FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg ó 750 mg de levofloxacino
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El levofloxacino está indicado para el tratamiento de adultos (≥ 18 años de edad) con infecciones moderadas y severas causadas por microorganismos sensibles al levofloxacino como (véase las secciones Precauciones generales y Propiedades farmacodinámicas):

• Neumonía nosocomial

• Neumonía adquirida en la comunidad

• Sinusitis bacteriana aguda

• Exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica incluyendo bronquitis

• Infecciones complicadas de la piel y de tejidos blandos

• Cistitis no complicada (véase la sección Precauciones generales)

Para las infecciones arriba mencionadas levofloxacino sólo se debe utilizar cuando el uso de agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento inicial de estas infecciones se considere inapropiado.

• Prostatitis bacteriana crónica

• Pielonefritis aguda

• Infecciones complicadas del tracto urinario (véase la sección Precauciones generales)

• Inhalación de ántrax (profilaxis posterior a la exposición y tratamiento curativo (véase la sección Precauciones Generales)

También se puede utilizar para completar la terapia en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Se debe tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: El levofloxacino se absorbe rápida y prácticamente por completo después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas pico se obtienen por lo general, una o dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de levofloxacino es del 99%.

Las condiciones de estado estable se alcanzan dentro de las 48 horas después de la administración de 500 mg y 750 mg una o dos veces al día.

Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.

Distribución: El promedio del volumen de distribución de levofloxacino es aproximadamente 100 L después de dosis únicas y múltiples de 500 mg ó 750 mg, indicando la amplia distribución dentro de los tejidos corporales. El levofloxacino alcanza los niveles pico en los tejidos de la piel y en el líquido de las ampollas de los sujetos sanos en aproximadamente 3 horas después de la dosis. El levofloxacino también penetra bien en los tejidos pulmonares. In vitro, sobre un rango clínicamente relevante (de 1 a 10 μg/mL) de concentraciones plasmáticas/séricas de levofloxacino se une a las proteínas séricas aproximadamente del 30-40%.

Metabolismo: El levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre de inversión quiral. El levofloxacino tiene un metabolismo limitado en los humanos y se excreta como medicamento inalterado en la orina. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de una dosis administrada se recupera como medicamento inalterado en la orina en 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis se recupera en las heces en 72 horas. Menos del 5% de la dosis administrada se recupera en la orina como metabolitos, desmetil-levofloxacino y el levofloxacino N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad farmacológica relevante.

Eliminación: El promedio de la vida media de eliminación plasmática terminal del levofloxacino tiene un rango de aproximadamente 6 a 8 horas después de dosis únicas o múltiples de levofloxacino administrado por vía oral o intravenosa.

Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada):

El aclaramiento corporal total medio de levofloxacino después de una única dosis de 500 mg fue de 175± 29.2 mL/m.

La depuración renal en exceso de la tasa de la filtración glomerular sugiere que la secreción tubular del levofloxacino ocurre en adición a su filtración glomerular. La administración concomitante de cimetidina o probenecid resulta en una reducción de aproximadamente el 24% y el 35% en la depuración renal del levofloxacino, respectivamente, indicando que la secreción del levofloxacino ocurre en el túbulo proximal renal.

No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino después de su administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son intercambiables.

Linealidad:

Levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1,000 mg.

Poblaciones especiales:

Pacientes geriátricos: No hay una diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y ancianos, excepto cuando en las diferencias de los sujetos se toman en consideración la depuración de creatinina. La absorción del medicamento parece no afectarse por la edad. No es necesario ajustar la dosis de levofloxacino con base sólo en la edad.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. La depuración del levofloxacino se reduce substancialmente y la vida media de eliminación plasmática se prolonga substancialmente en pacientes adultos con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 50 mL/min), requiriendo ajustar la dosis en esos pacientes para evitar la acumulación. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal ambulatoria continua son eficaces para remover el levofloxacino del cuerpo, indicando que no se requieren dosis suplementarias de levofloxacino después de la hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática: Debido al metabolismo limitado del levofloxacino, no se espera que la farmacocinética del levofloxacino afecte la función hepática.

Diferencias por sexo:

En los análisis por separado para hombres y mujeres se observaron diferencias por sexo pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de levofloxacino. No hay evidencia de que estas diferencias entre los dos sexos sean de relevancia clínica.

Farmacodinamia: Levofloxacino es un antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas. El levofloxacino es un antibiótico sintético de amplio espectro para administración oral e intravenosa. Químicamente, levofloxacino, una carboxiquinolona fluorada quiral, es un (S)-enantiómero puro de la substancia racémica ofloxacino un antibiótico de las quinolonas.

Código ATC: J01MA12:

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético de la clase de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S (-) de la sustancia activa racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción del levofloxacino y otros antibióticos fluoroquinolonas involucra la inhibición de la topoisomerasa bacteriana IV y la ADN-girasa (ambos son topoisomerasa tipo II), enzimas requeridas para replicar el ADN, transcripción, reparación y recombinación.

Relación farmacocinética/farmacodinámica:

El grado de actividad bactericida de levofloxacino depende de la relación de la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva (AUC) y la concentración mínima inhibitoria (MIC).

Mecanismo de resistencia:

La resistencia a levofloxacino se adquiere a través de un proceso gradual por mutaciones en el punto diana de la topoisomerasa II (ADN girasa) y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia como la disminución de permeabilidad de la membrana (común en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de eflujo también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Se ha observado la resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas. Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre levofloxacino y otras clases de agentes antibacterianos.

El levofloxacino ha mostrado ser activo contra la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos en infecciones in vitro y en infecciones clínicas:

Especies comúnmente positivas:

Bacterias aerobias Gram-positivas:

Bacillus anthracis.

Staphylococcus aureus sensibles a meticilina.

Staphylococcus epidermidis (cepas meticilino-sensibles.

Staphylococcus saprophyticus.

Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes multi-medicamentos MRSP).

Streptococcus pyogenes.

Streptococci, grupo C y G.

Streptococcus agalactiae.

Bacterias aerobias Gram-negativas:

Eikenella corrodens.

Haemophilus influenzae.

Haemophilus para-influenzae.

Klebsiella oxytoca.

Moraxella catarrhalis.

Pasteurella multocida.

Proteus vulgaris.

Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias:

Peptostreptococcus.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

Bacterias aerobias Gram-positivas:

Enterococcus faecalis.

Staphylococcus aureus resistente a meticilina#.

Staphylococcus spp coagulasa negativo.

Bacterias aerobias Gram-negativas:

Enterobacter cloacae.

Escherichia coli.

Klebsiella pneumoniae.

Proteus mirabilis.

Serratia marcescens.

Pseudomonas aeruginosa.

Enterobacter aerogenes.

Acinetobacter baumannii.

Citrobacter freundii.

Morganella morganii.

Providencia stuartii.

Otras:

Chlamydophila pneumoniae.

Mycoplasma pneumoniae.

Chlamydophila psittaci.

Chlamydia trachomatis.

Legionalla pneumophila.

Mycoplasma hominis.

Ureaplasma urealyticum.

Cepas intrínsecamente resistentes:

Bacterias aerobias Gram-positivas:

Enterococcus faecium.

# S. aureus resistente a meticilina es probable que presente co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Puntos de corte:

El EUCAST recomendó puntos de corte de MIC para levofloxacino, separando organismos sensibles de los microorganismos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los organismos resistentes. Estos se presentan en la siguiente tabla para la determinación de MIC (mg/l).

Puntos de corte clínicos de MIC EUCAST para levofloxacino (versión 8.1, 2018-05-15):

1 Los puntos de corte se basan en la terapia de dosis alta, (dosis estándar: 0.5 g x 1 oral o 0.5 g x 1 IV; dosis alta: 0.5 g x 2 oral o 0.5 g x 2 IV; Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., S. pneumoniae: dosis alta solamente).

2 Los puntos de corte se basan en valores de corte epidemiológico (ECOFFs), que distinguen los aislados de tipo salvaje de aquellos con sensibilidad reducida.

3 La sensibilidad puede ser inferida de la sensibilidad a ciprofloxacina.

IE indica que no hay pruebas suficientes de que el organismo o grupo es un buen objetivo para la terapia con el agente. Se podrá informar un MIC con un comentario, pero sin una categorización S, I o R.

La prevalencia de resistencias para las especies determinadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias, particularmente en el tratamiento de infecciones graves. Si fuera necesario, se debe buscar la opinión de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de un agente en algunos tipos de infección sea cuestionable.

CONTRAINDICACIONES:

Levofloxacino tabletas no se deben utilizar:

• En pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino u otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes.

• En pacientes con epilepsia.

• En pacientes con antecedentes de alteraciones del tendón relacionados con la administración de fluoroquinolonas.

• En niños o adolescentes menores de 18 años.

• Durante el embarazo.

• En mujeres en periodo de lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Se dispone de datos limitados acerca del uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican directa o indirectamente efectos dañinos en relación a la toxicidad reproductiva (véase la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Sin embargo, el levofloxacino no debe utilizarse en mujeres embarazadas, debido a la ausencia de datos clínicos en humanos y a que los datos experimentales sugieren un riesgo de lesión sobre el cartílago del crecimiento del producto en desarrollo (véase las secciones Contraindicaciones y Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Uso durante la lactancia: El levofloxacino está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia. No se dispone de información suficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche humana; sin embargo, otras fluoroquinolonas se excretan en la leche materna. Levofloxacino no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia, debido a la ausencia de datos en humanos y a que los datos experimentales sugieren el riesgo de lesión por fluoroquinolonas sobre los cartílagos que soportan peso en el producto en desarrollo (véase las secciones Contraindicaciones y Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Fertilidad:

Levofloxacino no causó alteración de la fertilidad o de la función reproductora en ratas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La información que se presenta a continuación se basa en datos de estudios clínicos en más de 8,300 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización.

Las Frecuencias están definidas de acuerdo a los siguientes rangos: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:

Infecciones e infestaciones:

Poco frecuente: Infecciones fúngicas incluyendo Infección por Candida; resistencias bacterianas.

Trastornos en sangre y sistema linfático:

Poco frecuente: Leucopenia, Eosinofilia.

Raras: Trombocitopenia, Neutropenia.

Desconocidas: Pancitopenia, Agranulocitosis, Anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmune:

Rara: Angioedema, Hipersensibilidad (Ver Precauciones generales).

Desconocida: Choque anafilácticoa, choque anafilactoidea (Ver Precauciones generales).

Trastornos del Metabolismo y nutrición:

Poco frecuente: Anorexia.

Raras: Hipoglucemia particularmente en pacientes diabéticos, coma hipoglucémico (Ver Precauciones generales).

Desconocidas: Hiperglucemia (Ver Precauciones generales).

Trastornos Psiquiátricos*:

Frecuente: Insomnio.

Poco frecuente: Ansiedad, estado de confusión, nerviosismo.

Raras: Reacciones Psicóticas (por ejemplo, alucinaciones, paranoia), depresión, agitación sueños anormales, pesadillas, delirio.

Desconocidas: Reacciones psicóticas con comportamiento autodestructivo incluyendo ideas suicidas o intentos de suicidio (ver Precauciones generales).

Trastornos de sistema nervioso*:

Común: Cefalea, Mareos.

Poco frecuente: Somnolencia, Temblor, disgeusia.

Raras: Convulsiones (Ver Contraindicaciones y Precauciones generales), Parestesia.

Desconocidas: neuropatía periférica sensorial (Ver Precauciones generales), neuropatía periférica sensitivo-motora (véase la sección Precauciones generales), Parosmia incluyendo anosmia, disquinesia, trastorno extrapiramidal, ageusia, síncope, hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos oculares*:

Raras: Trastornos visuales tales como visión borrosa (Ver Precauciones generales).

Desconocidas: Pérdida transitoria de la visión (Ver Precauciones generales), uveítis

Trastornos de oído y del Laberinto*:

Poco frecuente: Vértigo.

Rara: Tinnitus.

Desconocida: Pérdida de la audición, deficiencia auditiva.

Trastornos cardiacos**:

Raras: Taquicardia, Palpitaciones.

Desconocidas: Taquicardia ventricular, que puede resultar en paro cardiaco, arritmia ventricular y torsade de pointes (reportado predominantemente en pacientes con factores de riesgo de prolongación QT), intervalo QT prolongado en el electrocardiograma (Ver Precauciones generales y Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificación o Ingesta Accidental).

Transtornos endocrinos:

Raras: Síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiureica (SSIHA).

Trastornos Vasculares**:

Rara: Hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuente: Disnea.

Desconocidas: Broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Trastornos Gastrointestinales:

Común: Diarrea, vómito, náusea.

Poco frecuente: Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento.

Desconocidas: Diarrea hemorrágica, que en muy raros casos puede ser una indicación de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver Precauciones generales), Pancreatitis.

Trastornos Hepatobiliares:

Común: Incremento de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT.

Poco frecuente: Incremento de bilirrubina sérica.

Desconocidas: Ictericia y daño hepático severo, incluyendo casos con falla hepática aguda fulminante, inicialmente en pacientes con enfermedad severa concomitante (Ver Precauciones generales), Hepatitis.

Trastornos de piel y tejidos subcutáneosb:

Poco frecuente: Exantema, prurito, urticaria, hiperhidrosis.

Raras: Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (RFESS) (ver sección de precauciones generales), erupción farmacológica fija.

Desconocidas: necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad (ver Precauciones generales), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Trastornos de músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Poco frecuente: Artralgia, mialgia.

Rara: Trastornos tendinosos (Ver Contraindicaciones y Precauciones generales), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede ser especialmente importante en pacientes con miastenia gravis (Ver Precauciones generales).

Desconocidas: Rabdomiólisis, Ruptura de tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (Ver Contraindicaciones y Precauciones generales), ruptura de ligamentos, ruptura muscular, artritis.

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuente : Incremento de la creatinina en sangre.

Rara: Insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración*:

Poco frecuente: Astenia.

Rara: Pirexia.

Desconocida: Dolor (incluyendo dolor en espalda, dolor torácico y en las extremidades).

a En ocasiones, las reacciones anafilácticas y anafilactoides se pueden producir incluso tras la primera dosis.

b En ocasiones, las reacciones mucocutáneas se pueden producir incluso tras la primera dosis

Otras reacciones adversas, que han sido asociadas con la administración de fluoroquinolonas incluyen:

• Crisis agudas de porfiria en pacientes con diagnóstico establecido de porfiria

* Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves prolongadas (hasta meses o años) a medicamentos, incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan diferentes sistemas corporales, a veces múltiples, y los sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, trastornos de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, deterioro de la memoria, trastornos del sueño y deterioro de la audición, visión, gusto y olfato) en asociación con el uso de quinolonas y fluoroquinolonas, en algunos casos, independientemente de los factores de riesgo preexistentes (véase la sección Precauciones generales).

** Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con ruptura (incluso mortales), y de regurgitación/incompetencia de alguna de las válvulas cardiacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas (véase la sección Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No hay datos preclínicos que revelen un especial riesgo en humanos basándose en los estudios convencionales de toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetida, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva y del desarrollo.

Levofloxacino no produjo trastornos sobre la fertilidad o la función reproductora en ratas y su único efecto sobre el feto fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Levofloxacino no indujo mutaciones génicas en células bacterianas o de mamífero, pero indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino. Estos efectos se pueden atribuir a la inhibición de la topoisomerasa II. Los ensayos in vivo (tests del micronúcleo, intercambio de cromátidas hermanas, síntesis de ADN no programada y letal dominante) no mostraron ningún tipo de potencial genotóxico. Estudios en ratón mostraron que levofloxacino tiene actividad fototóxica sólo en dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.

Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos hallazgos fueron más marcados en los animales jóvenes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efecto de otros medicamentos sobre Levofloxacino:

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina:

La absorción de levofloxacino se ve significativamente reducida cuando se administran las tabletas de levofloxacino asociada a sales de hierro, antiácidos que contengan magnesio o aluminio o didanosina (solamente formulaciones con didanosina con magnesio o aluminio que contengan agentes amortiguadores). La administración concomitante de fluoroquinolonas con multivitamínicos que contengan zinc parece que reducen la absorción oral. Se recomienda que las preparaciones que contengan cationes divalentes o trivalentes tales como sales de hierro, zinc o antiácidos que contengan magnesio o aluminio, o didanosina (solamente formulaciones con didanosina con magnesio o aluminio que contengan agentes amortiguadores) deben administrarse 2 horas antes o después de levofloxacino (ver Dosis y vía de administración). Las sales de calcio tienen efectos mínimos sobre la absorción oral de levofloxacino.

Sucralfato: La biodisponibilidad de las tabletas de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra junto con sucralfato. Si los pacientes reciben ambos tratamientos (sucralfato y levofloxacino), debe administrarse sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacino (Ver Dosis y vía de administración).

Teofilina, fenbufen o fármacos anti-inflamatorios no esteroideos similares (AINES): No se han encontrado interacciones farmacocinéticas de levofloxacino con teofilina en estudios clínicos. Sin embargo, puede ocurrir una disminución pronunciada de crisis cerebrales cuando las quinolonas se administran concomitantemente con teofilina, AINES u otros agentes que disminuyan el umbral de crisis.

Las concentraciones de levofloxacino fueron cerca de 13% mayores en presencia de fenbufen que cuando se administran solo.

Probenecid y cimetidina: Probenecid y cimetidina tienen un efecto significativo en la eliminación de levofloxacino. La depuración renal de levofloxacino se redujo con cimetidina (24%) y con probenecid (34%). Esto es porque ambos fármacos son capaces de bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. Sin embargo, a dosis probadas en este estudio, las diferencias cinéticas fueron estadísticamente significativas, sin embargo, no hay una relevancia clínica.

Se debe actuar con precaución cuando se coadministra levofloxacino con fármacos que afectan la secreción tubular renal, tales como probenecid y cimetidina, especialmente cuando los pacientes presentan daño renal.

Otra información relevante: Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no fueron afectados a ningún nivel clínico relevante cuando se administra levofloxacino junto con los siguientes fármacos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de levofloxacino en otros medicamentos: Ciclosporina: La vida media de la ciclosporina se incrementó en un 33% cuando se coadministra con levofloxacino.

Antagonistas de Vitamina K: Se ha reportado el incremento de las pruebas de coagulación (PT/INR) y/o sangrado, el cual podría ser severo, en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con vitamina K (por ejemplo, warfarina). Las pruebas de coagulación, por lo tanto, deben ser monitoreadas en pacientes tratados con antagonistas de vitamina K (Ver Precauciones generales).

Fármacos que prolongan el intervalo QT: El Levofloxacino, como otras fluoroquinolonas, debe ser usado con precaución en pacientes que reciben fármacos que se conozca prolonguen el intervalo QT (antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver Precauciones generales prolongación del intervalo QT).

Otra información relevante: En un estudio farmacocinético, el levofloxacino no afectó la farmacocinética de teofilina (la cual es un sustrato de prueba de CYP1A2), indicando que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacciones:

Alimentos: No hay interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Las tabletas de levofloxacino pueden administrarse independiente de la ingestión de alimentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como con otras fluoroquinolonas, los Trastornos de la glucosa sanguínea, incluyendo hiper e hipoglucemia sintomática, se han reportado con levofloxacino, por lo general en pacientes diabéticos recibiendo tratamiento concomitante con un hipoglucemiante oral (ej., gliburide) o con insulina.

En estos pacientes se recomienda un monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea. Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producir resultados falso-positivos de la orina para opiáceos cuando se usan kits de pruebas inmunológicas disponibles comercialmente. Pueden ser necesarios más métodos específicos para la evaluación de opiáceos positiva. Puede presentarse aumento en enzimas hepáticas (ver Reacciones secundarias y adversas).

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y dar resultados falsos positivos en pruebas bacteriológicas en el diagnóstico de tuberculosis.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes que hayan experimentado reacciones adversas graves en el pasado al usar productos que contengan quinolona o fluoroquinolona (véase la sección Reacciones secundarias y adversas). El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino sólo debe iniciarse en ausencia de opciones de tratamiento alternativas y después de una cuidadosa evaluación de riesgo/beneficio. (véase también la sección Contraindicaciones).

S. aureus resistente a meticilina (SARM) con mucha probabilidad presenta co-resistencia a fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda levofloxacino para el tratamiento de infecciones por SARM conocidas o sospechadas a no ser que los resultados de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del organismo a levofloxacino (y los agentes antibacterianos recomendados habitualmente para el tratamiento de infecciones por SARM sean considerados inadecuados).

Levofloxacino se puede utilizar en el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda y de la exacerbación aguda de la bronquitis crónica cuando estas infecciones se hayan diagnosticado adecuadamente.

La resistencia a fluoroquinolonas de E. coli —el microorganismo más comúnmente implicado en infecciones del tracto urinario— es diferente entre los países de la Unión Europea. Los médicos prescriptores deben de tener en cuenta las tasas de resistencia local en E. coli a fluoroquinolonas.

Ántrax por inhalación: El uso en humanos se basa en los datos de sensibilidad del Bacillus anthracis in vitro y en datos procedentes de experimentación animal junto con datos limitados en humanos. Los médicos prescriptores deben referirse a documentos consensuados tanto nacionales, como internacionales en cuanto al tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas a medicamentos graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles: Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas a medicamentos graves, prolongadas (meses o años continuos), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan diferentes sistemas corporales, a veces múltiples (musculoesquelético, nervioso, psiquiátrico y de los sentidos) en pacientes que están recibiendo quinolonas y fluoroquinolonas independientemente de su edad y factores de riesgo preexistentes. Se debe suspender el levofloxacino inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y se debe recomendar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico.

Tendinitis y rotura de tendones: La tendinitis y rotura de tendón (especialmente, pero sin limitarse al tendón de Aquiles), algunas veces de forma bilateral, puede ocurrir en las 48 horas siguientes al inicio del tratamiento con levofloxacino y se han notificado hasta varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y de rotura del tendón es mayor en pacientes de más de 60 años, en pacientes recibiendo dosis diarias de 1000 mg y en pacientes utilizando corticosteroides, por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides, y en pacientes con trasplantes de órganos sólidos. Todos los pacientes deben consultar a su médico en caso de sentir síntomas de tendinitis.

En caso de sospecha de tendinitis, se deberá suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e iniciarse el tratamiento apropiado (p. ej., inmovilización) en el tendón afectado (Ver Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas). Los corticosteroides no deben usarse si aparecen signos de tendinopatía.

Enfermedad asociada a Clostridium difficile: La diarrea, particularmente si es grave, persistente y/o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluyendo varias semanas después del tratamiento), podría ser síntoma de la enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD). La gravedad de la EACD puede variar desde leve hasta aquella que amenaza a la vida, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa (Ver Reacciones secundarias y adversas).

Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha o de confirmación de EACD, se deberá suspender inmediatamente la administración de levofloxacino y los pacientes deberán iniciar el tratamiento apropiado lo antes posible. En esta situación clínica se encuentran contraindicados los medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición convulsiva: Las quinolonas pueden disminuir el umbral epiléptico y desencadenar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (Ver Contraindicaciones) y, al igual que con otras quinolonas, se debe utilizar con extrema precaución en los pacientes predispuestos a presentar convulsiones o en tratamiento concomitante con principios activos que disminuyan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (Ver Interacciones Medicamentosas y de otro Género). En el caso de crisis convulsivas (Ver Reacciones secundarias y adversas), se deberá suspender el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa: Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos. Por lo tanto, en caso de necesidad para el uso de levofloxacino en estos pacientes, debe monitorearse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis de [levofloxacino] deberá ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones (Ver Dosis y vía de administración).

Reacciones de hipersensibilidad: Levofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente fatales (p. ej., desde un angioedema hasta el choque anafiláctico), ocasionalmente después de la administración de la primera dosis (Ver Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes deben interrumpir el tratamiento inmediatamente y contactar con su médico o un médico de urgencias, quienes tomarán las medidas de emergencia necesarias.

Reacciones adversas cutáneas graves: Se han observado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluida la necrólisis epidérmica tóxica (NET: también conocido como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y la reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (RFESS), que podrían ser mortales o fatales con levofloxacina (Ver Reacciones secundarias y adversas). En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones cutáneas graves y se les debe controlar de cerca. Si aparecen signos y síntomas sugestivos de estas reacciones, la levofloxacina debe suspenderse de inmediato y debe considerarse un tratamiento alternativo. Si el paciente ha desarrollado una reacción grave como SSJ, NET o RFESS con el uso de levofloxacina, el tratamiento con levofloxacina no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.

Alteraciones de la glucemia: Como ocurre con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones en la glucosa en sangre, incluyendo tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, generalmente en pacientes diabéticos quienes reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (p. ej., glibenclamida) o con insulina. Se han reportado casos de coma hipoglucémico. En pacientes diabéticos, se recomienda un estrecho seguimiento de la glucosa en sangre (Ver Reacciones secundarias y adversas). El tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente si el paciente informa de una alteración de la glucemia y debe considerarse un tratamiento antibacteriano alternativo sin fluoroquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización: Se han notificado reacciones de fotosensibilización con levofloxacino (Ver Reacciones secundarias y adversas). Se recomienda que los pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV artificiales (p. ej. lámparas solares, solárium) durante el tratamiento y durante las 48 horas siguientes a la interrupción del mismo, a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K: Debido a la posible prolongación de los tiempos de coagulación (PT/INR) y/o de sangrado en pacientes tratados con levofloxacino combinado con un antagonista de la vitamina K (p. ej., warfarina), se recomienda monitoreo de las pruebas de coagulación en casos de terapia concomitante con estos fármacos (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Reacciones psicóticas: Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluyendo el levofloxacino. En casos muy raros, han derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autodestructivo, a veces después de una dosis única de levofloxacino (Ver Reacciones secundarias y adversas). En el caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la administración de levofloxacino ante los primeros signos o síntomas de estas reacciones y se debe aconsejar al paciente que se ponga en contacto con su Médico tratante. Debe considerarse un tratamiento antibacteriano alternativo sin fluoroquinolonas y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda precaución si levofloxacino se administra a pacientes psicóticos o a pacientes con una historia de enfermedad psiquiátrica.

Prolongación del intervalo QT: Las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, deben utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como, por ejemplo:

• Síndrome congénito de intervalo QT largo.

• Uso concomitante de medicamentos de los que se conozca su capacidad de prolongar el intervalo QT (p. ej., antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

• Desequilibrio electrolítico no corregido (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia).

• Enfermedad cardíaca (p. ej., insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se utilizan las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas poblaciones (Ver Dosis y vía de administración Población de edad avanzada, Interacciones Medicamentosas y de otro Género, Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificación o Ingesta Accidental).

Neuropatía periférica:

Se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensitivo-motora que resultan en parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad en pacientes que están tomando quinolonas y fluoroquinolonas. Se debe recomendar a los pacientes en tratamiento con levofloxacina que informen a su médico antes de continuar con el tratamiento si se presentan síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad para prevenir el desarrollo de una condición potencialmente irreversible. (véase la sección Reacciones secundarias y adversas).

Alteraciones hepatobiliares: Se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática fulminante en pacientes que reciben levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, p. ej., sepsis (Ver Reacciones secundarias y adversas). Se debe avisar a los pacientes para que suspendan el tratamiento y contacten a su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o abdomen sensible a la palpación.

Exacerbación de la miastenia gravis: Las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se ha asociado la aparición de reacciones adversas graves después de la comercialización, incluyendo muertes y la necesidad de soporte respiratorio con el uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis. Levofloxacino no está recomendado en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

Trastornos oculares: Se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo en casos de deterioro de la visión o se experimenta cualquier otro efecto en los ojos (Ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

Sobreinfección: El uso de levofloxacino, especialmente en tratamientos prolongados, puede ocasionar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si se produce la sobreinfección durante la terapia, se deberán tomar las medidas apropiadas.

Interferencias con pruebas analíticas: En pacientes tratados con levofloxacino la determinación de opiáceos en orina puede dar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar el resultado positivo a opiáceos por medio de otro método más específico.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que pueden arrojar datos falsos negativos en el diagnóstico microbiológico de tuberculosis.

Algunas reacciones adversas (p. ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden alterar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto, constituye un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean especialmente importantes (p. ej., al conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

Aneurisma aórtico, disección y regurgitación/incompetencia de la válvula cardiaca:

Los estudios epidemiológicos informan un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección después de la toma de fluoroquinolonas, especialmente en la población de mayor edad. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con ruptura (incluso mortales), y de regurgitación/incompetencia de alguna de las válvulas cardiacas en pacientes que reciben fluoroquinolonas. Por lo tanto, las fluoroquinolonas sólo deben usarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio y después de considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de enfermedad de aneurisma, o en pacientes diagnosticados con aneurisma aórtico preexistente y/o disección aórtica, o en presencia de otros factores de riesgo o afecciones que predispongan:

- Tanto para el aneurisma y la disección de la aorta como para la regurgitación/incompetencia de la válvula cardiaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, el síndrome de Turner, la enfermedad de Behçet, la hipertensión, la artritis reumatoide conocida la aterosclerosis) o adicionalmente.

- Para el aneurisma y la disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o la arteritis de células gigantes, o la aterosclerosis conocida, o el síndrome de Sjögren) o adicionalmente.

- Para la regurgitación/incompetencia de la válvula cardiaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección de la aorta, así como su rotura, también puede aumentar en pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides sistémicos. En caso de dolor abdominal, torácico o de espalda repentino, se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente a un médico en un servicio de urgencias.

Se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata en caso de disnea aguda, nueva aparición de palpitaciones o desarrollo de edema del abdomen o de las extremidades inferiores.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral

[Levofloxacino – tabletas recubiertas] se administran una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y severidad de la infección y de la sensibilidad del microorganismo involucrado.

También se puede utilizar para completar la terapia en pacientes que han mostrado una mejora durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa. Dada la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, se puede utilizar la misma dosis.

Posología:

Se pueden proporcionar las siguientes recomendaciones de dosis para [Levofloxacino–tabletas recubiertas]:

Dosis en los pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 mL/min):

No se ha estudiado la seguridad de levofloxacino en adultos para la duración del tratamiento mayor de 28 días.

La terapia prolongada con levofloxacino debe usarse sólo si el beneficio sobrepasa el riesgo.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia Renal: El levofloxacino se debe administrar con precaución en la presencia de insuficiencia renal. Se debe tener en observación clínica y estudios de laboratorio apropiados antes y durante la terapia ya que la eliminación de levofloxacino puede reducirse. No se requiere ajustar la dosis para pacientes con depuración de creatinina ≥ 50 mL/min. En pacientes con insuficiencia renal (Depuración de creatinina < 50 mL/min), se requiere ajustar la dosis para evitar la acumulación de levofloxacino por la disminución en la eliminación.

No se requieren dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (CAPD).

Insuficiencia hepática:

No se requiere ajustar la dosis ya que levofloxacino no se metaboliza en cantidades importantes en el hígado y se elimina fundamentalmente por los riñones.

Población Geriátrica:

No se requiere ajustar la dosis en la población de edad avanzada, salvo que sea necesario teniendo en cuenta la función renal (véase la sección Precauciones generales “Tendinitis y rotura de tendón” y “Prolongación del intervalo QT”).

Población pediátrica

Levofloxacino está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años (véase la sección Contraindicaciones).

Método de administración:

[Levofloxacino– tabletas recubiertas] se deben tragar sin masticar y con una cantidad de líquido suficiente. Pueden dividirse por la ranura para ajustar la dosis.

Las tabletas de levofloxacino deben administrarse al menos dos horas antes o después de los antiácidos que contienen magnesio, aluminio, igual que sucralfato, sales como el hierro y preparaciones de multivitaminas con zinc o tabletas masticables/recubiertas, o didanosina (sólo formulaciones de didanosina con aluminio o magnesio que contengan agentes tampón), ya que podría reducirse su absorción (véase la sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Las tabletas de levofloxacino se pueden administrar sin importar los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales o estudios clínicos farmacológicos realizados con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacino tabletas son los síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión, mareos, alteración de la conciencia y crisis convulsivas, los aumentos en el intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales tales como náuseas y erosiones de la mucosa.

Efectos sobre el SNC, incluyendo estado de confusión, convulsiones, alucinaciones y temblores se han observado en la experiencia post-comercialización.

En caso de sobredosis, el tratamiento sintomático debe aplicarse. La monitorización del ECG debe llevarse a cabo, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Los antiácidos pueden ser utilizados para la protección de la mucosa gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA, no son eficaces para eliminar el levofloxacino del cuerpo. No existe un antídoto específico.

PRESENTACIONES:

Caja con 5, 7, 10, 14, 20, 24 o 30 tabletas con 500 mg en envase burbuja.

Caja con frasco etiquetado con 5 o 7 tabletas con 750 mg.

Todas con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Para el envase burbuja: Consérvese a no más de 30°C.

Para el frasco: Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo ni lactancia. No se administre a menores de 18 años. ANTIBIÓTICO: El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Propiedad de:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10, 6250 Kundl

Austria

Representante Legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370, Coyoacán,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 220M2007 SSA IV

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