FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Fórmula:
El frasco ámpula con POLVO contiene:
Velmanasa alfa* 10 mg
Excipientes cbp
Después de la reconstitución, un ml de solución contiene 2 mg de velmanasa alfa (10 mg/5 ml)
*La velmanasa alfa se produce en células de Ovario de mamífero de Hámster Chino (CHO) utilizando tecnología de DNA recombinante

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Terapia de remplazo enzimático para el tratamiento de manifestaciones no neurológicas en pacientes con alfa-manosidosis leve a moderada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

No hubo diferencias farmacocinéticas aparentes entre género en pacientes con enfermedad por alfa-manosidosis.

Absorción:

LAMZEDE® se administra a través de infusión intravenosa. En estado estable después de la administración semanal de infusión de 1 mg/kg de velmanasa alfa, la concentración máxima promedio plasmática fue de alrededor de 8 μg/mL y se alcanzó 1.8 horas después del inicio de la administración correspondiente al tiempo medio de duración de la infusión.

Distribución:

Como se espera de una proteína de este tamaño, el volumen de distribución en estado estable fue bajo (0.27 L/kg), lo que indica distribución confinada a plasma. La depuración de velmanasa alfa del plasma (media 6.7 mL/h/kg) es consistente con una rápida captación ce)ular de velmanasa alfa vía receptores de manosa.

Biotransformación:

Se prevé que la ruta metabólica de velmanasa alfa sea similar a otras proteínas que se presentan de manera natural y que se degradan en pequeños péptidos y finalmente en aminoácidos.

Eliminación:

Después del término de la infusión, las concentraciones plasmáticas de velmanasa alfa caen de manera bifásica con una vida media de eliminación terminal promedio de alrededor de 30 horas.

Linearidad/(No) linearidad:

Velmanasa alfa mostró un perfil farmacocinético lineal (es decir, de primer orden) y la Cmax y ABC aumentaron proporcionalmente a la dosis oscilando de 0.8 a 3.2 mg/kg (correspondientes a 25 y 100 unidades/ kg).

Poblaciones especiales:

Velmanasa alfa es una proteína y se prevé que sea metabólicamente degradada en aminoácidos. Las proteínas más grandes de 50,000 Da, como velmanasa alfa, no se eliminan renalmente. En consecuencia, no se espera que la insuficiencia hepática o renal afecte la farmacocinética de velmanasa alfa. Como no se han identificado pacientes mayores de 41 años en Europa, no se espera que su uso sea relevante en pacientes de edad avanzada.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Otros productos para el tracto alimentario y el metabolismo, enzimas.

Código ATC: A16AB15.

Mecanismo de acción:

Velmanasa alfa, la sustancia activa de LAMZEDE®, es una forma recombinante de alfa-manosidasa humana. La secuencia de aminoácidos de la proteína monomérica es idéntica a la alfa-manosidasa humana natural.

Velmanasa alfa está indicada para complementar o reemplazar a la alfa-manosidasa natural, una enzima que cataliza la degradación secuencial de oligosacáridos híbridos y complejos altos en manosa en los lisosomas, reduciendo la cantidad de oligosacáridos acumulados ricos en manosa.

Eficacia clínica y seguridad:

Un total de 33 pacientes (20 hombres y 13 mujeres, con rango de edad entre 6 y 35 años) fueron expuestos a velmanasa alfa en cinco estudios clínicos. Los pacientes fueron diagnosticados considerando < 10% de la actividad normal de alfa-manosidasa en leucocitos sanguíneos. Se excluyeron a los pacientes con el fenotipo más severo con progresión rápida (con deterioro en un lapso de un año y afección del sistema nervioso central). Con base en los criterios mencionados, se incluyeron a los pacientes con enfermedad leve o moderada, que presentaban severidad heterogénea con capacidad para realizar pruebas de resistencia, gran variabilidad de manifestaciones clínicas y edad al inicio de la enfermedad.

Se evaluaron los efectos generales del tratamiento en los siguientes dominios: farmacodinamia (reducción de oligosacáridos séricos), funcional (prueba de subir escaleras durante 3 minutos (3MSCT), prueba de caminata de seis minutos (6MWT), y capacidad vital forzada (CVF) % predicho) y calidad de vida (cuestionario de evaluación de salud infantil (CHAQ), índice de discapacidad (DD y escala visual análoga del dolor (CHAQ VAS)).

En el estudio pivotal fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo rhLAMAN-05, se investigó la eficacia y seguridad de la administración repetida de velmanasa alfa durante 52 semanas a una dosis de 1 mg/kg administrada semanalmente por medio de infusión intravenosa. Se incluyó a un total de 25 pacientes, incluidos 12 sujetos pediátricos (rango de edad: 6 a 17 años; media: 10.9 años) y 13 sujetos adultos (rango de edad: 18 a 35 años; media: 24.6). Con excepción de un paciente, los sujetos no habían estado expuestos previamente a tratamiento con velmanasa alfa. En total 15 pacientes (7 pediátricos y 8 adultos) recibieron tratamiento activo y 10 pacientes recibieron placebo (5 pediátricos y 5 adultos). Los resultados (concentración de oligosacáridos en suero, 3MSCT, 6MWT y CVF%) se presentan en la tabla 2. Se demostró un efecto farmacodinámico con reducción estadísticamente significativa de oligosacáridos séricos en comparación con placebo. Los resultados observados en pacientes menores de 18 años mostraron una mejoría. En pacientes mayores de 18 años se demostró una estabilización. La mejoría numérica de la mayoría de los desenlaces clínicos comparados con placebo (2 a 8%) registrados durante el año de observación podría sugerir la capacidad de velmanasa alfa para reducir la tasa de progresión de la enfermedad existente.

Tabla 2: Resultados del estudio clínico controlado con placebo rhLAMAN 0.5 (fuente de los datos: rhLAMAN-05)

(1) Para el valor general: se presentan la media ajustada I cambio y la diferencia media ajustada estimadas por el modelo ANCOVA.

(2) Por edad: se presenta la media no ajustada y la Desviación Estándar (DE).

La eficacia y seguridad a largo plazo de velmanasa alfa se investigó en el estudio clínico fase 3 abierto no controlado rhLAMAN-10 en 33 sujetos (19 pediátricos y 14 adultos, de 6 a 35 años cumplidos al inicio del tratamiento) que participaron previamente en estudios de velmanasa alfa. Se creó una base de datos integrada al combinar bases de datos acumulativas de todos los estudios con velmanasa alfa. Se detectaron mejorías estadísticamente significativas en los niveles de oligosacáridos séricos, 3MSCT, función pulmonar, IgG sérica y EQ-5D-5L (cuestionario europeo de calidad de vida) a lo largo del tiempo y hasta la última observación (Tabla 3). Los efectos de velmanasa alfa fueron más evidentes en pacientes menores de 18 años.

Tabla 3: Cambio de criterios de valoración desde la basal hasta la última observación en el estudio rhLAMAN-10 (fuente de los datos: rhLAMAN-10)

Los datos sugieren que los efectos benéficos del tratamiento con velmanasa alfa disminuyen con el aumento de la carga de la enfermedad y las infecciones respiratorias relacionadas con la enfermedad.

Un análisis multiparamétrico post-hoc de los pacientes respondedores apoya el beneficio en por lo menos 2 dominios en la última observación, del tratamiento prolongado con velmanasa alfa en 87.9% de los pacientes que respondieron (tabla 4).

Tabla 4: Análisis multiparamétrico de respondedores: Tasa de respondedores con MCID(1) por desenlace y dominio (fuente de los datos: rhLAMAN-05; rhLAMAN-10)

(1) MCID: diferencia mínima clínicamente importante.

Población pediátrica:

El uso de velmanasa alfa en el grupo de edad de 6 a 17 años está respaldado por evidencia de estudios clínicos en pacientes pediátricos (19 de 33 pacientes) y adultos. No hay datos clínicos disponibles en niños menores de 6 años.

La Agencia Europea de Medicamentos ha diferido la obligación de presentar los resultados de estudios con LAMZEDE en uno o más subconjuntos de población pediátrica en el tratamiento de la enfermedad alfa-manosidosis.

Este medicamento ha sido autorizado bajo "circunstancias excepcionales". Esto significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa sobre este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará en forma anual toda nueva información que pueda ponerse a disposición y este documento se actualizará según sea necesario.

CONTRAINDICACIONES:

Reacción alérgica severa a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No hay datos sobre el uso de velmanasa alfa en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o el desarrollo post natal. Como velmanasa alfa se dirige a la normalización de alfa-manosidasa en pacientes con alfa-manosidosis, LAMZEDE® se deberá utilizar durante el embarazo sólo cuando sea estrictamente necesario.

Lactancia:

Se desconoce si velmanasa alfa o sus metabbolitos se excretan en la leche materna. No obstante, la absorción de la leche ingerida que contenga velmanasa alfa en el niño amamantado se considera mínima y por lo tanto no se prevén efectos adversos. LAMZEDE® puede utilizarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron aumento de peso (18%), RRis (9%), diarrea (12%), cefalea (9%), artralgia (9%), aumento del apetito (6%) y dolor en extremidad (6%).

Todas estas reacciones adversas fueron no-serias. Las RRI incluyen hipersensibilidad en 3 pacientes y reacción anafilactoide en 1 paciente. Estas reacciones fueron no serias y de intensidad leve a moderada.

Se observó un total de 2 reacciones adversas serias (pérdida de la consciencia en 1 paciente e insuficiencia renal aguda en 1 paciente). En ambos casos los pacientes se recuperaron sin secuelas.

Tabla de reacciones adversas:

Las reacciones adversas que reflejan exposición de 33 pacientes tratados con velmanasa alfa en estudios clínicos se enlistan en la tabla 1 a continuación. Las reacciones adversas se clasifican según la clasificación de órganos y sistemas y el término preferido de acuerdo con la convención de frecuencia MedDRA. La frecuencia se define como muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥1/1,000 a <1/100), rara (≥1/10,000 a <1/1,000), muy rara (<1/10,000) o frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Reacciones adversas reportadas en estudios clínicos en pacientes con alfa-manosidosis tratados con velmanasa alfa

(1) Los términos preferidos considerados RRI como se describe en la siguiente sección.

(2) Reacción adversa seleccionada como se describe en la siguiente sección.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Reacción relacionada con la infusión:

Se reportaron RRIs (incluyendo hipersensibilidad, náuseas, vómito, pirexia, escalofríos, sensación de calor, malestar general, urticaria, reacción anafilactoide e hiperhidrosis) en 9% de los pacientes (3 de 33 pacientes) en estudios clínicos. Todas fueron de severidad leve o moderada y ninguna se reportó como evento adverso serio. Todos los pacientes que experimentaron RIR se recuperaron.

Insuficiencia renal aguda:

En los estudios clínicos, un paciente experimentó insuficiencia renal aguda que se consideró posiblemente relacionada con el tratamiento de estudio. La insuficiencia renal aguda fue de severidad moderada y llevó a suspensión temporal del tratamiento del estudio y se resolvió totalmente en 3 meses. Se observó que el tratamiento concomitante con altas dosis de ibuprofeno a largo plazo potencialmente contribuyó como causa de la presentación del evento.

Pérdida de la consciencia:

En un paciente se reportó pérdida de la consciencia que se consideró relacionada con el tratamiento de estudio con recuperación después de unos cuantos segundos. El paciente recibió infusión de solución salina en un contexto hospitalario y luego fue dado de alta después de 6 horas de observación. El paciente experimentó más tarde convulsiones epilépticas que se consideraron no relacionadas.

Población pediátrica:

El perfil de seguridad de velmanasa alfa en estudios clínicos que involucran a niños y adolescentes fue similar al observado en pacientes adultos. En general, 58% de los pacientes (19 de 33) con alfa manosidosis que recibían velmanasa alfa en estudios clínicos tenían de 6 a 17 años al inicio del estudio.

Reporte de sospecha de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite el monitoreo continuo del balance riesgo/beneficio del medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos preclínicos revelan que no hay riesgos especiales para humanos basándose en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, toxicidad juvenil y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Fertilidad:

No hay datos clínicos sobre los efectos de velmanasa alfa en la fertilidad. Los estudios en animales no muestran evidencia de deterioro en la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han realizado estudios de interacción.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los efectos del tratamiento con velmanasa alfa deben evaluarse periódicamente y considerar la suspensión del tratamiento en casos donde no se observen beneficios claros.

Conforme progresa la acumulación de daño al órgano a estadios finales a lo largo del tiempo, es más difícil que el tratamiento revierta el daño o que muestre mejorías. Como con otros tratamientos de remplazo enzimático, velmanasa alfa no cruza la barrera hematoencefálica. El médico tratante debe considerar que la administración de velmanasa alfa no afecta las complicaciones irreversibles (es decir, deformidades esqueléticas, disostosis múltiple, manifestaciones neurológicas y deterioro de la función cognitiva).

Hipersensibilidad:

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes de los estudios clínicos. Cuando se administre velmanasa alfa, deberá estar disponible el soporte médico necesario. Si se presentan reacciones alérgicas graves o de tipo anafiláctico, se recomienda la inmediata suspensión de velmanasa alfa y deben seguirse los estándares médicos actuales para tratamiento de urgencia.

Reacción Relacionada con la Infusión (RRI):

La administración de velmanasa alfa puede resultar en una RRI, incluida una reacción anafilactoide. Las RRI observadas en estudios clínicos de velmanasa alfa se caracterizaron por un rápido inicio de los síntomas y fueron de severidad leve a moderada.

El manejo de RRI debe basarse en la severidad de la reacción e incluye la reducción de la velocidad de infusión, tratamiento con medicamentos incluyendo antihistamínicos, antipiréticos y/o corticosteroides y/o detener el tratamiento y reanudar la infusión a una menor velocidad. El tratamiento previo con antihistamínicos y/o corticosteroides puede evitar reacciones posteriores en los casos en que se requirió tratamiento sintomático. Durante estudios clínicos, los pacientes no fueron premedicados de manera rutinaria antes de la infusión de velmanasa alfa.

En caso de que se presenten síntomas como angioedema (inflamación de lengua o garganta), obstrucción de vías aéreas superiores o hipotensión durante o inmediatamente después de la infusión, se deberá sospechar de anafilaxis o una reacción anafilactoide. En tal caso, se deberá considerar el tratamiento con un antihistamínico y corticosteroides según sea apropiado. En los casos más severos, se debe considerar el estándar de tratamiento actual para tratamiento de urgencias.

El paciente deberá mantenerse bajo observación para RIR durante una hora o más después de la infusión, de acuerdo con el criterio del médico tratante.

Inmunogenicidad:

Los anticuerpos podrían tener un papel en las reacciones relacionadas con el tratamiento observadas con el uso de velmanasa alfa. Para evaluar aún más la relación, en casos de desarrollo de RRI severas o falta o pérdida de efecto del tratamiento, deberá confirmarse la presencia de anticuerpos anti-velmanasa alfa. En caso de que la condición del paciente se deteriore durante la terapia de reemplazo enzimática, se deberá considerar la suspensión del tratamiento.

Existe un potencial de inmunogenicidad. En los estudios clínicos en cualquier momento bajo tratamiento, 8 pacientes de 33 (24%) desarrollaron anticuerpos clase IgG para velmanasa alfa. No se encontró una clara correlación entre los títulos de anticuerpos (nivel de anticuerpos IgG de velmanasa alfa) y la reducción en la eficacia o la ocurrencia de anafilaxis o reacciones de hipersensibilidad. No se ha demostrado que el desarrollo de anticuerpos afecte la eficacia clínica o la seguridad.

Contenido de sodio:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente "libre de sodio".

Conducción de vehículos y uso de maquinaria:

La influencia de LAMZEDE® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El tratamiento debe ser supervisado por un médico experimentado en el manejo de pacientes con alfa manosidosis o en la administración de otros tratamientos de remplazo enzimático (TRE) para enfermedades de almacenamiento lisosómico. La administración de LAMZEDE debe realizarla un profesional de la salud con la habilidad para manejar TRE y urgencias médicas.

Posología:

La dosis recomendada es de 1 mg/kg de peso corporal administrado una vez por semana por infusión intravenosa a una velocidad controlada.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal o hepática:

No es necesario el ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Pacientes adultos mayores:

No hay datos disponibles y no se describe ningún uso relevante en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica:

No es necesario el ajuste de dosis para la población pediátrica.

Método de administración:

Sólo para uso en infusión intravenosa.

La solución reconstituida de LAMZEDE® debe administrarse utilizando un equipo de infusión con una bomba y un filtro de 0.22 μm para la línea, con baja unión de proteínas. La duración de la infusión debe calcularse de manera individual considerando una velocidad máxima de infusión de 25 mL/hora para controlar la carga de proteínas. La duración de la infusión debe ser mínimo de 50 minutos. Puede indicarse una tasa de infusión más lenta cuando sea clínicamente apropiado de acuerdo con el criterio del médico, por ejemplo, al inicio del tratamiento o en caso de reacciones relacionadas con la infusión (RRI) previas.

Después de la infusión, el paciente deberá mantenerse bajo observación por un periodo de por lo menos 1 hora contado a partir del término de la infusión, y considerando las condiciones clínicas del paciente y el criterio del médico tratante.

Diluyente recomendado: Agua estéril para uso inyectable.

Instrucciones para reconstitución y administración:

LAMZEDE® debe reconstituirse y administrarse por un profesional de la salud.

Debe utilizarse una técnica aséptica durante la preparación y no debe usar agujas con filtro durante la preparación.

a) El número de frascos ámpula a utilizar debe calcularse con base en el peso individual del paciente. La dosis recomendada de 1 mg/kg se determina mediante el siguiente cálculo:

– Peso del paciente (kg) x dosis (mg/kg) = dosis del paciente (en mg).

– Dosis del paciente (en mg) dividida entre 10 mg/frasco ámpula (contenido de un frasco ámpula) = número de frascos ámpula a reconstituir. Si el número de frascos ámpula calculado incluye una fracción, debe redondearse al siguiente número entero.

– Aproximadamente 30 minutos antes de la reconstitución, el número requerido de frascos ámpula debe sacarse del refrigerador. Los frascos ámpula deben alcanzar la temperatura ambiente (entre 15 ºC y 25 ºC) antes de la reconstitución.

– Cada frasco ámpula se reconstituye inyectando lentamente 5 mL de agua inyectable dirigiendo el líquido hacia la pared del frasco ámpula. Cada mL de solución reconstituida contiene 2 mg de velmanasa alfa. Sólo debe administrarse el volumen correspondiente de la dosis recomendada.

Ejemplo:

• Peso del paciente (44 kg) x dosis (1 mg/kg) = dosis del paciente (44 mg).

• 44 mg divididos entre 10 mg frasco ámpula = 4.4 frascos ámpula, por tanto, 5 frascos ámpula deben reconstituirse.

• Del volumen total reconstituido, sólo 22 mL (correspondientes a 44 mg) deben administrarse.

b) El polvo debe reconstituirse en el frasco ámpula mediante la adición lenta gota a gota del agua inyectable dirigiendo el líquido hacia la pared del frasco ámpula y no directamente sobre el polvo liofilizado. Se debe evitar el expulsar con fuerza el agua inyectable de la jeringa al polvo para minimizar la formación de espuma. Los frascos reconstituidos deben reposar sobre la mesa durante aproximadamente 5-10 minutos. Posteriormente cada frasco debe inclinarse y rodarse suavemente durante 15-20 segundos para mejorar el proceso de disolución. El frasco no debe invertirse, girarse o agitarse.

c) Se debe realizar una inspección visual de la solución inmediatamente, para buscar partículas y decoloración después de la reconstitución. La solución debe ser transparente y no deberá usarse si se observan partículas opacas o si la solución está decolorada. Debido a la naturaleza del medicamento, la solución reconstituida puede contener ocasionalmente algunas partículas proteínicas en forma de delgados hilos blancos o fibras translúcidas que se eliminarán mediante el filtro para la línea de infusión, durante la infusión (ver punto e).

d) La solución reconstituida debe retirarse lentamente de cada frasco con precaución para evitar la formación de espuma en la jeringa. Si el volumen de la solución excede la capacidad de una jeringa, el número requerido de jeringas debe prepararse previamente a fin de remplazar la jeringa rápidamente durante la infusión.

e) La solución reconstituida debe administrarse utilizando un equipo de infusión con una bomba y un filtro de 0.22 μm para la línea, con baja unión de proteínas.

El volumen total de infusión se determina de acuerdo con el peso del paciente y debe administrarse en un lapso de por lo menos 50 minutos. Para pacientes que pesen menos de 18 kg y reciban menos de 9 mL de solución reconstituida, la velocidad de infusión deberá calcularse de manera que el tiempo de infusión sea ≥50 minutos. La velocidad máxima de infusión es 25 mL/hora. El tiempo de infusión puede calcularse de la tabla siguiente.

f) Cuando la última jeringa esté vacía, la jeringa de dosis se remplaza con una jeringa de 20 mL llena con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0.9%). Debe administrarse un volumen de 10 mL de solución de Cloruro de Sodio a través del sistema de infusión para infundir al paciente la fracción restante de LAMZEDE® en la línea.

Desecho:

Todo medicamento no utilizado o el material de remanente deben desecharse de acuerdo a los requerimientos locales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No hay experiencia con sobredosis de velmanasa alfa. La dosis máxima de velmanasa alfa en estudios clínicos fue una sola administración de 100 unidades/kg (que corresponde aproximadamente a 3.2 mg/kg). Durante la infusión con esta dosis alta, se observó fiebre de intensidad leve y de corta duración (5 horas) en un paciente. No se administró ningún tratamiento.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 1 frasco ámpula con 10 mg de velmanasa alfa e instructivo anexo.

Caja de cartón con 5 frascos ámpula con 10 mg de velmanasa alfa cada uno e instructivo anexo.

Caja de cartón con 10 frascos ámpula con 10 mg de velmanasa alfa cada uno e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en refrigeración entre 2ºC y 8ºC.

Conservar en el empaque original para protegerlo de la luz.

Instrucciones para la Solución Reconstituida:

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8ºC. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenaje previo al uso de la solución son responsabilidad del usuario y normalmente no deberá ser mayor a 24 horas a 2°C-8°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

LAMZEDE requiere reconstitución y es sólo para infusión intravenosa. Cada frasco ámpula es para un solo uso. Leer instructivo anexo antes de utilizar este medicamento. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use en el embarazo.

Este medicamento debe ser administrado únicamente por especialistas. Literatura exclusiva para el médico.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

al correo farmacovigilancia.mx@chiesi.com

Hecho en Italia por:

Patheon Italia S.p.A.

2º Trav. SX Via Morolense, 5, 03013

Ferentino FR, Italia

Para:

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via San Leonardo 96,

43122 Parma (PR), Italia.

Acondicionador secundario:

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via San Leonardo 96,

43122 Parma (PR), Italia.

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Toluca, México, México.

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Fabricante de biofármaco:

Erwin-Rentschler-Stiaβe 21,

99471, Laupheim, Alemania

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