FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado de SUSPENSIÓN INYECTABLE contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El acetato de leuprorelina en dosis de 3.75 mg y 7.5 mg, está indicado en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata. Cuando la orquiectomía o la administración de estrógenos no está indicada o no la acepte el paciente. También está indicado en la endometriosis por un periodo de 6 meses. Leuprorelina puede ser usado como una terapia única o como terapia adyuvante de la cirugía. Está indicado en fibrosis uterina por un periodo de 6 meses, la terapia puede ser preparatoria de la miomectomía o histerectomía o puede proporcionar alivio sintomático a las mujeres perimenopáusicas que no aceptan la cirugía. Está indicado para tratamiento en niños con pubertad precoz central (PPC). El acetato de leuprorelina en dosis de 11.25 mg y 22.5 mg, está indicado exclusivamente para el tratamiento paliativo del cáncer prostático avanzado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La administración repetida de acetato de leuprorelina en humanos disminuye los niveles de andrógenos y estrógenos y da como resultado la supresión de la esteroidogénesis ovárica y testicular, este efecto es reversible al suprimir la administración del fármaco. Esta es una alternativa de tratamiento para los tumores prostáticos hormonodependientes, así como de la fibrosis uterina y endometriosis que son dependientes de hormonas. Estudios realizados en humanos, mostraron que la administración de acetato de leuprorelina resulta en un aumento inicial en los niveles circulantes de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH), conduciendo a un incremento transitorio en los niveles de esteroides gonadales (testosterona y dehidrotestosterona en hombres, estrona y estradiol en mujeres premenopáusicas).

Sin embargo, la administración continua de acetato de leuprorelina resulta en la disminución de los niveles de esteroides sexuales en el hombre, reduce la testosterona a niveles prepuberales o de castración. En la mujer premenopáusica, reduce los estrógenos a niveles postmenopáusicos. Estos cambios hormonales ocurren alrededor del mes de iniciada la terapia o dosis recomendadas y son reversibles al suprimir el fármaco. Los niveles de castración, fueron demostrados en pacientes con cáncer de próstata avanzado por periodos por arriba de 3 años. LORELINMR proporciona una concentración plasmática promedio de 0.7 ng/ml y 1.0 ng/ml de acetato de leuprorelina al finalizar un tratamiento mensual con una dosis de 3.75 mg de LORELINMR cuando ha sido administrado intramuscular o subcutáneamente en pacientes con cáncer de próstata. Sin embargo, esta concentración no es indicativa de acumulación del medicamento.

La administración I.M. de 3.75 mg a mujeres voluntarias sanas, alcanzó inicialmente una concentración plasmática en los rangos de 4.6 a 10.2 mg/ml después de 4 horas de haberse administrado. En un ensayo clínico, el acetato de leuprorelina y uno de sus metabolitos, no se pudieron distinguir; siguiendo el análisis dos días después, las concentraciones se mantuvieron en una meseta de alrededor de 0.30 mg/ml.

CONTRAINDICACIONES: LORELINMR está contraindicado en adultos o niños con hipersensibilidad conocida al acetato de leuprorelina o nonapéptidos similares; se han reportado casos de anafilaxia con acetato de leuprorelina. LORELINMR está contraindicado en el embarazo, con la posibilidad de un aborto espontáneo o en pacientes que pueden quedar embarazadas durante el tratamiento con este medicamento.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA: El uso de leuprorelina durante el embarazo no está comprobado clínicamente, sin embargo existe el riesgo de aborto espontáneo. Antes de iniciar el tratamiento con leuprorelina en mujeres, debe asegurarse de que no haya embarazo. LORELINMR no debe administrarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante la primer semana de tratamiento, la exacerbación de los síntomas puede ocurrir y los niveles hormonales se elevan por arriba de la línea basal, si esto ocurriera, podrían presentarse trastornos neurológicos temporales.

Cardiovascular: Edema.

Gastrointestinal: Náuseas y vómito.

Endocrino: Reducción del tamaño de los testículos, bochornos, sudor, impotencia.

SNC: Dolor generalizado.

Otros: Astenia, con menor incidencia, arritmias cardiacas, mialgias, insomnio, ginecomastia, anorexia, diarrea, disminución de la libido, dolor óseo, parestesias, dermatitis, dolor en el sitio de aplicación, crecimiento de pelo, dolor testicular, vaginitis, molestias articulares, nerviosismo, aumento de peso y también se ha informado de disnea.

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

A la fecha no hay estudios clínicos que revelen que el acetato de leuprorelina tenga efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

No existen estudios clínicos concluidos del acetato de leuprorelina en niños que determinen o permitan evaluar la reversión de la supresión de la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos de interacción de medicamentos, sin embargo, como el acetato de leuprorelina es un péptido que se degrada principalmente por peptidasa y no por enzimas del citocromo P-450 y su unión a proteínas plasmáticas es del 46%, no se espera que ocurran interacciones.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como es de anticiparse, cuando se inducen estados menopáusicos farmacológicos se observan cambios en la relación HDL/LDL, pero la implicación clínica de estos cambios en la población de pacientes tratados por periodos cortos de tiempo no está clara. Una elevación aislada de la TGOS se observó en grupos de pacientes tratados con LORELINMR y danazol.

En la mayoría de los pacientes durante la primera semana, los niveles de testosterona se elevan por arriba de la línea de base, descendiendo posteriormente a los niveles de la línea basal o por abajo al final de la segunda semana. Se alcanzan niveles de castración entre la semana dos a cuatro, una vez logrado esto, se mantienen por largo tiempo mientras se siga administrando el fármaco. Ocurrieron elevaciones transitorias de la fosfatasa alcalina en etapas tempranas del tratamiento.

La pérdida de la densidad ósea que se presentó es reversible después de completar el tratamiento de 6 meses con acetato de leuprorelina. No existen datos disponibles de mujeres que recibieron el medicamento por periodos más largos. Debe monitorearse por lo menos 1-2 meses de iniciado el tratamiento la respuesta del acetato de leuprorelina, indistintamente a la dosis, indicación y presentación que sea utilizada. En los niños debe realizarse una prueba para la medición de los niveles de esteroides sexuales y una prueba de estimulación GnRH.

PRECAUCIONES GENERALES: Para los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas o con lesiones obstructivas del tracto urinario deben estar sujetos a vigilancia extrema al menos en las primeras semanas de iniciado el tratamiento. Las pacientes deben ser advertidas de no administrarse leuprorelina si observan un sangrado transvaginal anormal. La inducción de un estado hipoestrogénico, puede dar en una pequeña pérdida de la densidad ósea en el curso del tratamiento, el cual puede ser no reversible.

Cáncer prostático: Escasamente se han reportado casos de agudización de síntomas al iniciar el tratamiento con análogos LH-RH ya que las hormonas sexuales y las gonadotropinas aumentan desde la basal por el efecto estimulante del acetato de leuprorelina.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: La dosis debe ser valorada por un médico especialista y por consiguiente su administración.

Vía de administración: Intramuscular (para 3.75 mg y 7.5 mg) y por vía subcutánea (11.25 mg y 22.5 mg).

Cáncer de próstata: 3.75 y 7.5 mg de leuprorelina cada 4 semanas.

Endometriosis: 3.75 mg intramuscular cada 4 semanas, la primera administración se hace entre el primero y quinto día de iniciada la menstruación.

Miomatosis uterina: 3.75 mg intramuscular cada 4 semanas por 3 meses, la primera administración se hace entre el primero y quinto día de iniciada la menstruación.

La dosis recomendada de leuprorelina en varones adultos es de 11.25 mg cada 3 meses en una sola inyección subcutánea o intramuscular.

En niños, la dosificación y vía de administración debe ser valorado por el médico especialista considerando el diagnostico de PPC (pubertad precoz central), basado en las características sexuales a los 8 años en mujeres y 9 años en los varones y con un diagnóstico clínico determinativo que abarque, talla y peso, niveles de esteroides sexuales y suprarrenales.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL; MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS): La administración subcutánea en ratas de 250 a 500 veces la dosis humana recomendada con base en el peso corporal, resultó en disnea, disminución de la actividad e irritación en el sitio de aplicación. Actualmente no hay evidencia de que exista contraparte clínica de este fenómeno.

En los primeros ensayos clínicos con dosis subcutánea diaria de acetato de leuprorelina en pacientes con cáncer prostático tan altas como 20 mg/día hasta por dos años, no causaron efectos adversos diferentes a los observados con dosis de 1 mg/día.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con 3.75 mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración.

Caja con un frasco ámpula con 7.5 mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración.

Caja con un frasco ámpula con 11.25 mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración.

Caja con un frasco ámpula con 22.5 mg y diluyente con 2 ml, con o sin equipo para su administración.

RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

BIBLIOGRAFÍA:

1. Martindale: The Extra Pharmacopoeia, 31th ed.

2. Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis Of Therapeutics. 9Th Edition, 1996.

3. Remington: The Science And Practice Of Pharmacy, 19th ed.

Hecho en México por:

LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.

Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia.

CP 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco.

Oficinas:

Calzada de los Leones 130

Delegación Álvaro Obregón

Colonia Alpes 01010 México, D.F.

Reg. Núm. 510M2002, SSA IV

EEAR-06330050170079/RM2006

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.