FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Omeprazol sódico equivalente a 40 mg
de omeprazol

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Polietilenglicol 400 4 g

Ácido cítrico monohidratado 5 mg

Agua inyectable, c.b.p. 10 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LOSEC® está indicado en el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos ácido-pépticos:

– Riesgo de aspiración de contenido gástrico durante anestesia general/profilaxis de la neumonía por aspiración/síndrome de Mendelson.

– Reflujo gastroesofágico sintomático.

– Dispepsia ácido-péptica y prevención de síntomas dispépticos como pirosis (agruras) y dolor epigástrico (indigestión ácida).

– Esofagitis por reflujo.

– Gastropatía por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

– Erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica, asociado con otros medicamentos.

– Úlcera duodenal.

– Úlcera gástrica.

– Síndrome de Zollinger-Ellison.

Se ha demostrado que LOSEC® actúa también de manera eficaz en casos de úlceras gástricas o duodenales y esofagitis por reflujo, refractarias a los tratamientos habituales con otros fármacos antisecretores (antagonistas de los receptores H2).

LOSEC® Inyectable está indicado como alternativa a la terapia por V.O. para las indicaciones arriba señaladas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacocinéticas:

Distribución: El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 L/kg, también se observa un valor similar en pacientes con insuficiencia renal.

En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido. La unión de omeprazol a las proteínas plasmáticas es de 95% aproximadamente.

Metabolismo y excreción: La vida media de omeprazol después de su administración I.V. es de 40 minutos, la depuración plasmática total es de 0.3 a 0.6 L/min y no hay cambio de la vida media durante el tratamiento a largo plazo.

Omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo es dependiente de la isoforma específica CYP2C19 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en plasma; como consecuencia de esto, se produce una inhibición competitiva entre omeprazol y otros fármacos metabolizados por CYP2C19.

No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis administrada por vía I.V. se excreta como metabolitos en la orina y el resto se excreta por la vía biliar en las heces.

La eliminación de omeprazol no cambia en pacientes con función renal disminuida. La vida media de eliminación aumenta en pacientes con función hepática deteriorada, pero no se ha demostrado efecto acumulativo de omeprazol, con la dosificación oral diaria.

Propiedades farmacodinámicas: LOSEC® (omeprazol), es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción gástrica de ácido a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápido inicio de acción proporciona el control del volumen y pH gástrico necesarios para el manejo de los trastornos relacionados con la hipersecreción de ácido gástrico.

Sitio y mecanismo de acción: Omeprazol es una base débil, se concentra y convierte en su forma activa en el medio altamente ácido de los canalículos secretores de las células parietales, en donde inhibe la enzima H+/K+ATPasa, la bomba de ácido. Este efecto sobre el paso final del proceso de formación de ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la secreción estimulada de ácido, independientemente del estímulo.

Todos los efectos farmacodinámicos que se observan pueden explicarse por el efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: Omeprazol I.V. produce la inhibición de la secreción de ácido gástrico de forma dosis-dependiente. Para lograr una reducción inmediata de la acidez intragástrica similar a la administración repetida de 20 mg V.O., se recomienda una dosis inicial de 40 mg administrados vía I.V.; esto origina una disminución inmediata de la acidez intragástrica de aproximadamente 90% durante 24 horas. La inhibición de la secreción de ácido gástrico se relaciona con el tiempo del área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un tiempo determinado.

No se ha observado efecto de taquifilaxia durante el tratamiento con omeprazol.

Efecto sobre Helicobacter pylori: Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en los que 95 y 70% de los pacientes están infectados con esta bacteria. Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de gastritis. Helicobacter pylori junto con el ácido gástrico son los factores principales en el desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa. Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma gástrico.

Omeprazol tiene un efecto bactericida in vitro sobre Helicobacter pylori.

La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de curación en todas las lesiones mucosas y remisiones a largo plazo de la enfermedad péptica ulcerosa, por lo tanto, reduce las complicaciones como sangrado gastrointestinal y la necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado.

La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes antimicrobianos también está asociado con la reducción del riesgo de desarrollar carcinoma gástrico.

Efectos relacionados con la inhibición de ácido: Durante los tratamientos a largo plazo se han reportado con cierta frecuencia quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la profunda inhibición de la secreción de ácido, son benignos y parecen ser reversibles.

La disminución de ácido debido a cualquier situación, incluyendo los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el conteo gástrico de bacterias normalmente presente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la secreción ácida puede producir un incremento leve de las infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Omeprazol puede administrarse durante el embarazo.

Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos no mostraron efectos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del feto/neonato.

Omeprazol es excretado en la leche materna pero no parece influenciar al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: LOSEC® es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y reversibles. Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el tratamiento haya sido establecida.

Las siguientes definiciones de frecuencia son utilizadas: común = 1/100, poco común = 1/1,000 y < 1/100, raro < 1/1,000.

Piel:

Poco común: rash cutáneo o prurito, urticaria.

Raro: fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y alopecia.

Musculosquelético:

Raro: artralgia, debilidad muscular y mialgia.

Sistema nervioso central y periférico:

Común: cefalea.

Poco común: mareos, parestesias, somnolencia, insomnio y vértigo.

Raro: confusión mental reversible, agitación, agresión, depresión y alucinación, principalmente en pacientes gravemente enfermos.

Gastrointestinales:

Común: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náusea/vómito y flatulencia.

Raro: sequedad de la boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Hepáticos:

Poco común: aumento de las enzimas hepáticas.

Raro: encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática establecida, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Endocrinos:

Raro: ginecomastia.

Hematológicos:

Raro: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

Otros:

Poco común: malestar.

Raro: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, angioedema, fiebre, broncospasmo, choque anafiláctico y nefritis intersticial. Diaforesis, edema periférico, visión borrosa, alteración del gusto e hiponatremia.

Se han reportado trastornos visuales inespecíficos, en casos aislados de pacientes gravemente enfermos, quienes han recibido dosis especialmente altas de omeprazol vía I.V., pero no se ha establecido relación de causa-efecto con este medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinoides e hiperplasia de células ECL han sido observadas en ratas durante el tratamiento a largo plazo con omeprazol, cambios reportados como resultado de hipergastrinemia secundaria debida a la reducción en la producción de ácido gástrico.

Efectos similares se han encontrado en el tratamiento con antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones y después de una fundectomía parcial. Por tanto, estos cambios no son efectos directos de ningún fármaco individual.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. Por lo tanto, es de esperarse que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuirá durante el tratamiento con omeprazol, al igual que con otros inhibidores de la secreción gástrica o antiácidos.

Debido a que omeprazol se metaboliza en el hígado a través del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga el tiempo de eliminación de diazepam, warfarina (R-warfarina), fenitoína, y otros antagonistas de la vitamina K que son parcialmente sustratos para esta enzima. Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con fenitoína, puede ser necesario disminuir la dosis del fármaco. Sin embargo, el tratamiento concomitante con omeprazol 20 mg V.O. al día, no cambia la concentración en sangre de fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco. En pacientes recibiendo warfarina u otras antagonistas de la vitamina K, se recomienda el monitoreo de la Relación Normalizada Internacional (INR) y puede ser necesario la disminución de la dosis de warfarina (u otros antagonistas de la vitamina K). Sin embargo, el empleo concomitante de omeprazol 20 mg al día, no cambia los tiempos de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuo con warfarina.

Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su administración concomitante.

No existe interacción con metronidazol o amoxicilina, antibióticos que son utilizados conjuntamente para la erradicación de Helicobacter pylori.

Se ha reportado que la administración concomitante con omeprazol puede reducir los niveles plasmáticos de atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles séricos de éste último.

La administración concomitante de omeprazol y voriconazol, inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, puede aumentar en más del doble la exposición de omeprazol. Sin embargo, no se requiere hacer ajuste de la dosis de omeprazol.

Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de omeprazol con otros medicamentos, indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol no tienen influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, esto se ha demostrado por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno); CYP2D6 (metoprolol, propranolol); CYP2E1 (etanol); y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que LOSEC® ejerza ningún efecto clínico significativo sobre las variables de laboratorio.

En algunos estudios se ha observado en forma aislada, aumento de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: En presencia de cualquier síntoma de alarma (pérdida no intencionada y significativa de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Efectos en la capacidad para conducir u operar maquinaria: Con LOSEC® no hay probabilidades de
que se afecte la capacidad de manejar o emplear maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Administración I.V. lenta: Como alternativa a la terapia oral.

Úlcera duodenal, úlcera gástrica o esofagitis por reflujo: Se recomienda LOSEC® I.V. 40 mg una vez al día.

Síndrome de Zollinger-Ellison: Se recomienda una dosis inicial de 60 mg al día de LOSEC® I.V., pueden requerirse mayores dosis al día y esta se ajustará de manera individual en cada caso. Cuando la dosificación exceda los 60 mg al día, deberá dividirse la dosis y administrarse dos veces al día.

Profilaxis de la neumonía por aspiración: LOSEC® I.V. 40 mg debe administrarse una hora antes de la cirugía; si la intervención se retrasa más de dos horas se deberá administrar una dosis adicional de 40 mg.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: Una dosis diaria de 10 a
20 mg puede ser suficiente.

Ancianos: No se requiere ajustar la dosis.

Niños: La experiencia de LOSEC® parenteral en niños es limitada.

Forma de administración: Añadir al frasco ámpula 10 ml del diluyente suministrado (no debe emplearse otro diluyente). Puede presentarse cambio de la coloración si se reconstituye en forma inadecuada.

Para información práctica de uso léase el instructivo en el empaque.

La aplicación debe administrarse lentamente durante 2.5 minutos a una velocidad de 4 ml por minuto.

La solución deberá emplearse dentro de las cuatro horas siguientes a la reconstitución.

No se debe mezclar la solución con otros fármacos ni diluir en otro tipo de soluciones.

Solución para uso oral: El uso oral de LOSEC® I.V. es recomendado para niños que requieren dosis menores de 10 mg, pacientes que no pueden utilizar omeprazol cápsulas o tabletas en dispersión y para pacientes intubados. Para información práctica respecto a la preparación y manejo de la solución para administración oral, léase instructivo en el empaque.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis I.V. de 270 mg o dosis diarias de hasta 650 mg administradas durante tres días, en estudios clínicos no han demostrado estar relacionadas con reacciones secundarias.

PRESENTACIÓN:

Frasco ámpula con polvo liofilizado y ampolleta con diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Para reconstituir el liofilizado use el diluyente proporcionado (ningún otro diluyente debe ser utilizado). Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

AstraZeneca, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 038M93, SSA IV

093300414C0024/RM2009