FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución (5 mg/mL):
Cada 100 mL contienen:
Diclorhidrato de Levocetirizina 50 mg
Excipientes cbp 100 mL
o
Solución (5 mg/mL) gotas:
Cada 100 mL contienen:
Diclorhidrato de Levocetirizina 500 mg
Excipientes cbp 100 mL
Cada mL equivale a 22 gotas

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Está indicado para el tratamiento de los síntomas asociados con condiciones alérgicas como:

• Rinitis alérgica estacional (incluyendo síntomas oculares).

• Rinitis alérgica perenne.

• Urticaria idiopática crónica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La farmacocinética de la Levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y del tiempo con baja variabilidad entre los sujetos del estudio. El perfil farmacocinético es el mismo que se presenta al administrar únicamente el enantiómero o cuando se administra como cetirizina. No se observan inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación.

Absorción: La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. Las concentraciones plasmáticas pico en adultos se obtienen en 55 minutos después de dosificado. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las concentraciones pico típicas son de 270 y 308 mg/mL siguiendo un perfil de administración oral de 5 mg sencillo y repetido, respectivamente. La tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera con la ingestión de alimentos, aunque los picos de concentración se reducen y retrasan su aparición.

Distribución: No hay datos de distribución en tejidos humanos. La levocetirizina se une en 90% a las proteínas plasmáticas. La distribución de la levocetirizina es restrictiva, ya que su volumen de distribución es de 0.41 L/kg.

Metabolismo: La tasa metabólica de la levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis administrada, aunque se observan diferencias debidas al polimorfismo genético o a la administración concomitante de inhibidores enzimáticos. Las vías metabólicas incluyen la oxidación aromática, las reacciones de N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra múltiples isoformas de CYP y algunas no identificadas.

La levocetirizina no tiene actividad sobre las isoenzimas de CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones superiores a la concentración pico originada por la administración de una dosis de 5 mg.

Debido a su escaso metabolismo y a su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de la levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable.

Eliminación: La vida media plasmática en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. El promedio de depuración aparente corporal total es de 0.63 mL/min/kg. La ruta de eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos es por vía urinaria, tomando como promedio de 85.4% de la dosis. Por vía fecal se elimina 12.9% de la dosis. La levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular activa.

Disfunción renal: La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina, por lo que se recomienda ajustar el régimen de dosificación de levocetirizina, basándose en los patrones de depuración de creatinina en los pacientes que padezcan disfunción renal moderada o severa.

En sujetos anúricos en estado terminal, la depuración corporal total disminuye en cerca de 80% comparado con pacientes normales. La cantidad de levocetirizina excretada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis es menor al 10%.

Farmacodinamia: La levocetirizina, el (R) enantiómero de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores periféricos H1.

Estudios de unión a receptores han demostrado que la levocetirizina tiene una alta afinidad por los receptores humanos H1 (Ki = 3.2 nmol/L) y ésta es dos veces mayor que la presentada por cetirizina (Ki = 6.3 nmol/L). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min.

Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demostraron que con la mitad de la dosis la levocetirizina tiene una actividad comparable a la cetirizina al probarse en piel y nariz.

Estudios in vitro (técnicas de la cámara de Boyden y capas celulares) muestran que la levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilos inducidos por eotaxina a través de las células dérmicas y pulmonares. Un estudio farmacodinámico experimental in vivo (técnica de cámara cutánea) mostró tres efectos inhibitorios principales de la levocetirizina dentro de las 6 horas posteriores a la reacción alérgica inducida por polen. Al compararse contra placebo en 14 pacientes adultos, los efectos fueron: inhibición de la liberación de VCAM-1 modulación de la permeabilidad vascular y disminución en la migración de eosinófilos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica: 5 mg de la levocetirizina muestran un patrón de inhibición inducido por histamina similar al presentado por 10 mg de cetirizina. Como para la cetirizina, la acción sobre las reacciones cutáneas inducidas por histamina estuvo fuera de fase aun a concentraciones plasmáticas.

La levocetirizina no mostró efectos relevantes sobre el intervalo QT del ECG.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la levocetirizina, a otros derivados de la piperazina o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Pacientes con disfunción renal severa, con depuración de creatinina menor a 10 mL/min. No debe utilizarse en el embarazo y la lactancia ni en menores de 6 meses.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay resultados clínicos disponibles de exposición a la levocetirizina durante el embarazo. Los estudios en animales no indican directa o indirectamente los efectos dañinos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto y el desarrollo posnatal. No debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Se espera que la levocetirizina se excrete en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia. Sólo debe considerarse su uso cuando el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier riesgo teórico que pueda sufrir el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios terapéuticos realizados con hombres y mujeres de entre 12 y 71 años, el 15.1% de los pacientes incluidos en el grupo con 5 mg de levocetirizina presentaron por lo menos una reacción adversa en comparación con el 11.3% de los pacientes del grupo placebo. El 92% de estos efectos adversos fueron de leves a moderados.

En los estudios clínicos con levocetirizina, la tasa de retiro como reacción a los eventos adversos fue de 1.0% 9/935) de los pacientes en el grupo con levocetirizina 5 mg, y de 1.8% (14/771) en el grupo placebo.

Los estudios clínicos terapéuticos realizados con levocetirizina incluyeron 935 pacientes expuestos al medicamento a una dosis diaria recomendada de 5 mg. Los siguientes efectos adversos fueron reportados a tasas del 1% o mayores al administrar 5 mg de levocetirizina:

Se observaron otros efectos adversos como astenia o dolor abdominal con baja incidencia.

Las reacciones adversas sedantes como somnolencia, fatiga y astenia se presentaron más comúnmente con levocetirizina (8.1%) que con placebo (3.1%).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se tienen datos suficientes a la fecha, por lo que no se recomienda su utilización durante el embarazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores del CYP3A4); los estudios con la mezcla de dextrocetirizina y levocetirizina demostraron que no se producen reacciones adversas clínicamente relevantes con antipirina pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepam. En un estudio de dosificación múltiple con teofilina (400 mg/día) se observó una pequeña disminución en la depuración de la levocetirizina (16%), mientras que la disponibilidad de la teofilina se mantuvo constante, aun con la administración concomitante.

La tasa de absorción de levocetirizina no se reduce con el consumo de alimentos, pero su velocidad de absorción se ve disminuida.

En pacientes sensibles, la administración simultánea de levocetirizina y alcohol o algún otro depresor del sistema nervioso central puede producir efectos sobre éste, aunque se ha demostrado que la mezcla de dextrocetirizina y levocetirizina no potencia los efectos del alcohol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conoce a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda el uso de levocetirizina en menores de 6 meses.

Se recomienda tomar precauciones con el consumo de alcohol (véase Interacciones).

No deberá administrarse este medicamento a los pacientes con problemas hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa de Lapp la mal absorción de glucosa galactosa.

En los pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, la dosis diaria debe ser personalizada de acuerdo con la función renal basada en la depuración de creatinina (véase Dosis y vía de administración). En pacientes con insuficiencia hepática no es necesario ajustar la dosis.

Se debe tener precaución en pacientes con factores predisponentes de la retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, la hiperplasia prostática) como levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Los pacientes que deban manejar vehículos automotores, participar en actividades potencialmente peligrosas u operar maquinaria, no deben exceder la dosis recomendada y deben tomar en cuenta su respuesta individual al medicamento, ya que en algunos pacientes puede producir somnolencia.

En pacientes sensibles, el uso concomitante de levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central puede causar reducciones adicionales en las reacciones de alerta y el desempeño.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La solución de levocetirizina se administra por vía oral, con una cantidad suficiente de líquido y puede ser tomada con o sin alimentos. Se recomienda administrar la dosis indicada en una sola toma.

Infantes de 6 a 12 meses de edad: La dosis diaria recomendada es de 1.25 mg una vez al día (5 gotas o 2.5 mL de solución una vez al día).

Infantes de 1 a 2 años: La dosis diaria recomendada es de 2.5 mg para administrarse en 2 tomas de 1.25 mg (5 gotas o 2.5 mL de la solución dos veces al día).

Niños de 2 a 6 años: La dosis recomendada diaria es de 2.5 mg para administrarse en 2 tomas de 1.25 mg (5 gotas o 2.5 mL de la solución dos veces al día).

Niños entre 6 y 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg (20 gotas o 10 mL).

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg (20 gotas o 10 mL).

Ancianos: Se recomienda el ajuste de la dosis para ancianos que padezcan disfunción renal de moderada a severa.

Pacientes con disfunción renal: Los intervalos de dosificación deben individualizarse de acuerdo con la función renal del paciente. Debe referirse a la siguiente tabla para ajustar la dosis indicada. Para utilizar esta tabla se necesita conocer un estimado de la depuración de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min.

La estimación de la depuración de creatinina (CLcr) puede calcularse a partir de la determinación de creatinina sérica, utilizando la siguiente ecuación:

Si el paciente es mujer, debe multiplicarse el resultado por 0.85.

Dosis de ajuste para pacientes con disfunción renal.

Duración de uso: Su uso depende del tipo, duración y curso del padecimiento. Los pacientes con fiebre del heno pueden usarlo por 3 a 6 semanas; en el caso de una exposición corta al polen, una semana de tratamiento es suficiente.

Se dispone de experiencia clínica con 5 mg de levocetirizina por un periodo de tratamiento de hasta 4 semanas.

Para urticaria y rinitis alérgica crónicas se cuenta con experiencia clínica de la mezcla de dextrocetirizina y levocetirizina hasta por un año, y de 18 meses para los pacientes con prurito asociado con dermatitis atópica.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de una sobredosificación pueden incluir agitación e inquietud, seguida por somnolencia en niños y en adultos.

No hay un antídoto específico para la levocetirizina. Si se presentara una sobredosificación, se recomienda el tratamiento de apoyo o de los síntomas. Puede considerarse un lavado gástrico al corto plazo después de la ingestión.

La levocetirizina no se elimina de manera efectiva con hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con frasco con 75, 150 o 200 mL (0.5 mg/mL).

Caja con frasco con 15, 20 o 30 mL (5 mg/mL).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deja al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 6 meses. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores, ni maquinaria pesada durante su uso.

En caso de presentar alguna sospecha de reacción adversa al medicamento, favor de reportarla a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx

o al teléfono 800-800-2255.

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30

Fracc. Industrial Benito Juárez, C.P. 76120

Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 333M2017, SSA IV

173300416T0337

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