FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Fimasartán potásico trihidratado equivalente a 60 mg de Fimasartán potásico
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LEYALTIS® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial leve o moderada, ya sea en monoterapia o en combinación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: LEYALTIS® es un antagonista no peptídico de los receptores de angiotensina II (ARA II) tipo 1 (AT1).

El sistema renina-angiotensina es importante para la regulación de la función cardiovascular y para la composición de los líquidos corporales. Actualmente existen diferentes opciones terapéuticas que actúan a nivel del sistema renina-angiotensina, incluyendo a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I (IECAs) y a los ARA II; este último grupo es al cual pertenece LEYALTIS®.

La angiotensina II, principal hormona del sistema renina-angiotensina, induce múltiples efectos farmacológicos, tales como aumento de la presión arterial y de la contracción vascular, estimula la secreción de aldosterona por las glándulas suprarrenales y modula efectos centrales. La angiotensina II ejerce sus efectos a través de la interacción con receptores específicos de membrana, de los cuales hasta el momento se han identificado dos subtipos, el tipo 1 de angiotensina II (AT1) y el tipo 2 de angiotensina II (AT2). En un estudio in vitro de unión a receptores, LEYALTIS® demostró un intenso antagonismo selectivo al inhibir a los receptores AT1 (se requiere una concentración 1.000 veces mayor para inhibir a los AT2).

Farmacodinamia: Experimentos in vitro, posteriormente corroborados con estudios preclínicos, demostraron que fimasartán se une selectivamente a los receptores AT1. En humanos, fimasartán incrementó la actividad de la renina plasmática, en asociación con un aumento en las concentraciones de angiotensina I y II, confirmándose así el bloqueo específico de los receptores de angiotensina II. Éste es el mecanismo de acción propuesto de fimasartán para reducir la presión arterial en pacientes con hipertensión. Los estudios clínicos de fase I y II en que se comparó a fimasartán con placebo u otros ARA II, en los que se demostró eficacia clínicamente significativa en la disminución de la presión arterial, también apoyan este mecanismo de acción propuesto.

Farmacocinética:

Absorción: LEYALTIS® se absorbe rápidamente después de su administración oral, con un perfil farmacocinético lineal para dosis en el rango de 20 a 480 mg. Luego de una dosis única vía oral, alcanza su concentración plasmática máxima (Tmáx) entre 0.5 a 3 horas y tiene una vida media de eliminación (t½) de entre 5 a 16 horas. Similares resultados fueron obtenidos en pacientes con hipertensión (es decir, Tmáx entre 0.5 a 1.3 horas y t½ de 7 a 10 horas después de la administración de fimasartán en dosis de 20 a 180 mg). La acumulación fue mínima.

Distribución: La unión in vitro a proteínas plasmáticas fue de 95.6% a 97.2% con concentraciones de fimasartán de 0.01 a 100 μg/mL. Estos resultados fueron independientes de la dosis.

Metabolismo y eliminación: Un estudio in vitro mostró que la isoenzima CYP3A4 es probablemente la principal involucrada en el metabolismo de fimasartán. No se ha demostrado que fimasartán inhiba o induzca a otras enzimas del CYP. Más del 90% de fimasartán circula en el plasma humano como fármaco de origen, lo que respalda la noción de que el efecto farmacológico se debe predominantemente al fármaco original. Menos del 3% de la dosis de fimasartán fue recuperada en orina en el curso de las 24 post-administración oral en sujetos voluntarios sanos y en pacientes con hipertensión. Por lo tanto, el riñón no parece intervenir de manera significativa en la depuración de fimasartán.

Poblaciones especiales:

Pediátrica: No se ha establecido la eficacia y seguridad de fimasartán en pacientes menores de 18 años de edad, por lo que no se recomienda su uso en esta población, salvo bajo estricta vigilancia médica.

Edad avanzada: Existe experiencia limitada del uso de fimasartán en sujetos mayores de 70 años. En un estudio que comparó la farmacocinética de fimasartán en voluntarios sanos de 65 años de edad o más frente a voluntarios sanos menores de 65 años, el AUC (área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo, por sus siglas en inglés) de fimasartán se incrementó en 69% en el grupo de mayor edad. En los estudios clínicos de fase 3 de fimasartán, no se observaron diferencias en la eficacia y seguridad entre los pacientes de ≥ 65 años (n/N: 21/226; 9.3%) y los pacientes menores de 65 años. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de ≤ 65 años.

LEYALTIS® no ha sido estudiado con suficiente amplitud en pacientes mayores de 65 años; por lo cual no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Insuficiencia hepática: Se comparó la farmacocinética de Fimasartán en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada y voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia hepática leve se observó una disminución del 20% en el AUC y un incremento del 10% en la Cmáx. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, el AUC y la Cmáx se incrementaron en 6.5 y 5 veces, respectivamente. Por lo tanto, no se recomienda el uso de fimasartán en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa.

Insuficiencia renal: Cuando se administró fimasartán 120 mg a pacientes con insuficiencia renal severa (tasa de filtración glomerular estimada < 30 mL/min/1.73 m2 en pacientes no dializados), la Cmáx y el AUC se incrementaron 1.87 y 1.73 veces, respectivamente, en comparación con los sujetos sanos. No hubo diferencias en el perfil de seguridad entre ambos grupos. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración glomerular estimada de 30 a 80 mL/min/1.73 m2) no se requiere ajuste de dosis.

Estudios Clínicos: La eficacia de LEYALTIS® fue evaluada en cuatro estudios clínicos, doble ciego, aleatorizados, llevados a cabo en pacientes con hipertensión arterial esencial, seguidos durante 4 a 24 semanas. De un total de 854 pacientes, 514 pacientes recibieron fimasartán. La variable primaria de valoración de eficacia fue el cambio en la presión arterial diastólica (PAD) desde el registro basal–variable primaria de valoración de eficacia en estudios clínicos terapéuticos de hipertensión para registro sanitario. En el estudio de monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA) de 24 horas, la variable final primaria de eficacia fue el promedio de la PAD en 24 horas.

En un estudio clínico de fase 2, realizado en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada (n = 61), tras la administración oral de fimasartán en dosis de 20, 60 y 180 mg una vez al día durante 4 semanas, se observó una reducción adicional de la presión arterial de entre 6 a 11 mm Hg en la PAD y de entre 10 a 14 mm Hg en la presión arterial sistólica (PAS), en comparación con el placebo. Estas reducciones adicionales de la presión arterial frente al placebo fueron estadísticamente significativas en el grupo de dosis de 180 mg para la PAD y en todas las dosis para la PAS.

En un segundo estudio clínico de fase 2, realizado en pacientes con hipertensión esencial leve a moderada (n=195), después de la administración oral de fimasartán en dosis de 20, 60, 120 y 240 mg una vez al día durante 8 semanas, hubo reducciones adicionales de la presión arterial de entre 3.9 a 8.6 mm Hg en la PAD, en comparación con placebo. Las diferencias promedio de la PAD entre el grupo placebo y los grupos que recibieron dosis de fimasartán de 60 mg o mayores fueron estadísticamente significativas, por lo que se determinó que 60 mg fue la dosis mínima efectiva.

En un estudio clínico de fase 3, realizado en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada, se comparó la eficacia y seguridad a largo plazo de fimasartán frente a losartán. En total, 506 pacientes recibieron fimasartán en dosis de 60 a 120 mg y losartán en dosis de 50 a 100 mg una vez al día, durante las primeras 12 semanas (periodo regular) y 158 pacientes recibieron el tratamiento durante 12 semanas adicionales (periodo de extensión, total de 24 semanas). A la semana 12, el cambio en la PAD fue de -11.26 mm Hg y de -8.56 mm Hg, para los pacientes asignados a fimasartán y losartán, respectivamente. El límite inferior del IC 95% para la diferencia en la reducción de la PAD en la semana 12 fue de 1.27 mm Hg–valor inferior al margen preestablecido de no inferiodidad de -2.5 mm Hg. A pesar de que este estudio clínico fue diseñado como un estudio confirmatorio de no inferioridad, dicho resultado sugiere que el efecto antihipertensivo de fimasartán no es únicamente no inferior sino incluso superior a losartán. Se observaron reducciones significativamente mayores de la PAD con fimasartán a partir de la semana 4 y éstas se mantuvieron hasta la semana 12. De dicho resultado puede concluirse que el efecto antihipertensivo superior de fimasartán sobre losartán se produce de manera relativamente temprana, y se mantiene durante su uso a largo plazo. La reducción adicional de la presión arterial con la dosis de 120 mg en pacientes tratados que no alcanzaron el control de 60 mg también ha sido confirmada.

El estudio realizado con MAPA demostró que fimasartán produce una reducción de la presión arterial durante el intervalo de dosificación (es decir 24 hs) estable y sin fluctuaciones relevantes. Después de la administración de fimasartán, a la dosis terapéutica recomendada (60 mg) durante 8 semanas, los promedios de la presión arterial en 24 horas, diurno y nocturno, mostraron una reducción estadísticamente significativa; confirmando el efecto antihipertensivo durante 24 horas y sin diferencias significativas frente a valsartán. En base a los resultados promedio de las razones de PAD/PAS, máxima/mínima e índice de uniformidad de efecto en 24 horas, se confirmó que el efecto antihipertensivo de fimasartán 60 mg se mantuvo durante 24 horas, sin variaciones importantes.

CONTRAINDICACIONES:

Fimasartán está contraindicado en las siguientes condiciones:

• Pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (véase sección de Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

• Pacientes en hemodiálisis (no existe experiencia en esta población de pacientes).

• Pacientes con insuficiencia renal grave o terminal (depuración de creatinina < 30 mL/min).

• Pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.

• Pacientes con obstrucción hepatobiliar.

• Coadministración con inhibidores de la renina, como aliskireno, en pacientes con diabetes y/o insuficiencia renal moderada a severa (depuración de creatinina < 60 mL/min).

• Pacientes con un trastorno genético tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa en población Laponia o malabsorción de glucosa-galactosa, LEYALTIS® contiene lactosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas.

El uso de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo ha sido asociado con daño fetal y neonatal, que incluye hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal en ocasiones irreversible y muerte. También se ha reportado oligohidramnios presuntamente como resultado de la disminución de la función renal; asociado a contractura de las extremidades fetales, deformidades craneofaciales e hipoplasia pulmonar. También se ha reportado prematuridad, retardo en el crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aunque no está claro si éstos fueron debidos a la exposición al fármaco.

Cuando el embarazo es detectado, LEYALTIS®, el fimasartán, debe ser suspendido tan pronto como sea posible. Estos eventos adversos no parecen haber sido el resultado de la exposición intrauterina al fármaco durante el primer trimestre. Esto debe ser informado a las madres cuyos embriones y fetos fueron expuestos a un antagonista de los receptores de angiotensina II únicamente durante el primer trimestre. Sin embargo, cuando las mujeres se han embarazado, el médico debe recomendar a la paciente que suspenda el uso de fimasartán tan pronto como sea posible. Los neonatos con antecedentes de exposición in utero a un antagonista de los receptores de angiotensina II deben ser vigilados estrechamente ante el posible desarrollo de hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.

Lactancia: Se desconoce si el fimasartán es excretado en la leche humana; sin embargo, se demostró su presencia en la leche de ratas lactantes. Al igual que el resto de los antagonistas de receptores de angiotensina II, LEYALTIS® está contraindicado en madres en el periodo de lactancia. Se deberá decidir entre suspender la lactancia o la administración de LEYALTIS®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Experiencia en estudios clínicos: De un total de 852 pacientes que participaron en estudios clínicos de fimasartán, 406 pacientes fueron elegibles para el análisis de seguridad. Estos pacientes recibieron LEYALTIS® en un rango de dosis de 60 a 120 mg durante 4 a 12 semanas. De ellos, 85 pacientes recibieron LEYALTIS® durante 6 meses o más. La mayoría de los eventos adversos reportados fueron leves a moderados, transitorios y la tasa de frecuencia resultó independiente de la dosis. Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia fueron cefalea y mareos. La Tabla 1 resume los eventos adversos reportados durante los estudios clínicos (eventos adversos considerados como definitivamente relacionados, probablemente relacionados o posiblemente relacionados a LEYALTIS®).

Tabla 1. Reacciones adversas relacionadas a fimasartán1

1 Eventos adversos cuya relación a fimasartán era segura, probable o posible.

2 Muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raro (< 1/10000), desconocido (no se puede calcular usando la información disponible).

3 ALT: alanina aminotransferasa.

4 AST: aspartato aminotransferasa.

5 CPK: creatina fosfoquinasa.

Experiencia post-comercialización: En un estudio clínico, observacional, de etiqueta abierta, se determinó la seguridad y eficacia de LEYALTIS® en pacientes con hipertensión arterial, con dosis de 60 y 120 mg al día, administrado al menos por 2 meses. De un total de 14,151 pacientes, 450 (3.31%) reportaron algún evento adverso tras la administración de la droga; pero sólo en 333 pacientes (2.35%) se sospechó que el evento adverso estuviera relacionado con la misma. Los eventos adversos más frecuentes fueron mareos (1.55%) y cefalea (0.52%). Otros síntomas menos frecuentes fueron fatiga, comezón, dolor abdominal, náuseas, tos, alteraciones del sueño, taquicardia, acroparentesias, precordialgia, diarrea y dolor de espalda. Hubo 186 casos (1.19%) en los cuales los pacientes suspendieron el tratamiento; sólo 135 de esas descontinuaciones (0.95% de todos los pacientes) fueron relacionadas a la administración de fimasartán.

La mayoría de los eventos adversos se resolvieron espontáneamente (76.2%) y ningún evento derivó en muerte o riesgo de vida.

No hubo diferencias significativas (p = 0.66) en la frecuencia de eventos adversos entre las dosis de 60 mg (n = 10543; 3.19%) comparado con la dosis de 120 mg (n = 3608; 3.02%).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: No se observaron efectos carcinogénicos cuando se administró fimasartán por vía oral hasta por 2 años en ratones y ratas. Las dosis máximas evaluadas fueron 100 mg/kg/día (ratones) y 1000 mg/kg/día (ratas), las cuales corresponden a 4 y 81 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg/m2, asumiendo una dosis oral de 120 mg/día para un paciente de 60 kg. No se observó mutagenicidad ni aberraciones cromosómicas.

Fimasartán no tuvo efectos adversos en el desempeño reproductivo de ratas machos o hembras, tratadas en dosis orales de hasta 1000 mg/kg/día, incluyendo fertilidad, el desarrollo embrionario temprano, la función materna y el desarrollo neonatal. Del mismo modo, no se observaron efectos teratogénicos.

Toxicidad fetal: Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema de renina-angiotensina pueden causar lesión o muerte del feto, cuando es administrado a la mujer embarazada durante el segundo y tercer trimestre. Por lo tanto, fimasartán debe ser suspendido cuando el embarazo es detectado en mujeres.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio: El potasio sérico puede ser incrementado por Fimasartán y otros fármacos que ejercen efectos sobre el sistema renina-angiotensina, cuando es coadministrado con diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona), suplementos de potasio, sales alternativas que contienen potasio y fármacos que aumentan el potasio sérico (como heparina).

Litio: Se han reportado incrementos reversibles en los niveles de litio sérico, cuando se coadministra litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, siendo esto infrecuente en la coadministración de litio con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Aunque no se recomienda la coadministración de litio con fimasartán, en caso de ser necesario deberán monitorearse estrechamente los niveles de litio.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE): Cuando algún AINE (tal como ácido acetilsalicílico, inhibidores de COX-2) es coadministrado, puede reducirse el efecto reductor de la presión arterial de los antagonistas del receptor de la angiotensina II. En algunos pacientes con alteración previa de la función renal (por ejemplo los pacientes deshidratados y los pacientes adultos mayores), se han reportado casos de insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda aunque reversible), cuando se coadministra un antagonista del receptor de angiotensina II con un inhibidor de COX. Por lo tanto se requiere precaución cuando se coadministra fimasartán con AINE, especialmente en pacientes adultos mayores. Se requiere una hidratación adecuada y la función renal debe ser vigilada estrechamente.

Hidroclorotiazida: La coadministración de fimasartán e hidroclorotiazida no mostró alteración farmacocinética clínicamente relevante.

Amlodipino: La coadministración de fimasartán y Amlodipino no mostró alteración farmacocinética clínicamente relevante.

Ketoconazol: La exposición sistémica de fimasartán medida por el AUC fue incrementada aproximadamente 2 veces cuando se administró con ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A (CYP3A/5). Se sugiere precaución cuando se coadministra fimasartán y ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYP3A4, tales como etinilestradiol, fluoxetina, itraconazol, nelfinavir, ritonavir o saquinavir.

Rifampicina u otros inhibidores del transportador OATP1B1. Fimasartán es un sustrato para OAT1 y OATP1B1: Cuando se coadministró fimasartán con rifampicina (inhibidor del transportador OATP1B1), el AUC del fimasartán se incrementó en aproximadamente 4.6 veces. Por lo tanto, no se recomienda la coadministración de fimasartán con rifampicina, ciclosporina u otros inhibidores potentes de la actividad de OATP1B1.

Warfarina: La farmacocinética y la farmacodinamia de la warfarina no fueron afectadas de manera significativa cuando se coadministró con fimasartán.

Atorvastatina: El AUC de la atorvastatina y su metabolito activo no fueron afectados por la coadministración con fimasartán. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de atorvastatina y de su metabolito activo fueron incrementadas en 1.9 y 2.5 veces, respectivamente; lo cual no se consideró clínicamente relevante.

Digoxina: La farmacocinética y la depuración de creatinina de digoxina no fueron afectadas por la coadministración con fimasartán. La Cmáx de digoxina se incrementó 30%. Puede ser necesario el monitoreo estrecho del nivel de digoxina cuando se coadministra con fimasartán.

Otras interacciones medicamentosas: Fimasartán no inhibe ni induce a las enzimas CYP450.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Basado en la experiencia de estudios clínicos, los hallazgos de resultados de laboratorio encontrados fueron poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100): incremento de alanino aminotransferasa (ALT), incremento de aspartato aminotransferasa (AST), trombocitopenia, incremento sanguíneo de creatinin fosfoquinasa (CPK).

PRECAUCIONES GENERALES:

Insuficiencia renal: Los pacientes que son sensibles a los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden experimentar cambios en la función renal. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o los antagonistas de los receptores de angiotensina II (grupo al que pertenece LEYALTIS®) pueden causar oliguria, hiperuremia progresiva y raramente insuficiencia renal aguda o muerte en pacientes cuya función renal es dependiente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave).

Hipotensión y desequilibrio de líquidos y electrólitos: En pacientes con depleción de líquidos y electrólitos (tales como aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, con restricción diaria de sal, con diarrea o vómitos), puede ocurrir hipotensión sintomática, en especial al inicio del tratamiento con fimasartán o con los incrementos de dosis. La depleción de líquidos y electrólitos debe ser corregida antes de iniciar el tratamiento con LEYALTIS®. Estos pacientes pueden iniciar con una dosis más baja, seguida de un incremento gradual de la dosis y un estrecho monitoreo. Si se presenta hipotensión sintomática, los pacientes deben ser recostados e iniciar la terapia con líquidos intravenosos en caso necesario. El tratamiento con LEYALTIS® puede ser reiniciado después de que la presión arterial y el balance hidroelectrolítico se haya estabilizado.

Hiperpotasemia: Los fármacos que ejercen efectos sobre el sistema renina-angiotensina como éste pueden causar hiperpotasemia a los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o insuficiencia renal. Cuando se administra LEYALTIS® a estos pacientes, se recomienda un monitoreo estrecho de los niveles séricos de potasio.

Hipertensión renovascular: Se han reportado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en sangre (BUN), cuando se administran antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tales como LEYALTIS®, a pacientes con hipertensión renovascular unilateral o bilateral. Aun cuando LEYALTIS® no ha sido administrado a pacientes con hipertensión renovascular unilateral o bilateral, pueden ocurrir efectos similares.

Inhibición doble del sistema renina-angiotensina: Se ha reportado que los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina, particularmente cuando son coadministrados con fármacos que también afectan al mismo sistema, pueden asociarse con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y alteración en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, la inhibición doble del sistema renina-angiotensina, por ejemplo, la coadministración de LEYALTIS® con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un bloqueador de renina, no se recomienda. De ser necesaria esta asociación, se deberá controlar estrechamente la presión arterial, la función renal y los electrólitos en sangre de estos pacientes.

Hipotensión sintomática transitoria: Luego del inicio del tratamiento con fimasartán, puede ocurrir hipotensión sintomática transitoria (ocasionalmente acompañada de síntomas tales como mareo, síncope o disnea). Si se presentan estos síntomas, se recomienda suspender el fármaco e instituir tratamiento de soporte según sea apropiado.

Hipotensión durante la anestesia y procedimientos quirúrgicos: Puede producirse hipotensión durante la anestesia y procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben un antagonista de los receptores de la angiotensina II, por medio de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Muy raramente puede ocurrir hipotensión grave, que requiere del tratamiento con líquidos intravenosos o vasopresores.

Reducción excesiva de la presión arterial: Al igual que otros agentes reductores de la presión arterial, la excesiva reducción de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede empeorar la patología subyacente. Se requiere precaución en estas poblaciones de pacientes.

Estenosis de la válvula mitral y aórtica: Se requiere precaución especial en los pacientes con estenosis de la válvula mitral o aórtica, miopatía obstructiva o cardiopatía hipertrófica.

Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina, por lo que LEYALTIS® no está recomendado en esta población de pacientes.

Alergia o hipersensibilidad a tartrazina y azul No.1: Se requiere precaución en pacientes que tienen alguna alergia o hipersensibilidad a la tartrazina (colorante amarillo No. 5) y al azul, No. 1.

Efectos sobre la conducción de vehículos y el uso de maquinaria: No se han estudiado los efectos de LEYALTIS® sobre la conducción de vehículos y el uso de maquinarias. Sin embargo, algunos fármacos que reducen la presión arterial pueden ocasionar somnolencia y mareos. Se aconseja advertir a los pacientes que reciben LEYALTIS® acerca de estos riesgos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La dosis recomendada de inicio de LEYALTIS® es de 60 mg una vez al día, con o sin alimentos. Si la presión arterial no es adecuadamente controlada con 60 mg, se sugiere agregar un segundo fármaco antihipertensivo. Siempre que sea posible, se recomienda que LEYALTIS® sea administrado a la misma hora todos los días. Actualmente se están realizando estudios para evaluar la seguridad y eficacia de 120 mg en población mexicana, mientras no se cuente con esta evidencia no se recomienda utilizar una dosis mayor a 60 mg.

El efecto reductor de la presión arterial de fimasartán es evidente a partir de las 2 semanas de iniciado el tratamiento y generalmente se obtiene una reducción máxima después de 8 a 12 semanas de tratamiento.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina 30-80 mL/min). LEYALTIS® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. No se recomienda el uso de fimasartán en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa (véase la sección de Contraindicaciones).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes ≤ 65 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han reportado casos de sobredosis de fimasartán en humanos. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, se deberá instituir tratamiento de soporte.

Se desconoce si fimasartán es eliminado del plasma por la hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja con 20, 30 o 60 tabletas de 60 mg e instructivo anexo.

No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Las tabletas no deben ser retiradas de su empaque hasta su administración.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este medicamento contiene amarillo No. 5 y azul No. 1 que pueden producir reacciones de hipersensibilidad. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre en caso de insuficiencia renal severa, insuficiencia hepática y/u obstrucción hepatobiliar. No se administre en caso de intolerancia a la lactosa. No se administre en pacientes menores de 18 años o mayores de 70 años salvo bajo estrecha vigilancia médica. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Prohibida la venta fraccionada del producto. Literatura exclusiva para médicos.

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1833004O0098

Versión: 1

Fecha de la versión: 18 Dic 2014

Revisión: 10

Fecha de la revisión: 14 Sep 2018

Región: México