FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada cápsula contiene:

Orlistat 60 y 120 mg

Excipiente c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LEGGERE® (orlistat) está indicado para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad junto con un plan de alimentación hipocálorica y ejercicio, a partir de los 12 años. Orlistat permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso).

El tratamiento con orlistat reduce los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipocolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensión, así como una reducción de la grasa visceral.

En pacientes con diabetes tipo 2, que tienen sobrepeso (IMC > 27 kg/m2) y/o obesidad (IMC > 30 kg/m2). Orlistat junto con un plan de alimentación hipocalórica, proporciona un control adicional de la glucemia cuando se utiliza en combinación con agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas y/o insulina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: Orlistat se absorbe vía oral de forma mínima (< 5%). Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto fueron casi no detectables (< 5 mg/ml) después de la administración única de 360 mg de orlistat. En general, después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat sin modificación en plasma fue esporádico y las concentraciones fueron extremadamente bajas (< 10 ng/ml o 0.02 µM), sin evidencia de acumulación, mostrando consistencia con una absorción insignificante.

Distribución: El volumen de distribución de orlistat no puede determinarse debido a que se absorbe en forma mínima. In vitro, orlistat está unido en 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente a lipoproteínas y albúmina). Orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: De acuerdo con los resultados obtenidos en estudios en animales; se sugiere que el metabolismo de orlistat es de manera pre-sistémica (lumen del estómago e intestino delgado). El metabolismo de orlistat da origen a dos metabolitos, M1 y M3; los cuales representan aproximadamente 42% de la dosis en plasma. Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat, respectivamente). En vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (promedio de 26 y 108 ng/ml), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Se ha demostrado que la principal vía de eliminación es la fecal. Aproximadamente, 97% de la dosis administrada se excreta a través de las heces, 83% como fármaco inalterado.

La excreción renal acumulada del total de los compuestos relacionados a orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo en alcanzar la excreción completa fue de 3 a 5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y en los voluntarios obesos. El orlistat y sus metabolitos, M1 y M3, pueden excretarse por vía biliar.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Las concentraciones plasmáticas de orlistat y sus metabolitos (M1 y M3) fueron similares en pacientes pediátricos comparados con aquellos encontrados en los adultos al mismo nivel de dosificación. Las excreciones fecales diarias fueron 27 y 7% de la ingesta en la dieta en los grupos de orlistat y placebo, respectivamente.

Farmacodinamia: Orlistat, es un potente inhibidor, específico y reversible, de acción prolongada que inhibe a las lipasas gastrointestinales y pancreáticas, lo que impide la hidrólisis de los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos. Como resultado de ello, una porción considerable de las grasas de la dieta no es absorbida, sino que pasa sin ser digeridas por el intestino delgado y llega al colon para ser eliminada. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado formando una unión covalente con la serina, en el sitio activo (catalítico) de las lipasas gástricas y pancreáticas. Las enzimas inactivadas son, por lo tanto, incapaces de hidrolizar los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.

Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. Así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para ejercer su actividad.

Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto del orlistat se puede obtener dentro de las primeras 24-48 horas después de la administración. Una vez suspendido el tratamiento con orlistat, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles previos al inicio del tratamiento dentro de las primeras 48-72 horas.

Cambios promedio en los factores de riesgo después

De 1 año de tratamiento de la población

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad conocida a orlistat o a cualquier componente de la fórmula. Así, como en pacientes con síndrome crónico de malabsorción y colestasis.

No se administre durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Orlistat esta clasificado como categoría B. En estudios de reproducción animal, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat.

En ausencia de efectos teratogénicos en animales, no se espera ningún efecto de malformaciones en los humanos. Sin embargo, orlistat no se recomienda para usarse durante el embarazo en ausencia de datos clínicos.

No se ha investigado la secreción de orlistat en la leche materna, por lo que orlistat no debe tomarse durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas de orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico que impide la absorción de la grasa ingerida. Se observaron comúnmente manchas oleosas, esteatorrea, flatulencia con descarga fecal, urgencia fecal, evacuación oleosa, aumento de la defecación e incontinencia fecal. La incidencia de estos eventos crece a medida que aumenta el contenido de grasa en la dieta. Se deberá poner al tanto a los pacientes acerca de la posibilidad de que se presentes estos eventos gastrointestinales y sobre la mejor forma de manejarlos, por ejemplo, reforzando la dieta, sobre todo en la cantidad de grasa contenida. Además, dolor/malestar abdominal, dolor/malestar rectal, trastornos dentales y gingivales.

El consumo de una dieta baja en grasas disminuirá la posibilidad de presentar los eventos gastrointestinales, lo cual puede ayudar a los pacientes a regular su ingestión de grasas. Estos eventos adversos son generalmente transitorios. En los estudios clínicos se presentaron generalmente al principio del tratamiento (en los primeros 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron un solo episodio.

Rara vez se han observado otros eventos como: Infecciones de vías respiratorias superiores e inferiores, influenza, cefalea, alteraciones menstruales, ansiedad, fatiga e infecciones del tracto urinario.

Experiencia poscomercialización: Se han reportado casos raros de hipersensibilidad. Los síntomas más comunes son prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema y anafilaxia.

Así mismo, se cuentan con datos del incremento de las transaminasas hepáticas, de la fosfatasa alcalina y de algunos casos de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido la relación causal ni el mecanismo fisiopatológico entre hepatitis y el uso de orlistat.

Otro aspecto importante es la referencia de que, orlistat aumenta los marcadores neoplásicos para cáncer de mama, pero se carece de datos que demuestren dicha afirmación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat.

En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en los humanos. Sin embargo, orlistat no se recomienda para usarse durante el embarazo en ausencia de datos clínicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se observaron interacciones específicas entre medicamentos en los estudios realizados para tal efecto con atorvastatina, digoxina, fenitoína, anticonceptivos orales, pravastatina, ciclosporina, gliburida, warfarina, nifedipino incluyendo el de liberación lenta, alcohol.

Sin embargo, cuando la warfarina y otros anticoagulantes se administraron en combinación con orlistat los valores del cociente internacional normalizado (INR) deben monitorearse estrechamente.

Se ha observado un decremento en la absorción de la vitamina D, E y ß-carotenos cuando se administra orlistat; sin embargo, los niveles séricos de dichas vitaminas permanecieron dentro de los niveles normales. También se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de la ciclosporina cuando se administra conjuntamente con orlistat, por lo que se recomienda monitorear más frecuentemente los niveles plasmáticos de este fármaco.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de orlistat es observado a las 24-48 de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48-72 horas.

PRECAUCIONES GENERALES: La mayoría de los pacientes, hasta con cuatro años completos de tratamiento mantuvieron sus niveles de vitaminas A, D, E, K y de ß-carotenos dentro del rango normal. Con la finalidad de asegurar una adecuada nutrición, podría considerarse el uso de suplemento multivitamínico el cual se debe tomar como mínimo dos horas después de la administración de orlistat o al dormirse. A los pacientes se les debe instruir para que se adhieran a los lineamientos de la dieta.

Puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales cuando orlistat se administra con una dieta alta en grasas (por ejemplo, una dieta de 2,000 calorías al día, conteniendo más de 30% de las calorías provenientes de grasa; lo que equivale a más de 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa se debe distribuir en las tres comidas principales.

Si orlistat se administra con cualquier alimento muy alto en grasa, la posibilidad de efectos gastrointestinales puede incrementarse.

La pérdida de peso inducida por orlistat está acompañada por una mejoría en el control metabólico de la diabetes mellitus tipo 2, lo que puede permitir o requerir de una reducción en la dosis de hipoglucemiantes orales (como sulfonilureas).

Se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de orlistat. Por lo tanto, se recomienda monitorear con mayor frecuencia de lo usual los niveles plasmáticos de ciclosporina.

Los parámetros de coagulación deben monitorearse en los pacientes bajo tratamiento concomitante de anticoagulantes orales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis recomendada de LEGGERE® es de 60-120 mg tres veces al día, la cual deberá ser ingerida junto con los alimentos, cada cápsula con el primer bocado (del desayuno, la comida y la cena). Si se omite alguna comida, o no contiene grasa, puede prescindirse de la dosis de orlistat correspondiente. Los beneficios terapéuticos de orlistat (incluidos el control de peso y mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo.

El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente hipocalórica, aproximadamente 30% de calorías provenientes de las grasas. La ingesta diaria de grasas, carbohidratos y de proteínas se debe distribuir en las 3 comidas principales. Se recomienda que la dieta diaria sea rica en frutas y verduras.

Dosis superiores de 120 mg tres veces al día no mostraron proveer beneficios adicionales. En los ancianos, no es necesario ajustar la dosis.

LEGGERE® puede disminuir la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K) y ß-carotenos; por lo que se recomienda una adecuada nutrición y la ingesta de suplementos vitamínicos; el cual debe ser tomado por lo menos dos horas antes o después de la administración de orlistat o antes de acostarse, una vez por día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis con orlistat. Se han estudiado dosis únicas de 800 mg de orlistat y dosis múltiples de hasta 400 mg tres veces al día por 15 días en individuos con peso normal y con obesidad sin que hubiera hallazgos adversos significativos. En casos de sobredosis con orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados en humanos y en animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat para inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible.

PRESENTACIONES:

Cajas con 30, 60 ó 90 cápsulas con 60 mg.

Cajas con 30, 60 ó 90 cápsulas con 120 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere de receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre en pacientes con síndrome de malabsorción crónica y colestasis. Este producto contiene colorante azul FD&C No. 1, el cual puede producir reacciones alérgicas.

Hecho en México por:

Reg. Núm. 254M2008, SSA IV