FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Maleato de Trimebutina 200 mg
Simeticona 75 mg
Alfa galactosidasa 45 mg equivalente a 450 Gal U de alfa galactosidasa
Excipiente cbp 1 comprimido

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

LIBERTRIM® ALFA, es la combinación de maleato de Trimebutina, alfa D-galactosidasa y simeticona, está indicada para el tratamiento del síndrome de intestino irritable.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La Trimebutina tiene una estructura análoga a la de la acetilcolina, siendo antagonista de esta última, actúa como agente espasmolítico y musculotrópico, presenta una actividad colinérgica y antidopaminérgica principalmente sobre los plexos de Auerbach, muscular y de Meissner, submucoso, lo que le confiere un efecto regulador sobre la musculatura lisa gastrointestinal y una acción sobre los receptores encefalinérgicos responsables de la actividad peristáltica en el tracto gastrointestinal. Además, actúa sobre los impulsos nerviosos a nivel de médula espinal y mesencéfalo, sin conducir a efecto alguno sobre los estados de vigilancia y la termorregulación y no afecta la actividad motriz. Es un agonista encefalinérgico periférico, que ejerce su acción por unión a receptores opioides endógenos y puede estimular la motricidad intestinal o inhibirla, cuando exista un estado de estimulación previa.

La Trimebutina se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal, alcanzando niveles plasmáticos máximos (Cmáx) en 1 a 2 horas después de su administración. Es metabolizada en el hígado, formando un metabolito activo, la mono-N-desmetiltrimebutina, antes de alcanzar la circulación sistemática, fijándose alrededor del 5% a las proteínas plasmáticas. La excreción se hace principalmente por vía renal, en forma de metabolitos, excretándose alrededor de 70% durante las primeras 24 horas.

Ejerce sus efectos espasmolíticos y musculotrópicos, gracias a que posee una estructura química análoga a la acetilcolina, por lo que tiene un efecto regulador sobre la musculatura lisa intestinal, actuando por competencia de substrato con la acetilcolina, a nivel del tracto digestivo.

Acelera el vaciamiento gástrico durante la fase postprandial y de reposo, observándose su efecto máximo 40 minutos después de su administración.

Administrada por vía oral, es rápidamente transformada en el hígado a N-desmetiltrimebutina, principal metabolito activo, que alcanzan concentraciones mas altas que las de la propia Trimebutina. Su metabolismo es hepático y su vía de eliminación es renal, excretándose alrededor del 70% durante las primeras 24 horas por la orina en forma de metabolitos, tienen una vida media de eliminación de 10-12 horas.

La alfa D-galactosidasa no se absorbe en el aparato gastrointestinal humano e hidroliza tres carbohidratos complejos: rafinosa, estaquiosa y verbascosa, para transformarlos en monosacáridos: glucosa galactosa y fructuosa, así como en el disacárido sucrosa, cuya hidrólisis en el proceso digestivo normal es instantánea. Debido a que la alfa D-galactosidasa no es producida normalmente por el ser humano, la rafiosa, estaquiosa y varbascosa, llegan intactas al colon, donde son fermentadas por la flora bacteriana, reacción que produce hidrógeno y gas metano. La administración de la enzima con los alimentos fragmenta estos tres oligosacáridos antes de su llegada al colon, previniendo la fermentación y la producción de gas intestinal, con lo que disminuyen síntomas como la distensión, el dolor abdominal y la flatulencia.

Simeticona es un polímero de unidades de dimetilsiloxano, clasificado como antiflatulento, surfactante y base hemoliente. Como agente tensoactivo, impide la formación de burbujas en el tracto intestinal, además de facilitar la expulsión de gases, evitando los síntomas causados por los mismos.

Actúa en forma directa sobre las burbujas intestinales, provocando su desintegración, al alterar su tensión superficial o previniendo la formación de éstas, ya que disminuye la tensión superficial del moco gastrointestinal, evitando la retención de gases, así como la flatulencia, timpanización y meteorismo. Un punto importante es que la simeticona es fisiológicamente inerte, no se absorbe en el tracto gastrointestinal y no infiere con la secreción gástrica ni con la absorción de nutrientes.

LIBERTRIM® ALFA:

La presencia de alfa-D-galactosidasa y de simeticona no modifican la absorción de Trimebutina, lo cual se puede observar en la relación de promedios geométricos para Cmáx y ABC: 90.35% para Cmáx, 95.02% para ABC0-28h. La potencia estadística (P) obtenida fue mayor a 0.80, lo que indica que el tamaño de muestra determinado (28) permitió una adecuada caracterización y comparación de la biodisponibilidad de ambas formas farmacéuticas.

La estadística bioequivalente mostró que ambos medicamentos tienen la misma biodisponibilidad y que la presencia de la enzima alfa-D-galactosidasa más la simeticona, no tienen absorción sistémica, presentan un efecto local, y no modifican la biodisponibilidad de la Trimebutina.

Se realizó un estudio clínico, doble ciego, multicéntrico, en pacientes con síndrome de intestino irritable (SIi) para determinar la eficacia de LIBERTRIM® ALFA en comprimidos, en comparación con comprimidos de Trimebutina de 200 mg, en el manejo de los síntomas. No se detectaron diferencias entre los tratamientos. Tanto la frecuencia de eventos adversos, así como el índice de eventos adversos relacionados con similares entre ambos tratamientos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula: Oclusión intestinal, apendicitis y perforación intestinal. Miastenia gravis.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Si bien no se han encontrado datos de genotoxicidad ni de mutagenicidad para ninguno de los componentes, no se recomienda su uso durante los tres primeros meses del embarazo. Se desconoce si la combinación de los componentes se excreta en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

LIBERTRIM® ALFA tiene una excelente tolerabilidad clínica, hemática y renal, y sólo en raras ocasiones, debido a la Trimebutina, se han reportado cefaleas y reacciones cutáneas leves que no han requerido la suspensión del tratamiento. Eventualmente pueden presentarse: náusea, dispepsia o diarrea.

La alfa D-galactosidasa y la simeticona no tienen absorción sistémica y no se conocen efectos adversos relacionados.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En los estudios realizados en animales, no se ha evidenciado riesgo mutagénico, teratogénico, carcinogénico ni sobre la fertilidad para ninguno de los componentes de la fórmula.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

LIBERTRIM® ALFA tiene un amplio perfil de tolerabilidad, y a la fecha no existen reportes de incompatibilidad cuando se administra por vía oral con otros medicamentos o con alcohol, no se ha observado ni ningún otro tipo de interacción.

Algunos estudios en modelos animales han mostrado un aumento del efecto de los anticoagulantes orales, cuando se administran junto con Trimebutina. También en estudios en animales, el maleato de Trimebutina incrementa la duración de la curarización inducida por la d-tubocurarina. Al igual que con la alfa D-galactosidasa, a la fecha, no existen reportes de ningún tipo de interacciones medicamentosas ni de otro género con la simeticona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Eventualmente se han reportado: Hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia o hiperglucemia, leucopenia.

PRECAUCIONES GENERALES:

A dosis terapéuticas, presenta elevado margen de seguridad. Si bien se recomienda respetar la dosis sugerida y tener especial cuidado en los pacientes que cursan con diabetes mellitus.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: 1 comprimido cada 12 horas, de 4 semanas y hasta tres meses, a criterio del médico. De acuerdo con la severidad del cuadro, 1 comprimido cada 8 horas en periodos de más de tres meses.

Se recomienda tomar el medicamento 15 a 30 minutos antes de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

A las dosis recomendadas, no es de esperar cuadros de intoxicación. En caso de intoxicación por sobredosis o ingesta accidental, se recomienda el lavado gástrico, aplicación de medidas generales y observación.

PRESENTACIONES:

LIBERTRIM® ALFA: Caja con 12, 24, 32 o 60 comprimidos en tiras de Celopolial.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni vista de los niños. No se use durante el embarazo y lactancia.

Consérvese la caja bien cerrada.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@carnot.com

Hecho en México por:

PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. de C.V.

Carnot Laboratorios

Nicolás San Juan No. 1046, Col. Del Valle,

Benito Juárez, C.P. 03100, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 328M2016 SSA IV

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