI27 / 13 de abril 2021

Actualización: 15 de mayo 2020

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