FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Desloratadina 5.0 mg
Excipientes cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antihistamínico.

LIBERDUX® está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento ocular, prurito del paladar y tos.

LIBERDUX® también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica, así como de otras afecciones dermatológicas alérgicas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La desloratadina despliega una farmacocinética linear. Se absorbe rápidamente y se puede detectar en plasma dentro de los primeros 30 minutos de ser ingerida, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente en 3 horas con una mediana de 3.98 μg/L después de múltiples dosis administradas y su tiempo de vida media es de aproximadamente de 27 h. Logra concentraciones plasmáticas estables al día 7 en sujetos sanos. Los alimentos no alteran su absorción.

Distribución: La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina se unen a las proteínas plasmáticas en un 85% y 87% (± 2) respectivamente y su unión no se ve modificada en sujetos con insuficiencia renal. No existe evidencia de acumulación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día 5-20 mg hasta por 14 días.

Metabolismo y eliminación: La desloratadina es metabolizada ampliamente a 3-OH desloratadina, el cual es también un potente antagonista de receptores H1 y a pequeñas cantidades de otros metabolitos menos activos. No se han encontrado diferencias significativas en el metabolismo y eliminación de desloratadina debido a la edad, raza, sexo. Se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con disminución de la función hepática o renal.

La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas.

Farmacodinamia: La desloratadina es un antihistamínico no sedante con actividad antagonista selectiva sobre los receptores H1 periféricos (acción prolongada). Inhibe la liberación de histamina por los mastocitos y otras sustancias proinflamatorias como interleucinas, prostaglandinas y leucotrienos dependientes de la lgE.

Desloratadina tiene mayor afinidad para receptores H1 que para los receptores H2, su acción prolongada se explica por la mayor selectividad y ocupación del receptor.

Entre otros mecanismos de inhibición de la inflamación de la desloratadina se encuentran:

• Liberación de citosinas proinflamatorias como: IL-4, IL-6, IL-8, IL-3.

• La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado.

• Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados.

• Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos.

• La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina.

• La liberación de histamina, prostaglandina D2 (PGD2) y leucotrieno (C4) dependientes de IgE.

• Regula los factores de transcripción de los receptores H1.

Rinitis alérgica: La rinitis alérgica es una enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa nasal mediada por anticuerpos IgE alergeno específicos. Los síntomas de la RA están mediados principalmente a través del receptor de histamina H1. La histamina es el principal mediador de los síntomas agudos de RA.

La rinitis alérgica es la primera causa de consulta en Alergología en muchos países incluyendo a México y una de las diez principales en la atención primaria. La prevalencia mundial e rinitis alérgica ha aumentado en las últimas décadas y se estima entre 10 y 25%.

Una exposición persistente a los alergenos se ha asociado con inflamación crónica de la mucosa nasal y obstrucción. La severidad de la fase temprana de la respuesta alérgica tiene una correlación importante en la progresión a una fase tardía. La eficiente inhibición de la respuesta inflamatoria inicial y tardía podría resultar en una menor progresión a inflamación crónica.

Los antihistamínicos H1 (anti H1) de segunda generación como desloratadina son selectivos de receptores H1, tienen un inicio de acción más rápido y su efecto dura más de 24 horas.

Urticaria crónica: La urticaria es un grupo de enfermedades heterogéneas de la piel que comparten un patrón de reacción cutánea caracterizado por la súbita aparición de habones, prurito y/o angioedema. Las diversas formas de urticaria son crónicas mayormente y ejercen un impacto importante en la calidad de vida.

Los síntomas de urticaria están mediados primariamente por los receptores de histamina localizados en las células endoteliales (ocasionando habones) y en las terminales nerviosas aferentes (ocasionando ardor y prurito). La desloratadina al inhibir la activación de mastocitos (estabilización de mastocitos) y la activación de basófilos, bloquea la liberación subsecuente no solo de histamina, sino de otros importantes mediadores de Urticaria, como triptasa y los productos del ácido araquidónico (leucotrienos y prostaglandinas); disminuye la activación inducida por histamina de células endoteliales y es efectiva en inhibir su secreción (citosinas) logrando así la supresión de la sintomatología.

Los antihistamínicos de segunda generación son la primera línea de tratamiento. La desloratadina es el único antihistamínico aprobado para todos los tipos de urticaria en la Unión Europea.

Se ha establecido mediante varios estudios clínicos que desloratadina es un tratamiento eficaz y seguro en pacientes con Urticaria Idiopática Crónica, minimizando la severidad del prurito, reduciendo el número y tamaño de los habones y con un mínimo impacto en el patrón del sueño y mejorando la calidad de vida durante la terapia.

CONTRAINDICACIONES: LIBERDUX® está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a la desloratadina, durante el embarazo, la lactancia y en pacientes menores de 12 años de edad.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la desloratadina en población pediátrica menores a 6 meses de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han observado efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de la rata a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el ser humano resultante de la administración del agente a la dosis clínica recomendada.

No se han observado efectos teratógenos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina. Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina, el uso sin riesgo durante el embarazo no ha sido establecido. No debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 12 años. La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos comparados con placebo en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a la dosis recomendada de 5 mg diarios, se reportó 3% más de eventos adversos en los pacientes que recibieron desloratadina vs. los pacientes que recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia, en comparación al placebo, fueron fatiga (1.2%), boca seca (0.8%), y cefalea (0.6%).

Se han reportado de forma excepcional, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea. Además, casos de taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, crisis convulsivas, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis e incremento de bilirrubinas se han reportado muy raramente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La desloratadina, metabolito activo primario de la loratadina, no presenta riesgo carcinogénico en el hombre conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina. La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitro e in vivo.

La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos, a exposiciones 228 y 864 veces mayores, respectivamente, que la exposición en el ser humano a la dosis clínica recomendada.

Los estudios preclínicos conducidos con desloratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina.

Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética y toxicidad en la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrada en estudios conducidos con loratadina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En los estudios clínicos no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes. En otro estudio se demostró que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina.

LIBERDUX® al ser tomado de forma concomitante con alcohol no incrementa el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina.

La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y maquinaria pesada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Una tableta de 5 mg una vez al día (cada 24 horas) no importando el horario de la alimentación para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y urticaria crónica.

La rinitis alérgica intermitente (presencia de síntomas durante menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas) debe de ser manejado de acuerdo a la evaluación del paciente, la evolución de su enfermedad, y el tratamiento puede ser descontinuado después de que los síntomas se han resuelto y reiniciarse cuando estos últimos recurran. En la rinitis alérgica persistente (presencia de síntomas durante 4 días o más por semana y por más de 4 semanas), el tratamiento continuo puede proponerse a los pacientes durante periodos de exposición a los alergenos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis, se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y coadyuvante. Basado en estudios clínicos en adolescentes y adultos con múltiples dosis, en los cuales se administró 45 mg de desloratadina (9 veces la dosis clínica recomendada), se determinó la ausencia de efectos colaterales relevantes. La desloratadina no se elimina por hemodiálisis, no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES: Caja con 7, 14 o 28 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en la caja a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre en niños menores de 12 años.

En caso de presentar alguna reacción adversa al medicamento, favor de reportarla a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx

o al teléfono 800-800-2255.

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30, Fracc. Industrial Benito Juárez

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 213M2013, SSA IV

163300416T0111