II. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Tibolona 2.5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:

Reg. No. 422M93, SSA IV

Versión: CCDS-MK8471-TB-112012

RCN: 000019708-MX

4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres post-menopáusicas, por lo menos un año posterior a la menopausia.

• Prevención de la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas con alto riesgo de fracturas futuras que sean intolerantes, o que tengan contraindicado el uso de otros medicamentos aprobados para la prevención de la osteoporosis.

Para todas las mujeres, la decisión de prescribir LIVIAL se debe basar en una evaluación de los riesgos generales individuales de la paciente y, particularmente en mujeres mayores a 60 años se debe incluir la consideración del riesgo de apoplejía (ver la sección VII).

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Código ATC G03X01.

Propiedades farmacocinéticas:

Después de la administración oral, la tibolona se absorbe rápida y ampliamente. Debido a su rápido metabolismo, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Los niveles plasmáticos del isómero ∆4 de tibolona también son muy bajos. Por lo tanto, algunos de los parámetros farmacocinéticos no pudieron determinarse. Los niveles plasmáticos máximos de los metabolitos 3α-OH y 3β-OH son mayores pero no ocurre acumulación.

Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos de LIVIAL (2.5 mg)

SD = dosis única; MD = dosis múltiple.

La excreción de la tibolona es principalmente en forma de metabolitos conjugados (principalmente sulfatados). Parte del compuesto administrado se excreta en la orina, pero la mayoría se elimina a través de las heces.

El consumo de alimentos no tiene efectos significativos en la absorción.

Se encontró que los parámetros farmacocinéticos para tibolona y sus metabolitos son independientes de la función renal.

Propiedades farmacodinámicas:

Después de la administración oral, la tibolona se metaboliza rápidamente en tres compuestos, los cuales contribuyen al perfil farmacodinámico de LIVIAL. Dos de los metabolitos (3α-OH-tibolona y 3β-OH-tibolona) tienen actividad estrogénica, mientras el tercer metabolito (isómero ∆4 de tibolona) tiene actividades progestagénica y androgénica.

LIVIAL sustituye la pérdida de la producción de estrógenos en mujeres post-menopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia. LIVIAL previene la pérdida ósea después de la menopausia u ovarectomía.

Información de estudios clínicos de LIVIAL:

• Alivio de los síntomas de deficiencia de estrógenos

• El alivio de los síntomas menopáusicos ocurre generalmente durante las primeras semanas de tratamiento.

• Efectos sobre el endometrio y patrones de sangrado

• Ha habido reportes de hiperplasia endometrial y cáncer endometrial en pacientes tratadas con LIVIAL (ver secciones VII y IX).

• Se ha reportado amenorrea en 88% de las mujeres que usan LIVIAL 2.5 mg después de 12 meses de tratamiento. Se ha reportado sangrado intercurrente y/o manchado en 32.6% de las mujeres durante los primeros 3 meses de tratamiento, y en 11.6% de las mujeres después de 11-12 meses de uso.

• Prevención de la osteoporosis.

• La deficiencia de estrógenos en la menopausia se asocia con un incremento del recambio óseo y a la disminución de la masa ósea. La protección parece ser efectiva siempre y cuando se continúe con el tratamiento. Después de la interrupción de la TRH, la masa ósea se pierde a una velocidad similar a la de mujeres sin tratamiento.

• En el estudio LIFT, LIVIAL redujo el número de mujeres (edad promedio 68 años) con nuevas fracturas vertebrales, en comparación con placebo durante los 3 años de tratamiento (ITT: razón de momios de LIVIAL con respecto a placebo 0.57; 95% CI [0.42, 0.78]).

• Después de 2 años de tratamiento con LIVIAL (2.5 mg), el aumento en la densidad mineral ósea (DMO) de las vértebras lumbares fue de 2.6 ± 3.8%. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la zona lumbar durante el tratamiento fue del 76%. Un segundo estudio confirmó estos resultados.

• LIVIAL (2.5 mg) también tuvo un efecto en la DMO de la cadera. En un estudio, el incremento después de 2 años fue de 0.7 ± 3.9% en el cuello femoral y de 1.7 ± 3.0% en la cadera total. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la región de la cadera durante el tratamiento fue del 72.5%. Un segundo estudio mostró que el aumento después de 2 años fue de 1.3 ± 5.1% en el cuello femoral y de 2.9 ± 3.4% en la cadera total. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o ganaron DMO en la región de la cadera durante el tratamiento fue del 84.7%.

• Efectos en las mamas.

• En los estudios clínicos la densidad mamográfica no aumenta en mujeres tratadas con LIVIAL comparado con el placebo.

VI. CONTRAINDICACIONES:

• Embarazo y lactancia

• Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado - LIVIAL incrementó el riesgo de recurrencia de cáncer de mama en un estudio controlado con placebo

• Tumores malignos estrógeno-dependientes conocidos o sospechados (por ej., cáncer de endometrio)

• Sangrado genital no diagnosticado

• Hiperplasia endometrial no tratada

• Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar)

• Trastornos trombofílicos conocidos (por ej., deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver sección VII)

• Cualquier antecedente de enfermedad tromboembólica arterial (por ej., angina, infarto al miocardio, accidente cerebro-vascular o AIT)

• Enfermedad hepática aguda o antecedente de hepatopatía siempre y cuando las pruebas de función hepática no hayan regresado a lo normal

• Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes

• Porfiria

VII. PRECAUCIONES GENERALES:

Para el tratamiento de los síntomas post-menopáusicos, LIVIAL sólo debe iniciarse para los síntomas que afectan de forma adversa la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una valoración cuidadosa de los riesgos y los beneficios por lo menos anualmente y se debe continuar con LIVIAL solo cuando el beneficio sea superior al riesgo.

Los riesgos de un accidente cerebrovascular, cáncer de mama y, en mujeres con un útero intacto, de cáncer endometrial, se deben evaluar cuidadosamente (ver el punto IX) en cada paciente, en vista de los factores de riesgo individuales y tomando en cuenta la frecuencia y características de ambos cáncer y accidente cerebro-vascular, en términos de su respuesta al tratamiento, morbilidad y mortalidad.

La evidencia respecto a los riesgos relacionados con la TRH o la tibolona en el tratamiento de la menopausia prematura es limitada. Sin embargo, debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres jóvenes, el balance riesgos-beneficio para estas mujeres puede ser más favorable que en mujeres mayores.

Examen médico/seguimiento

Antes de iniciar o reinstituir la TRH o la tibolona, se deberá hacer una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo pelvis y mamas) deberá guiarse por esto y por las contraindicaciones y precauciones de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos con la frecuencia y naturaleza adaptada individualmente a cada mujer. Se debe informar a la paciente acerca de qué cambios en las mamas deberá reportar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” más adelante). Los estudios, incluyendo mamografía, se deberán realizar de acuerdo a las prácticas de exploración actualmente aceptadas, adaptadas a las necesidades clínicas de la paciente.

Condiciones que requieren supervisión

Si se presenta cualquiera de las siguientes condiciones, ha ocurrido previamente, y/o se agravan durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser supervisada cuidadosamente. Se debe tomar en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con LIVIAL, en particular:

• Leiomioma (miomas uterinos) o endometriosis

• Factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (vea más adelante)

• Factores de riesgo para tumores estrógeno-dependientes, por ej., familiares en 1er grado con cáncer de mama

• Hipertensión

• Trastornos hepáticos (por ej., adenoma hepático)

• Diabetes mellitus con o sin participación vascular

• Colelitiasis

• Migraña o dolor de cabeza (severo)

• Lupus eritematoso sistémico

• Antecedentes de hiperplasia endometrial (vea más adelante)

• Epilepsia

• Asma

• Otoesclerosis

Motivos para la interrupción inmediata del tratamiento:

El tratamiento deberá ser interrumpido en caso de descubrirse alguna contraindicación y en las siguientes situaciones:

• Ictericia o deterioro de la función hepática

• Aumento significativo de la presión arterial

• Cefalea tipo migrañosa de comienzo reciente

Hiperplasia y cáncer endometriales

• La información disponible a partir de estudios controlados aleatorizados es contradictoria, sin embargo, los estudios observacionales han demostrado de forma consistente que las mujeres a las que se les prescribió LIVIAL en la práctica clínica normal tienen un mayor riesgo de que se les diagnostique cáncer endometrial (ver el punto IX). En estos estudios el riesgo incrementó al aumentar la duración de uso. La tibolona aumenta el grosor de la pared endometrial, medido con ultrasonido transvaginal.

• Pueden ocurrir sangrado intercurrente y manchado durante los primeros meses del tratamiento (ver el punto V). Se debe asesorar a las mujeres que reporten cualquier sangrado intercurrente o manchado si éste todavía está presente después de 6 meses de tratamiento, si inicia después de este tiempo o si continúa después de que se haya interrumpido el tratamiento. La paciente debe remitirse a un estudio ginecológico el cual probablemente incluya una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.

Cáncer de mama

La evidencia con respecto al riesgo de cáncer de mama en asociación con la tibolona no es concluyente. El estudio The Million Women Study (MWS) ha identificado un aumento significativo en el riesgo de cáncer de mama en relación con el uso de la dosis de 2.5 mg. El riesgo se hizo aparente en unos cuantos años de uso y aumentó con la duración del tratamiento, regresando al valor basal en unos cuantos años (máximo cinco) después de haber suspendido el tratamiento (ver el punto IX). Estos resultados no pudieron ser confirmados en un estudio que investigó la Base de Datos de Investigación de Práctica Médica (GPRD, por sus siglas en inglés).

Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (por lo menos 5-10 años) de productos de TRH sólo con estrógeno se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer de ovario (ver el punto IX). Algunos estudios incluyendo el estudio de Women"s Health Initiative (WHI) (Iniciativa de Salud de la Mujer) sugiere que el uso prolongado de TRH combinada puede tener un riesgo similar o ligeramente menor (ver el punto IX). En el Million women Study (un Millón de Mujeres) se demostró que el riesgo relativo de cáncer de ovario con el uso de tibolona es similar al riesgo relacionado con el uso de otras clases de TRH.

Tromboembolismo venoso

• La TRH con estrógeno o estrógenos-progestágenos está asociada con un riesgo 1.3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La ocurrencia de dicho evento es más probable en el primer año de la TRH que después (ver el punto IX). En un estudio epidemiológico usando una base de datos del Reino Unido, el riesgo de TEV relacionado a la tibolona fue menor que el riesgo asociado con la TRH convencional, pero solamente una pequeña proporción de mujeres eran usuarias vigentes de tibolona y no se puede excluir un pequeño incremento en el riesgo en comparación con la falta de uso.

• Las pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la TRH o la tibolona se pueden sumar a este riesgo. La TRH por lo tanto está contraindicada en estas pacientes (ver el punto VI).

• Los factores de riesgo reconocidos generalmente para la TEV incluyen el uso de estrógenos, mayor edad, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (IMC > 30 kg/m2), embarazo/periodo post-parto, lupus eritematoso sistémico (LES), y cáncer. No existe un consenso acerca del posible rol de las venas varicosas en el TEV. Como en todos los pacientes post-operatorios, se debe dar atención escrupulosa a las medidas profilácticas para prevenir un TEV después de la cirugía. Cuando la inmovilización prolongada sigue a una cirugía programada, se recomienda suspender temporalmente la TRH o la tibolona 4 a 6 semanas antes, si es posible. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la paciente se haya movilizado completamente.

• En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con algún familiar en primer grado con antecedentes de trombosis en edad joven, puede ofrecerse una exploración después de una cuidadosa asesoría respecto a sus limitaciones (solamente una proporción de defectos trombofílicos son identificados con exploración). Si se identifica algún defecto trombofílico el cual se relacione con trombosis en miembros de la familia o si el defecto es “grave” (por ejemplo, deficiencias de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos) está contraindicada la TRH o la tibolona.

• Mujeres que ya estén en tratamiento anticoagulante requieren una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio de usar HRT o tibolona.

• Si se desarrolla TEV después de iniciar el tratamiento, se debe descontinuar el uso del fármaco. Se les debe indicar a las pacientes que contacten a su médico inmediatamente cuando noten un potencial síntoma tromboembólico (por ej., inflamación dolorosa de alguna pierna, dolor súbito en el pecho, disnea).

Enfermedad arterial coronaria (CAD)

• No hay evidencia de estudios controlados aleatorizados de protección contra infarto al miocardio en mujeres con o sin EAC existente que recibieron TRH combinada de estrógenos-progestágenos o solamente estrógenos. En un estudio epidemiológico usando el GPRD no se encontró evidencia de protección contra infarto al miocardio en mujeres post-menopáusicas que recibieron tibolona.

Accidente cerebrovascular isquémico

• La tibolona incrementa el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico desde el primer año de tratamiento (ver el punto IX). El riesgo basal de accidente cerebrovascular es dependiente de la edad y también el efecto de la tibolona es mayor a mayor edad.

Otras condiciones

• Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala-absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

• LIVIAL no está indicado como anticonceptivo.

• El tratamiento con LIVIAL produce una notable disminución dependiente de la dosis en los niveles de colesterol HDL (de -16.7% con una dosis de 1.25 mg hasta -21.8% para la dosis de 2.5 mg después de 2 años). También se redujeron los niveles de triglicéridos totales y lipoproteínas. La disminución de los niveles de colesterol total y C-VLDL no fue dependiente de la dosis. Los niveles de C-LDL permanecieron sin cambio. La implicación clínica de estos hallazgos aún se desconoce.

• Los estrógenos pueden provocar retención de líquidos y por lo tanto las pacientes con insuficiencia cardiaca o renal deben ser observadas cuidadosamente.

• A las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente se les debe dar un seguimiento estrecho durante la terapia de reemplazo de estrógeno o HRT, ya que se han reportado casos raros de grandes incrementos en los triglicéridos plasmáticos que produjeron pancreatitis con la terapia de estrógenos en esta condición.

• El tratamiento con LIVIAL provoca una disminución muy pequeña de la globulina de unión tiroidea (TBG) y T4 total. Los niveles de T3 total no se alteraron. LIVIAL disminuye el nivel de globulina de unión a hormonas sexuales (SHGB), mientras que los niveles de globulina de unión a corticoides (CBG) y de cortisol circulante no se ven afectados.

• La TRH no mejora la función cognoscitiva. Existe evidencia de un mayor riesgo de demencia en mujeres que inician el uso continuo de TRH combinado o solo con estrógenos después de los 65 años.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria

Se desconoce si LIVIAL tiene efectos sobre el estado de alerta y la concentración.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

LIVIAL está contraindicado durante el embarazo (ver el punto VI). Si ocurre un embarazo durante el uso de LIVIAL, el tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. No existe información clínica disponible sobre la exposición a LIVIAL durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver el punto XII). El riesgo potencial para los humanos se desconoce.

LIVIAL está contraindicado durante la lactancia (ver el punto VI).

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Esta sección describe los efectos indeseables, que se registraron en 21 estudios controlados con placebo (incluyendo el estudio LIFT), con 4,079 mujeres que recibieron dosis terapéuticas (1.25 o 2.5 mg) de LIVIAL y 3,476 mujeres que recibían placebo. La duración del tratamiento en estos estudios varió de 2 meses a 4.5 años. La Tabla 2 muestra los efectos indeseables que se presentaron con mayor frecuencia de forma estadísticamente significativa durante el tratamiento con LIVIAL que con placebo.

Tabla 2. Efectos no deseados de LIVIAL

* La mayoría consistió en cambios benignos. La patología cervical (carcinoma cervical) no aumentó con LIVIAL en comparación con el placebo.

Otros efectos no deseados que han sido observados con el uso comercial incluyen: mareo, exantema, prurito, dermatosis seborreica, cefalea, migraña, alteraciones visuales (incluyendo visión borrosa), malestar gastrointestinal, depresión, edema, efectos en el sistema músculo-esquelético tales como artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática.

Riesgo de cáncer de mama

• Se reporta un riesgo hasta 2 veces mayor de tener diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que toman terapia combinada de estrógenos-progestágenos por más de 5 años.

• Cualquier incremento en el riesgo en usuarias de terapia con estrógenos solamente y con tibolona es sustancialmente menor que lo observado en usuarias de combinaciones de estrógenos-progestágenos.

• El nivel de riesgo depende de la duración de uso (ver el punto VII).

• Se presentan los resultados del estudio epidemiológico más grande (MWS).

Tabla 3. Million Women Study-Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso

# Razón de riesgo global. La razón de riesgo no es constante, pero incrementará al incrementar la duración de uso.

Cáncer de endometrio

El riesgo de cáncer endometrial es de alrededor de 5 por cada 1,000 mujeres con útero intacto que no usan TRH o tibolona.

El estudio aletorizado controlado con placebo que incluyó a mujeres que no habían sido exploradas por anormalidades endometriales a nivel basal, y por lo tanto, reflejó la práctica clínica, identificó el mayor riesgo de cáncer endometrial (Estudio LIFT, edad promedio 68 años). En este estudio, no se diagnosticaron casos de cáncer de endometrio en el grupo placebo (n = 1,773) después de 2.9 años comparados con 4 casos de cáncer endometrial en el grupo de LIVIAL (n = 1,746). Esto corresponde a un diagnóstico de 0.8 casos adicionales de cáncer de endometrio por cada 1,000 mujeres que usaron LIVIAL por un año en este estudio (ver el punto VII).

Riesgo de accidente cerebrovascular

• El riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico no depende de la edad o de la duración del tratamiento, pero como el riesgo basal es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo global de accidente cerebrovascular isquémico en mujeres que usan TRH o tibolona incrementará con la edad (ver el punto VII).

• Un estudio aleatorizado controlado de 2.9 años de duración estimó un aumento de 2.2 veces en el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres (con una edad promedio de 68 años) que utilizaban LIVIAL 1.25 mg (28/2,249) en comparación con placebo (13/2,257). En su mayoría (80%), los accidentes cerebrovasculares fueron isquémicos.

• El riesgo basal de accidente cerebrovascular depende furtemente de la edad. Por lo tanto, se estima que la incidencia basal durante un periodo de 5 años es de 3 por cada 1,000 mujeres de 50-59 años de edad y de 11 por cada 1,000 en mujeres de 60-69 años de edad.

• Para mujeres que usaron LIVIAL durante 5 años, se esperaría que el número de casos adicionales fuera de alrededor de 4 por cada 1,000 usuarias de 50-59 años de edad y 13 de cada 1,000 usuarias de 60-69 años de edad.

Se han reportado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógeno-progestágeno:

• El uso prolongado de TRH con estrógenos solamente y con combinación de estrógenos-progestágenos se ha relacionado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario. En el estudio Million Women Study, 5 años de TRH causó 1 caso extra por 2,500 usuarias. Este estudio mostró que el riesgo relativo de cáncer de ovario con tibolona fue similar al riesgo con otras clases de TRH.

• La TRH está relacionada con un riesgo relativo 1.3-3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. La ocurrencia de dicho evento es más probable en el primer año de uso de la TRH (ver el punto VII). Se presentan los resultados de los estudios WHI:

Tabla 4. Estudio WHI. Riesgo adicional de TEV a 5 años de uso

4*Estudio en mujeres sin útero.

• El riesgo de enfermedad arterial coronaria incrementa ligeramente en usuarias de TRH combinada de estrógenos-progestágenos a la edad de 60 (ver el punto VII). No hay evidencia que sugiera que el riesgo de infarto de miocardio con tibolona sea diferente al riesgo con otra TRH.

• Enfermedad de la vesícula biliar.

• Trastornos cutáneos y subcutáneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.

• Probable demencia alrededor de los 65 años de edad (ver el punto VII).

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Como LIVIAL puede aumentar la actividad fibrinolítica de la sangre, puede incrementar el efecto de los anticoagulantes. Este efecto ha sido demostrado con la warfarina. Por lo tanto se debe tener cuidado durante el uso simultáneo de LIVIAL y anticoagulantes, sobre todo cuando se inicie o se suspenda el tratamiento concurrente con LIVIAL. En caso necesario, se deberá ajustar la dosis de warfarina.

Existe información limitada respecto a interacciones farmacocinéticas con la tibolona. Un estudio in vivo demostró que el tratamiento simultáneo con tibolona afecta la farmacocinética del sustrato del citocromo P450 3A4, midazolam en un grado moderado. Con base en esto, se podrían esperar interacciones medicamentosas con otros sustratos del CYP3A4.

Los compuestos inductores del CYP3A4 como barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas y rifampicina pueden incrementar el metabolismo de la tibolona y por lo tanto afectar su efecto terapéutico.

Las preparaciones herbolarias que contienen la hierba de San Juan (Hypericum Perforatum) pueden inducir el metabolismo de estrógenos y progestágenos vía el CYP3A4.

Clínicamente, un mayor metabolismo de estrógenos y progestágenos puede causar un menor efecto y cambios en el perfil de sangrado uterino.

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las pruebas de coagulación pueden modificarse debido a la mayor actividad fibrinolítica.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La dosis es de una tableta al día. No es necesario el ajuste de la dosis para mujeres de edad avanzada. Las tabletas deben ingerirse con agua u otra bebida, de preferencia a la misma hora cada día.

Para iniciar y continuar el tratamiento de síntomas post-menopáusicos, se deberá utilizar la dosis efectiva mínima durante el menor tiempo (ver el punto VII).

No se debe adicionar un progestágeno por separado al tratamiento con LIVIAL.

Comienzo del tratamiento con LIVIAL

Las mujeres que experimenten una menopausia natural deben iniciar el tratamiento con LIVIAL por lo menos 12 meses después de su última menstruación natural. En caso de una menopausia quirúrgica, el tratamiento con LIVIAL puede comenzar inmediatamente.

Cambio de un tratamiento secuencial o continuo de THR combinada

Si cambia de un tratamiento de TRH secuencial, el tratamiento con LIVIAL debe iniciarse el día siguiente a la finalización del régimen anterior. Si cambia de un tratamiento de TRH combinado continuo, el tratamiento con LIVIAL puede iniciar en cualquier momento.

Dosis omitidas

Una dosis omitida debe tomarse tan pronto como se recuerde, a menos que hayan pasado más de 12 horas. En este último caso, la dosis faltante deberá saltarse y la próxima dosis debe tomarse a la hora habitual. La falta de alguna dosis puede incrementar la probabilidad de sangrado intercurrente y de manchado.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La toxicidad aguda de tibolona en animales es muy baja. Por lo tanto, no se esperan síntomas tóxicos, incluso cuando se ingieran varias tabletas simultáneamente. En casos de sobredosis aguda pueden ocurrir náuseas, vómitos y sangrado vaginal. No se conoce un antídoto específico. De ser necesario, puede administrarse tratamiento sintomático.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En estudios en animales, la tibolona tuvo actividades anti-fertilidad y embriotóxica en virtud de sus propiedades hormonales. La tibolona no fue teratogénica en ratones y ratas. Mostró potencial teratogénico en el conejo a dosis casi-abortivas (ver el punto VIII). La tibolona no es genotóxica en condiciones in vivo. Aunque se observó un efecto carcinogénico en ciertas cepas de rata (tumores hepáticos) y de ratón (tumores en la vejiga), es incierta la importancia clínica de esto.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

SCHERING - PLOUGH, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan.

C.P. 16090, Xochimilco, Ciudad de México, México.

XV. PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 10 o 30 tabletas de 2.5 mg en envase de burbuja tipo calendario e instructivo anexo.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C y en lugar seco, dentro del blíster en su envase original.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para Profesionales de la Salud.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

Léase instructivo anexo.

No se use en el embarazo y la lactancia.

Reporte cualquier sospecha de reacción adversa a: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

dpoc.mexico@organon.com