FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g de CREMA contienen:

Diclofenaco sódico 1.0 g

Excipiente, c.s.p. 100.0 g.

Cada GRAGEA de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco sódico 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

Cada ampolleta de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Diclofenaco sódico 75 mg

Vehículo, c.b.p. 3 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El diclofenaco es un antiinflamatorio que se utiliza para aliviar los síntomas debidos a procesos inflamatorios como: artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante, bursitis, capsulitis, tendinitis y tenosinovitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Este medicamento, después de la administración tópica, penetra por permeabilidad a la membrana celular, donde primeramente pasa al estrato córneo de donde es absorbido por el plasma, cuando alcanza su máxima concentración en éste, empieza a ser absorbido por el líquido sinovial. Luego de la aplicación tópica de 10 a 30 mg en un área de 10 cm2 la media de la concentración plasmática máxima es de 20 a 40 nmol/L, que se alcanza en promedio a las 2 horas. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis.

Durante el primer paso por el hígado, la sustancia activa se metaboliza en 50%. En niños, las concentraciones plasmáticas que se alcanzan son similares a las de los adultos cuando reciben dosis equivalentes.

El 99.7% del medicamento que es absorbido se fija a las proteínas plasmáticas, de éstas la albúmina es la principal fijando 99.4%.

El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en el plasma es de 263 ± 56 ml/min. La vida media de la fase terminal en el plasma se eleva de una a dos horas. La farmacocinética no se modifica con la aplicación repetida del fármaco. Tampoco se produce acumulación si se respetan los intervalos entre cada aplicación.

Este medicamento llega al líquido sinovial y alcanza concentraciones máximas en promedio a las tres horas posteriores al pico máximo encontrado en plasma. La vida media aparente para la eliminación del fármaco en el líquido sinovial varía entre 3 y 6 horas, de este modo, las concentraciones del medicamento en forma activa a las 4 o 6 horas de su administración son más altas que en el plasma y persisten así durante aproximadamente 12 horas.

La forma principal de inactivación para el diclofenaco es a través de hidroxilación simple y múltiple seguida por glucuronidación.

Aproximadamente 60% de la dosis suministrada se excreta a través del riñón en forma de metabolitos; 10 u 11% del fármaco se excreta en forma de producto primitivo. El porcentaje restante se elimina por la bilis y las heces en forma de metabolitos. La absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco varían en forma significativa dependiendo de la edad del paciente. No hay acumulación del medicamento en enfermos con trastornos de la función renal a partir de la cinética de dosis única cuando se aplique el esquema posológico habitual.

Cuando el aclaramiento de creatinina es menor a 10 ml/minuto, el nivel plasmático probable en el periodo de estado de los metabolitos es unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos.

Finalmente, los metabolitos se excretan a través de la bilis. En caso de hepatitis crónica y cirrosis no descompensada la cinética y el metabolismo del diclofenaco es igual que en pacientes sin hepatopatía.

En lo referente a la farmacodinamia, este medicamento es un antiinflamatorio no esteroideo con propiedades antirreumáticas, analgésicas y antipiréticas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. Por lo anterior el diclofenaco alivia las molestias como el dolor en reposo, el de movimiento, la rigidez matinal, la tumefacción articular permitiendo incremento de las capacidades funcionales.

El diclofenaco alivia los dolores espontáneos debidos al movimiento en caso de lesiones postraumáticas y periodos posoperatorios. Este medicamento no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en el humano.

Según resultados de estudios clínicos se ha comprobado el efecto analgésico del diclofenaco en los estados dolorosos de mediana gravedad y de índole no reumática. Asimismo se ha demostrado que, este medicamento disminuye los cólicos premenstruales y la intensidad de la hemorragia.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad reconocida a la sustancia activa, o alguno de los componentes de la fórmula, hepatopatía activa, diátesis hemorrágica, disfunción renal grave, porfiria y en pacientes que han sufrido asma o pólipos nasales cuando se les ha administrado ácido acetilsalicílico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios realizados en ratas, ratones y conejos han revelado efectos tóxicos sobre el embrión. No se dispone de estudios adecuados en mujeres embarazadas. Al igual que todos los inhibidores de la prostaglandina-sintetasa, no es recomendable su uso durante el embarazo, sobre todo en los últimos tres meses, ya que puede inhibir las contracciones uterinas u ocasionar cierre precoz del conducto arterioso. No se ha establecido la seguridad y eficacia de su empleo en menores de 1 año de edad, y puesto que el medicamento se excreta en la leche materna, es preferible evitar su uso o suspender la lactación.

Son insuficientes los datos disponibles hasta la fecha acerca del empleo de diclofenaco durante el embarazo y la lactancia. Por esta razón, no se recomienda utilizarlo durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Entre los posibles efectos adversos leves que se presentan en algunos casos están: reacciones alérgicas (exantemas, urticaria, prurito).

Entre los efectos adversos serios se pueden presentar reacciones cutáneas graves, eccema, eritema multiforme, pérdida de cabello, síndrome de Stevens-Johnson, edema de labios, lengua, cuerdas vocales e incluso reacción anafilactoide. Se han observado casos de lesión hepática con ictericia y daño renal con alteraciones significativas en la función renal.

Sistema gastrointestinal:

Ocasionales: Dolor epigástrico, calambres abdominales, náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia.

Rara vez: Hemorragia gastroduodenal, melena, hematemesis, ulceración, perforación, diarrea sanguinolenta.

Ocasionalmente: Colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn, gingivostomatitis, lesiones esofágicas, glositis, estreñimiento.

Riñón (rara vez): Hematuria, proteinuria, insuficiencia renal aguda, edema, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Sistema nervioso central:

En ocasiones: Cefalea, mareo o vértigo.

Raramente somnolencia:

En casos aislados: Parestesias, trastornos de la sensibilidad, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritaciones psicóticas, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas.

Piel:

En ocasiones: Erupciones cutáneas, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritrodermia (dermatitis exfoliativa), alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura.

Hígado (rara vez): Elevación de la actividad de las aminotransferasas (transaminasas glutamicopirúvica y glutamicooxalacética), hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados hepatitis fulminante.

Sistema cardiovascular:

En casos aislados: Palpitaciones, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva.

Otros síntomas:

Ocasionalmente: Reacciones en el punto de la inyección intramuscular como dolor local y endurecimiento.

En casos aislados: abscesos locales y necrosis en el punto de la inyección intramuscular.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios realizados en conejos, ratas y ratones han mostrado efectos tóxicos sobre el embrión, pero no defectos congénitos. No se dispone de estudios adecuados sobre el uso del diclofenaco en mujeres embarazadas. Es conveniente evitar este medicamento, sobre todo durante los últimos 3 meses de gestación. El diclofenaco se excreta en la leche materna y puesto que no se ha establecido su seguridad en niños, es preferible evitarlo o suspender la lactación.

En ancianos es conveniente iniciar el tratamiento con dosis pequeñas de diclofenaco hasta que se haya establecido la tolerancia en cada caso.

No existen evidencias de efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos y sobre la fertilidad, en el humano y en los animales de experimentación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El diclofenaco intensifica los efectos de diversos medicamentos: Paracetamol y anticoagulantes como la cumarina.

También aumenta la toxicidad de los siguientes compuestos: Ciclosporina, digoxina, litio y metotrexato.

El diclofenaco reduce los efectos de los siguientes fármacos: Amilorida, bumetanida, clortalidona, antidiabéticos orales, ácido etacrínico, indapamida, furosemida, metolazona, espironolactona y diuréticos tiazídicos. El probenecid prolonga los efectos del diclofenaco, ya que reduce su eliminación por el riñón.

La administración simultánea del diclofenaco con preparados a base de litio o digoxina o con diuréticos ahorradores de potasio, puede elevar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se recomienda practicar la farmacovigilancia correspondiente.

Se deben suspender los antiinflamatorios no esteroides 24 horas antes de administrar un tratamiento con metotrexato, para evitar que se eleve la concentración plasmática del citostático y se produzcan los efectos tóxicos del mismo.

La administración al mismo tiempo de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroideos, puede favorecer la aparición de efectos colaterales. Aunque los estudios clínicos parecen indicar que el diclofenaco no influye sobre el efecto de los anticoagulantes, hay algunos informes de que el peligro de hemorragia es mayor durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes. Hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de diclofenaco que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante. Los efectos de los antiinflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitantemente con quinolonas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El diclofenaco puede aumentar las cifras de bilirrubinas, lo mismo que los valores de la función renal. También se puede acompañar de cuentas eritrocitarias y leucocitarias bajas, plaquetopenia y raras veces anemia aplásica.

El diclofenaco reduce la agregación plaquetaria, pero no afecta el tiempo de sangrado, la protrombina y el fibrinógeno plasmático o los factores V, VII y XII. En casos aislados se ha observado trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis.

PRECAUCIONES GENERALES: LIFENAC® Crema debe aplicarse en superficies cutáneas sanas e intactas (ausencia de heridas o lesiones abiertas).

Se debe evitar el contacto con los ojos y las mucosas.

No se debe excluir la posibilidad de efectos secundarios sistémicos, cuando se aplica la crema en zonas relativamente extensas de la piel y durante un periodo prolongado.

En cualquier momento del tratamiento puede producirse hemorragia gastrointestinal o úlcera, con o sin síntomas prodrómicos previos. Generalmente, las consecuencias son más graves en los pacientes de edad avanzada y se suspenderá el medicamento.

La presencia de metabisulfito sódico en las ampolletas, puede ocasionar también en casos aislados reacciones de hipersensibilidad. Como con otros antiinflamatorios no esteroideos, LIFENAC® puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Es imprescindible una estrecha vigilancia médica en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales o con historial que sugiere la presencia de úlcera gástrica o intestinal, pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, así como en pacientes con disminución de la función hepática.

Por precaución, se monitoreará la función hepática durante el tratamiento prolongado con LIFENAC®. Si las pruebas de la función hepática siguen dando resultados anormales o empeoran, si aparecen signos o síntomas clínicos típicos del inicio de una enfermedad hepática o si se manifiestan otros fenómenos como: eosinofilia, eritema, etcétera, deberá interrumpirse la medicación.

Se tendrá precaución al administrar diclofenaco en pacientes con porfiria hepática, ya que puede desencadenar un ataque. Debido a la importancia que revisten las prostaglandinas en el mantenimiento de la irrigación renal, se tendrá particular precaución en los sujetos con deterioro de la función cardiaca o renal, en las personas de edad avanzada, en los que son tratados con diuréticos, así como en los pacientes con una depleción sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, en la fase preoperatoria y postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores.

A la interrupción del tratamiento suele seguir la recuperación hasta el estado anterior a la terapéutica. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, se recomienda la realización de un monitoreo hematológico en el tratamiento prolongado con diclofenaco. Puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Se recomienda especial precaución en el empleo parenteral de diclofenaco en pacientes con asma bronquial, ya que los síntomas pueden ser exacerbados.

Por razones médicas de índole básica, se exige cautela en los enfermos de edad avanzada. Se recomienda en particular, emplear la menor dosis eficaz en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso corporal. Pacientes que experimenten mareos u otros trastornos nerviosos centrales, inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria de precisión. Como norma general, LIFENAC® Solución inyectable no deberá mezclarse con otras soluciones inyectables. Las soluciones para infusión de cloruro de sodio al 0.9% o glucosada al 5% sin bicarbonato sódico como aditivo, tienen el riesgo de supersaturación, provocando posiblemente la formación de cristales o precipitados. No se deben emplear otras soluciones para infusión que las recomendadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópica, oral, intramuscular e intravenosa por infusión.

Crema: Según la extensión de la zona dolorida se aplican de 1 a 3 g de crema (de 40 a 100 mg por cada 10 cm2 de piel). De 3 a 4 veces cada 24 horas en las partes afectadas, se frota suavemente. Puede usarse como complemento al tratamiento con LIFENAC® Grageas.

Grageas de liberación prolongada: Es recomendable iniciar el tratamiento con 100 a 200 mg/24 horas. Una vez lograda una respuesta satisfactoria, habrá que reducir la dosis al mínimo necesario para el alivio adecuado de los síntomas.

Solución inyectable: Intramuscular e intravenosa por infusión.

Adultos: Las ampolletas se aplicarán durante dos días nada más, en caso necesario, se proseguirá con grageas.

Intramuscular: Para evitar un daño al nervio o tejido en el sitio de la aplicación se debe aplicar vía intramuscular profunda, hasta 2 veces al día.

En los ataques de migraña, la experiencia clínica se limita al empleo inicial de una ampolleta administrada lo antes posible, la dosis total no deberá superar los 175 mg el primer día.

Intravenosa: La administración intravenosa se efectúa mediante una infusión lenta después de la preparación de la dilución de acuerdo con las instrucciones siguientes:

Dependiendo de la duración de la infusión que se realice, la solución inyectable debe ser diluida de 100 a 500 ml de solución salina isotónica (0.9%) o solución glucosada al 5%, en ambos, previamente amortiguada con una solución inyectable de bicarbonato de sodio recién abierta, con un volumen de 0.5 ml si la concentración de bicarbonato de sodio es de 8.4%, con un volumen de 1 ml si la concentración de la solución de bicarbonato de sodio es de 4.2% o con el volumen equivalente de acuerdo con una concentración diferente de bicarbonato de sodio.

Para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo, se deben infundir 75 mg en forma continua en un periodo de 30 minutos a dos horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse después de pocas horas, pero la dosis no debe exceder de 150 mg en 24 horas.

Las infusiones intravenosas deberán realizarse inmediatamente después de preparar las soluciones para la infusión. No deberán conservarse las soluciones preparadas para infusión.

Sólo deben usarse soluciones claras, si se observa cristales o precipitación de la solución, no debe administrarse la infusión; la solución no debe administrarse por infusión intravenosa en bolo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación accidental de diclofenaco puede ocasionar complicaciones respiratorias (depresión), cardiovasculares (hipotensión), renales (insuficiencia), neurológicas (convulsiones) y gastrointestinales. No hay un antídoto específico y ante la posibilidad de una sobredosis, habrá que aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. El lavado gástrico y la administración de carbón activado evitarán que se absorba el medicamento por el tubo digestivo.

En caso de intoxicación aguda con diclofenaco se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas. Se desconoce un cuadro específico. Las medidas a tomar son las siguientes: lavado de estómago y administración de carbón activado. Se efectuarán medidas de apoyo contra: hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria. El extenso metabolismo y la elevada tasa de fijación plasmática del diclofenaco, hacen poco efectivas la diálisis o la hemoperfusión.

PRESENTACIONES:

Caja con tubo conteniendo 30 g de crema al 1%.

Caja con tubo conteniendo 60 g de crema al 1%

Grageas de liberación prolongada: Caja con 10 y 20 grageas de liberación prolongada.

Solución inyectable: Caja con 2 y 4 ampolletas de 3 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia ni en niños menores de 12 años. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

LIFERPAL MD, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 153M95, 184M95 y 394M2002, SSA IV
FEA-14477/96, FEA-14475/96 y HEAR-111961/R2002