FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:
Desloratadina 50 mg
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihistamínico.

LIBERDUX® está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos, a partir de los 6 meses de edad.

LIBERDUX® también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica, así como de otras afecciones dermatológicas alérgicas a partir de los 6 meses de edad.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La desloratadina es bien absorbida luego de su administración por vía oral. Se puede detectar en plasma dentro de los 30 minutos y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente en 3 horas, el tiempo de vida media es aproximadamente de 27 horas. Los alimentos no alteran su absorción. La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina se unen a las proteínas plasmáticas en un 85% y 87% (± 2) respectivamente y su unión no se ve modifica en sujetos con insuficiencia renal. No existe evidencia de acumulación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día 5-20 mg hasta por 14 días.

La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es substrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples, realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina.

Farmacodinamia: La desloratadina es un antihistamínico no sedativo de acción prolongada, con actividad antagonista selectiva sobre los receptores H1 periféricos de la histamina, debido a que el agente no penetra al sistema nervioso central (SNC).

Inhibe la liberación de histamina por los mastocitos y otras sustancias proinflamatorias como interleucinas, prostaglandinas y leucotrienos dependientes de la IgE. Inhibe la adherencia y la quimiotaxis de los eosinófilos.

La desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro e in vivo (en células humanas). Estos estudios demuestran que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, entre las que se incluyen:

• Liberación de citosinas proinflamatorias como: IL-4, IL-6, IL-8, IL-3.

• La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado.

• Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados.

• Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos.

• La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina.

• Liberación de histamina, prostaglandina D2 (PGD2) y leucotrieno C4 (LTC4) dependientes de IgE.

En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica, la desloratadina se mostró efectiva para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento. En cada estudio, los efectos permanecieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con desloratadina también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna, como se demostró por la disminución en la interferencia de la calidad del sueño y de las actividades diurnas.

CONTRAINDICACIONES: LIBERDUX® está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a la desloratadina, durante el embarazo y la lactancia.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la desloratadina en población pediátrica (menor a 6 meses de edad).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se han observado efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de la rata a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el ser humano resultante de la administración del agente a la dosis clínica recomendada. No se han observado efectos teratógenos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina. Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina, el uso sin riesgo durante el embarazo no ha sido establecido. No debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo.

Lactancia: La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco.

Uso pediátrico: Ver dosificación.

Se ha establecido la seguridad de desloratadina jarabe en 246 sujetos de 6 meses a 11 años de edad en estudios clínicos controlados. No se ha establecido la seguridad y eficacia en menores de 6 meses.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos realizados en población pediátrica, con administración de desloratadina jarabe en 246 niños de 6 meses a 11 años de edad. La incidencia de efectos adversos fue similar al del grupo placebo en los pacientes de 2 a 11 años de edad tratados con desloratadina jarabe. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad, los eventos adversos reportados con mayor frecuencia al placebo fueron diarrea, fiebre e insomnio (ver tabla de reacciones adversas).

En estudios clínicos comparados con placebo en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a la dosis recomendada de 5 mg diarios, se reportó 3% más de eventos adversos en los pacientes que recibieron desloratadina vs. los pacientes que recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia, en comparación al placebo, fueron fatiga (1.2%), boca seca (0.8%), y cefalea (0.6%).

Desde que inició la comercialización de desloratadina jarabe, se han reportado de forma excepcional, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea. Además, casos de taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, crisis convulsivas, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis e incremento de bilirrubinas se han reportado muy raramente, también se ha reportado somnolencia.

Las reacciones adversas se presentan de acuerdo al Sistema MedDRA Internacional por Frecuencias (MedDRA, 2004), organizado conforme la Clasificación de Órganos y Sistemas (SOC):

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La desloratadina, metabolito activo primario de la loratadina, no presenta riesgo carcinogénico en el hombre conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina. La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitro e in vivo.

La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos, a exposiciones 228 y 864 veces mayores, respectivamente, que la exposición en el ser humano a la dosis clínica recomendada.

Los estudios preclínicos conducidos con desloratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina.

Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética y toxicidad en la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrado en estudios conducidos con loratadina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En los estudios clínicos no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes. En otro estudio se demostró que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina.

LIBERDUX® al ser tomado de forma concomitante con alcohol no se incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina.

No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples, realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se ha establecido la seguridad y eficacia en menores de 6 meses.

Desloratadina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes médicos o familiares de epilepsia. Los profesionales de la salud pueden considerar el abandono del tratamiento en pacientes que experimentan una convulsión.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Niños de 6 meses a 11 meses de edad: 2 ml de jarabe (1.0 mg), una vez por día.

Niños de 12 meses a 5 años de edad: 2.5 ml de jarabe (1.25 mg), una vez por día.

Niños de 6 a 11 años de edad: 5 ml de jarabe (2.5 mg), una vez por día.

Adultos y niños mayores de 12 años de edad: 10 ml de jarabe (5 mg) una vez por día.

Pacientes adultos con insuficiencia hepática o renal: 10 ml de jarabe (5 mg) en días alternos.

El médico debe tener en cuenta que la mayoría de los casos de rinitis en menores de 2 años de edad son de origen infeccioso y que no hay datos que apoyen el tratamiento de la rinitis infecciosa con LIBERDUX®.

Se recomienda beber un poco de agua luego de tomar la dosis de jarabe.

LIBERDUX® se puede tomar con las comidas o fuera de ellas.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis, se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y coadyuvante. Basado en estudios clínicos en adolescentes y adultos con múltiples dosis, en los cuales se administró 45 mg de desloratadina (9 veces la dosis clínica recomendada), se determinó la ausencia de efectos colaterales relevantes. La desloratadina no se elimina por hemodiálisis, no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES: Caja con un frasco con 60 mL o 120 mL (50 mg/100 mL).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para el médico. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre en menores de 6 meses. Contiene 49 por ciento de azúcar y 10.5 por ciento de otros azúcares. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

En caso de presentar alguna sospecha de reacción adversa al medicamento, favor de reportarla a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx

o al teléfono 800-800-2255.

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30, Fracc. Industrial Benito Juárez

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 022M2014, SSA IV

163300415Q0006

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