FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anastrozol es un medicamento que está indicado en el tratamiento de cáncer de mama temprano en mujeres postmenopáusicas, en pacientes con receptores hormonales positivos, indicado también para la reducción en la incidencia de cánceres de mama contralaterales como tratamiento adyuvante de cáncer de mama temprano y tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Después de su administración vía oral, anastrozol tiene una absorción rápida y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren en las dos primeras horas (administrado en ayuno). El fármaco se elimina lentamente con una vida media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. La administración del medicamento con alimentos disminuye ligeramente la velocidad de absorción, mas no su grado de absorción. Después de siete días se puede obtener el 90 a 95% de la concentración plasmática del estado estable de anastrozol en plasma. La farmacocinética de anastrozol es independiente a la edad en mujeres postmenopáusicas. La farmacocinética de anastrozol es independiente a la edad en mujeres postmenopáusicas. La farmacocinética de anastrozol es independiente a la edad en mujeres postmenopáusicas y menos del 10% del compuesto original se elimina sin cambios por orina en postmenopáusicas y menos del 10% del compuesto original se elimina sin cambios por orina en las primeras 72 horas posteriores a su administración. Anastrozol se metaboliza por N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación; sus metabolitos son excretados por vía urinaria. Uno de los metabolitos principales en plasma y orina es el triazol que no inhibe la aromatasa. Después de la administración por vía oral, la absorción en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal, se mantuvo dentro del rango observado en voluntarios sanos.

Farmacodinamia: Anastrozol es un potente y altamente selectivo inhibidor de aromatasas no esteroideo. En pacientes mujeres postmenopáusicas la producción de estradiol resulta de la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos. La estrona es subsecuentemente convertida en estradiol. Esta reducción de los niveles circulantes de estradiol ha demostrado que produce un efecto benéfico en mujeres con cáncer de mama. Una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión de estradiol mayor al 80%, confirmado con una prueba realizada y altamente sensible. Anastrozol no tiene actividad progestogénica, androgénica ni estrogénica. Se ha visto que dosis diarias de hasta 10 mg de anastrozol no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona con determinaciones previas y posteriores. Por tanto, no se requiere de suplemento corticoide.

Para la población definida prospectivamente como receptores hormonales positivos, se observó un mayor beneficio en lo que se refiere al periodo de sobrevida libre de enfermedad a favor de anastrozol en comparación con tamoxifeno. Estadísticamente, anastrozol fue superior a tamoxifeno en tiempo para la recurrencia. La diferencia fue de mayor magnitud que en cuanto a periodo libre de enfermedad, tanto en la población con intención de tratamiento como en la población con receptores hormonales positivos.

Anastrozol fue superior a tamoxifeno en términos de tiempo para la recurrencia a distancia. Existe también una tendencia numérica a favor de la sobrevida libre de enfermedad a distancia. La incidencia de cáncer de mama contralateral tuvo una reducción significativa con anastrozol en comparación con tamoxifeno. El beneficio de sobrevida global con tamoxifeno se mantuvo con anastrozol. Un análisis adicional de tiempo hasta la muerte después de la recurrencia mostró una tendencia numérica a favor de anastrozol en comparación con tamoxifeno. Anastrozol es bien tolerado.

Se han reportado los siguientes eventos adversos como reducción de bochornos, sangrado vaginal, cáncer endometrial, eventos tromboembólicos venosos y cerebrovasculares en comparación con los pacientes que reciben tamoxifeno. Los pacientes que reciben Anastrozol presentan un incremento en sintomatología de articulaciones (artritis, artrosis y artralgias) y fracturas comparadas con pacientes que reciben tamoxifeno. La proporción de fracturas con anastrozol cae dentro del rango amplio de la proporción de fracturas reportadas a una edad que coincide con la población menopáusica.

La combinación de Anastrozol y tamoxifeno en todos los pacientes así como en los pacientes con receptores hormonales positivos, no demostró ningún beneficio en la eficacia en comparación con tamoxifeno.

CONTRAINDICACIONES: Anastrozol no se debe administrar durante el embarazo o la lactancia. Está contraindicado en casos de hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Anastrozol no se debe administrar durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Muy comunes (>10%): bochornos de leves a moderados.

Comunes (>1% y <10%): Astenia leve a moderada, dolor articular leve o moderada, resequedad vaginal leve o moderada, adelgazamiento del cabello leve o moderado, erupción cutánea leve o moderado, náusea, diarrea y cefalea leve o moderado.

Poco comunes (>0.1 y <1%): sangrado vaginal leve o moderado, anorexia leve, hipercolesterolemia leve o moderada, vómito y somnolencia leve o moderada.

Muy raras (<0.01%): eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, reacciones alérgicas como angioedema, urticaria y anafilaxis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: La dosis letal media de Anastrozol en roedores fue con 100 mg/kg vía oral y con 50 mg/kg por vía intraperitoneal.

Toxicidad crónica: Los efectos utilizados a dosis baja y a dosis media (1 y 3 mg/kg/día en perros) estuvieron relacionados con las propiedades ya sea farmacológicas, o inductoras de enzimas de anastrozol y no se acompañaron de cambios tóxicos degenerativos significativos.

Mutagenicidad: De acuerdo a los estudios clínicos de toxicidad genética con anastrozol se evidencia que no es mutagénico ni clastrogénico.

Toxicidad reproductiva: La administración de anastrozol en ratas y conejas preñadas no produjo efectos teratogénicos con dosis de hasta 1 y 0.2 mg/kg/día. La administración oral de anastrozol en ratas hembras produjo un alta incidencia de infertilidad con 1 mg/kg/día así como un incremento en la pérdida de preimplantación con 0.02 mg/kg/día. Estos efectos estuvieron relacionados con la farmacología del compuesto y fueron revertidos completamente después de un periodo de suspensión del producto de cinco semanas.

Carcinogénesis: Se realizaron estudios durante dos años sobre oncogenicidad en ratas y se mostró un aumento en la incidencia de tumores hepáticos, pólipos uterinos y adenomas tiroideos en machos solamente a dosis elevadas (25 mg/kg/día). Estos cambios ocurrieron con dosis que representan 100 veces las dosis terapéuticas en humanos y no son considerados clínicamente significativos en pacientes tratados con LAPOSTIM (Anastrozol).

Después de dos años de estudios sobre oncogenicidad en ratones se tuvo como resultado la inducción de tumores benignos ováricos y variaciones en la incidencia de tumores linforreticulares.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Medicamentos como tamoxifeno y otros tratamientos que contengan estrógenos no deben ser coadministrados con Anastrozol debido a que inhiben su acción farmacológica.

No hubo interacciones clínicas significativas con bifosfonatos.

La revisión de los aspectos de seguridad en la base de datos clínicos no reveló evidencia de interacciones clínicas significativas en pacientes tratadas con Anastrozol quienes también recibieron otros medicamentos comúnmente prescritos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado cambios hepáticos (elevación de gama-GT y de la fosfatasa alcalina menos frecuentemente) en pacientes con cáncer de mama avanzado, muchos de los cuales ya presentaban metástasis en hígado y hueso.

También se ha observado ligero aumento del colesterol total.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda el uso de Anastrozol en mujeres premenopáusicas ya que la seguridad y eficacia no ha sido establecida en este grupo de pacientes.

Anastrozol no se ha investigado en pacientes con insuficiencia hepática o renal severa. En estos pacientes de debe tomar muy en cuenta el potencial riesgo/beneficio para decidir la administración de anastrozol. Los bajos niveles de estrógenos circulantes pueden ocasionar una reducción en la densidad mineral ósea, dando como consecuencia un incremento en el riesgo de fracturas.

Es poco factible que el anastrozol altere la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria alguna; sin embargo, se ha visto la presencia de astenia y somnolencia por lo que se debe tener precaución para realizar las actividad antes mencionadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral

Adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): Una tableta de 1 mg diariamente.

En caso de insuficiencia renal o hepática, no se recomienda modificar la dosis, igualmente no se recomienda su uso en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha observado toxicidad ni tampoco se ha visto ningún efecto clínico relevante.

No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas que pongan en peligro la vida. Tampoco existe antídoto específico para la sobredosis y su tratamiento debe ser sintomático. Durante el manejo de una sobredosis debe considerarse la posibilidad de que múltiples agentes hayan sido ingeridos. El vómito puede inducirse si el paciente se encuentra consciente. La diálisis puede ser útil debido a que anastrozol no se une fuertemente a proteínas. Las medidas indicadas en caso de sobredosis sería aplicar cuidados generales, observación y vigilancia frecuente de signos vitales del paciente.

PRESENTACIONES:

Caja con 14 ó 28 tabletas de 1 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: La que el médico señale. Vía de administración: Oral. Léase instructivo anexo. Consérvese a no más de 25ºC y en lugar seco. Su venta o dispensación requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese bien cerrado. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapias antineoplásicas. Literatura exclusiva

para médicos. No se use en el embarazo y la lactancia

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