FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Extracto estandarizado de raíz de Cúrcuma longa L., equivalente a 42 mg de curcumina
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Auxiliar en el tratamiento de osteoartritis y tendinitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La curcumina es el pigmento amarillo aislado de los rizomas de Cúrcuma longa, comúnmente conocida como cúrcuma. Curcumina es una molécula altamente pleiotrópica con un excelente perfil de seguridad. Se ha publicado evidencia molecular sólida con respecto a su potencia para ser dirigida contra diversas patologías inflamatorias, curcumina representa un potencial importante para el tratamiento de la OA y se ha clasificado como una molécula para la cual se cuenta con evidencia preclínica de su eficacia.

El polvo de cúrcuma contiene curcumina al 5%, el cual es el principal compuesto fitoquímico biológicamente activo. La curcumina existe como 2 formas tautoméricas, cetona y enólica. La forma enólica es la más estable desde el punto de vista energético en fase sólida o en solución. Ambos tautómeros ceto-enol se encuentran en solución. Los extractos de curcumina contienen curcumina, desmetoxi-curcumina, bidesmetoxicurcumina, 5’-metoxicurcumina y dihidrocurcumina (Kurien et al. 2007). Los últimos dos son antioxidantes naturales. Curcumina es una molécula altamente pleiotrópica con un excelente perfil de seguridad. Se ha publicado evidencia molecular sólida que sustenta la potencia para tratar diversas patologías inflamatorias.

Se desarrolló una formulación de curcumina altamente biodisponible. LESOTRIS® es una formulación de curcumina innovadora y patentada diseñada para aumentar la biodisponibilidad del principio activo, curcumina, en el humano. La biodisponibilidad mejorada se basó en el aumento de la solubilidad de curcumina en las condiciones duodenales. Se logró esta alta solubilidad a través de la preformulación de posibles microemulsiones que se obtienen en el sistema digestivo (estómago, intestino) después de la desintegración de la cápsula. Las condiciones ideales para la formación de microemulsiones fueron posibles gracias a la presencia de un emulsificante con un valor elevado de BHL (balance hidrofílico-lipofílico): polisorbato 80 (Tween 80®) combinado con curcumina en una proporción ya definida. A fin de mejorar la estabilidad del principio activo en la cápsula fue esencial la presencia de un ácido débil.

Se realizó un estudio fase I de farmacocinética con dos grupos de 12 individuos sanos con LESOTRIS®, un extracto de cúrcuma con biodisponibilidad elevada caracterizada por un aumento en su solubilidad en agua de 4000 veces.

Se comparó el ABC obtenido con LESOTRIS® con aquel observado con curcumina estándar.

Con dos cápsulas de LESOTRIS® administradas por vía oral, la Cmáx promedio de los 12 individuos fue 0.9 μM con una extrapolación estadística a 1.6 μM con 4 cápsulas (una administración de 84 mg y 168 mg de curcumina respectivamente).

La curcumina posee una afinidad elevada por las membranas biológicas y tiene la capacidad de penetrar en ellas con rapidez y formar complejos diméricos que comprenden un tamaño entre extracelular e intracelular. Debido a que es un compuesto fenólico poco soluble en agua, curcumina puede formar enlaces no covalentes con los fosfolípidos y en particular con fosfatidilcolina (PC). La formación de estos complejos podría mejorar la farmacocinética de la curcumina al protegerla de la hidrólisis retro-Claisen y al estabilizarla en el pH intestinal. Asimismo, se aprovecha el rápido intercambio de PC entre las membranas biológicas y el líquido intersticial y la PC también podría acompañar a la curcumina hacia las membranas biológicas donde, debido a la fluidez de éstas, el complejo PC-curcumina podría desplazarse del extremo luminal al visceral de las células entéricas. De este modo, se prevé que podría haber un aumento considerable de la absorción.

Farmacocinética:

Absorción: La raíz de cúrcuma contiene sustancias llamadas curcuminoides de los cuales la curcumina es la más importante, debido a su actividad biológica; sin embargo, la curcumina se absorbe pobremente en el intestino delgado y una mínima cantidad llega al torrente sanguíneo, para obtener la concentración requerida para presentar actividad biológica, sería necesario ingerir grandes cantidades de la raíz, por lo que se requiere añadir a la formulación sustancias que faciliten la absorción.

Distribución: Debido a sus propiedades hidrofóbicas la curcumina se absorbe pobremente y la curcumina libre en suero tiene una concentración baja, la cual puede incrementarse incorporando recursos que favorezcan la absorción intestinal, como el uso de microemulsiones.

Metabolismo: La curcumina sufre de metabolismo microbiano a nivel intestinal, una enzima de cadena media de tipo deshidrogenasa/reductasa, aislada a partir de E.coli y denominada curcumin/dihidrocurcumin reductasa NADPH-dependiente y se metaboliza en dos etapas de reducción: primero es convertido (vía NADPH) al producto intermedio dihidrocumarina y luego al producto final tetrahidrocumarina.

Excreción: La curcumina se excreta en las heces en forma de sulfato de curcumina. No se ha identificado curcumina o sus metabolitos de curcumina en el sudor ni la orina.

Farmacodinamia: El extracto estandarizado de Cúrcuma longa L. contiene curcumina, que es una molécula con actividad biológica.

La curcumina actúa en varios niveles de la cascada de inflamación; modula la producción de interleucina proinflamatoria y disminuye la acción de la fosfolipasa A2, la ciclooxigenasa-2 y la 5-lipoxigenasa. La curcumina no afecta la actividad de Cox-1, lo que contribuye a su excelente tolerancia. Su acción antiinflamatoria se debe a su modulación de NFkB (actividad anticatabólica) y otros factores de transcripción.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Se ha descrito que la curcumina estimula la vesícula biliar, el uso de curcumina o cúrcuma está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar y menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No usar LESOTRIS® durante el embarazo y la lactancia ya que no hay informes sobre el uso de curcumina durante el embarazo y la lactancia.

El uso de curcumina en mujeres embarazadas y durante la lactancia no se recomienda mientras haya indicios de que los metabolitos de la curcumina se pueden transferir a través de la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A las dosis recomendadas, normalmente LESOTRIS® es bien tolerado.

Los eventos adversos que se observaron durante los ensayos clínicos fueron leves y transitorios, entre estos se encuentran: boca seca, flatulencias e irritación gástrica. A dosis altas se puede presentar diarrea. No se han reportado eventos adversos graves.

Los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos deben usar curcumina bajo supervisión médica ya que tiene actividad antitrombótica en estudios experimentales.

El uso de curcumina debe suspenderse en casos de diarrea persistente. En cuanto a alergias, se ha presentado dermatitis por contacto en piel tras exposición al polvo de los rizomas de cúrcuma. Sin embargo, no se han observado reacciones alérgicas tras la administración por vía oral.

No se han reportado efectos secundarios graves hasta ahora. Además, la composición química de Cúrcuma longa no da ningún motivo de preocupación con respecto a la seguridad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se conocen efectos relacionados con carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: De acuerdo con la monografía emitida por el comité europeo de productos medicinales herbales (HMPC por sus siglas en inglés) la raíz de Cúrcuma longa L. no tiene interacción con otros productos medicinales. No se han reportado interacciones medicamentosas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han presentado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No usar en caso de obstrucción del conducto biliar.

Consulte a su médico si está tomando anticoagulantes como cumarina y heparina.

Suspender el uso en caso de diarrea persistente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

La dosis recomendada para tratar los síntomas de la artritis es la siguiente:

(No se administre en menores de 18 años, ya que no existe suficiente evidencia de su uso en menores).

La dosis recomendada para tratamiento de tendones es la siguiente:

(No se administre en menores de 18 años, ya que no existe suficiente evidencia de su uso en menores).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce ningún caso de sobredosis con LESOTRIS®.

PRESENTACIONES: LESOTRIS®, Caja de cartón con 60 y 120 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embrazo, la lactancia, en niños menores de 18 años. El empleo de este medicamento es delicado.

Reporte las sospechas adversas al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

También reporte las sospechas de reacciones adversas a través del centro de información médica y la unidad de farmacovigilancia de Laboratorios Columbia S.A. de C.V.

Tels: (55) 5726-5500 o al 800 999-4400

Correo: farmacovigilancia@gcolumbia.com

Hecho en Alemania por:

Ayanda GmbH & Co. KG

Rolf-Hövelmann Str. 2,

16928 Pritzwalk, Alemania.

Bajo licencia de:

Tilman, S.A.

Domicilio: Zone d"acitivités Sud 15

5377 Baillonville, Bélgica.

Acondicionado y distribuido por:

LABORATORIOS COLUMBIA, S.A. de C.V.

Oriente 10 Núm. 1,

Col. Parque Industrial, C.P. 76809,

San Juan del Río, Querétaro, México.

Reg. Núm. 005P2020 SSA IV