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Bandera México
LEXOTAN Tabletas
Marca

LEXOTAN

Sustancias

BROMAZEPAM

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, Envase(s) de burbuja, 100 Tabletas, 6 Miligramos

1 Caja, Envase(s) de burbuja, 100 Tabletas, 3 Miligramos

1 Caja, Envase(s) de burbuja, 30 Tabletas, 3 Miligramos

1 Caja, Envase(s) de burbuja, 30 Tabletas, 6 Miligramos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Bromazepam 3 mg
Excipiente cbp 1 tableta
Bromazepam 6 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LEXOTAN® está indicado para ansiedad, tensión y otras alteraciones somáticas o psiquiátricas asociadas con el síndrome de ansiedad. También puede utilizarse como un adyuvante en el tratamiento de la ansiedad o excitación asociadas con las alteraciones psiquiátricas, tales como alteraciones en el estado de ánimo o la esquizofrenia.

Las benzodiacepinas únicamente están indicadas cuando una alteración es severa, incapacitante o que someta al individuo a una ansiedad extrema.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Mecanismo de acción:
Las acciones centrales de las benzodiacepinas están mediadas a través de una mejora en la neurotransmisión GABAérgica sobre las sinapsis inhibidoras. En presencia de benzodiacepinas la afinidad del receptor GABA para el neurotransmisor es mejorada a través de la modulación alostérica positiva, lo cual resulta en un aumento de la acción de GABA liberado sobre la transmembrana postsináptica de flujo de iones de cloruro.

A dosis bajas, LEXOTAN® reduce en forma selectiva la tensión y la ansiedad. A dosis elevadas, se manifiestan sus propiedades sedantes y de relajante muscular.

Propiedades Farmacocinéticas:

Absorción:
Bromazepam se absorbe rápidamente y alcanza las concentraciones máximas en plasma después de las 2 horas de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de bromazepam de la tableta es de 60%.

La comida puede disminuir la biodisponibilidad de bromazepam, sin embargo, no se ha establecido la relevancia clínica de esto. Durante dosis múltiples de bromazepam el grado de absorción se mantiene constante; se observan concentraciones previsibles, las cuales confirman una cinética lineal del medicamento. Las concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan en alrededor de 5-9 días. Después de múltiples dosis orales de 3 mg administradas tres veces al día, la concentración máxima promedio de bromazepam en estado estable fue de 120 ng/ml, la cual es de 3 a 4 veces más alta que la observada después de una sola dosis de 3 mg.

Distribución: Después de la absorción, bromazepam es rápidamente distribuido en la sangre. En promedio, el 70% de bromazepam se une por interacción hidrofóbica a las proteínas plasmáticas, ligándose a la albúmina y a 1-ácido glicoproteico. El volumen de distribución es alrededor de 50 litros.

Metabolismo: Bromazepam es extensivamente metabolizado en el hígado. No se forman metabolitos con vida media mayor que el medicamento. Cuantitativamente, predominan dos metabolitos: 3-hidroxi-bromazepam (con menor actividad que el bromazepam) y 2-(2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil) piridina (inactivo).

Bromazepam es metabolizado, al menos en parte, a través del citocromo P450 (CYP450). Sin embargo, las iso-enzimas CYP específicas involucradas no han sido identificadas. Sin embargo, las observaciones con un inhibidor fuerte CYP3A4 (Itraconazol) y un inhibidor moderado CYP2C9 (Fluconazol), no tienen efecto en la farmacocinética de bromazepam lo que sugiere que estas isoenzimas no están involucradas en un grado importante. La interacción pronunciada con los puntos de fluvoxamina para la co-participación de CYP1A2 (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Eliminación: Bromazepam tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 20 horas y una depuración de alrededor de 40 ml/min.

La clave para la eliminación del medicamento es el metabolismo. La recuperación urinaria del bromazepam intacto es de sólo 2% y de los conjugados glucurónidos, del 3-hidroxi-bromazepam y 2-(-2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil) piridina, es del 27% y 40% de la dosis administrada respectivamente.

Farmacocinética en Poblaciones Especiales:

Población Geriátrica:
Pacientes ancianos pueden tener concentraciones máximas plasmáticas, en un volumen de distribución menor, incrementando la fracción de suero libre, una menor depuración y por lo tanto, también una vida media de eliminación prolongada. Esto indica que las concentraciones de bromazepam en estado estacionario en cualquier rango de dosificación serán en promedio casi el doble en un paciente de edad avanzada en comparación con una persona más joven (ver las Instrucciones especiales de dosificación).

Disfunción renal: No se ha realizado ningún estudio farmacocinético formal y no se obtuvo ningún dato poblacional de farmacocinética (PK) en pacientes con disfunción renal.

Disfunción hepática: No se ha realizado ningún estudio farmacocinético formal y no se obtuvo ningún dato poblacional de PK en pacientes con disfunción hepática.

CONTRAINDICACIONES: LEXOTAN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas o a cualquiera de los excipientes, insuficiencia respiratoria severa, deterioro hepático severo debido a que las benzodiacepinas pueden acelerar la encefalopatía hepática o síndrome de apnea del sueño.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres y hombres en Edad Reproductiva:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad de bromazepam en el embarazo humano. Una revisión de los eventos adversos producidos por fármacos, reportados espontáneamente, no muestra una incidencia mayor que la que podría anticiparse en una población similar no tratada. En varios estudios se ha sugerido un incremento en el riesgo de malformaciones congénitas asociadas con el uso de tranquilizantes menores (diazepam, meprobamato y clordiazepóxido), durante el primer trimestre del embarazo. Debe evitarse la administración de bromazepam durante el embarazo, a menos que no exista otra alternativa más segura.

Si el producto se prescribe a una mujer con potencial para concebir, se le debe advertir que debe contactar a su médico con respecto a la suspensión del medicamento si intenta embarazarse o si se sospecha que está embarazada. Se permite la administración de bromazepam durante los últimos tres meses del embarazo o durante el trabajo de parto, únicamente en caso de una estricta indicación médica, ya que en el neonato pueden presentarse, debido a la acción farmacológica del medicamento, efectos tales como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada.

Asimismo, los infantes nacidos de madres quienes tomaron benzodiacepinas en forma crónica durante las últimas etapas del embarazo, pueden desarrollar una dependencia física y pueden estar en cierto riesgo de desarrollar los síntomas de abstinencia en el periodo postnatal.

Lactancia: Las madres que están amamantando no deben tomar LEXOTAN®, ya que las benzodiacepinas pasan a la leche materna.

Los efectos farmacocinéticos de las benzodiacepinas parecen ser mayores en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, incluso a concentraciones plasmáticas similares de benzodiacepina, posiblemente debido a los cambios relacionados con la edad en las interacciones fármaco-receptor, a los mecanismos posteriores al receptor y a la función de los órganos. Se recomienda una reducción de la dosis para pacientes mayores a 50 años de edad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Descripción de las reacciones adversas al fármaco seleccionadas de la experiencia posterior a la comercialización:

LEXOTAN® es bien tolerado en dosis terapéuticas. Se pueden presentar los siguientes efectos no deseados: Desórdenes Psiquiátricos: Estado confusional, desorientación, alteraciones emocionales y del estado de ánimo. Estos fenómenos se presentan principalmente al inicio de la terapia y generalmente desaparecen con la administración prolongada. Ocasionalmente se han reportado cambios en la libido.

Depresión: Se podría desenmascarar una depresión pre-existente durante el uso de benzodiacepinas.

Se pueden presentar reacciones paradójicas tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, trastorno delirante, reacción de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado, nerviosismo, ansiedad, sueños anormales, hiperactividad y otros efectos adversos sobre el comportamiento. Es más probable que se presenten en niños y en pacientes ancianos que en otros pacientes.

Dependencia: El uso crónico (aun a dosis terapéuticas) puede llevar al desarrollo de dependencia de drogas física y psicológica: la suspensión de la terapia puede producir fenómeno de abstinencia o rebote (Ver Precauciones Generales).

El abuso de benzodiacepinas es más común en individuos que abusan de múltiples fármacos.

Alteraciones del Sistema Nervioso: Se ha reportado que estos fenómenos pueden presentarse generalmente al inicio de la terapia y generalmente desaparecen con la administración continua: adormecimiento, mareo, cefalea, estado de vigilancia disminuido y ataxia.

La amnesia anterógrada puede presentarse en dosis terapéuticas, incrementándose el riesgo con dosis más elevadas. Los efectos de amnesia pueden asociarse con una conducta impropia.

Alteraciones visuales: Diplopía, este fenómeno se presenta principalmente al inicio de la terapia y generalmente desaparece con la administración continua. Alteraciones Gastrointestinales: Ocasionalmente se han reportado alteraciones gastrointestinales.

Alteraciones Piel y tejido subcutáneo: Ocasionalmente se han reportado alteraciones en piel y tejido subcutáneo. Alteraciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo: Debilidad muscular, este fenómeno se presenta principalmente al inicio de la terapia y generalmente desaparece con la administración continua.

Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración: Fatiga, este fenómeno se presenta principalmente al inicio de la terapia y generalmente desaparece con la administración continua.

Heridas, Envenenamiento y procedimientos para complicaciones: Se han notificado casos de caídas y fracturas en los usuarios de benzodiacepinas. El riesgo es mayor en aquellos que estén tomando sedantes concomitantes (incluyendo bebidas alcohólicas) y en los ancianos.

Alteraciones respiratorias: Depresión respiratoria.

Alteraciones cardiacas: Insuficiencia cardiaca incluyendo paro cardiaco.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: En estudios de carcinogenicidad en ratas no se encontró ninguna evidencia del potencial carcinogénico del bromazepam.

Genotoxicidad: Bromazepam no fue genotóxico en pruebas in vitro e in vivo.

Efectos en la fecundidad: La administración oral diaria de bromazepam en ratas no tuvo ningún efecto en la fertilidad y el funcionamiento reproductivo general.

Toxicidad Reproductiva: Se observaron incrementos de mortalidad fetal, incremento en la tasa de mortinatos y reducción en la sobrevivencia de crías cuando se administró bromazepam a ratas embarazadas. En estudios de embriotoxicidad/teratogenicidad no se detectó efecto teratogénico en dosis superiores a los 125 mg/kg/día.

Después de la administración oral, de dosis superiores a los 50 mg/kg/día a conejas embarazadas se observó reducción en el aumento del peso de la madre, reducción en el peso del feto e incremento en la incidencia de resorción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción Farmacocinética medicamentosa (IFM): Existe la posibilidad de que los compuestos que inhiben las enzimas hepáticas oxidativas clave, pueden mejorar la actividad de las benzodiacepinas. La administración concomitante de cimetidina, un inhibidor multi-CYP y posiblemente propanolol pueden prolongar la vida media de eliminación de bromazepam, a través de una reducción substancial de la depuración (con cimetidina: reducción en un 50%). La administración combinada con fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2, resulta en el aumento de la exposición a bromazepam (2.4 veces el ABC) y una vida media de eliminación mayor (1,9 veces).

Bromazepam no afectó el metabolismo de las antipirinas que son un marcador sustituto para la actividad de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C y CYP3A [12]. Además, bromazepam no indujo las isoenzimas mayores de CYP450 in vitro a nivel del mRNA; tampoco activó los receptores hormonales nucleares [115]. Por lo tanto, no es probable que bromazepam cause interacciones farmacocinéticas entre fármacos con base en la inducción de CYP450.

Interacciones farmacodinámicas medicamentosas (IFM): Si bromazepam se administra de manera concomitante con otros fármacos que actúen a nivel central, incluyendo alcohol, pueden ocurrir efectos secundarios intensificados tales como sedación y depresión cardiorrespiratoria.

Los pacientes que estén recibiendo bromazepam deberán evitar el uso de alcohol (Ver Precauciones generales).

Consultar la sección de sobredosis sobre precauciones con otros fármacos del sistema nervioso central incluyendo alcohol.

En el caso de los analgésicos narcóticos, también se puede presentar una intensificación de la euforia, conduciendo a un incremento en la dependencia del medicamento psiquiátrico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se desconocen hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Amnesia: Las benzodiacepinas pueden inducir amnesia anterógrada. La amnesia anterógrada puede presentarse utilizando dosis terapéuticas elevadas (documentadas de 6 mg), incrementándose el riesgo con dosis más elevadas.

Duración del Tratamiento: Puede ser útil el informar al paciente, cuando se inicia el tratamiento, que éste será de duración limitada y debe explicársele en forma precisa la forma en que la dosis se disminuirá progresivamente. Es importante que el paciente esté consciente de la posibilidad de que pueda presentarse el fenómeno de rebote mientras se está suspendiendo el fármaco.

Precauciones Generales:

Uso concomitante de alcohol/Depresivos SNC: Se debe evitar el uso concomitante de LEXOTAN® con alcohol y/o depresivos del SNC. El uso concomitante de esos medicamentos tiene el potencial de incrementar los efectos clínicos de LEXOTAN® que podrían incluir sedación severa, depresión respiratoria y/o cardiovascular clínicamente relevantes, que pudieran derivar en coma o en la muerte (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género y sobredosis).

Historia Médica de abuso de alcohol o drogas: Se debe extremar precauciones con el uso de LEXOTAN®en pacientes con historia médica de abuso de alcohol o drogas.

Tolerancia: Se puede desarrollar alguna pérdida de respuesta a los efectos de LEXOTAN® después de su uso continuo por periodos prolongados.

Las benzodiacepinas no deben utilizarse solas para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (en tales pacientes puede precipitarse el suicidio).

No se recomienda la administración de benzodiacepinas para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica.

Grupos específicos de Pacientes: En los pacientes con miastenia gravis a quienes se les prescribe LEXOTAN®, se debe tener cuidado debido a la debilidad muscular pre-existente. Se requiere de atención particular a los pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de que presenten depresión respiratoria.

Si los excipientes incluyen lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Disfunción hepática: Las benzodiacepinas pueden tener un papel contribuyente en los episodios de aceleración de la encefalopatía hepática en pacientes con disfunción hepática severa (ver Contraindicaciones). Debe ejercerse especial precaución al administrar LEXOTAN® a pacientes con disfunción hepática leve a moderada.

Reacciones psiquiátricas y “paradójicas”: Se sabe que ocurren reacciones paradójicas tales como impaciencia, agitación, irritabilidad, agresividad, ansiedad, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos del comportamiento cuando se utilizan benzodiacepinas. Si esto ocurre debe descontinuarse el uso del fármaco. Es más probable que ocurran en niños y en personas de la tercera edad.

Abuso de drogas y dependencia:

Dependencia: El uso de benzodiacepinas y de agentes similares a las benzodiacepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica a estos productos (ver Reacciones Secundarias y Adversas). El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y la duración del tratamiento; también es mayor en los pacientes con historia médica de alcoholismo o abuso de drogas.

Por lo tanto, debe usarse LEXOTAN® con extrema precaución en pacientes con historial de abuso de alcohol y fármacos. El abuso se ha reportado más comúnmente en individuos que abusan de múltiples fármacos.

Abstinencia: Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación del tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia. Éstos pueden consistir en cefalea, diarrea, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En los casos severos, se pueden presentar los siguientes síntomas: alejamiento de la realidad, despersonalización, hiperacusias, adormecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o convulsiones (ver Reacciones Secundarias y Adversas).

Cuando se usan benzodiacepinas, pueden desarrollarse síntomas de abstinencia al cambiar a una benzodiacepina con una vida media de eliminación considerablemente más corta.

Ansiedad por rebote: Puede presentarse un efecto de rebote de la ansiedad, consistente en un síndrome transitorio en el que los síntomas que requirieron del tratamiento con LEXOTAN® recurren en forma intensa, y pueden presentarse al suspender el tratamiento. Se puede acompañar por otras reacciones, incluyendo cambios en el estado de ánimo, ansiedad o alteraciones del sueño e inquietud. En vista de que el fenómeno de abstinencia y el fenómeno de rebote es mayor después de la suspensión abrupta del tratamiento, se recomienda que la dosis se disminuya en forma gradual.

Efectos sobre la capacidad para manejar o el uso de maquinaria: La sedación, la amnesia, y las alteraciones en la función muscular pueden afectar en forma adversa la capacidad para manejar o utilizar maquinaria. Este efecto se incrementa si el paciente ha ingerido alcohol (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de Administración: Oral.

Dosis Estándar:

Dosis promedio para la terapia ambulatoria:
1.5-3 mg hasta tres veces al día.

Casos severos, especialmente en el hospital: 6-12 mg dos o tres veces al día.

Estas cantidades son recomendaciones generales y la dosis debe ser determinada individualmente. El tratamiento de los pacientes externos debe comenzar con dosis bajas, e incrementarse gradualmente hasta un nivel óptimo. Duración del Tratamiento: La duración del tratamiento debe ser lo más corto posible. El paciente debe ser re-evaluado en forma regular y debe considerarse la necesidad de un tratamiento continuado, especialmente en el caso de que el paciente no tenga síntomas. El tratamiento en términos generales, no debe ser mayor de 8-12 semanas, incluyendo un periodo de disminución de dosis. En ciertos casos puede ser necesario extender el tratamiento más allá del periodo máximo, si es el caso, no debe realizarse sin la re-evaluación del estado del paciente con procedimientos especializados.

El paciente debe ser revisado en forma regular al inicio del tratamiento con el objeto de minimizar la dosis y/o la frecuencia de la administración y para prevenir la sobredosis debido a la acumulación.

Instrucciones Especiales de Dosificación:

Uso Pediátrico: LEXOTAN® generalmente no está indicado en niños, pero si el médico considera que el tratamiento con LEXOTAN® es apropiado, entonces la dosis debe ajustarse de acuerdo a su bajo peso corporal (aproximadamente 0.1-0.3 mg/kg peso corporal).

Uso Geriátrico: Los pacientes ancianos (Ver Farmacocinética en poblaciones especiales) requieren dosis más bajas debido a una sensibilidad potencialmente mayor y una farmacocinética diferente.

Daño Hepático: Los pacientes con disfunción hepática severa no deben ser tratados con tabletas de LEXOTAN® (Ver Contraindicaciones). En pacientes con disfunción hepática leve o moderada, debe administrarse la dosis más baja posible.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Las benzodiacepinas comúnmente producen adormecimiento, ataxia, disartria y nistagmus. La sobredosis con LEXOTAN® rara vez pone en riesgo la vida si se toma solo pero podría favorecer arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma. En caso de presentarse un Coma, generalmente dura unas cuantas horas pero puede ser más prolongado y cíclico, particularmente en pacientes ancianos. Los efectos depresores respiratorios son más serios en pacientes con enfermedad respiratoria.

Las benzodiacepinas incrementan los efectos de otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol.

Tratamiento: Monitorear los signos vitales del paciente e implementar medidas de soporte de acuerdo con el estado clínico del paciente. En particular, los pacientes que necesiten tratamiento sintomático por efectos cardiorrespiratorios o efectos del SNC.

La absorción posterior debe prevenirse usando un método adecuado p. ej. tratamiento dentro de 1 a 2 horas con carbón activado. Para pacientes somnolientos es obligatoria la protección de las vías aéreas si se utiliza carbón activado. En el caso de una ingestión mezclada se debe considerar el lavado gástrico, sin embargo, no como una medida rutinaria.

Si la depresión del SNC es severa, considerar el uso de flumazenil (Lanexat®), un antagonista de benzodiacepinas. Sólo debe ser administrado bajo condiciones de monitoreo cercano. Tiene una vida media corta (como una hora), por lo tanto, a los pacientes a los que se les administre flumazenil requerirán monitoreo después de que los efectos desaparezcan.

El Flumazenil deberá ser utilizado con extrema precaución con fármacos que reducen el umbral de convulsiones (p. ej. antidepresivos tricíclicos). Para mayor información sobre el correcto uso de este medicamento, referirse a la información para prescribir de flumazenil (Lanexat®).

PRESENTACIONES: Caja con 30 y 100 tabletas de 3 ó 6 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

No se tome este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la caja y en el blíster.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. No se use en el primer trimestre del embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

También reporte las sospechas de reacciones adversas a través del centro de información médica y la unidad de farmacovigilancia de Roche:

Tels.: [55] 52585225, 52585099, 01 800 821 8887

Correo: mexico.info@roche.com

Titular de Registro:

F. Hoffmann-La Roche, Ltd.

Grenzacherstrasse 124

4070 Basilea, Suiza

Representante Legal:

PRODUCTOS ROCHE, S.A. de C.V.

Cerrada de Bezares No. 9

Col. Lomas de Bezares, C.P. 11910

Deleg. Miguel Hidalgo, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 80663, SSA II

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